doç.dr.neşe yücel sb göztepe eah - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe...

55
Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH

Upload: lamdieu

Post on 17-Sep-2018

228 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

DoccedilDrNeşe Yuumlcel SB Goumlztepe EAH

Diyabetes mellitus insuumllin eksikliği veya insensitivitesi sonucu organların kronik hiperglisemiye maruz kaldığı klinik bir sendromdur

Diyabetes mellitus tuumlm gebelerin yaklaşık 1-14rsquouumlnde 90rsquoını GDM 10rsquounu pregestasyonel diyabet

Pregestasyonel diyabeti 80rsquoini tip 2 diyabet 20rsquosini tip 1 diyabet

Diyabet ve Gebelik

Gestasyonel Diyabet ilk kez gebelikte ortaya ccedilıkan ya da gebelik sırasında tanı konulan glukoz tolerans bozukluğudur

İnsuumllin rezistansı ve hiperglukozemi

Artmış maternal ve fetal morbidite

Farmakolojik tedavi ihtiyacı 30-40

Maternal-Obstetrik Preterm eylem İnfeksiyon Hidroamnios Hipertansif durumlar Artmış operatif vaginal

doğum omuz distosizi sezaryen oranları

Uzun Doumlnem Diabet Noumlrofizyolojik defektler Obezite

Fetal ve Neonatal Kongenital malformasyonlar Makrozomik fetuumls Hipoglisemi Hipokalsemi LGA Polisitemi Hiperbilluribinemi RDS Oumlluuml doğum

Komplikasyonlar Perinatal morbidite annenin glisemik kontrol

duumlzeyi ile koreledir

İyi glisemik kontrol ile malformasyon oranı ve perinatal mortalite oranı azalır

Diyet ve egzersiz

Farmakolojik tedavi

İnsuumllin OAD

ACOG AKŞ gt 95 mgdl PP 2 s gt 120 mg dl

bull GD tedavisinde altın-standart bull Pankreatik beta huumlcre rezervinden bağımsız etki bull Fizyolojik modele uygun tedavi

bull Orta ve uzun etkili insuumllin kullanımı ile bazal insuumllin ihtiyacının karşılanması

bull Kısa etkili insuumllin ile postprandial ihtiyaca yanıt bull Optimal glisemik seveyeleri sağlamada 50-80 etkin bull Doz

bull 07-1 Ukg 4rsquoe boumlluumlnmuumlş dozlarda

1970-1980 az sayıda ccedilalışma 1 kuşak suumllfoniluumlreler (klorpropamid tolbutamidtolzamid) insuumllinle kıyaslanabilir etkinlik kongenital anomali artışı ()

2000- Randomize ndashprospektif ccedilalışmalar 2 kuşak suumllfoniluumlreler (Glyburid) etkin ve guumlvenilir Biguanid (metformin) etkin () ve guumlvenilir

İlaccedil İnsuumllin sekresyonu

Hepatik glukoneogenezis

Periferik glukoz kullanımı

Suumllfoniluumlreler (gliburid)

Tiazolidinedionlar

Biguanidler (metformin)

Eksenatid

Tolbutamid ve klorpropamid- Plasentayı geccedilerek fetal hiperinsulinemi ve buna bağlı olarak makrozomi ve neonatal hipoglisemiye neden olabilmektedir GDMli hastalarda oumlnerilmemektedir

bull 2 kuşak suumllfoniluumlre bull Minimal plasental geccediliş

bull lsquotek kotelidon materno-fetal transportrsquo modeli 2 saat maternal ve fetal duumlzeyler sırasıyla 1000 ngml ve 26 ngml olduğu bildirilmiştir

bull In-vivo klnik ccedilalışma maternal gliburid seviyeleri 50-150 ngml kord kanı gliburid seviyesi tespit edilmez duumlzeyde

bull Gebelik kategorisi B bull Tepe plazma seviye zamanı 4 saat bull t 12 10 saat bull Kararlı seviye zamanı 50 saat bull Klirens zamanı (13 mlkgdk) bull Yan etki

bull HipoglisemiKilo artışı

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 2: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Diyabetes mellitus insuumllin eksikliği veya insensitivitesi sonucu organların kronik hiperglisemiye maruz kaldığı klinik bir sendromdur

Diyabetes mellitus tuumlm gebelerin yaklaşık 1-14rsquouumlnde 90rsquoını GDM 10rsquounu pregestasyonel diyabet

Pregestasyonel diyabeti 80rsquoini tip 2 diyabet 20rsquosini tip 1 diyabet

Diyabet ve Gebelik

Gestasyonel Diyabet ilk kez gebelikte ortaya ccedilıkan ya da gebelik sırasında tanı konulan glukoz tolerans bozukluğudur

İnsuumllin rezistansı ve hiperglukozemi

Artmış maternal ve fetal morbidite

Farmakolojik tedavi ihtiyacı 30-40

Maternal-Obstetrik Preterm eylem İnfeksiyon Hidroamnios Hipertansif durumlar Artmış operatif vaginal

doğum omuz distosizi sezaryen oranları

Uzun Doumlnem Diabet Noumlrofizyolojik defektler Obezite

Fetal ve Neonatal Kongenital malformasyonlar Makrozomik fetuumls Hipoglisemi Hipokalsemi LGA Polisitemi Hiperbilluribinemi RDS Oumlluuml doğum

