dr. chansuda wongsrichanalai, md, drph dr. r. scott miller, md dr. harald noedl, md, phd
DESCRIPTION
Drug Resistance in P. falciparum in Sangkhlaburi District การดื้อต่อยาของเชื้อมาลาเรียชนิดฟาซิฟารัม. Dr. Chansuda Wongsrichanalai, MD, DrPH Dr. R. Scott Miller, MD Dr. Harald Noedl, MD, PhD. Malaria as a Re-emerging Disease Development of Resistance in SE Asia มาลาเรียกลับมาเป็นโรคอุบัติซ้ำ. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences
Drug Resistance in Drug Resistance in P. falciparumP. falciparumin Sangkhlaburi Districtin Sangkhlaburi District
การดื้��อต่อยาของเชื้��อมาลาเร�ยชื้นิ�ดื้ฟาซิ�ฟาการดื้��อต่อยาของเชื้��อมาลาเร�ยชื้นิ�ดื้ฟาซิ�ฟาร�มร�ม
Dr. Chansuda Wongsrichanalai, MD, DrPHDr. Chansuda Wongsrichanalai, MD, DrPH
Dr. R. Scott Miller, MDDr. R. Scott Miller, MD
Dr. Harald Noedl, MD, PhDDr. Harald Noedl, MD, PhD
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences
Malaria as a Re-emerging Disease Malaria as a Re-emerging Disease Development of Resistance in SE AsiaDevelopment of Resistance in SE Asia
มาลาเรี�ยกลบมาเป็�นโรีคอุ�บติ�ซ้ำ��ามาลาเรี�ยกลบมาเป็�นโรีคอุ�บติ�ซ้ำ��า• รายงานิการดื้��อยาคลอโรควิ�นิในิประเทศไทยเม� อป! รายงานิการดื้��อยาคลอโรควิ�นิในิประเทศไทยเม� อป!
๒๕๐๕ และต่ามดื้'วิยยาแฟนิซิ�ดื้าร(๒๕๐๕ และต่ามดื้'วิยยาแฟนิซิ�ดื้าร(• เร� มม�การดื้��อยาควิ�นิ�นิเม� อป! ๒๕๒๓ โดื้ยต่'องใชื้'รวิมก�บเร� มม�การดื้��อยาควิ�นิ�นิเม� อป! ๒๕๒๓ โดื้ยต่'องใชื้'รวิมก�บ
ยา เต่ต่ร'าซิ�ยคล�นิยา เต่ต่ร'าซิ�ยคล�นิ• เร� มนิ+ายาเมฟโฟควิ�นิมาใชื้'ในิป! ๒๕๒๘เร� มนิ+ายาเมฟโฟควิ�นิมาใชื้'ในิป! ๒๕๒๘• ยาเมฟโฟควิ�นิเร� มม�การดื้��อระหวิางป! ๒๕๓๑ยาเมฟโฟควิ�นิเร� มม�การดื้��อระหวิางป! ๒๕๓๑--๒๕๓๕ ๒๕๓๕
ต่ามแนิวิชื้ายแดื้นิก�มพู0ชื้าและพูมาต่ามแนิวิชื้ายแดื้นิก�มพู0ชื้าและพูมา
Wongsrichanalai 2000
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences
Drug-Resistant Falciparum Malaria:Drug-Resistant Falciparum Malaria:An Emerging Infectious Disease in SE AsiaAn Emerging Infectious Disease in SE Asia
• ยาเมฟโฟควิ�นิดื้��อมากข1�นิในิจั�งหวิ�ดื้ต่าก และย�งไมม�ยาเมฟโฟควิ�นิดื้��อมากข1�นิในิจั�งหวิ�ดื้ต่าก และย�งไมม�ยาอ� นิมาใชื้' ม�ผู้0'ป4วิยถึ1งยาอ� นิมาใชื้' ม�ผู้0'ป4วิยถึ1ง 65,00065,000รายต่อป!รายต่อป!
• เดื้�อนิต่6ลาคม ๒๕๓๘เร� มนิ+ายาอาร(ท�ซิ0เนิต่มาใชื้'รวิมก�บเดื้�อนิต่6ลาคม ๒๕๓๘เร� มนิ+ายาอาร(ท�ซิ0เนิต่มาใชื้'รวิมก�บเมฟโฟควิ�นิเมฟโฟควิ�นิ
• ย�งไมม�รายงานิการดื้��อยา และม�การใชื้'อยางแพูรย�งไมม�รายงานิการดื้��อยา และม�การใชื้'อยางแพูรหลายในิป7จัจั6บ�นิหลายในิป7จัจั6บ�นิ
• ป7จัจั6บ�นิม�การใชื้'ท� วิไปท��งชื้ายแดื้นิและในิพูมาเองป7จัจั6บ�นิม�การใชื้'ท� วิไปท��งชื้ายแดื้นิและในิพูมาเองWongsrichanalai 2000
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences
• Mefloquine resistance rose Mefloquine resistance rose
markedly in Tak Province with markedly in Tak Province with no other anti-malarials available. no other anti-malarials available.
