1. FARMACOLOGA Antagonistas Adrenrgicos Brian Benito Domnguez Gonzlez 99667 Nahm Apodaca 99691Cristal Jaqueline Domnguez Araujo 100086Dayanira Rosete Daz 1000851

2. Biosintesis2 3. Sistema Nervioso Simptico Disminuyendo lasntesis o Puede suprimirsesecrecin de:de dos maneras Neurotrasmi sorAntagonizando susreceptoresAdrenalina3 4. Sobre receptores -1,Antagonistasque median el tono delAdrenrgicosmusculo lisoEl bloqueo por Relajacin delantagonistasmusculo liso adrenrgicos provocaVasodilatacin Trgono VesicalProvocandoDisminucin de: Gasto cardiaco EsfnterHipotensin vesical Retorno Venoso Uretra(proximal y prosttica)En hiperplasia Permitiendo la benigna de4miccion prostata 5. Antagonistas Bloquean a los receptoresAdrenrgicos -2ProvocaAumento de liberacin de noradrenalinaAumentado lapresin arterialNota no selectivos no provocan aumentode presion Debido a que los recepotores de -1 estan5bloqueados 6. AntagonistasadrenergicosNo selectivoSeelectivo -1 Selectivo -2FentoloaminaProzasosina YohimbinaFenoxibenzoamina Terasozina Mirtazapina Doxazosina AlfusosinaTamsulosina IndoraminaUrapidilo6 7. -7 8. FenoxibenzamEfectos Adversos: ina HipotensionAtraveisa la Postural, se Barrera Biodiponibilidad oral de 30-30%acompaa dehematoencefalica Metabolismo TaquicardiaProduciendoHepatico reflejaArritmiasNauseas Su tiempo de vida depende delIsquemiatiempo de generacion de nuevos Sedacioncardiacareceptores. SomnolenciaCansancioEn Crisis Convulsionehipertensivas sEsta indicado TratamientoFecocromacitoma Para preparar al paciente para cirugia8 9. GastrointestinalesEfectos Adversos:Fentolamin EstimulacionaHipotension Postural, se Gastrointestinalacompaa deproovocando Metabolismo Hepatico TaquicardiaDolor Abdomnal Semivida de 19 horas por via IV reflejaArritmias NauseasIsquemiaExacerbacion de40 % de union a proteinas plasmaticas cardiaca ulcera pepticaEsta indicado Tratamiento Que aparecen cuando se interrumpe Por via IV para controlar ciris el tratamiento con hipertensivas de feocromacitoma clonidinaEs util para prevenir Provocada por extravacion necrosis dermica de adrenalinaSe utiliza tambien paradisfuncion erectil9 10. GastrointestinalesEfectos Adversos: TolazolinaHipotension Postural, seacompaa deBuena absorcion por via oral TaquicardiaEliminacion renalreflejaArritmiasIsquemiacardiacaEsta indicado TratamientoCuando no se consiguemantener oxigenacion Hipertension pulmonar del recienadecuada a pesar denacidoventilcion mecanica10 11. -111 12. Prazosina Efectos Adversos: Fenomeno delas primerasOtrasAbsorcion por via oraldosis Union a proteinas plasmaticas Provoca Producen alfa-1 glucoproteinahipotensionortostatica 30-90 Tolerancia Metabolismo hepaticomin, despues de la toma inicial. Cefalea MareosIndicaciones teraputicas AsteniaTratamiento de hipertensionarterialTratamiento de Insuficiencia cardiaca Reduce el vasoespasmo digital en pacientes con enfermedad de raynaudTratamiento de hipertrofia Pero puedeAlfuzosinaA bjas dosis provocar benigna de prostatano provoca alteracion deMejora el vaciamento vesical Tamsulosina hiptensioneyaculacion12 13. Frmacos antagonistas -1 Adrenrgicos Biodisponibilidad Union a proteinas SemividaDuracion del efecto HipotensorPrincipal via de Farmaco% % (horas) (horas)eliminacionAlfuzosina64 