Komplikasyonlar Perinatal morbidite annenin glisemik kontrol

duumlzeyi ile koreledir

İyi glisemik kontrol ile malformasyon oranı ve perinatal mortalite oranı azalır

Diyet ve egzersiz

Farmakolojik tedavi

İnsuumllin OAD

ACOG AKŞ gt 95 mgdl PP 2 s gt 120 mg dl

bull GD tedavisinde altın-standart bull Pankreatik beta huumlcre rezervinden bağımsız etki bull Fizyolojik modele uygun tedavi

bull Orta ve uzun etkili insuumllin kullanımı ile bazal insuumllin ihtiyacının karşılanması

bull Kısa etkili insuumllin ile postprandial ihtiyaca yanıt bull Optimal glisemik seveyeleri sağlamada 50-80 etkin bull Doz

bull 07-1 Ukg 4rsquoe boumlluumlnmuumlş dozlarda

1970-1980 az sayıda ccedilalışma 1 kuşak suumllfoniluumlreler (klorpropamid tolbutamidtolzamid) insuumllinle kıyaslanabilir etkinlik kongenital anomali artışı ()

2000- Randomize ndashprospektif ccedilalışmalar 2 kuşak suumllfoniluumlreler (Glyburid) etkin ve guumlvenilir Biguanid (metformin) etkin () ve guumlvenilir

İlaccedil İnsuumllin sekresyonu

Hepatik glukoneogenezis

Periferik glukoz kullanımı

Suumllfoniluumlreler (gliburid)

Tiazolidinedionlar

Biguanidler (metformin)

Eksenatid

Tolbutamid ve klorpropamid- Plasentayı geccedilerek fetal hiperinsulinemi ve buna bağlı olarak makrozomi ve neonatal hipoglisemiye neden olabilmektedir GDMli hastalarda oumlnerilmemektedir

bull 2 kuşak suumllfoniluumlre bull Minimal plasental geccediliş

bull lsquotek kotelidon materno-fetal transportrsquo modeli 2 saat maternal ve fetal duumlzeyler sırasıyla 1000 ngml ve 26 ngml olduğu bildirilmiştir

bull In-vivo klnik ccedilalışma maternal gliburid seviyeleri 50-150 ngml kord kanı gliburid seviyesi tespit edilmez duumlzeyde

bull Gebelik kategorisi B bull Tepe plazma seviye zamanı 4 saat bull t 12 10 saat bull Kararlı seviye zamanı 50 saat bull Klirens zamanı (13 mlkgdk) bull Yan etki

bull HipoglisemiKilo artışı

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 3: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Gestasyonel Diyabet ilk kez gebelikte ortaya ccedilıkan ya da gebelik sırasında tanı konulan glukoz tolerans bozukluğudur

İnsuumllin rezistansı ve hiperglukozemi

Artmış maternal ve fetal morbidite

Farmakolojik tedavi ihtiyacı 30-40

Maternal-Obstetrik Preterm eylem İnfeksiyon Hidroamnios Hipertansif durumlar Artmış operatif vaginal

doğum omuz distosizi sezaryen oranları

Uzun Doumlnem Diabet Noumlrofizyolojik defektler Obezite

Fetal ve Neonatal Kongenital malformasyonlar Makrozomik fetuumls Hipoglisemi Hipokalsemi LGA Polisitemi Hiperbilluribinemi RDS Oumlluuml doğum

Komplikasyonlar Perinatal morbidite annenin glisemik kontrol

duumlzeyi ile koreledir

İyi glisemik kontrol ile malformasyon oranı ve perinatal mortalite oranı azalır

Diyet ve egzersiz

Farmakolojik tedavi

İnsuumllin OAD

ACOG AKŞ gt 95 mgdl PP 2 s gt 120 mg dl

bull GD tedavisinde altın-standart bull Pankreatik beta huumlcre rezervinden bağımsız etki bull Fizyolojik modele uygun tedavi

bull Orta ve uzun etkili insuumllin kullanımı ile bazal insuumllin ihtiyacının karşılanması

bull Kısa etkili insuumllin ile postprandial ihtiyaca yanıt bull Optimal glisemik seveyeleri sağlamada 50-80 etkin bull Doz

bull 07-1 Ukg 4rsquoe boumlluumlnmuumlş dozlarda

1970-1980 az sayıda ccedilalışma 1 kuşak suumllfoniluumlreler (klorpropamid tolbutamidtolzamid) insuumllinle kıyaslanabilir etkinlik kongenital anomali artışı ()

2000- Randomize ndashprospektif ccedilalışmalar 2 kuşak suumllfoniluumlreler (Glyburid) etkin ve guumlvenilir Biguanid (metformin) etkin () ve guumlvenilir

İlaccedil İnsuumllin sekresyonu

Hepatik glukoneogenezis

Periferik glukoz kullanımı

Suumllfoniluumlreler (gliburid)

Tiazolidinedionlar

Biguanidler (metformin)

