dr. j.i.lao, md - farmacogenÉtica farmacogenomia y farmacogenÉtica

Dr. J.I.Lao, MD - FARMACOGENÉTICA

FARMACOGENOMIA Y FARMACOGENÉTICA

Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

RESPONDEDORES

NO RESPONDEDORES

EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS

1. Un medicamento funciona bien en una persona pero poco o nada en otra con la misma patología.

2. Unas personas los toleran bien mientras que otras desarrollan efectos adversos.


Más de 2 Millones ADRs / año.

100 000 MUERTES.

4ª causa de muerte, por delante de las enferm.pulmonares, diabetes, SIDA y accidentes.


The Wall Street Journal, Friday, April 16, 1999

• Del 28% al 56% de las reacciones adversas a los medicamentos son prevenibles

• La frecuencia de reacciones adversas a los medicamentos es de 6.7 por cada l00 pacientes hospitalizados

• Las reacciones adversas a los medicamentos, aumentan la estancia hospitalaria de 1.9 a 2.2 días, con un costo directo de 1,900 a 5,900 dólares por paciente/estancia hospitalaria

• Por auto reporte solo se detecta el 5% de las reacciones adversas a los medicamentos

Fuente: Am J Health-Syst Pharm 2001;58:1126-1132

División institucional de cuadros básicos de insumos para la saludCentro Institucional de Farmacovigilancia


136 billones € / año.

Coste superior que el de enf. C.vasculares o diabetes.

4-10% de las hospitalizaciones.

http://www.fda.gov/cder/drug/drugReactions/CERT%20Educational%20Module%201/tsld008.htm

http://www.fda.gov/cder/drug/drugReactions/CERT%20Educational%20Module%201/tsld008.htm


¿Cómo individualizamos los tratamientos?

¿Cómo prescribimos?

http://www.casadellibro.com/img/libros/8481746363+.jpg


Toxicidad

No responde

demasiado

Muy poco

DosisDosis

No responde

DosisToxicidadDosis

Se trata una enfermedad, no al individuo.

• Eficacia y respuesta limitada de los fármacos actuales

Cardiovascular: % No respondedoresACE-Inhibidores 10-30%Beta-Bloqueadores 15-35%Estatinas 10-60%

Antidepresivos:SSRIs (inh.reabs.serotonina) 10-25%Antidepresivos tricíclicos 20-50%

Práctica médica actual: conduce a un tratamiento ineficiente

Ejemplos



RESPONDEDORES

NO RESPONDEDORES

EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS

1. Un medicamento funciona bien en una persona pero poco o nada en otra con la misma patología.

2. Unas personas los toleran bien mientras que otras desarrollan efectos adversos.

Dr.J.I.Lao-Madrid / 2005

• El genotipo es necesario pero no suficiente para predecir con absoluta certeza la tasa metabólica,

en la farmacocinética influyen otros factores.


FACTORES QUE CONDICIONAN ESTA RESPUESTA DIFERENCIAL

INTRÍNSECOS

EXTRÍNSECOS

EDAD

SEXO, PESO

ORIGEN ÉTNICO

ENFERMEDADES

GENES

ESTADO NUTRICIONAL

HÁBITOS DE VIDA (DIETA, TABAQUISMO, ALCOHOL, DROGAS)

AMBIENTE

OTROS MEDICAMENTOS


GENES explican el 20 –95% de las causasde la variabilidad interindividual y de los efectos adversos observados en la respuesta a las drogas.


FARMACOGENOMIA

FARMACOGENÉTICA


FARMACOGENÉTICACORRELACIÓN ENTRE RASGOS GENÉTICOS Y LA VARIABILIDAD DE RESPUESTAS AL TRATAMIENTO,

INCLUYENDO EFICACIA Y REACCIONES ADVERSAS.

