farmacologÍa general del sistema...

1

FARMACOLOGÍA GENERAL DEL SISTEMA

NERVIOSO AUTÓNOMO

Parasimpático

FARMACOLOGÍA

Facultad de Salud

2012


NERVIOSO AUTÓNOMO

1. PRINCIPIOS GENERALES

2. SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIÓN.

3. ACCIONES FARMACOLÓGICAS.

El Sistema Nervioso...

• Central

• Periférico

– Somático

– Autónomo (SNA) (vegetativo)

• Simpático (SNS)

• Parasimpático (SNP)

SNA

• Papel: control involuntario de procesos

“vegetativos”, adaptación al estrés.

• Dianas (células)

– Músculo liso visceral (bronquial, digestivo,

vasos, útero, vías urinarias...)

– Corazón

– Glándulas exocrinas

• Neurotransmisores para comunicar señales a

las dianas

2

DISTRIBUCION DEL SNA

• Mayoría de las fibras simpáticas preganglionares terminan en ganglios localizados en las cadenas paravertebrales.

• En el SN parasimpático, las fibras terminan en ganglios cercanos al órg receptor, o forman red dentro de la pared misma del órg.

• Tradicionalmente se considera:

- Parasimpático como sistema trófico (crecimiento, conservación y restauración de energía)

- Simpatico como sistema ergotrópico (gasto de energía, prepara para el miedo, pelea o huida)

NEUROTRANSMISION QUIMICA

3

SN SIMPATICO Y PARASIMPATICO EN DIFERENTES

ORGANOS

SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO

Estímulo:

• NEUROTRANSMISORES:

-Adrenalina.

- Noradrenalina.

- Dopamina.

- Acetilcolina.

• FARMACOS: Agonistas y /o Antagonistas de

receptores α y β.

SISTEMA NERVIOSO

PARASIMPATICO

Estímulo:

• NEUROTRANSMISORES: Ppalmente ACh

• FARMACOS:

- Agonistas Colinérgicos.

- Anticolinesterasas (Agonistas “indirectos”).

- Anticolinérgicos(Antagonistas).

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• Clasificación de los N. autonómicos según neurotransmisor primario (ACh o NA) en las terminales sinápticas:

• Fibras colinérgicas: sintetizan y liberan ACh. Incluyen:

1. Fibras pregangliónares eferentes autonómicas

2. Fibras parasimpáticos postganglionares

3. Fibras motoras somáticas del músc esquelético

4. Unas cuantas fibras simpáticas postganglionares

• Fibras adrenérgicas: liberan NA. Fibras simpáticas postganglionares.

TRANSMISION COLINERGICA

• ACh: sintesis en terminal axonal y deposito en vesículas

• Colina que ingresa desde el LEC al axoplasma por

transporte activo.

- Colina colina-acetil-transferasa ACh.

- Captación colínica: regula síntesis de ACh.

- Colina proviene ppalmente de la hidrólisis de la ACh por

la acetilcolinesterasa.

Neurotrasmisor

Neurona presinática Célula postsináptica: otra neurona, célula

muscular o célula secretotora…

El neurotransmisor es liberado desde la terminación nerviosa hacia la

sinapsis, cuando el nervio es activado por un potencial de acción

Estructura básica del SNA

Neurona

Presináptica

Neurona

Posináptica

Dianas


5


Ganglio

vegetativo

Nervios

Presinápticos Nervios

Posinápticos

Funciones del SNP vs SNS...

• SNP

– En situaciones de reposo y durante la digestión

y absorción de nutrientes.

– Las dianas (de distinta localización) pueden ser

controlados de manera individual

• SNS

– Respuesta al estrés

– No ejerce un control individual; cuando el SNS

se activa TODAS las dianas responden

Interacciones entre el

SNP vs SNS

EQUILIBRIO

SNS SNP

Enlentece

frecuencia cardíaca

Acelera

frecuencia cardíaca

• Antagonismo fisiológico

– Inervación doble 1.Síntesis

2. Almacenamiento

3. Liberación

• Controlada por el receptor

presináptico

4. Interacción con receptor

postsináptico

5. Desactivación del N:

a) enzimática

b) recaptación

Receptor postsináptico

Receptor

presináptico

Etapas básicas de la

neurotransmisión y receptores

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Administración de…

• Agonistas: reproducen los efectos de un

neurotransmisor sobre su receptor

• Antagonistas: bloquean las acciones de un

neurotransmisor sobre su receptor.