Eksenatid

Tolbutamid ve klorpropamid- Plasentayı geccedilerek fetal hiperinsulinemi ve buna bağlı olarak makrozomi ve neonatal hipoglisemiye neden olabilmektedir GDMli hastalarda oumlnerilmemektedir

bull 2 kuşak suumllfoniluumlre bull Minimal plasental geccediliş

bull lsquotek kotelidon materno-fetal transportrsquo modeli 2 saat maternal ve fetal duumlzeyler sırasıyla 1000 ngml ve 26 ngml olduğu bildirilmiştir

bull In-vivo klnik ccedilalışma maternal gliburid seviyeleri 50-150 ngml kord kanı gliburid seviyesi tespit edilmez duumlzeyde

bull Gebelik kategorisi B bull Tepe plazma seviye zamanı 4 saat bull t 12 10 saat bull Kararlı seviye zamanı 50 saat bull Klirens zamanı (13 mlkgdk) bull Yan etki

bull HipoglisemiKilo artışı

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 4: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Maternal-Obstetrik Preterm eylem İnfeksiyon Hidroamnios Hipertansif durumlar Artmış operatif vaginal

doğum omuz distosizi sezaryen oranları

Uzun Doumlnem Diabet Noumlrofizyolojik defektler Obezite

Fetal ve Neonatal Kongenital malformasyonlar Makrozomik fetuumls Hipoglisemi Hipokalsemi LGA Polisitemi Hiperbilluribinemi RDS Oumlluuml doğum

Komplikasyonlar Perinatal morbidite annenin glisemik kontrol

duumlzeyi ile koreledir

İyi glisemik kontrol ile malformasyon oranı ve perinatal mortalite oranı azalır

Diyet ve egzersiz

Farmakolojik tedavi

İnsuumllin OAD

ACOG AKŞ gt 95 mgdl PP 2 s gt 120 mg dl

bull GD tedavisinde altın-standart bull Pankreatik beta huumlcre rezervinden bağımsız etki bull Fizyolojik modele uygun tedavi

bull Orta ve uzun etkili insuumllin kullanımı ile bazal insuumllin ihtiyacının karşılanması

bull Kısa etkili insuumllin ile postprandial ihtiyaca yanıt bull Optimal glisemik seveyeleri sağlamada 50-80 etkin bull Doz

bull 07-1 Ukg 4rsquoe boumlluumlnmuumlş dozlarda

1970-1980 az sayıda ccedilalışma 1 kuşak suumllfoniluumlreler (klorpropamid tolbutamidtolzamid) insuumllinle kıyaslanabilir etkinlik kongenital anomali artışı ()

2000- Randomize ndashprospektif ccedilalışmalar 2 kuşak suumllfoniluumlreler (Glyburid) etkin ve guumlvenilir Biguanid (metformin) etkin () ve guumlvenilir

İlaccedil İnsuumllin sekresyonu

Hepatik glukoneogenezis

Periferik glukoz kullanımı

Suumllfoniluumlreler (gliburid)

Tiazolidinedionlar

Biguanidler (metformin)

Eksenatid

Tolbutamid ve klorpropamid- Plasentayı geccedilerek fetal hiperinsulinemi ve buna bağlı olarak makrozomi ve neonatal hipoglisemiye neden olabilmektedir GDMli hastalarda oumlnerilmemektedir

bull 2 kuşak suumllfoniluumlre bull Minimal plasental geccediliş

bull lsquotek kotelidon materno-fetal transportrsquo modeli 2 saat maternal ve fetal duumlzeyler sırasıyla 1000 ngml ve 26 ngml olduğu bildirilmiştir

bull In-vivo klnik ccedilalışma maternal gliburid seviyeleri 50-150 ngml kord kanı gliburid seviyesi tespit edilmez duumlzeyde

bull Gebelik kategorisi B bull Tepe plazma seviye zamanı 4 saat bull t 12 10 saat bull Kararlı seviye zamanı 50 saat bull Klirens zamanı (13 mlkgdk) bull Yan etki

bull HipoglisemiKilo artışı

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 5: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Komplikasyonlar Perinatal morbidite annenin glisemik kontrol

duumlzeyi ile koreledir

İyi glisemik kontrol ile malformasyon oranı ve perinatal mortalite oranı azalır

Diyet ve egzersiz

Farmakolojik tedavi

İnsuumllin OAD

ACOG AKŞ gt 95 mgdl PP 2 s gt 120 mg dl

bull GD tedavisinde altın-standart bull Pankreatik beta huumlcre rezervinden bağımsız etki bull Fizyolojik modele uygun tedavi

bull Orta ve uzun etkili insuumllin kullanımı ile bazal insuumllin ihtiyacının karşılanması

bull Kısa etkili insuumllin ile postprandial ihtiyaca yanıt bull Optimal glisemik seveyeleri sağlamada 50-80 etkin bull Doz

bull 07-1 Ukg 4rsquoe boumlluumlnmuumlş dozlarda

1970-1980 az sayıda ccedilalışma 1 kuşak suumllfoniluumlreler (klorpropamid tolbutamidtolzamid) insuumllinle kıyaslanabilir etkinlik kongenital anomali artışı ()