La Farmacogenética beneficia directamente al 10-20% de las ADRs y se espera que contribuya a mejorar un 15-40% adicional de ADRs

Fuente: Ingelman-Sundberg M. Int Med, 2001; Pirmohamed M, Park, B K, Trends in Pharmacological Sciences, June 2001


Imagen cedida por cortesía de

ROCHE (Dra.Teresa Ramos)

http://sif.unito.it/risorse/pharmacogenetics.gif


FARMACOGENOMIASe refiere al estudio del total de genes farmacológicamente relevantes, así como de la forma en que dichos genes manifiestan sus variaciones y de qué manera estas variaciones pueden interaccionar para configurar el fenotipo de cada individuo, en lo que afecta a su respuesta a los medicamentos.

http://www.pharmgkb.org/index.jsp





http://www.pharmgkb.org/search/index.jsp

http://www.pharmgkb.org/submit/index.jsp

http://www.pharmgkb.org/resources/index.jsp

http://www.pharmgkb.org/network/members.jsp

http://www.pharmgkb.org/views/loadContributors.action

http://www.pharmgkb.org/mypharmgkb/index.jsp


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BREVE HISTORIA DE LA FARMACOGENÉTICA

1º. Garrod (1923) & Haldane (1954) sugieren que la individualidad bioquímica explica las diferentes reacciones que tenemos frente a drogas y alimentos.

2º. Víctor Motulsky (1957): describe conceptos básicos de farmacogenética

3º. Vogel (1959): acuña el término de “FARMACOGENÉTICA”

4º. 1990. Surge el término “FARMACOGENOMIA”

5º. 1991. Lanzado el primer número de la revista “FARMACOGENETICS”


¿POR QUÉ LA FARMACOGENÉTICA?

1. Predicción de efectos adversos.

2. Prescribir objetivamente.

3. Rescatar drogas “fallidas”.

4. Racionalizar el uso de las drogas existentes.

Farmacogenética: reducción de riesgos de la terapiaComparación de riesgos fatales

1 en 107 1 en 106 1 en 105 1 en 104 1 en 103 1 en 102

Incremento del riesgo fatal (anual)

Reactión fatal frente al fármaco prescrito

Fuente: Consumer Reports, 9/99

Farmacogenética

Electrocución por rayo

Accidente aéreo

Asesinato

Accidente de coche



¿Dónde intervienen los genes?

El genotipo: impacto significativo en el metabolismo de fármacos

Concentraciones de fármaco según Fenotipo Metabolizador

Fenotipo metabolizadorGenotipo Tipo de respuesta a dosis típicas

Lento

Intermedio

Eficiente

Ultrarápido= Reacciones adversas

= Intervalo terapéutico

= No efectivo

Conc.

Tiempo

Actividad

normal

Actividad

reducida

no actividad

= Reacciones adversas


= No efectivo



= No efectivo



= No efectivo



P4502D6 P4501A2

P4502A6

P4503A

P4502C9/10

P4502C19

P4502E1

Oxidación – Vía principal en el metabolismo de los fármacos

Familia de enzimas hepáticas:CYP450

Proporción de fármacos Metabolizados por algún miembro de la familia Cytochrome P450’s

CYP2D6CYP2C9/10 CYP21A2

CYP2A6

CYP2C19

CYP2E1

CYP3A

Shimada et al, 1994

CYP2D6 : sustratos

CYP2D6CYP2D6

CYP2D6CYP2D6

Sustratos

Antiarrítmicos: diltiazem, encainida, esparteína, flecainida, lidocaína, mexiletina, propafenona.

Antidepresivos: amitriptilina, clomipramina, desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, maprotilina, mianserina, minaprina, nortriptilina, paroxetina, trazodona, venlafaxina.

Antipsicóticos: clorpromazina, haloperidol, perfenazina, olanzapina, remoxiprimida, risperidona (9-OH), sertindol, tioridazina, zuclopentixol.

Beta-Bloqueantes: alprenodol,bufuralol, carvedilol, S-metoprolol, pindolol, propanolol, timolol.

Miscelánea: anfetamina, clorfeniramina, codeína, debrisoquina, dexemfluramina, dextrometorfán, fenacetina, fenformina, guanoxán, metoclopramida, metoxianfetamina, ondansetrón, perhexilina, tamoxifén, tramadol

Sustratos

Antiarrítmicos: diltiazem, encainida, esparteína, flecainida, lidocaína, mexiletina, propafenona.