• Fármacos que modifiquen otras etapas de la

neurotransmisión

– Síntesis

– Almacenamiento

– Liberación

– Inactivación

TRANSMISIÓN COLINÉRGICA. AGONISTAS y

ANTAGONISTAS

1. TRANSMISIÓN COLINÉRGICA.

2. AGONISTAS MUSCARÍNICOS

3. FARMACOS INHIBIDORES DE LA ACh.

4. FARMACOS ANTAGONISTAS MUSCARINICOS

Etapas de la transmisión colinérgica

• Síntesis

• Almacenamiento

• Liberación

• Interacción con el receptor

Efecto

Efecto

• Inactivación de la ACh:

– Acetilcolinesterasa (AChE)

Acetato +

Colina

Pseudocolinesterasas

presentes en el hígado y plasma

¿Dónde actúa como NT?

Sistema Nervioso Autónomo

– Ganglio vegetativo: • Todas las fibras nerviosas preganglionares del SNP

• Todas las fibras nerviosas preganglionares del SNS

– Todas las fibras nerviosas postganglionares del SNP

– Algunas fibras nerviosas postganglionares del SNS (glándulas sudoríparas)

Sistema Nervioso Motor

– Todos los nervios motores

Sistema Nervioso Central

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Receptores de la ACh

Según su localización y función

1. Receptor Nicotínico (N)

2. Receptor Muscarínico (M) Amanita muscaria

(muscarina)

SNS

Transmisión colinérgica en el SN Periférico

SNP Músculo

liso,

corazón,

glándulas

exocrinas

Glándulas

sudoríparas

Músculo

esquelético

SNM

Efectos derivados de la estimulación muscarínica

• Ojo:

– Miosis

– Contracción del músculo ciliar (acomodación a la visión

cercana)

• Bronquio: contracción del músculo liso bronquial

(broncoconstricción)

• Corazón: frecuencia cardíaca

• Aparato GI: Motilidad, pero con esfínteres relajados

• Vejiga urinaria: contracción músculo detrusor, relajación

de esfínteres

• Secreciones exocrinas :saliva, digestivas, sudor,

moco...

¿Qué efecto derivado de la estimulación

muscarínica está provocado por la

liberación de ACh desde nervios

postsganglionares simpáticos?

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¿Cómo podemos estimular los

receptores muscarínicos?

• Administrando acetilcolina

– No selectiva

– Efectos muy breve

• Administrando agonistas muscarínicos – Que sean más selectivos

– Con efectos más duraderos

• Administrando un inhibidor de la acetilcolinesterasa

Definición

• Reproducen los efectos de la estimulación del SN Parasimpático

SNP Músculo

liso,

corazón,

glándulas

exocrinas

1) Betanecol (no atraviesa la BHE)

• Más selectivo que la ACh (sólo + M) y acción más larga

Estimulación postoperatoria del intestino y la vejiga

2) Pilocarpina (liposoluble)

Disminución de la presión intraocular

en el glaucoma (administración tópica)

Mecanismo de acción

Forman un complejo con la acetilcolinesterasa y

no la dejan actuar.

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Efectos farmacológicos

• Acumulación de Ach en la sinapsis → sobreestimulación

de los receptores…¿ ?

Efectos farmacológicos

• (+) Receptores M periféricos

• (+) Receptores N del músculo esquelético

(unión neuromuscular)

• (+) Receptores M y N del SNC

Clasificación

Irreversibles Reversibles

No pasan la BHE Si pasan la BHE

No selectivos del SNC

Selectivos del SNC

Inhibidores irreversibles

Compuestos organofosforados:

• Insecticidas y gases de la guerra

• Liposolubles

• Muy tóxicos

• Antídotos: – Oximas: administración precoz revierte la

unión a la AChE

– Anticolinérgicos

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Reversibles que no pasan la BHE

• Neostigmina

• Piridostigmina

Reversión efectos de los

bloqueantes neuromusculares

Miastenia gravis

Miastenia gravis

• Desorden autoinmune crónico en la transmisión neuromuscular que resulta en debilidad muscular fluctuante y fatiga de distintos grupos musculares.