• Oct 1995: artesunate/mefloquine Oct 1995: artesunate/mefloquine combination started with a combination started with a monitoring program for toxicitymonitoring program for toxicity
• No resistance as yet reported No resistance as yet reported
with this regimenwith this regimen
• Now MQ resistance spread along Now MQ resistance spread along Thai-Myanmar border and across Thai-Myanmar border and across Myanmar Myanmar
Mekong Malaria, SE Asian J Trop Med Pub Health 30: Supp 4, 1999
ChinaBhutan
India
Bangladesh
Myanmar
Vietnam
Laos
Thailand
Cambodia
HongKong
Bay of Bengal
Andaman Sea
South China Sea
Malaysia
100 0
20 0
100 0
4
8
7
6
1
2
95
10
11
3
AFRIMS Malaria Surveillance: Field Sites in 1998-03
12
13
9
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences
20
30
40
50
60
70
80
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
MEF IC50
MEF IC90
20
30
40
50
60
70
80
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
MEF IC50
MEF IC90
0.5
0.7
0.9
1.1
1.3
1.5
1.7
1.9
2.1
2.3
2.5
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
ARS IC50
ARS IC90
0.5
0.7
0.9
1.1
1.3
1.5
1.7
1.9
2.1
2.3
2.5
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
ARS IC50
ARS IC90
A considerable decrease in the sensitivity of falciparum A considerable decrease in the sensitivity of falciparum malaria parasites to malaria parasites to MEFLOQUINEMEFLOQUINE and and ARTESUNATEARTESUNATE was was seen between 1995/1996 and 2001/2002 reflecting the lower seen between 1995/1996 and 2001/2002 reflecting the lower clinical efficacyclinical efficacy
IN VITRO DRUG SENSITIVITYIN VITRO DRUG SENSITIVITYIN VITRO DRUG SENSITIVITYIN VITRO DRUG SENSITIVITY
SANGKHLA N CHL 50 CHL 90 QN 50 QN 90 MEF 50 MEF 90 ART 50 ART 90
ICs Geomean
1995/1996 19 79.74 142 136.3 356 23.53 53.57 0.89 1.672001+2002 74 67.4 125.9 136.4 297.8 31.34 69.33 1.42 2.27
SANGKHLA N CHL 50 CHL 90 QN 50 QN 90 MEF 50 MEF 90 ART 50 ART 90
ICs Geomean
1995/1996 19 79.74 142 136.3 356 23.53 53.57 0.89 1.672001+2002 74 67.4 125.9 136.4 297.8 31.34 69.33 1.42 2.27
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences
At the same time the susceptibility of At the same time the susceptibility of P. falciparumP. falciparum to to
CHLOROQUINECHLOROQUINE and and QUININEQUININE showed little change. showed little change.
IN VITRO DRUG SENSITIVITYIN VITRO DRUG SENSITIVITYIN VITRO DRUG SENSITIVITYIN VITRO DRUG SENSITIVITY
20
70
120
170
220
270
320
370
420
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
QNN IC50
QNN IC90
20
70
120
170
220
270
320
370
420
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
QNN IC50
QNN IC90
20
40
60
80
100
120
140
160
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
CHL IC50
CHL IC90
20
40
60
80
100
120
140
160
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
CHL IC50
CHL IC90
SANGKHLA N CHL 50 CHL 90 QN 50 QN 90 MEF 50 MEF 90 ART 50 ART 90
ICs Geomean
1995/1996 19 79.74 142 136.3 356 23.53 53.57 0.89 1.672001+2002 74 67.4 125.9 136.4 297.8 31.34 69.33 1.42 2.27
SANGKHLA N CHL 50 CHL 90 QN 50 QN 90 MEF 50 MEF 90 ART 50 ART 90
ICs Geomean
1995/1996 19 79.74 142 136.3 356 23.53 53.57 0.89 1.672001+2002 74 67.4 125.9 136.4 297.8 31.34 69.33 1.42 2.27
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences
Efficacy of Antimalarials and Genetics of Efficacy of Antimalarials and Genetics of
Resistance in Sangkhlaburi, ThailandResistance in Sangkhlaburi, Thailand • In vivo study of mefloquine resistance in coordination with the Malaria In vivo study of mefloquine resistance in coordination with the Malaria
Division to assess anecdotes of MQ failure in Sangkhlaburi in 2001-2002Division to assess anecdotes of MQ failure in Sangkhlaburi in 2001-2002