903a5HepaticaDoxazosina65 99 20mas de 24 HepaticaProzosina 70 952a37 a 10HepaticaTamsulosina 99 9910 a 13HepaticaTerazosina9090-94 12 18 a 24HepaticaUrapidilo 72 80 412 a 24Hepatica 13 14. -214 15. Antagonistas -2 adrenergicosYohimbina Selectivos:Produce efectocronotrpico eMirtazapinainotrpico positivoAumento de la Antidepresivo actividad motora Antagoniza los receptores de Tambin antagoniza serotonina los receptores deserotonina Es util para eltratamiento de: Disfuncion Sexual5 HT 25 HT 3 MasculinaNeuropatia diabetica Hipotension15Postural 16. 16 17. Son un grupo de Derivados alcaloides naturalespresentes en el hongo Ergoticoscornezuelo de centeno AntagonistaErgotoxina potente SonSe utlizan para el antogonistasErgotaminaAntagonistastratamiento de lasobreparciales de Migraa agudaVasos,M. receptores Liso,SNC Dihidroergotamina Se utiliza para estimular el utero y disminuir las hemorragiasErgonovina despues del partoSus efectos adversosson:Nauseas Vomito Crisis anginosas Insuficiencia vascularGangrenaCefalea de rebote17 18. 18 19. 19 20. 20 21. 21 22. 22 23. 23 24. 24 25. Antagonistas Beta-andrenergicosno selectivos Prototipo de bloqueantes Beta :Propranolol Interaccion competitiva con receptores Beta1 y Beta 2 con afinidad igual No actividad simpaticomimetica No bloquea receptores Alfa Actividad estabilizadora de membrana (dosis altas) Otros farmacos: Sotatol menos potente Timolol- 6 mas fuerte Nadolol- 3 mas fuerte 26. Antagonistas Beta-adrenergicos conactividad agonista parcial Prototipo: Pindolol Agonista parcial no cardioselectivo Depende de grado de activacion simpatica por tejido Mas accion de tejido, mas activacion del farmaco Otros Farmacos (menor actividad simpaticomimetica) Alprenolol Carteolol Oxprenolol Penbutolol Pindolol Podrian ser mas adecuados para pacientes contendencia a bradicardia No beneficio clinico concreto 27. Antagonistas Beta1-andrenergicosselectivos Bloquean en mayor medida a Beta 1 cardiacos que a Beta 2 vasculares Selectividad relativa desaparece con dosis altas Bisoprolol mas cardio selectivo Atenolol Metoprolol Acebutolol menos card. Selectivo Antagonista selectivo Beta1 28. Antagonistas Beta1-andrenergicosselectivos Reducen actividad cardiaca sin alterar tonovascular, uterino ni bronquial Mayor eficacia hipotensora No interfieren en metabolismo de CHOs Tercera generacion Celiprolol- ant. Beta 1 y agonista Beta2 Vasodilatador Nebivolol- Beta 1 selectivo recemico Isomero d y l en partes iguales Isomero D- bloquea nte Beta Isomero L liberador de oxido nitrico (vasodilatador) 29. Antagonistas adrenergicos Beta yAlfa Labetalol racemico Antagonista adrenergica Beta 1, 2 y Alfa 1 Agonista parcial Beta 2 Carvedilol antagonista Beta no selectivo Bloqueante alfa 1 adrenergico Bucindolol bloquea receptores Beta 1, 2 y alfa 1 Efecto de bloqueante alfa 1 adrenergico debil El bloqueo alfa 1 que producen estos farmacos contribuye a efecto hipotensor en loqueantes Beta 30. Propiedades Farmacocineticas Absorcion Mayoria liposolubles Baja biodisponibilidad (x 1er paso hepatico) Gran variedad interindividual Propranolol 25% biodisponibilidad Carvedilol, labetalol, metoprolol, timolol Por variedad interindividual varia hasta 20x porpersona Mayor absorcion con alimentos 31. Propiedades