Antidepresivos: amitriptilina, clomipramina, desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, maprotilina, mianserina, minaprina, nortriptilina, paroxetina, trazodona, venlafaxina.

Antipsicóticos: clorpromazina, haloperidol, perfenazina, olanzapina, remoxiprimida, risperidona (9-OH), sertindol, tioridazina, zuclopentixol.

Beta-Bloqueantes: alprenodol,bufuralol, carvedilol, S-metoprolol, pindolol, propanolol, timolol.

Miscelánea: anfetamina, clorfeniramina, codeína, debrisoquina, dexemfluramina, dextrometorfán, fenacetina, fenformina, guanoxán, metoclopramida, metoxianfetamina, ondansetrón, perhexilina, tamoxifén, tramadol


¿Por qué CYP2D6?

•45 millones de pacientes con esquizofrenia o depresión en el mundo. 15 millones bajo medicación

•400,000 nuevos casos de depresión al año

•Tratamiento de elección en la mayoría de países: SSRIs, - el 20-25% no responde

•Antidepresivos tricíclicos: fármacos sustitutivos de los SSRI’s (ADR’s significativas)

•A. tricíclicos se metabolizan por el CYP2D6

Genotipaje del CYP2D6 en la dosificación de antidepresivos

Ejemplos

El genotipaje ayuda a una dosificación adecuada:

FármacoPorcentaje de la dosis normal UM EM IM PM

- 130% 80% 20%

Fuente: Kirchheiner et al., Acta Psychiatr. Scand 2001: 104: 173-192

Venlafaxina 260% 130% 80% 20%Desipramina

- 120% - 60%Fluoxamina300% 110% - 70%Mianserine




•Fármacos en psiquiatría•Los efectos secundarios son causa frecuente de interrupción o fracaso del tratamiento•El tiempo requerido para obtener el efecto óptimo es muy prolongado (3-8 semanas), necesitándose contínuos ajustes de la dosis.•La selección del fármaco y la dosis se hace en gran medida de modo empírico•Las dosis pueden variar considerablemente entre individuos•No es posible una monitorización del fármaco

•CYP2D6 : uno de los responsables de las diferencias de respuesta entre individuos

•El enzima CYP2D6 metaboliza muchos fármacos utilizados en psiquiatría•Alta variabilidad entre individuos y poblaciones

•Entre el 7-10% de los Caucasianos no tienen actividad del CYP2D6(metabolizadores lentos)

Antidepresivos y antipsicóticos: genotipaje con CYP2D6

CYP2D6 y el metabolismo de fármacos en Psiquiatría


CYP2D6: costes de pacientes hospitalizados por genotiposResultados de estudios piloto

Source: J. Clin. Pharmacol. 20: 246, 2000

12,000$ / año

24 díasLento(“Metabolizador lento”)+ fármaco 2D6

7,300$ / año 15 díasNormal(“Metabolizador eficiente”)+ fármaco 2D6

Coste medio hospitalización

por año

Estancia media

hospitalización

GenotipoCYP2D6




Porcentaje de metabolizadores rápidos para el CYP2D6

Ingelman-Sundberg (2001) Journal of Internal Medicine 250: 186





Frequencia de Metabolizadores lentosen Diferentes Poblaciones

Caucásicos 8.0%

Afroamericanos 6.1%

Chinos 0.7%

Japoneses 0.5%

CYP2D6


CYP2D6 22q13.1


10q24.1-q24.3

CYP2C19


Sustratos CYP2C19

S-mephenytoinhexobarbitalR-mephobarbitalphenytoindiazepamcitalopram

omeprazolelansoprazolepantoprazole

R-warfarin (8-OH)propranolol (in part)imipramineclomipramineamitryptyllineproguanilteniposidenilutamideindomethacinmoclobemide

