Enfermedad Renal Poliquística

Miguel Rodríguez BenjumeaVanesa Perales

Daniela Pérez ColmenaresJuliana Aldana Perilla

Enfermedad Renal Poliquística

trastorno multisistémico

Aparición y desarrollo de quistes TEJIDO RENAL

hígado, páncreas, vesículas seminales y meninges así como lesiones no quísticas que afectan principalmente los vasos sanguíneos, el

corazón y el tejido conectivo

2 Variantes

ERP Autosómica Dominante. ERP Autosómica Recesiva

progresivamente ocupan el parénquima normal junto con

zonas de fibrosis inflamación intersticial

aparecen quistes en otros órganos o que se asocien anomalías vasculares

(aneurismas intracraneales, aneurisma disecante torácico, prolapso de la válvula

mitral)

Se caracteriza porque presenta una combinación variable de quistes

múltiples en ambos riñones y fibrosis hepática congénita

FrecuenciaERP Autosómica Dominante.

Tiene una incidencia de 1:20.000 recién nacidos vivos

tiene una incidencia de 1 de cada 400-1000 recién nacidos vivos, siendo por ello, una de las

enfermedades monogénicas más frecuentes

ERP Autosómica Recesiva

Manifestaciones clínicasERP Autosómica Dominante.

Se manifiesta entre la

tercera y cuarta

décadas de la vida

Se presenta con dolor abdominal crecimiento renal hematuria infección urinaria litiasis, hipertensión arterial insuficiencia renal crónica

El 75% de estos pacientes tienen quistes en otros órganos como el hígado y el páncreas

Manifestaciones Extrarrenales

Aneurismas Aórticos Y Cerebrales, Dolicoectasia Cerebral,

Divertículos Colónicos, Prolapso De La Válvula Mitral Insuficiencia Mitral, Aórtica Y

Tricuspídea.

Manifestaciones clínicasEl desarrollo de quistes se origina desde la embriogénesis y se asocia invariablemente a disgenesia biliar que se caracteriza por el desarrollo de conductos biliares intrahepáticos aberrantes y fibrosis portal.

insuficiencia renal hipertensión portal.

Se han descrito subclases perinatal, neonatal, infantil y de aparición juvenil

En el 85% de los pacientes esta enfermedad es causada por la

mutación en el gen PKD1 (cromosoma locus 16p13.3-p13.1); en el 15% de los pacientes la causa es la mutación del gen PKD2 (locus 4q21q23)

Tejidos donde más se expresa

Aspectos Moleculares

Desempeña un papel importante en el desarrollo de los túbulos renales, y las mutaciones en este gen se han asociado con la enfermedad renal poliquística autosómica dominante .

Tamaño:4303 aminoácidosMasa molecular:462.529 Da

Policistina-1 glicoproteína

Contiene una gran región N-terminal extracelular, múltiples dominios transmembrana y citoplasmático, y un extremo C-cola intracelular.

Puede funcionar como una proteína de membrana que participan en las interacciones célula-célula / matriz, y puede modular la homeostasis intracelular de calcio y otras vías de transducción de señales.

diagnóstico

Anomalías extrarrenales incluyendo aneurismas intracraneales y dolicoectasia, dilatación de la raíz aórtica y la disección de la aorta torácica, prolapso de la válvula mitral, y hernias de pared abdominal

El diagnóstico de la enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD por sus siglas en ingles) se establece principalmente por estudios de imagen de los riñones. En aproximadamente el 85% de los individuos con ADPKD, variantes patógenas en PKD1 son la causa; en aproximadamente el 15% las variantes patógenas en PKD2 son la causa.

En un individuo con una historia familiar positiva

• La ampliación de los riñones o el hígado en el examen físico es altamente sugestiva del diagnóstico.• La presencia de hipertensión, prolapso de la válvula mitral, o hernia de la pared abdominal es sugestiva del diagnóstico.

EL DIAGNÓSTICO DEFINITIVO SE BASA EN LA FORMACIÓN DE IMÁGENES Y / O PRUEBAS DE GENÉTICA MOLECULAR.