2000- Randomize ndashprospektif ccedilalışmalar 2 kuşak suumllfoniluumlreler (Glyburid) etkin ve guumlvenilir Biguanid (metformin) etkin () ve guumlvenilir

İlaccedil İnsuumllin sekresyonu

Hepatik glukoneogenezis

Periferik glukoz kullanımı

Suumllfoniluumlreler (gliburid)

Tiazolidinedionlar

Biguanidler (metformin)

Eksenatid

Tolbutamid ve klorpropamid- Plasentayı geccedilerek fetal hiperinsulinemi ve buna bağlı olarak makrozomi ve neonatal hipoglisemiye neden olabilmektedir GDMli hastalarda oumlnerilmemektedir

bull 2 kuşak suumllfoniluumlre bull Minimal plasental geccediliş

bull lsquotek kotelidon materno-fetal transportrsquo modeli 2 saat maternal ve fetal duumlzeyler sırasıyla 1000 ngml ve 26 ngml olduğu bildirilmiştir

bull In-vivo klnik ccedilalışma maternal gliburid seviyeleri 50-150 ngml kord kanı gliburid seviyesi tespit edilmez duumlzeyde

bull Gebelik kategorisi B bull Tepe plazma seviye zamanı 4 saat bull t 12 10 saat bull Kararlı seviye zamanı 50 saat bull Klirens zamanı (13 mlkgdk) bull Yan etki

bull HipoglisemiKilo artışı

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 6: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Diyet ve egzersiz

Farmakolojik tedavi

İnsuumllin OAD

ACOG AKŞ gt 95 mgdl PP 2 s gt 120 mg dl

bull GD tedavisinde altın-standart bull Pankreatik beta huumlcre rezervinden bağımsız etki bull Fizyolojik modele uygun tedavi

bull Orta ve uzun etkili insuumllin kullanımı ile bazal insuumllin ihtiyacının karşılanması

bull Kısa etkili insuumllin ile postprandial ihtiyaca yanıt bull Optimal glisemik seveyeleri sağlamada 50-80 etkin bull Doz

bull 07-1 Ukg 4rsquoe boumlluumlnmuumlş dozlarda

1970-1980 az sayıda ccedilalışma 1 kuşak suumllfoniluumlreler (klorpropamid tolbutamidtolzamid) insuumllinle kıyaslanabilir etkinlik kongenital anomali artışı ()

2000- Randomize ndashprospektif ccedilalışmalar 2 kuşak suumllfoniluumlreler (Glyburid) etkin ve guumlvenilir Biguanid (metformin) etkin () ve guumlvenilir

İlaccedil İnsuumllin sekresyonu

Hepatik glukoneogenezis

Periferik glukoz kullanımı

Suumllfoniluumlreler (gliburid)

Tiazolidinedionlar

Biguanidler (metformin)

Eksenatid

Tolbutamid ve klorpropamid- Plasentayı geccedilerek fetal hiperinsulinemi ve buna bağlı olarak makrozomi ve neonatal hipoglisemiye neden olabilmektedir GDMli hastalarda oumlnerilmemektedir

bull 2 kuşak suumllfoniluumlre bull Minimal plasental geccediliş

bull lsquotek kotelidon materno-fetal transportrsquo modeli 2 saat maternal ve fetal duumlzeyler sırasıyla 1000 ngml ve 26 ngml olduğu bildirilmiştir

bull In-vivo klnik ccedilalışma maternal gliburid seviyeleri 50-150 ngml kord kanı gliburid seviyesi tespit edilmez duumlzeyde

bull Gebelik kategorisi B bull Tepe plazma seviye zamanı 4 saat bull t 12 10 saat bull Kararlı seviye zamanı 50 saat bull Klirens zamanı (13 mlkgdk) bull Yan etki

bull HipoglisemiKilo artışı

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 7: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

ACOG AKŞ gt 95 mgdl PP 2 s gt 120 mg dl

bull GD tedavisinde altın-standart bull Pankreatik beta huumlcre rezervinden bağımsız etki bull Fizyolojik modele uygun tedavi

bull Orta ve uzun etkili insuumllin kullanımı ile bazal insuumllin ihtiyacının karşılanması

bull Kısa etkili insuumllin ile postprandial ihtiyaca yanıt bull Optimal glisemik seveyeleri sağlamada 50-80 etkin bull Doz

bull 07-1 Ukg 4rsquoe boumlluumlnmuumlş dozlarda

1970-1980 az sayıda ccedilalışma 1 kuşak suumllfoniluumlreler (klorpropamid tolbutamidtolzamid) insuumllinle kıyaslanabilir etkinlik kongenital anomali artışı ()

2000- Randomize ndashprospektif ccedilalışmalar 2 kuşak suumllfoniluumlreler (Glyburid) etkin ve guumlvenilir Biguanid (metformin) etkin () ve guumlvenilir

İlaccedil İnsuumllin sekresyonu

Hepatik glukoneogenezis

Periferik glukoz kullanımı

Suumllfoniluumlreler (gliburid)

Tiazolidinedionlar

Biguanidler (metformin)