CYP2C19: sustratos

CYP2C19CYP2C19 CYP2C19CYP2C19

Sustratos

Antidepresivos: amitriptilina, citalopram, clomipramina, fluoxetina, imipramina, moclobemida

Antiepilépticos: fenitoína, fenobarbitona, S-mefenitoína

Benzodiacepinas: diazepam

Inhibidores bomba protones: lansoprazol, omeprazol, pantoprazol

Miscelánea: carisoprodol, ciclofosfamida, hexobarbital, indometacina, R-mefobarbital, nelfinavir, nilutamida, primidona, progesterona, proguanil, propanolol, tenipósido, (R)-warfarina (8-OH)

Sustratos

Antidepresivos: amitriptilina, citalopram, clomipramina, fluoxetina, imipramina, moclobemida

Antiepilépticos: fenitoína, fenobarbitona, S-mefenitoína

Benzodiacepinas: diazepam

Inhibidores bomba protones: lansoprazol, omeprazol, pantoprazol

Miscelánea: carisoprodol, ciclofosfamida, hexobarbital, indometacina, R-mefobarbital, nelfinavir, nilutamida, primidona, progesterona, proguanil, propanolol, tenipósido, (R)-warfarina (8-OH)



CYP2C19m2 : G A EXON 5

(73-85 % caucásicos PMs)

CYP2C19m3 : G A EXON 4(sólo en PMs orientales)

CYP2C19 alelos mutantes


Estudiado el polimorfismo del CYP2C19 se ha comprobado que además

del que se denomina normal CYP2C19*1, se encuentran otros dos

alelos, el CYP2C19*2 y el CYP2C19*3, por lo que los individuos se distribuirán

en seis grupos diferentes, atendiendo a su genotipo:

GENOTIPO FENOTIPO

Homozigoto CYP2C19*1//CYP2C19*1 - metabolizadores rápidos.

Heterozigoto CYP2C19*1//CYP2C19*2 - metabolizadores rápidos.

Heterozigoto CYP2C19*1//CYP2C19*3 - metabolizadores rápidos.

Homozigoto CYP2C19*2//CYP2C19*2 - metabolizadores lentos.

Homozigoto CYP2C19*3//CYP2C19*3 - metabolizadores lentos.

Heterozigoto CYP2C19*2//CYP2C19*3 - metabolizadores lentos.


0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Tas

a en

% d

e cu

raci

ón

(n=28)

(n=25)

(n=9)

wt/wt

wt/m1wt/m2

m1/m2m1/m1

H. pylori Tasa de curación basada en el genotipo CYP2C19

Tasa Total de Curación = 52% (n=62)

Omeprazol 20 mg/d durante 6-8 semanasAmoxicilina 2000 mg/d durante 2 semanas

T. Furuta et al., Ann. Int. Med., 129: 1027-1030, 1998

Human Cytochrome P450 3A5 (CYP3A5)

NIFEDIPINA

ADALAT (BAYER)

NIFECOR (HEXAL)

NIFED SOL (PHOENIX)

NIFEDEL (KLONAL)

PRUDENCIAL (NORTHIA)

NIFELAT (SIDUS)

NIFEDIPINA (BIOTENK)

ESTATINAS

PRAVASTATINA

TRIAZOLAN

HALCION

VINCRISTINA

ANDROMACO

BESTPHARMA

7q21

ALELO NORMAL CYP3A5*1 A6986 A

ALELOS MUTANTES CYP3A5*2 C27289A allele in exon 11

CYP3A5*3 G6986G 70% caucásicos


8p22

NAT2 -ACETILACIÓN


NAT2 -ACETILACIÓN

N-acetyltransferase 2 (arylamine N-acetyltransferase)

SINÓNIMOS:

arylamide acetylase 2 (N-Acetyltransferase 2, isomiazid inactivation)


NAT2 -ACETILACIÓN

ACETILADORES LENTOS 50-60% Europeos y N/A caucásicos, afro-americanos, africanos negros. 10% de la población japonesa 10-50% de la población china



EJEMPLOS DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS OBSERVADOS EN ACETILATORES LENTOS · Hepatitis y neuropatías periféricas inducidas por isoniacida