• Enrolled adult volunteers at Malaria Clinic and KRCHEnrolled adult volunteers at Malaria Clinic and KRCH• Uncomplicated PFUncomplicated PF• First line PF treatment as per local guidelinesFirst line PF treatment as per local guidelines• Mefloquine (LariamMefloquine (Lariam) 750 mg + Primaquine 30mg once OR) 750 mg + Primaquine 30mg once OR
• Mefloquine (MephaquinMefloquine (Mephaquin) 1250 mg once + Artesunate 600 mg divided ) 1250 mg once + Artesunate 600 mg divided
• over 3-5 days (by weight) over 3-5 days (by weight)
• return for scheduled visits for repeat blood smear on return for scheduled visits for repeat blood smear on
days 3, 7, 21, 28, 35, and 42 days 3, 7, 21, 28, 35, and 42
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences
ResultsResults• Enrolled:Enrolled:
• 52 persons to MQ monotherapy 750 mg (MC regimen)52 persons to MQ monotherapy 750 mg (MC regimen)• 46 persons completed 42 days follow-up46 persons completed 42 days follow-up• 26 of 46 (57%) cured26 of 46 (57%) cured• 20 of 46 (43%) had malaria return with 42 days20 of 46 (43%) had malaria return with 42 days
• 25% had early treatment failure (recurrence within 1 week)25% had early treatment failure (recurrence within 1 week)
• 22 persons to MQ and AS regimens22 persons to MQ and AS regimens• 18 persons completed 42 days follow-up18 persons completed 42 days follow-up• 100% cured100% cured• Malaria Division changed to this regimen for Malaria Division changed to this regimen for
Sangkhlaburi district in 2002Sangkhlaburi district in 2002
• 22ndnd line treatment line treatment: : Artesunate 700 mg over 5 days + Primaquine 30 mgArtesunate 700 mg over 5 days + Primaquine 30 mg
• 11 enrolled; 11 enrolled; all curedall cured
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences
In 2002 the new In 2002 the new HRP2 Field In Vitro Drug SensitivityHRP2 Field In Vitro Drug Sensitivity AssayAssay for for Plasmodium falciparum was first tested and validated at the KRCH Plasmodium falciparum was first tested and validated at the KRCH against traditional against traditional in vitroin vitro techniques. Preliminary results techniques. Preliminary results suggested high sensitivity, reproducibility, and that it is particularly suggested high sensitivity, reproducibility, and that it is particularly simple to establish and perform. In the meantime the HRP2 field simple to establish and perform. In the meantime the HRP2 field assay has been validated extensively and may soon be assay has been validated extensively and may soon be established as the standard methodology for testing of field established as the standard methodology for testing of field samples in Thailand.samples in Thailand.
IN VITRO DRUG SENSITIVITYIN VITRO DRUG SENSITIVITYIN VITRO DRUG SENSITIVITYIN VITRO DRUG SENSITIVITY
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences
สร6ปสร6ป• การดื้��อยามาลาเร�ยของเชื้��อฟ7ลซิ�ฟาร�มในิอ+าเภอส�งขละบ6ร� การดื้��อยามาลาเร�ยของเชื้��อฟ7ลซิ�ฟาร�มในิอ+าเภอส�งขละบ6ร�
ในิการทดื้สอบทางห'องปฏิ�บ�ต่�การ ม�แนิวิโนิ'มเชื้นิเดื้�ยวิก�บในิการทดื้สอบทางห'องปฏิ�บ�ต่�การ ม�แนิวิโนิ'มเชื้นิเดื้�ยวิก�บในิจั�งหวิ�ดื้ต่ากในิจั�งหวิ�ดื้ต่าก• ยายาChloroquine and SMX/PYR Chloroquine and SMX/PYR ไมม�ประส�ทธิ�ภาพูไมม�ประส�ทธิ�ภาพู• ยาเมฟโฟควิ�นิให'ประส�ทธิ�ภาพูไมดื้� ยาเมฟโฟควิ�นิให'ประส�ทธิ�ภาพูไมดื้� (>40% (>40% ไมไดื้'ผู้ลไมไดื้'ผู้ล))• Artesunate Artesunate รวิมก�บรวิมก�บ MQMQ ให'ผู้ลการร�กษาท� ดื้�ให'ผู้ลการร�กษาท� ดื้� • การใชื้'ยารวิมอ� นิๆการใชื้'ยารวิมอ� นิๆ: : Artesunate 700mg for 7 daysArtesunate 700mg for 7 days
Quinine + doxycycline for 7 daysQuinine + doxycycline for 7 days
(100% effective at KRCH in (100% effective at KRCH in 2000)2000)
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences