epilepsia in boli de medicina...(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1h(spectroscopie cu...

Download epilepsia in boli de Medicina...(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului sau LCR

Post on 08-Feb-2018

227 views

Category:

Documents

2 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • Manifestari epileptice inManifestari epileptice inManifestari epileptice in Manifestari epileptice in boli metaboliceboli metaboliceboli metaboliceboli metaboliceProf. Dr. C. D. PopescuProf. Dr. C. D. Popescu

  • Epilepsia asociata cu afectiuni metabolice Epilepsia asociata cu afectiuni metabolice congenitalecongenitalegg Debuteaza in general precoce (nou nascut sau sugar)Debuteaza in general precoce (nou nascut sau sugar) Asociaza afectare functionala si de dezvoltare in toate Asociaza afectare functionala si de dezvoltare in toate

    aspectele evolutiei cognitive si motorii, coincizand sau aspectele evolutiei cognitive si motorii, coincizand sau asociat cu aparitia de convulsii clinice sau subcliniceasociat cu aparitia de convulsii clinice sau subcliniceIn general raspunsul la terapia antiepilepticaIn general raspunsul la terapia antiepileptica In general raspunsul la terapia antiepileptica In general raspunsul la terapia antiepileptica conventionala nu este satisfacatorconventionala nu este satisfacator

    Sunt influentate evolutia pe termen lung si chiarSunt influentate evolutia pe termen lung si chiar Sunt influentate evolutia pe termen lung si chiar Sunt influentate evolutia pe termen lung si chiar supravietuireasupravietuirea

    EEG arata in general modificari difuze, pe care EEG arata in general modificari difuze, pe care g , pg , pse suprapun paroxisme multifocale sau se suprapun paroxisme multifocale sau generalizategeneralizate

  • Susceptibilitatea pentru anumite encefalopatii este strans legata de o anumita varsta si etapa de dezvoltareg p vulnerabilitatea anumitor varste este probabil legata in parte de

    dezvoltarea secventiala a tiparelor si cailor excitatorii si inhibitorii in creierin creier

    Rolul initial excitator al GABA si evolutia acestuia spre un rol inhibitor depinde de maturarea cotransportorului de clor.

    Sistemul excitator glutamatergic se dezvolta doar putin mai tarziu, existand o perioada cand creierul imatur prezinta un dezechilibru in favoarea excitabilitatiidezechilibru in favoarea excitabilitatii

    Anomaliile metabolice inclina si mai mult balanta in directia epileptogenezei

  • Mecanisme patogenice in Mecanisme patogenice in p gp gepilepsiile metaboliceepilepsiile metabolice

    Ineficienta producerii de energieAlterarea integritatii membranei neuronaleAlterarea integritatii membranei neuronale Schimburi ionice intra/extracelulare Afectarea functionarii pompei de Na/Kp p Alterarea permeabilitatii membranare

    Dezechilibre ale neurotransmitatorilorAnomalii ale transportului de moleculeAcumularea de polimeriAlt i t til l t i l i it l lAlterarea proprietatilor electrice ale circuitelor neuronaleDezechilibre hidroelectrolitice

  • Tipuri de epilepsie metabolica in Tipuri de epilepsie metabolica in p p pp p pfunctie de patogenezafunctie de patogeneza

    Deficit energeticDeficit energeticHypoglicemie deficit de GLUT1 afectiuni ale lantului respirator deficit de creatinaHypoglicemie deficit de GLUT1 afectiuni ale lantului respirator deficit de creatina Hypoglicemie, deficit de GLUT1, afectiuni ale lantului respirator, deficit de creatinaHypoglicemie, deficit de GLUT1, afectiuni ale lantului respirator, deficit de creatina

    Patologie membranaraPatologie membranaraEfect toxic; acumulare de polimeriEfect toxic; acumulare de polimeri

    A i id tii i id ii d f t l i l l i iA i id tii i id ii d f t l i l l i i Amino acidopatii, aminoacidurii, defecte ale ciclului ureeiAmino acidopatii, aminoacidurii, defecte ale ciclului ureeiAfectarea functionarii neuronaleAfectarea functionarii neuronale Tezaurismoze Tezaurismoze

    Af t i t l d t it t i f t t t l i d b t tAf t i t l d t it t i f t t t l i d b t tAfectarea sistemelor de neurotransmitatori; afectarea transportului de substanteAfectarea sistemelor de neurotransmitatori; afectarea transportului de substante Hiperglicinemia noncetotica, deficitul de GABA transaminaza, deficitul de Hiperglicinemia noncetotica, deficitul de GABA transaminaza, deficitul de

    dehidrogenaza a hemialdehidei succinicedehidrogenaza a hemialdehidei succiniceAsocierea de malformatii cerebraleAsocierea de malformatii cerebraleAsocierea de malformatii cerebraleAsocierea de malformatii cerebrale Afectiuni peroxizomale (Zellweger), defecte ale OAfectiuni peroxizomale (Zellweger), defecte ale O--glicozilariiglicozilarii

    Dependenta de vitamine / cofactoriDependenta de vitamine / cofactoriDeficit de biotinidaza epilepsii dependente de piridoxina sii de piridoxal fosfatDeficit de biotinidaza epilepsii dependente de piridoxina sii de piridoxal fosfat Deficit de biotinidaza, epilepsii dependente de piridoxina sii de piridoxal fosfat, Deficit de biotinidaza, epilepsii dependente de piridoxina sii de piridoxal fosfat, convulsii cu raspuns la piridoxal fosfat, acid folinic; boala Menkesconvulsii cu raspuns la piridoxal fosfat, acid folinic; boala Menkes