Eksenatid

Tolbutamid ve klorpropamid- Plasentayı geccedilerek fetal hiperinsulinemi ve buna bağlı olarak makrozomi ve neonatal hipoglisemiye neden olabilmektedir GDMli hastalarda oumlnerilmemektedir

bull 2 kuşak suumllfoniluumlre bull Minimal plasental geccediliş

bull lsquotek kotelidon materno-fetal transportrsquo modeli 2 saat maternal ve fetal duumlzeyler sırasıyla 1000 ngml ve 26 ngml olduğu bildirilmiştir

bull In-vivo klnik ccedilalışma maternal gliburid seviyeleri 50-150 ngml kord kanı gliburid seviyesi tespit edilmez duumlzeyde

bull Gebelik kategorisi B bull Tepe plazma seviye zamanı 4 saat bull t 12 10 saat bull Kararlı seviye zamanı 50 saat bull Klirens zamanı (13 mlkgdk) bull Yan etki

bull HipoglisemiKilo artışı

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 8: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

bull GD tedavisinde altın-standart bull Pankreatik beta huumlcre rezervinden bağımsız etki bull Fizyolojik modele uygun tedavi

bull Orta ve uzun etkili insuumllin kullanımı ile bazal insuumllin ihtiyacının karşılanması

bull Kısa etkili insuumllin ile postprandial ihtiyaca yanıt bull Optimal glisemik seveyeleri sağlamada 50-80 etkin bull Doz

bull 07-1 Ukg 4rsquoe boumlluumlnmuumlş dozlarda

1970-1980 az sayıda ccedilalışma 1 kuşak suumllfoniluumlreler (klorpropamid tolbutamidtolzamid) insuumllinle kıyaslanabilir etkinlik kongenital anomali artışı ()

2000- Randomize ndashprospektif ccedilalışmalar 2 kuşak suumllfoniluumlreler (Glyburid) etkin ve guumlvenilir Biguanid (metformin) etkin () ve guumlvenilir

İlaccedil İnsuumllin sekresyonu

Hepatik glukoneogenezis

Periferik glukoz kullanımı

Suumllfoniluumlreler (gliburid)

Tiazolidinedionlar

Biguanidler (metformin)

Eksenatid

Tolbutamid ve klorpropamid- Plasentayı geccedilerek fetal hiperinsulinemi ve buna bağlı olarak makrozomi ve neonatal hipoglisemiye neden olabilmektedir GDMli hastalarda oumlnerilmemektedir

bull 2 kuşak suumllfoniluumlre bull Minimal plasental geccediliş

bull lsquotek kotelidon materno-fetal transportrsquo modeli 2 saat maternal ve fetal duumlzeyler sırasıyla 1000 ngml ve 26 ngml olduğu bildirilmiştir

bull In-vivo klnik ccedilalışma maternal gliburid seviyeleri 50-150 ngml kord kanı gliburid seviyesi tespit edilmez duumlzeyde

bull Gebelik kategorisi B bull Tepe plazma seviye zamanı 4 saat bull t 12 10 saat bull Kararlı seviye zamanı 50 saat bull Klirens zamanı (13 mlkgdk) bull Yan etki

bull HipoglisemiKilo artışı

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 9: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

1970-1980 az sayıda ccedilalışma 1 kuşak suumllfoniluumlreler (klorpropamid tolbutamidtolzamid) insuumllinle kıyaslanabilir etkinlik kongenital anomali artışı ()

2000- Randomize ndashprospektif ccedilalışmalar 2 kuşak suumllfoniluumlreler (Glyburid) etkin ve guumlvenilir Biguanid (metformin) etkin () ve guumlvenilir

İlaccedil İnsuumllin sekresyonu

Hepatik glukoneogenezis

Periferik glukoz kullanımı

Suumllfoniluumlreler (gliburid)

Tiazolidinedionlar

Biguanidler (metformin)

Eksenatid

Tolbutamid ve klorpropamid- Plasentayı geccedilerek fetal hiperinsulinemi ve buna bağlı olarak makrozomi ve neonatal hipoglisemiye neden olabilmektedir GDMli hastalarda oumlnerilmemektedir

bull 2 kuşak suumllfoniluumlre bull Minimal plasental geccediliş

bull lsquotek kotelidon materno-fetal transportrsquo modeli 2 saat maternal ve fetal duumlzeyler sırasıyla 1000 ngml ve 26 ngml olduğu bildirilmiştir

bull In-vivo klnik ccedilalışma maternal gliburid seviyeleri 50-150 ngml kord kanı gliburid seviyesi tespit edilmez duumlzeyde

bull Gebelik kategorisi B bull Tepe plazma seviye zamanı 4 saat bull t 12 10 saat bull Kararlı seviye zamanı 50 saat bull Klirens zamanı (13 mlkgdk) bull Yan etki

bull HipoglisemiKilo artışı

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 10: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

İlaccedil İnsuumllin sekresyonu

Hepatik glukoneogenezis

Periferik glukoz kullanımı

Suumllfoniluumlreler (gliburid)

Tiazolidinedionlar

Biguanidler (metformin)