• Anticolinesterásicos: niveles de ACh en la unión neuromuscular mejoran la activación muscular.

Reversibles que si pasan la BHE

• No selectivos del SNC

– Fisostigmina

Glaucoma (administración tópica)

• Selectivos del SNC

– Rivastigmina. Donezepilo. Galantamina

Enfermedad de Alzheimer

– Medida paliativa de valor limitado

» Fases iniciales de la enfermedad

» Cuadros leves-moderados

RAM

(No se incluyen los selectivos del SNC)

Placa motora

• Parálisis muscular por despolarización mantenida

SNC (Liposolubles dosis altas)

• Nerviosismo, intranquilidad,

temblores

• Convulsiones

• Coma y colapso circulatorio

(+) Muscarínica periférica

• Miosis

• Salivación excesiva

• Sudoración intensa

• Vómitos, Diarrea, cólico

intestinal

• Broncoconstricción e

hipersecreción de moco

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RAM

Selectivos del SNC

• Periféricas (frecuentes)

– Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea.

• Centrales (poco frecuentes)

– Insomnio, agitación, cefaleas.

Concepto y Clasificación

• Antagonistas

competitivos de los

receptores

muscarínicos:

– SN Parasimpático

– SN Central

Clasificación

• Alcaloides naturales:

liposolubles

• Compuestos

sintéticos

– Hidrosolubles

– Liposolubles

Atropa belladona

ATROPINA

• Prototipo de grupo

Efectos SN Parasimpático

• Opuestos a los causados por los fármacos

agonistas muscarínicos

• En los órganos con inervación

doble: al bloquear a los

receptores muscarínicos

efectos de la estimulación

simpática.

• Ojo: – Relajación de la pupila (midriasis)

– Relajación del músculo ciliar (cicloplejia o parálisis de la acomodación)

• Bronquio: relajación del músculo liso bronquial (broncodilatación)

• Corazón: frecuencia cardíaca

• Aparato GI: Motilidad, pero con esfínteres contraídos

• Vejiga urinaria: relajación del músculo detrusor, contracción de esfínteres

• Secreciones exocrinas: saliva, digestivas, sudor, moco...

Efectos de los antagonistas muscarínicos

PERIFÉRICOS

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Indicaciones terapéuticas

• Situaciones de hiperactividad gastrointestinal y urinaria (Butilescopolamina).

• Broncodilatador (Ipratropio).

• Anestesia (medicación preanestésica) (Atropina y glucopirrolato)

• Aplicaciones oftálmicas (Ciclopentolato y Tropicamida)

• Arritmias cardíacas (Atropina).

• Intoxicación por agonistas muscarínicos o por anticolinesterásicos (Atropina)

• Cinetosis y vértigo (Escopolamina)

• Parkinson (Trihexifenidilo)

RAM

1. Perifericas:

• Sequedad de boca y mucosas.

– Midriasis, visión borrosa y alteración de la acomodación y fotofobia.

– (¡NO EN GLAUCOMA!)

– Alteraciones ECG.

Estreñimiento

Retención urinaria

2. Centrales (sólo los liposolubles):

• Cambios del humor, ataxia y alteraciones de la marcha.

– Alteraciones en la atención y memoria.

Desorientación, fabulación y alucinaciones

RAM Otros grupos farmacológicos con acción antimuscarínica

Antihistamínicos H1

Antipsicóticos

Antidepresivos tricíclicos

Algunos antiarrítmios

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FARMACOS BLOQUEANTES DE LA

PLACA MOTRIZ

1. FUNDAMENTOS.

2. PERFIL FARMACOLÓGICO

Propiedades generales de los

bloqueantes neuromusculares

• Parálisis del músculo esquelético al alterar la

activación de los receptores nicotínicos por

parte de la ACh

• Uso frecuente (...)

• No ejercen efectos sobre el SNC

• Se administran intravenosamente

• Letales si no se utilizan adecuadamente..

Recordemos que...

Nervio motor

(somático)

que libera la

ACh

Músculo

esquelético

con receptores

Nicotínicos

Clasificación

Bloqueantes neuromusculares

• No despolarizantes

– Prototipo: tubocurarina

(“curare”)

• Despolarizantes

– Succinilcolina

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• Antagonistas competitivos Ach sobre el receptor nicotínico

— La ACh no puede unirse y activar al receptor

• Evita la despolarización de la célula muscular (contracción) parálisis flácida 1. Músculos extrínsecos de ojo, de la cara y de los dedos

2. Músculos de las extremidades, celo y tronco.

3. Músculos intercostales y diafragma.

Bloqueantes no despolarizantes

Bloqueantes No despolarizantes

Tubocurarina

Posibilidad de revertir el bloqueo una vez

el fármaco ha sido utilizado

• Administración de fármacos anticolinesterásicos

Incrementa los

niveles de ACh, la

cual consigue desplazar

al bloqueante

Otros bloqueantes no despolarizantes vs

Tubocurarina

• Potencias diferentes

• Diferencias en la duración de acción

– Corta (10-15 min): Mivacurio

– Media (15-30 min): Atracurio

– Larga: Tubocurarina y Pancuronio

• Distintos patrones en la eliminación

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Riesgos de los bloqueantes

neuromusculares

• La apnea es la causa de la muerte

– El control es sencillo: ventilación mecánica

• Otros (no las producen todos por igual)

– Hipotensión arterial por bloqueo de la transmisión

ganglionar

– Taquicardia por bloqueo M

– Liberación de histamina (hipotensión…)

Indicaciones

Perfusión iv.

Ámbito anestésico Otras.....

Duración del empleo

!ojo!

Aunque no me mueva estoy consciente

PACIENTE

CRÍTICO

• Acción muy rápida

• Activa al receptor N despolarización

músculo esquelético fasciculaciones o

contracciones musculares ( intensas)

– El músculo al estar despolarizada no responde

a la ACh.

Bloqueantes neuromusculares despolarizantes

Succinilcolina Bloqueantes neuromusculares despolarizantes

Succinilcolina

• Efectos duran poco: 1 dosis entorno a 3-5 min

– Metabolizada rápidamente por esterasas plasmáticas

• La función muscular también ser recupera con rapidez...

• Algunos pacientes: deficiencia genética de

esterasa plasmática efectos más prolongados

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Succinilcolina-RAM

•Dolor muscular

•Hiperpotasemia

•Paro cardíaco

•Hipertermia maligna

•Aumento de la presión intraocular


NERVIOSO AUTÓNOMO -

Simpático

FARMACOLOGÍA

Facultad de Salud

2010

DISTRIBUCION DEL SNA

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TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA.

AGONISTAS ADRENERGICOS.

1. Transmisión adrenérgica.

2. Receptores adrenérgicos

3. Fármacos agonistas adrenergicos SNS

Transmisión adrenérgica SNA

Músculo liso,

corazón,

glándulas

exocrinas

Glándulas

sudoríparas

NA

Pero tengamos en cuenta que...

• En el SNC también nos encontramos

con transmisión adrenérgica

– Posibilidad de efectos para los

compuestos liposolubles

1.Síntesis

2. Almacenamiento

3. Liberación

• Controlada por el receptor

presináptico

4. Interacción con receptor

5. Desactivación del N:

a) enzimática:

MAO

COMT

b) recaptación


Receptor

presináptico

Etapas en la transmisión adrenérgica

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La noradrenalina y muchos otros agonistas

adrenérgicos son catecolaminas

GRUPO AMINO

NORADRENALINA

CATECOL

• Adrenalina

• Dopamina

Síntesis de catecolaminas

Tirosina-hidroxilasa

TIROSINA

L-DOPA

DOPAMINA

NORADRENALINA

ADRENALINA

ADRENALINA

• Hormona producida en la médula adrenal y

liberada hacia la circulación sanguínea

• Estimula a todos los receptores adrenérgicos

SNS

Médula adrenal

Circulación

Adrenalina

Receptores Adrenérgicos

NA Receptor

R

Postsinápticos: 1, b1, b2

Presinápticos: 2

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Receptores adrenérgicos α1,β1 y β2

α1

β2

α1

β2

β1

Receptor presináptico α-2

Señal para frenar (STOP) la liberación de (NA)

NA almacenada

terminación

nerviosa Receptor -2

NA

liberada

Receptores postsinápticos

¿Dónde están localizados?

• SNA:

– En células inervadas por el SNS

• En general, una diana sólo tiene 1 subtipo de

receptor adrenérgico

• SNC

SNA

Receptores α1: localización y respuestas

• Músculo liso vascular: constricción

arteriolas pequeñas.

• Otros músculos lisos: Constricción de

– Dilatador del iris: midriasis

– Trígono y esfínteres

– Próstata y conducto deferente

• Glándulas secretoras de moco: inhibición de

las secreciones nasal y bronquial

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• Corazón: Estimulación de la función

cardíaca: FC, VC, FE

• Músculo esquelético: Incremento de la

contractilidad; aumento del temblor.

• Grasa: lipolisis (acidos grasos circulantes,

¿3? )

SNA

Receptores β 1: localización y respuestas

• Músculo liso vascular: relajación

arteriolas grandes (muscular,

coronarias) y venas

• Músculo liso bronquial: relajación

• Utero: relajación musculatura uterina (a

término).

• Hígado: Glucogenolisis (Glucemia).

• Páncreas: estimula la secreción de

insulina

SNA

Receptores β2: localización y respuestas

Factores que influyen en los efectos

farmacológicos de los agonistas adrenérgicos

• Selectividad de la acción

• Dosis empleada

• Mecanismos reflejos o de compensación

Noradrenalina vs adrenalina

• Agonista… – 1

– 1: ligera

• NO ATRAVIESA LA BHE

• Uso Intravenoso – Vasoconstrictor/estimulante

cardíaco

• Agonista 1, 1 y 2

• NO ATRAVIESA LA BHE

• Indicaciones principales

– Shock anafiláctico (intravenosa, fármaco de elección).

– RCP avanzada (intravenosa)

– Asociado anestésicos locales.

Noradrenalina Adrenalina

21

Formas de administración

• Vía oral: efecto metabólico de primer paso

• Parenteral

– Intravenosa • Incompatibles con soluciones alcalinas.

• Evitar extravasación

– SC/IM

– Intratraqueal

• Monitorización del paciente

RAM

• Cardíacas (+ 1): (especialmente adrenalina)

– arritmias rápidas

– incremento del consumo de oxígeno en el miocardio.

• Vasculares (+ 1): (especialmente Noradrenalina)

– incremento excesivo de la TA

– déficit de riego en tejidos periféricos

– necrosis tisular por extravasación.

Acción preferente 1

• APLICACIÓN SISTÉMICA Y/O TÓPICA

USOS CLÍNICOS

– Descongestionantes nasales

• ¡EVITAR USO CRÓNICO!

– Estados de shock

– Vasoconstricción local

– Aplicaciones oftálmicas

• ¡NO EN EL GLAUCOMA DE ANGULO CERRADO!

Agonistas

Agonistas 1

DOBUTAMINA

Agonistas 2

SALBUTAMOL

TERBUTALINA

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Dopamina (DA)

• Neuronas Dopaminergicas en cerebro, Sist.

Nervioso enterico y riñón.

• Receptores Dopaminergicos en cerebro, lechos

vasc. Mesentéricos y renal (gato?)