Farmacocineticas Hidrosolubles Atenolol absorcion incompleta Nadolol absorcion incompleta Sotalol Menor absorcion con alimentos ( hasta 20% menosque LS) Administracion intravenosa solo para Propranolol, atenolol, metoprolol, labetalol, esmolol 32. Propiedades Farmacocineticas Distribucion y Eliminacion Bloqueantes Beta mas liposolubles se unen aproteinas plasmaticas Gran volumen de distribucion Penetran rapidamente en SNC Metabolizan en higado y Eliminados por orina 33. Propiedades Farmacocineticas Otros tienen metabolitos activos (con mediavidacorta) Acebutolol metabolito activo (diacetolol) Cardioselectivo, simpaticomimetico, semivida mas prolongada (8-13 hrs) Carvedilol 6 metabolitos activos Semivida de estos varia y no se relaciona bien con duracin de efecto Propranolol (4hrs semivida pero dosis 2x dia) Ciertas formulaciones solo 1 vez x dia 34. Propiedades Farmacocineticas Farmacos con eliminacion igual Hepatica y Renal Pindolol Bisoprolol Mas hidrosolubles exclusivamente por renal Atenolol Nadolol Sotalol Con insuficiencia renal, se acumulan Pasan poco a SNC lo que disminuye trastornos nerviosos 35. Propiedades Farmacocineticas Semivida es mayor que propranolol Atenolol: 6- 9 hrs Nadolol: 24hrs Esmolol intravenoso semivida de 8 min 36. Reacciones Adversas La mayoria son por el bloqueo de receptores Beta-andrenergicos Funcion Cardiovascular Bradiarritmias Insuficiencia cardiaca congestiva Frio en extremidades Fenomeno de Raynaud (x vasoconstriccion por bloqueo de receptoresBeta 2) Es una afeccin en la cual las temperaturas fraso las emociones fuertes causan espasmosvasculares que bloquean el flujo sanguneo a losdedos de las manos y de los pies, las orejas y lanariz. 37. Reacciones Adversas Interrupcin brusca en pacientes con insuficiencia coronaria Agravar sntomas de angina Aumentar riego de arritmias Muerte sbita Propranolol y metoprolol lo causan No con pindolol 38. Reacciones Adversas Funcion Pulmonar Broncoconstriccion grave en pacientes con asma Mayor con bloqueantes Beta no selectivos SNC Fatiga Alteraciones de sueo Menor en farmacos menos lipofilicos 39. Reacciones Adversas Otras Reacciones Retraso en recuperacion de hipoglucemia Con uso cronico aumenta niveles de trigliceridos y disminuye HDL Disfuncion erectil en hipertensos 40. Precauciones yContraindicaciones Utilizar con precaucion en pacientes con Hiperreactividad bronquial Claudicacion intermitente Diabetes Mellitus En ancianos Miastenia grave Feocromocitoma Depresion Hepatopatia Insuficiencia renal 41. Sobredosis Con bloqueantes Beta: Hipotension Bradicardia Alteraciones del ECG Convulsiones Depresion Hipoglicemia (rara) 42. Interacciones Tipo Farmacocinetico o farmacodinamico Farmacocinetico Disminucion de absorcion con sales de Al, colestiramina, colestipol Induccion de enzimas hepaticas con rifampicina, fenitoina, fenobarbital, tabaco Farmacodinamico Con farmacos con efectos similares Antagonistas de calcio: insuficiencia cardiaca, bloqueoauroventricular 43. Interacciones Con antiarritmicos: bradicardia grave o hipotension Antihipertensivos: potencia effecto hipotensor, Antiinflamatorios: reducir efecto anti hipertensivo Aminas Simpaticomimeticas (adrenalina): disminuye efectoantihipertensivo y causar crisis hipertensivas 