Eksenatid

Tolbutamid ve klorpropamid- Plasentayı geccedilerek fetal hiperinsulinemi ve buna bağlı olarak makrozomi ve neonatal hipoglisemiye neden olabilmektedir GDMli hastalarda oumlnerilmemektedir

bull 2 kuşak suumllfoniluumlre bull Minimal plasental geccediliş

bull lsquotek kotelidon materno-fetal transportrsquo modeli 2 saat maternal ve fetal duumlzeyler sırasıyla 1000 ngml ve 26 ngml olduğu bildirilmiştir

bull In-vivo klnik ccedilalışma maternal gliburid seviyeleri 50-150 ngml kord kanı gliburid seviyesi tespit edilmez duumlzeyde

bull Gebelik kategorisi B bull Tepe plazma seviye zamanı 4 saat bull t 12 10 saat bull Kararlı seviye zamanı 50 saat bull Klirens zamanı (13 mlkgdk) bull Yan etki

bull HipoglisemiKilo artışı

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 11: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Tolbutamid ve klorpropamid- Plasentayı geccedilerek fetal hiperinsulinemi ve buna bağlı olarak makrozomi ve neonatal hipoglisemiye neden olabilmektedir GDMli hastalarda oumlnerilmemektedir

bull 2 kuşak suumllfoniluumlre bull Minimal plasental geccediliş

bull lsquotek kotelidon materno-fetal transportrsquo modeli 2 saat maternal ve fetal duumlzeyler sırasıyla 1000 ngml ve 26 ngml olduğu bildirilmiştir

bull In-vivo klnik ccedilalışma maternal gliburid seviyeleri 50-150 ngml kord kanı gliburid seviyesi tespit edilmez duumlzeyde

bull Gebelik kategorisi B bull Tepe plazma seviye zamanı 4 saat bull t 12 10 saat bull Kararlı seviye zamanı 50 saat bull Klirens zamanı (13 mlkgdk) bull Yan etki

bull HipoglisemiKilo artışı

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 12: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

bull 2 kuşak suumllfoniluumlre bull Minimal plasental geccediliş

bull lsquotek kotelidon materno-fetal transportrsquo modeli 2 saat maternal ve fetal duumlzeyler sırasıyla 1000 ngml ve 26 ngml olduğu bildirilmiştir

bull In-vivo klnik ccedilalışma maternal gliburid seviyeleri 50-150 ngml kord kanı gliburid seviyesi tespit edilmez duumlzeyde

bull Gebelik kategorisi B bull Tepe plazma seviye zamanı 4 saat bull t 12 10 saat bull Kararlı seviye zamanı 50 saat bull Klirens zamanı (13 mlkgdk) bull Yan etki

bull HipoglisemiKilo artışı

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 13: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

bull Plazma proteinlerine bağlanma oranı 998 bull Klinik kullanım iccedilin kullanılan dozun 10 kat fazlasında

bile proteine bağlanma oranı sabittir

bull Plasentadan metabolize ya da sekrete olmaz

bull Langer glyburidersquoin diyabetikveya nondiyabetik plasentayı anlamlı derecede geccedilmediğini goumlstermiştir

bull Fetal konsantrasyonlar maternal konsantrasyonların ancak 1-2rsquosine ulaşmıştır

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 14: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Gliburidin guumlvenlik ve etkinliği daha detaylı araştırılana kadar dikkatlice kullanılması gerektiği tavsiye edilmiş (5 Uluslararası Workshop ) GDMun gliburid ile tedavisi giderek yaygınlaşmaktadır Gliburidin transplasental geccedilişinin minimal olduğu duumlşuumlnuumllmektedir Ccedilalışmalarda genel olarak maternal gliburid kullanımının neonatal hipoglisemi veya konjenital hipoglisemi insidansında artışa neden olmadığı GDMde oumlzellikle de hafif ve orta dereceli hiperglisemide etkili bir tedavi olduğu goumlsterilmiştir

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 15: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Hafif GDMli 404 kadın randomize olarak gliburid veya insulin almak uumlzere iki grupta incelendi Tedavi suumlresince her iki grupta ortalama glukoz konsantrasyonu 105 mgdL idi Gruplar arasında makrozomi neonatal hipoglisemi ve diğer neonatal morbiditeler accedilısından veya kord serum insulin konsantrasyonu bakımından herhangi bir fark izlenmedi Gliburid grubundaki hastaların 4uumlnde insulin tedavisi gerekti

Insulin and glyburide therapy dosage severity level of gestational diabetes and pregnancy outcome AJOG2005 Jan192(1)134-9 Langer oYogev y

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 16: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

The glyburide report card

Gliburid GDM tedavisinde insulin kadar etkin ve guumlvenilir bulunmuştur ve tuumlm duumlnyada GDM tedavisinde ilk seccedilenek ilaccedil olacak gibi goumlruumlnmektedir

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 17: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Obez hastalarda Daha az etkili Erken gebelikte yuumlksek hiperglisemi

Maternal ve neonatal sonuccedilların insulinle alınan sonuccedillara denk GDMlu kadınların postpartum doumlnemde sonuccedilları Yenidoğanın uzun vadeli metabolik sonuccedilları Daha fazla sayıda arştırma gerekmektedir