· Inmunotoxicidad debida a la Hidralazina

· Mielosupresión · Aumento de riesgo e incidencia de enfermedades idiopáticas

Cáncer



NAT2 -ACETILACIÓN

EJEMPLOS DE SUSTRATOS

ISONIAZIDA

PROCAINAMIDA

CAFEINA

SULFAMETAZINA


Epidermolisis bulosa por sulfametazina



LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

(Inducido por PROCAINAMIDA)


Proc. Natl. Acad. Sci. USA

Vol. 93, pp. 5084–5089, May 1996

Genetics

The impact of interindividual variation in NAT2 activity on

benzidine urinary metabolites and urothelial DNA adducts in

exposed workers

N. ROTHMAN†‡, V. K. BHATNAGAR§, R. B. HAYES†, T. V. ZENSER¶, S. K. KASHYAP, M. A. BUTLER\, D. A. BELL**,

V. LAKSHMI¶, M. JAEGER††, R.KASHYAP§, A.HIRVONEN**, P. A. SCHULTE\, M.DOSEMECI†, F.HSU¶,

D. J. PARIKH§, B. B. DAVIS¶, AND G. TALASKA††

Several epidemiologic studies indicate thatNAT2-related slow N-acetylation increases bladder cancerrisk among workers exposed to aromatic amines, presumablybecause N-acetylation is important for the detoxification ofthese compounds.

La farmacogenética al rescate de Fármacos

Rescatar drogas “fallidas”.Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

La Farmacogenética en el tratamiento de la

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER



65 años

APOEAPOE

TRIGLICERIDOSFOSFOLÍPIDOSESTER DE

COLESTEROLCOLESTEROL


http://www.bioriginal.com/bio_facts/images/triglyceride.gif

http://www.brooklyn.cuny.edu/bc/ahp/SDgraphics/PSgraphics/Phospholipid.GIF

http://www.degussa-health-nutrition.com/degussa/html/e/health/eng/kh/img/l_111.gif

1. ALELOS: E2 (cisteínas en aa.112 y 158)

E3 (cisteína en 112 y arginina en 158) E4 (argininas en ambos)

2. GENOTIPOS: 2-2 (1.5%) 2-3 (11.5%) 3-3 (72.6%) 3-4 (13%) 2-4 (0.5%) 4-4 (0.8%)

3. CT y LDL-colesterol muy altas entre los portadores del alelo E4.

4. E4 => hiperreactividad a cambios dieta e hiporespuesta a estatinas.

5. E4 => factor de riesgo para demencias y EA

POLIMORFISMO APOE



APOLIPOPROTEINA E

ALELO 4 Vs. TACRINA (COGNEX)


La respuesta al tratamiento con Tacrine en pacientes con Alzheimer de acuerdo a su genotipo de la ApoE:

Los pacientes con los alelos 2/3 de la ApoE presentaron una respuesta 4 veces mayor a la tacrina, para la enfermedad de Alzheimer, que los pacientes con los alelos 4 de la ApoE.

Farlow, et al, 1996 Ann NY Acad Sci 802: 101-110

Farmacogenética en el tratamiento del SIDA


MEDICAMENTO REACCIONES ADVERSAS

Nucleósidos

Inhibidores de la RT

Inhibidores de la proteasa

Abacavir

Didanosina

Stavudina

Zalcitabina

zidovudina

Amprenavir

Atazanavir

Indinavir

nelfinavir

Lipoatrofia, pancreatitis, neuropatía periférica



Ulceraciones orales, pancreatitis, polin. periférica

Anemia, leucopenia

Rash cutáneo

hiperbilirrubinemia

Nefrolitiasis, hiperbilirrubinemia

diarrea


DROGA GENE SNP REF.