Dopamina

• Dosis Moderadas de DA:

– Estimulan receptores DA lechos vasc. Mesentéricos

y renal →vasodilatación

– Estimulan receptores β1 en corazón→↑FC y ↑fuerza

de contracción

• Dosis altas de DA:

– Estimulan receptores α1→vasoconstricción

Dopamina: Usos terapeuticos

• “Shock” (dosis moderadas)

– ↑ flujo de sangre a riñón y mesenterio

– ↑ GC

• ICC refractaria

– Dosis Moderadas ↑ GC sin ↑RVP

Dobutamina

• Estimula receptores adrenérgicos β1- y β2,

pero en dosis terapéuticas predominan

efectos β1

• fuerza de contracción mas que FC

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Dobutamina: usos terapeuticos

• “Shock”

• ICC Refractaria

• Asma y EPOC : broncodilatación

• Retardo parto prematuro

• Agonistas 2 (2 > 1)

– Sus efectos dependen de la vía administración utilizada

• Inhalación: (2> 1 )

• Sistémica: estimulación 2, 1 y del SNC

USOS CLÍNICOS

USOS CLÍNICOS

– Fase aguda de la ICC

• Agonistas 1 (1> 1y 2)

FC

Efectos Cardiacos de agonistas

adrenergicos β1 de acción directa

• Efecto cronotrópico positivo

– FC

• Efecto dromotrópico positivo

– vel. De conduction de impulsos electricos (↑

velocidad de conducción por nodo AV)

• Efecto inotrópico Positivo

– la fuerza de contracción del musculo cardiaco

Agonistas adrenérgicos

Acción indirecta

• Incrementan los niveles de NT al modificar

alguna etapa de la neurotransmisión

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• Estimulan la síntesis

• Estimulan la liberación

• Bloquean al receptor

presináptico

• Inhiben la desactivación del NT:

• IMAO

• Inhiben la recaptación


Receptor

presináptico

Agonistas adrenérgicos de acción indirecta

Mecanismos generales de acción Ejemplos…

• Cocaína: inhibe la recaptación

• Anfetamina: estimula la liberación

• Antidepresivos tricíclicos: inhiben la

recaptación

• IMAOs (antidepresivos): inhiben la

degradación

Agonistas adrenérgicos de acción mixta

EFEDRINA

PSEUDOEFEDRINA

• Estimulación directa alfa-beta

• Estimulan la liberación de NA

• Efectos sobre el SNC

Acción mixta

25

ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS

1. ANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS

2. ANTAGONISTAS -ADRENERGICOS

Antiadrenérgicos

• Principalmente antagonistas de receptores

adrenérgicos, utilizados fundamentalmente por

efectos sobre sistema cardiovascular.

• Prácticamente todos son antagonistas

competitivos, excepto la fenoxibenzamina que es

un inhibidor irreversible.

Inhibidores -adrenérgicos, Propiedades

farmacológicas

• Antagonistas 1:

– Disminuyen contracción de músculo liso arterial,

la Resistencia Periférica Total (RPT) y la TA. Efecto

depende de estado de actividad del SS.

– En general efectos antagonizados por reflejos

baroreceptores. Acción refleja más marcada en

antagonistas 2 (acción 1 > NE).

• Antagonistas 2:

– Receptor que regula la liberación de

catecolaminas en terminal sináptico y causa caída

de la TA (acción pontomedular).

– Bloqueo selectivo puede llevar a aumento de

actividad a1 y 1 por mayor liberación de NE.

– Existen receptores 2 en el lecho vascular, pero

su papel exacto sobre la regulación de la TA es

poco claro.

Inhibidores -adrenérgicos, Propiedades

farmacológicas

26

• Fentolamina:

– Potente antagonista 1 y 2. Probablemente algún

efecto 2 en músculo liso vascular.

– Efectos cardíacos por disminución de ¿recaptación?

Inhibidores -adrenérgicos

• Fenoxibenzamina:

– Con una leve mayor selectividad 1. Efectos

farmacológicos se derivan de acción en músculo liso

vascular. Efecto especialmente notorio sobre TA en

posición erecta.

– Aunque su acción sobre los receptores puede ser

detectada durante días es posible que la existencia de

receptores de reserva no permita identificarlos

clínicamente.