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 18: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Biguanid grubu insuumllin duyarlılaştırıcı Plasental geccediliş (+) t frac12 2-5 saat t Tepe plazma seviye 4 saat

GİS rahatsızlıklar Laktik asidoz

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 19: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Metformin PKOSrsquolu hastalarda erken gebelik kayıplarını engeller ( 88 vs 41) Jakubowicz DJ J Clin Endocrinol Metab 2002

Metformin kullananan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD goumlruumllme sıklığı metformin kullanmayan PKOSrsquolu hastalara goumlre daha duumlşuumlk ( 3 vs 27) Glueck CJ Fertil Steril 2002

Metformin kullanan PKOSrsquolu hastaların gebeliklerinde GD sıklığı PKOS olmayan gebelerden daha duumlşuumlk ( 76 vs 159) Glueck CJHum Reprod 2004

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 20: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Engl J Med 2008 Jul 3359(1)106

GDMu olan 20-30 haftalık 751 Avstralyalı gebe insulin veya metformin (gerektiği takdirde insulin takviyesi ile) almak uumlzere randomize edilmiştir

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 21: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

SonuccedilTek başına veya insulinle birlikte kullanılan metformin insulinle aynı perinatal sonuccedillara sahiptir Metformin kullanımıyla ilgili herhangi bir ciddi yan etki izlenmedi ancak hastaların yarısında glisemik kontroluumln sağlanabilmesi iccedilin insulin takviyesi gerekli goumlruumllduuml

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 22: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

GDM lu kadınlarda insuumllin kullanımı ile kıyaslandığındaGliburid veya metformin kullanımı ile hiccedilbir oumlnemli maternal veya neonatal sonuccedil farklılıkları bulunamamıştır

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 23: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Metformin GDM tedavisinde etkin gibi goumlruumlnmektedir Ancak emniyeti ile ilgili soru işaretleri kullanımını sınırlamaktadır insulin tedavide tek seccedilenek olmaya devam etmektedir

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 24: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

GDM youmlnetiminde OAH kullanan grup ile insulin kullanan grup arasındamaternal accedillık ve postprandial glisemineonatal hipoglisemiyenidoğan kilosuLGA bebek ve sezaryen oranları bakımından anlamlı fark goumlsterilmemiştir

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 25: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Maternal kilo alımı metformin grubunda daha duumlşuumlk (103 kg vs 76 kg P=02) Silva JC Int J Gynaecol Obstet 2010

İnsuumllin ihtiyacı gerektiren tedavi başarısızlığı metformin grubunda daha yuumlksek (347 vs 162 P=01) Moore LE Obstet Gynecol 2010

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 26: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Akarboz Alfa glukosidaz inhibitoumlruuml gastrointestinal

sistemden emilimi azdır GDMde postprandial glukoz yuumlkselişlerini

azaltmada etkili olduğu goumlsterilmiştir ancak abdominal kramplara neden olur

Az bir miktarı sistemik olarak emilebileceği iccedilin transplasental geccediliş potansiyeli accedilısından ileri ccedilalışmalar yapılmalıdır

Klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 27: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

thiazolidin glitinid (repaglinid ve nateglinid) ve GLP-1 Deneysel ccedilalışmalar Rosiglitazon ve diğer thiazolidineonların fetusa etkileri hakkında minimal veri mevcuttur Rosiglitazonun 10-12 haftalar arasında insan plasentasından geccediltiği ve fetal doku seviyelerinin maternal serum seviyelerinin yaklaşık yarısı kadar olduğu goumlsterilmiştir GLP-1 agonistleriyle yapılan ex vivo insan plasentası perfuumlzyon ccedilalışmalarında fetal tarafta minimal seviyeler saptanmıştır

Diğer OAHrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var

bull

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 28: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Gebe olmayan tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabetikler sıklıkla kullanılır Ancak yeterli glisemik kontrol ve fetal ve neonatal etkileri konusundaki endişeler nedeniyle bu ilaccedilların gebe kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 29: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

İnsulin tedavisiyle karşılaştırıldığında bazı kadınlarda oral antihiperglisemik ajan kullanımı daha iyi hasta uyumu nedeniyle glisemik kontroluuml daha iyi sağlayabilir Ancak bu hipotez henuumlz klinik olarak test edilmemiştir Tip 2 diyabetli gebelerde ccedilalışmalar ccedilok az sayıdadır

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 30: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Gliburidin erken veya geccedil gebelikte zararlı etkilerinin olmadığı ve glisemik kontrol sağlamada etkili olduğu goumlsterilmiştir Birkaccedil goumlzlemsel ccedilalışmada pregestasyonel diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak iyi sonuccedillar bildirilmiştir Bir metaanalizde de metforminin ilk trimesterda alınmasının major malformasyon riskini artırdığına dair hiccedilbir bulgu saptanmamıştr Diğer oral antihiperglisemik ajanlarla ilgili ccedilok az sayıda ccedilalışma vardır