ABACAVIR HLA-B*5701; HLA DR7;

HLA-DQ3;

Hsp70 C 2437 T

Mallal, 2002

Hetherington, 2002

INH. DE LA

RT

TNF-alpha PROMOTOR G 238 A Maher, 2002

Nolan, 2003

INDINAVIR

ATAZANAVIR

UGT- 1A1 PROMOTOR A(TA)7TAA Zucker, 2001

O’Mara, 2003

INH. DE LA PROTEASA

MDR1 C 3435 T EN EXÓN 26 Fellay, 2002

Nasi, 2003

UGT = UDP GLUCURONOSILTRANSFERASA



The multidrug transporter MDR1

7q21

Genotipo implicado en el transporte del fármaco

Protege al organismo de los XENOBIÓTICOS tóxicos ayudando a su excreción hacia la bilis, orina y lumen intestinal y disminuyendo su concentración en cerebro y testículos.


. Ciclosporina

. Digoxina

. Eritromicina

. Verapamil

. Quinidina

. Inh. Proteasa (HIV)

Otros sustratos de MDR1

Single Nucleotide Polymorphism (SNP) in exon 26 of

MDR1 (C3435T)


Genotipo CC

Genotipo TT

Genotipo CT

EM

Farmacogenética en el tratamiento anti HTA



ENZIMA CONVERTORA DE ANGIOTENSINA (ECA)

GENOTIPO

ACTIVIDAD EZ.RESPUESTA A HIDROCLOROTIAZIDA

DD

ID

II

+

-17q23

CYP1B1 (119Asn/Asn)

COMT (108Val/Val)

lower 4-OHE2

CYP1B1 (119Ser/Ser) COMT (108Met/Met)

higher 4-OHE2

A B

Risk of developing breast cancer B > A

ESTRADIOL (E2)

catecholamine 4-hydroxy-estradiol (4-OHE2)

CYP1B1

COMT

inactive methoxy derivatives .

e.g. 4-MeOE2


Arg/Arg

Arg/Gly

Gly/Gly

Thr/Ileu

Gln/GluOBESIDAD RESP. ALBUTEROL

E.Cardíaca

5q31: gen del receptor beta 2-adrenérgico


FARMACOGENOMIA


FARMACOGENOMIASe refiere al estudio del total de genes farmacológicamente relevantes, así como de la forma en que dichos genes manifiestan sus variaciones y de qué manera estas variaciones pueden interaccionar para configurar el fenotipo de cada individuo, en lo que afecta a su respuesta a los medicamentos.


Drogas en el mercado desarrolladas gracias a los avances en FARMACOGENOMIA

MARCADOR DROGA APLICACIÓN

HER2/neu herceptina cáncer de mama

CETP pravastatin hipercolesterolemia

HCV terapia combinada hepatitis C

t(15;17). RAR ácido transretinoico APML

T(9;22), CML imatinib CML – ALL (Ph+)

Beta2 adr.receptor albuterol asma


Respuesta al Albuterol en pacientes asmáticos de acuerdo con su genotipo en el receptor adrenérgico beta-2:

Los niños asmáticos con la variante Arg/Arg en la posición 16 del gen que codifica por el receptor adrenérgico beta-2 presentaron una mejor respuesta a los broncodilatadores (Albuterol) que aquellos con los genotipos Arg/Gly o Gly/Gly.Martinez et al, J Clin Invest 1997; 100: 3184-3188

Arg/Arg en la posición 16


HER2 codifica al receptor HER2 (receptor del tipo de los receptores de factor de crecimiento epidérmico humano 2.

Los tumores con más copias de HER2 (HER2 +) crecen y se diseminan con mas rapidez.

El 25% de los tumores de mama son HER2 + siendo los más agresivos.

HER2 es un gen que interviene en el control del crecimiento celular, tanto en los procesos de división como de reparación.

normal

25% tumores de mama


La HERCEPTINA es el medicamento diseñado para tratar cáncer de mama HER2 +.

La HERCEPTINA es un anticuerpo monoclonal que se une específicamente a lasCélulas tumorales que sobre-expresan HER2 bloqueándolos e interrumpiendo la señal decrecimiento ilimitado.


VALOR AÑADIDO DE LA FARMACOTERAPIA BASADA EN LA FARMACOGENOMIA

1. ESPECIFICIDAD (la quimioterapia afecta a todas las células la HERCEPTINA sólo a las HER2 +)

2. Menos efectos secundarios.


Abl = verde

Bcr = rojo


imatinib mesylate


DROGAS EN ENSAYO SEGÚN ESTRATEGIAS DE FARMACOGENOMIA:

MARCADOR DROGA APLICACIÓN

TP53 Ad5CMVp53 Cáncer cabeza-cuello

ONYX-015 Cáncer Páncreas

rAd/p53 Cáncer Ovario

Bcl2 G3139 Cáncer próstata

Ha-ras ISIS 2503 Cáncer avanzado

Gen ras SCH66336 tumores sólidos


CONCLUSIONES


HOY MAÑANA


¿Qué beneficios aporta el estudio de la farmacogenética?

•Predecir respuesta terapéutica

•Prevenir efectos adversos

Mejorar (racionalizar) la terapia

farmacológica

•EN LA PRÁCTICA MÉDICA

PARA LA ECONOMIA

•Disminución de gasto farmacéutico.

•Disminución de hospitalizaciones

•Reducción de la estancia hospitalarias

PARA LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA

1. Aumento de la eficiencia y reducción del coste dela identificación de dianas terapéuticas y nuevos fármacos.

2. Reducción de tiempo y costes de los ensayos clínicos.

3. Diferenciación del producto en el mercado.

PARA LOS MÉDICOS Y PACIENTES

1. Mayor probabilidad de éxito con un fármaco.

2. Baja probabilidad de efectos secundarios.

3. Definir estrategias preventivas.

4. Estrategias dirigidas.

5. Costes reducidos.

6. Mejoras de la salud.



OPCIONES ACTUALES OPCIONES QUE BRINDAN LAS TÉCNICAS DE

GENOTIPADO Y LA FARMACOGENOMIA

ABANDONO DEL FÁRMACO ANTES DE SU

COMERCIALIZACIÓN.

CONTINUACIÓN DEL ENSAYO HASTA

LLEGAR AL MERCADO.

CONTINUACIÓN DEL ENSAYO CLÍNICO CON MAYOR SEGURIDAD: se eliminan los pacientes con mayor probabilidad de sufrir efectos adversos o respuestas pobres.

OPTIMIZACIÓN DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS REDUCIENDO SU TAMAÑO Y DURACIÓN.


FUTURO

– El AmpliChip CYP450 está diseñado para genotipar y

fenotipar pacientes para los genes CYP2D6 y CYP2C19.

– La información obtenida se utilizará para seleccionar los fármacos y las dosis para tratar pacientes. El uso de este test permitirá evitar reacciones adversas y optimizar la eficacia de los tratamientos.

– Este chip chequea 29 polimorfismos conocidos del gen CYP2D6, incluyendo delecciones y duplicaciones, y 2 polimorfismos del gen CYP2C19.

– Se utiliza un elevado número de sondas para analizar cada mutación lo que le confiere una muy buena fiabilidad

AmpliChip CYP450




DNA CHIPS

PCR Front-End

Array-based Detection

8 hrs

Sample Prep

Scanning &

Analysis

QIAGEN

Amplification Fragmentation / Labeling

Hybridization

PCR

Report

Sample


Imagen cedida por cortesía de ROCHE (Dra.Teresa Ramos)


Medicación Personalizada

¡Su médico será capaz de seleccionar el mejor medicamento para tratar su dolencia y la dosis más apropriada basándose en el conocimiento de su mapa genómico particular!


ETICA - LEGALIDAD - SOCIEDAD

1. LIBERTAD DE ELECCIÓN

2. LÍMITES DE LA LIBERTAD DE ELECCIÓN

3. DISCRIMINACIÓN

LA GENÓMICA-PROTEÓMICA LLEVARÁ AL DESARROLLO DE FÁRMACOS ESPECÍFICOS,

EFECTIVOS Y SEGUROS.


dr. j.i.lao, md - farmacogenÉtica farmacogenomia y farmacogenÉtica

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