– Uso terapéutico en el tratamiento del feocromocitoma


• Prazocina

– Antagonista 1 selectivo

– Disminuye la RPT, poco efecto sobre el corazón, cae

la pre (vasodilatador venoso) y post-carga.

– 70% biodisponibilidad, 5% circula libre en el plasma,

vida media de eliminación 3 horas, metabolismo

hepático.

– Uso como antihipertensivo, no causa taquicardia

refleja.


• Prazocina

– Puede producir efecto de primera dosis : marcada

hipotensión postural hasta síncope 30-90 minutos

después de su consumo. Se desarrolla rápidamente

tolerancia.

– También utilizada en la ICC (disminuye la congestión

pulmonar).


27


• Yohimbina:

– Antagonista 2 selectivo.

– Atraviesa la barrera hematoencefálica, actuando

a nivel central para aumentar PA y frecuencia

cardiaca.

– Acciones opuestas a la clonidina.

– Antiguamente utilizado para tratar impotencia y

en la hipotensión postural de pacientes

diabéticos.


Antagonistas adrenérgicos

• Han recibido gran atención por su eficacia en el

tratamiento de la HTA, enfermedad coronaria y

algunos tipos de arritmia.

• En 1950 se sintetiza el primer fármaco del grupo con

intenciones de uso clínico, que fue desplazado

rápidamente por el propranolol en la década del 60.

• Propranolol es un antagonista competitivo

adrenérgico que continúa siendo el prototipo de la

familia.

No selectivos Selectivos


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Propranolol

• Igual afinidad por receptores 1 y 2.

• Sus efectos parecen ser un poco distintos en voluntarios

sanos vs. pacientes hipertensos (tiempo de uso y

activación simpática).

• Inótropo y cronótropo negativo

• Leve vasoconstricción por bloqueo 2.

• Disminuye flujo sanguíneo renal y cerebral.

• Uso prolongado se asocia con una normalización de la RP.

Propranolol

• Disminuye la velocidad de descarga de centros

marcapasos ectópicos, disminuyen la velocidad de

conducción AV y aumentan periodo refractario AV.

• Efectos se hacen más notorios durante el ejercicio.

• Efecto adicional por inhibición de la lipólisis y

metabolismo de la glucosa. Aumenta lipoproteínas LDL

y disminuye HDL.

• No son hipotensores en normotensos.

• En pacientes podrían modificar la liberación de renina

del aparato yuxtaglomerular.

• Contraindicados en pacientes asmáticos.

Propranolol, farmacocinética

• La población es sensible a propranolol.

• Lipofílico, casi 100% absorbido por vía oral.

• Sin embargo sólo 25% sobrevive al primer paso

hepático (variación 20 veces).

• Volumen distribución = 4 L/Kg., 90% unión a proteínas

plasmáticas. Metabolitos de excreción urinaria.

• Uso habitual tabletas 40, 80 mg.

Atenolol

• Antagonista del grupo 1 selectivo

• Sin actividad simpaticomimética.

• Hidrofílico, casi no cruza barrera hematoencefálica.

• 50% de absorción vía oral, la mayoría alcanza la circulación sistémica.

• Poca variación de niveles plasmáticos, vida media de eliminación 5-8 horas, excreción mayoritaria por vía urinaria.

• Utilizado en el tratamiento de la HTA, dosis de 50- 150 mg día.

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Labetalol

• Inhibidor competitivo y 1

• Es una mezcla racémica, con estereoisómeros que además pueden tener alguna actividad competidora sobre receptores 2.

• En general se acepta que la formulación farmacéutica debe tener 5-10 veces más acción sobre receptores beta que sobre alfa.

• Buena absorción por boca, pero alto efecto primer paso hepático, 20% biodisponibilidad. Vida media eliminación 4-6 horas.

• Dosis 100-300 mg al día.

Aplicaciones clínicas de los -

bloqueadores • Hipertensión arterial: buena respuesta clínica, muchas

veces asociados a diurético o vasodilatador.

• Cardiopatía Isquémica: reducen episodios anginosos y mejoran tolerancia al ejercicio. Prolonga sobrevida n pacientes con infarto previo.