En ausencia de antecedentes familiares

• la presencia de la ampliación renal bilateral y quistes con o sin la presencia de quistes hepáticos •la ausencia de otras manifestaciones sugestivas de una enfermedad quística renal diferente proporcionar evidencia presuntiva (aunque no definitivo) para el diagnóstico.

Diagnóstico clínico

QUISTES

La ausencia de manifestaciones sugestivas de una enfermedad quística renal diferente

GEN Método de prueba Proporción de ADPKD atribuido a patógenos variantes de este gen

PKD1 El análisis de secuenciaEl análisis de deleción / duplicación

~85%

PKD2 El análisis de secuenciaEl análisis de deleción / duplicación

~15%

Resumen del Estudio genético molecular usado en la ADPKD

MUTACIONES

• http://pkdb.mayo.edu/cgi-bin/v2_display_mutations.cgi?apkd_mode=PROD&username=

868 DEFINITIVAMENTE PATÓGENAS

449 FRAMESHIFT

43 INSERCIONES O DELECIONES

20 LARGE DELETION

263 NONSENSE

93 SPLICE

185 Muy probable patógena

220 Probablemente patógena

Enfermedad renal poliquística autosómica dominante: Base de datos de mutaciones

1273 Mutaciones patógenicas

Herencia

Las dos mayores formas de enfermedad poliquística renal se distinguen por sus

patrones hereditario

Enfermedad poliquística renal autosómica recesiva (ARPKD)

Enfermedad poliquística renal autosómica dominante . (ADPKD)

La forma del padecimiento en la modalidad autosómica recesiva es la variación menos común, se debe a la

mutación del (cromosoma locus 6p12.2) PKHD1 La mayoría muere al nacer,

debido a insuficiencia respiratoria; es invariablemente bilateral, caracterizada por fibrosis periportal también llamada fibrosis hepática congénita.Un estudio

ultrasonográfico fetal ofrece la posibilidad de diagnóstico prenatal La forma del padecimiento en el modo

autosómico dominante es mucho más común pero menos severo. En el 85% de los pacientes esta enfermedad es causada por la mutación en el gen PKD1 (cromosoma locus 16p13.3-p13.1); en el 15% de los pacientes la causa es la mutación del gen PKD2 (locus 4q21q23) un tercer gen candidato PKD3 es el más bajo en porcentaje presentado.

El tratamiento está dirigido a minimizar las complicaciones que pueden surgir, tanto renales como extrarrenales: – Control de precoz de la hipertensión arterial. No hay evidencias en cuanto a eficacia de los distintos fármacos. – Tratamiento de la rotura e infección de los quistes, con reposo , líquidos, antibióticos etc. – Prevención de la litiasis con citrato potásico – Tratamiento médico habitual de la Insuficiencia renal crónica.

No existe cura hasta el momento contra esta enfermedad, solo hay tratamiento que ayuda a

paliar la sintomatología con el fin de prolongar la vida.

Tratamiento

Tratamiento de los efectos secundarios

Dolor: Administración de analgésicos que pueden ir desde la aspirina o el paracetamol. Para casos muy severos se han considerado practicar cirugías para extirpar los quistes, sin embargo ello no detiene ni retrasa el avance de la enfermedad.

•Infecciones del tracto urinario solo pueden tratarse con antibióticos.

•Hipertensión Mantener un control estricto de la presión sanguínea puede ayudar a retrasar los efectos del mal.

•Insuficiencia renal terminal. La diálisis o el trasplante de riñón. Esta última es una solución definitiva, ya que los riñones sanos trasplantados en un enfermo no desarrollan los quistes.

Bibliografía• GeneReviewshttp://

www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene/clust.cgi?UGID=139915&TAXID=9606&SEARCH=PKD1

• GeneCards http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=PKD1• Online Mendelian Inheritance in Man

http://www.omim.org/geneMap/16/76?start=-3&limit=10&highlight=76

• Genetics Home Reference https://ghr.nlm.nih.gov/gene/PKD1• Google imágenes https://www.google.com/imghp?hl=es-419• Enfermedad renal poliquística autosómica

dominante: Base de datos de mutaciones http://pkdb.mayo.edu/cgi-bin/v2_display_mutations.cgi?apkd_mode=PROD&username=