44. Indicaciones terapeuticas Enfermedades cardiovasculares: Se utiliza ampliamente en tratamiento de hipertensin arterial Tratamiento de cardiopatia isquemica En el infarto agudo de miocardio Se ha realizado estudios en la fase aguda del infarto con: Propranolol Metoprolol Timolol Atenolol Carvediolol Pindolol* Oxiprenolol* Tratamiento de arritmias supraventriculares y ventriculares con: Sotalol propanolol 45. Otras indicacciones Tratamiento del glaucoma de angulo abierto- disminuyendo la presionintraocular. Aunque sea por via topica puede causar efectos adversoscardiovasculares o pulmonares en pacientes suceptibles. Pueden reducir los sintomas de hipertiroidismo: taquicardia,palpaciones, temblor y nerviosismo Profilaxia de la migraa 46. Seleccion de un antagonista Beta-adrenergico Debe basarse en las caracteristicas: Farmacocineticas Farmacodinamicas Costo Las enfermedades acompaantes. El propanolol- no se recomienda a largo plazo por alta incidenciade efectos adversos centrales Los antagonistas Beta1- preferibles en pacientes conbroncoespasmo, diabetes mellitus, enfermedad vascularperiferica o fenomeno de Raynaud. 47. Farmacos que modulan latrasmision noradrenergica Farmacos que inhiben la sintesis Farmacos que inhiben el almacenamiento Farmacos que inhiben la liberacin Farmacos que favorecen la liberacin Farmacos que inhiben la recaptacin 48. Farmacos que inhiben la sintesis Alfa-metiltirosina o metirosina: Inhiben la tirosina-hidroxilasa Carbidopa y benseracida: inhiben la enzima que cataliza laconversion de L- dopa en dopamina Acido fusarico, 3-fenilpropargilamina y disulfiram: inhibidores de ladopamina- Beta- hidroxilasa. Alfa-metildopa: inhibe la dopa- descarboxilasa 49. Farmacos que inhiben el almacenamiento Reserpina: la noradrenalina permanece y se acumula en elcitoplasma celular, donde es degradada por la monoaminooxidasa. Guanetidina 6-hidroxidopamina: disminuye los neurotrasmisores comoconsecuencia de su accion txica sobre las terminacionesnerviosas 50. Farmacos que inhiben la liberacin Guanetidina, guanedrel, debrisoquina, bretilo: penetran enterminaciones noradrenergicas y se acumulan en ella, sustituyendo ala noradrenalina inducida por el potencial de accin. Clonidina: tratamiento de la hipertensin, mejora de diarrea enpacientes diabeticos con neuropatia autonma y para sintomas deabstinencia de narcoticos, alcohol y tabaco. Dexmedetomidina: produce sedacin preoperatoria. 51. Farmacos que favorecen la liberacin Aminas simpaticomimeticas de accin indirecta: tiramina,anfetamina y efedrina. Penetran en las terminaciones noradrenergicas y provoca laliberacin de los neurotrasmisores sin necesidad del Ca. 52. Farmacos que inhiben la recaptacin Tipo 1: bloquean el sistema de recaptacin de tipo 1 conocidocomo NET y aumenta los efectos de la actividad de los nerviossimpaticos a corto plazo. Antidepresivos triciclicos: desipramina Cocaina Anfetaminas Fenoxibenzamina Guanetidina Tipo 2: inhibe el sistema de recaptacin extraneuronal decatecolaminas conocido como ENT. 3-metilsoprenalina fenoxibenzamina 53. BibliografaFarmacologa bsica yclnica,Velazquez,Edicin18,Ed.Mdica PanamericanaLas bases farmacolgicas de lateraputica,Louis S. Goodman, &Gilman Goodman, AlfredGilman,Alfred Gilman,McGraw-Hill53