• Arritmia: Supraventriculares y ventriculares, aumentan periodo refractario nodal (FA).

• Podrían aumentar la fracción de eyección ventricular, y/o ser buenos antioxidantes.

• Glaucoma: timolol tópico.

• Hipertiroidismo: Adicionalmente inhiben conversión periférica.

Antiadrenérgicos

1 >>>>> 2

1 = 2

2 >>>>> 1

Metoprolol, acebutolol, atenolol, betaxolol,

celiprolol, esmolol.

Propanolol, carteolol, nadolol, penbutolol,

pindolol, timolol

Butoxamina

1 = 2 > 1 > 2 y :

Labetalol, carvedilol

1 >>>>>> 2

1 >= 2

1 = 2

1 << 2

Prazocin, terazocina, doxasocina

Fenoxibenzamina

Fentolamina

Rauwolscina, yohimbina, tolazolina

Afinidad receptores Receptor blanco

Antiadrenérgicos que disminuyen contenido de

NE en los gránulos

• Reserpina:

– Viene de la Rawolfia, oriental.

– A baja concentración bloquea acumulación de NE y otras aminas en terminales sinápticos..

– El neurotransmisor contenido en los gránulos difunde y es inactivado en el citoplasma por la MAO.

– Buen antihipertensivo, pero depresor.

– Disminuye GC. Cae secreción de renina. En tratamientos prolongados se asocia a retención de sal y agua.

– Buena biodisponibilidad, una dosis diaria, normalmente asociada a diuréticos.

– Dados los efecto adverso en SNC no es de uso amplio. Ha sido asociada a Ca. mamario.

– Contraindicado con antecedentes de depresión, insuficiencia vascular,insuficiencia cardíaca o trastornos de conducción AV.

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• Guanetidina:

– Descubierta a mediados de los 50, desarrollado como anti-HTA.

– Inhibe la liberación de NE de terminales simpáticos.

– Bloquea la liberación de NE por mecanismos no conocidos.

– Es captada activamente, almacenada en las vesículas sinápticas y liberada como la NE.

– No atraviesa la barrera hematoencefálica.

– Disminuye la pre y post-carga, cardíaco.

– Al igual que reserpina también causa retención de liquidos en tratamientos prolongados.

– Biodisponibilidad variable (3 – 50%), vida media eliminación = 5 días. Una dosis diaria o cada dos días. Debe asociase a diurético.

– Contraindicada en ICC, su acción disminuye en presencia de antidepresivos tricíclicos, anfetamina, efedrina.

Antiadrenérgicos que bloquean la liberación de NE Antagonistas 1-adrenérgicos

• Relajación músculo liso

vascular (arterial y

venoso)

– Disminución de la TA:

tratamiento de la HTA

• Receptores 1

• Relajación trígono y

enfínteres

• Relajación de la próstata

Hipertrofia benigna de próstata

• Inhibición de la estimulación de

la función cardíaca.

• Acción antitremorígena.

• Inhibición de la Lipolisis .

• Receptores 1


• Receptores 2 • Inhibición de la Relajación m.l.

arterial (muscular, coronarias) y

venoso

• Inhibición de la Relajación

m.l.bronquial

• Inhibición de la Glucogenólisis.

Selectividad de acción

1. Bloqueantes no selectivos ( 1 y 2)

• Propanolol

2. Bloqueantes cardioselectivos (1> 2).

• Atenolol

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• Arritmias cardíacas

• Angina de pecho e IAM

• Hipertensión arterial

• Migraña

• Glaucoma

• Temblor por estimulación simpática

• Hipertiroidismo

• Trastornos de ansiedad

• Tratamiento del alcoholismo

USOS CLÍNICOS

• ICC

• Bloqueos AV

• Reacción de rebote por retirada brusca

• Sensación de frío y cansancio en las extremidades (2)

• Crisis broncoobstructivas (2)

• Hipoglucemia (2)

• Trastornos del sueño

• Cansancio

• Enfermedad depresiva

RAM

LIPOSOLUBLES

farmacologÍa general del sistema...

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