    Diverse Diverse Tulburari congenitale ale glicozilarii deficit de sinteza al serinei tulburari congenitaleTulburari congenitale ale glicozilarii deficit de sinteza al serinei tulburari congenitale Tulburari congenitale ale glicozilarii,deficit de sinteza al serinei, tulburari congenitale Tulburari congenitale ale glicozilarii,deficit de sinteza al serinei, tulburari congenitale

    de excitabilitate cerebrala (canalopatii)de excitabilitate cerebrala (canalopatii)

  • Afecti ni mitocondrialeAfecti ni mitocondrialeAfectiuni mitocondrialeAfectiuni mitocondriale

    La nou nascuti si copiii cu afectiuni mitocondriale epilepsia apare in 26La nou nascuti si copiii cu afectiuni mitocondriale epilepsia apare in 2660% 60% din cazuri (Darin et al. 2001, Wolf and Smeitink 2002). din cazuri (Darin et al. 2001, Wolf and Smeitink 2002). ( , )( , ) In sindromul Leigh epilepsia apare la aproximativ jumatate dintre pacienti In sindromul Leigh epilepsia apare la aproximativ jumatate dintre pacienti

    (Rahman et al. 1996)(Rahman et al. 1996)

    Frecventa in formele cu debut precoce si retard psihomotor severFrecventa in formele cu debut precoce si retard psihomotor severFrecventa in formele cu debut precoce si retard psihomotor severFrecventa in formele cu debut precoce si retard psihomotor severClinic Clinic orice tip de epilepsieorice tip de epilepsieScaderea productiei de ATP este principala consecinta a afectarii functionariiScaderea productiei de ATP este principala consecinta a afectarii functionariiScaderea productiei de ATP este principala consecinta a afectarii functionarii Scaderea productiei de ATP este principala consecinta a afectarii functionarii lantului respiratorlantului respirator Probabil duce la instabilitatea potentialului membranar, favorizand activitatea Probabil duce la instabilitatea potentialului membranar, favorizand activitatea

    anormala (aproximativ 40% din productia de ATP este folosita pentru pompaanormala (aproximativ 40% din productia de ATP este folosita pentru pompaanormala (aproximativ 40% din productia de ATP este folosita pentru pompa anormala (aproximativ 40% din productia de ATP este folosita pentru pompa NA/K si mentinterea potentialului de membrana (KUNZ 2002).NA/K si mentinterea potentialului de membrana (KUNZ 2002).

    MERRF (Epilepsie mioclonica cu fibre rosii rugoase) MERRF (Epilepsie mioclonica cu fibre rosii rugoase) afectarea afectarea metabolismului mitocondrial al calciului (BRINI ET AL. 1999).metabolismului mitocondrial al calciului (BRINI ET AL. 1999).metabolismului mitocondrial al calciului (BRINI ET AL. 1999). metabolismului mitocondrial al calciului (BRINI ET AL. 1999). Afectarea captarii mitocondriale de glutamat duce la o forma de Afectarea captarii mitocondriale de glutamat duce la o forma de encefalopatie mioclonica precoce (MOLINARI ET AL. 2004)encefalopatie mioclonica precoce (MOLINARI ET AL. 2004)

  • Afecti ni mitocondrialeAfecti ni mitocondrialeAfectiuni mitocondrialeAfectiuni mitocondrialeIn encefalopatiile mitocondriale (atat la copilul mic cat si dupa 1 an) In encefalopatiile mitocondriale (atat la copilul mic cat si dupa 1 an) convulsiile mioclonice sunt frecvente, convulsiile mioclonice sunt frecvente, Uneori asocierea unor semne clinice discrete (flutter al pleoapelor)Uneori asocierea unor semne clinice discrete (flutter al pleoapelor) Uneori asocierea unor semne clinice discrete (flutter al pleoapelor) Uneori asocierea unor semne clinice discrete (flutter al pleoapelor) Retard mental importantRetard mental important

    Inregistrari EEG modificate: burst suppresion, paroxisme neregulate Inregistrari EEG modificate: burst suppresion, paroxisme neregulate polivarf unda (in timpul miocloniilor)polivarf unda (in timpul miocloniilor)polivarf unda (in timpul miocloniilor)polivarf unda (in timpul miocloniilor) Pot apare convulsii tonice, clonice, partiale, cu hipoPot apare convulsii tonice, clonice, partiale, cu hipo--sau hipermotilitate, sau hipermotilitate,

    spasme infantilespasme infantile 8% dintre copii cu spasme infantile ar prezenta afectiuni mitocondriale8% dintre copii cu spasme infantile ar prezenta afectiuni mitocondriale 8% dintre copii cu spasme infantile ar prezenta afectiuni mitocondriale 8% dintre copii cu spasme infantile ar prezenta afectiuni mitocondriale

    (SADLEIR ET AL. 2004). (SADLEIR ET AL. 2004). Poate apare status epileptic convulsiv sau nonconvulsiv, Poate apare status epileptic convulsiv sau nonconvulsiv, Status epileptic nonconvulsiv sau dezvoltarea hipsaritmiei poate duce laStatus epileptic nonconvulsiv sau dezvoltarea hipsaritmiei poate duce la Status epileptic nonconvulsiv sau dezvoltarea hipsaritmiei poate duce la Status epileptic nonconvulsiv sau dezvoltarea hipsaritmiei poate duce la

    instalarea insidioasa a dementei, care poate fi confundata cu progresia bolii instalarea insidioasa a dementei, care poate fi confundata cu progresia bolii de baza, desi este t