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 31: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Bilinen diyabeti bozulmuş glikoz toleransı yada daha oumlnceki gebeliğinde gestasyonel diyabeti olan kadınlarda OAH kullanımı konusunda kanıt ve oumlneriler oluşturacak ccedilok az randomize ccedilalışma vardır

Bu grupta kullanım oumlnerileri iccedilin geniş randomize kontrolluuml ccedilalışmalar gereklidir

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 32: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

bull GDM youmlnetiminde İnsulinle karşılaştırıldığında gliburid ve metformin kullanımının istenmeyen maternal veya neonatal sonuccedillarda artışa neden olduğuna dair tutarlı herhangi bir kanıt bulunmamıştır

bull Ancak klinik sonuccedilların oumllccediluumlm şekilleri bakımdan ccedilalışmalar arasında tutarsızlıklar olması ve veri eksiklikleri nedeniyle kesin sonuccedillara ve oumlnerilere varmak zordur

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 33: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Sonuccedillar Eldeki veriler gliburid ve metformin gibi oral

antihiperglisemik ajanların şimdilik sadece gestasyonel diyabeti olan ve tek başına diyet ile yeterli tedavi edilemeyen hastalarda insuline guumlvenli ve etkili alternatif olabileceğini goumlstermektedir

Oral antihiperglisemikler diyet tedavisinin başarısız olduğu ve insulin kullanmayı reddeden veya uyum sağlayamayan gebelerde mantıklı bir alternatif olarak kullanılabilir

Oral antihiperglisemikler her kadında oumlzellikle erken gebelikte şiddetli hiperglisemisi olan kadınlarda ve obeslerde insulin kadar etkili değildir

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 34: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Ccedilalışmalar her ne kadar cesaret verici olsa da GDMli kadınların tedavisinde gliburid veya metformin kullanılması etkinlik ve guumlvenilirlikleri daha iyi kanıtlanana kadar oumlnerilmiyor

FDA tarafından onaylanmamıştır

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 35: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

ADA OAH ajanların erken gebelikte guumlvenle kullanımı kesin olarak kanıtlanmamış olduğu iccedilin tip 1 ve tip 2 diyabetli kadınlarda ve normogliseminin tek başına medikal beslenme tedavisiyle sağlanamadığı gestasyonel diyabetli kadınlarda insulin kullanılmasını oumlnermektedir

ACOG gebelikte OAH kullanımının sınırlı ve kişisel olmasını ve guumlvenlik ve etkinlik ile ilgili daha fazla veri elde edilene kadar insulin kullanımını oumlnermektedir

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 36: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte Metformin klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Akarboz klinik etkinliğine youmlnelik veriler yetersiz Her uumlccedil ilacın da gebelik kategorisi B Diğer OADrsquolerin GD tedavisinde etkinlik ve guumlvenilirliği iccedilin daha ccedilok ccedilalışmaya ihtiyaccedil var Gestasyonel diyabet tedavi algoritmaları oral antidiyabetikleri de kapsayacak şekilde yeniden duumlzenlenmeli

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 37: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

GD Tip 2 DM

120ltPPKŞlt180 mgdl 95ltAKŞlt140

Gliburid

Kombine Tedaviler

Gliburid+Metformin Gliburid+Akarboz Gliburid+İnsuumllin

İnsuumllin

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 38: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

İnsuumllin rezistansı (33-50) (perifer dokular KC)

İnsuumllin-aracılı glukoz kullanımında 50 azalma İnsuumllin sekresyonunda 200-250 oranında artma

Beta huumlcre aktivitesinde azalma

Artmış Beta-huumlcre aktivitesi

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 39: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Gliburid GD tedavisinde etkin ve guumlvenilir bir oral antidiyabetik olarak goumlzuumlkmekte

Metformin klinik etkin ancak guumlvenilirliğe youmlnelik veriler yetersiz

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 40: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Gliben protokoluuml Langerrsquoin ccedilalışmasındaki gibi planlandı

İlaccedil kahvaltıdan 20 dk oumlnce verildi Gliben tedavi protokoluuml aşağıdaki

gibidir

1hafta 25 mg gliben ile başlanır İstenen kan glikoz

değerleri elde edilemezse

2hafta 5 mg gliben verilir Yine hedeflenen değerlere

ulaşılmazsa

3hafta 10 mg glibene geccedililirKan şekeri değerleri normale

inmiyorsa

4hafta 15 mg gliben verilir Bu dozda da hedeflenen değerler

elde edilemezse

5hafta 20 mg gliben verilir Bu doz ilacın gebeye

verdiğimiz maksimum guumlnluumlk dozudur

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 41: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

İki hafta maksimum gliben dozuna rağmen bakılan tuumlm kan

şekeri değerlerinin 20rsquosinden fazlasında AKŞ gt 90 mgdl PP2rsquonci

saat gt 120 mgdl seyrettiği durumda gliben bırakılıp insuumllin

tedavisine geccedilildi

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln

Page 42: Doç.Dr.Neşe Yücel SB Göztepe EAH - tmftp.orgtmftp.org/webkontrol/uploads/files/neşe yücel2012.pdf · diyabette metformin kullanımıyla ilgili genel olarak ... gestasyonel diyabeti

Gestasyonel Diyabet

AKŞ lt 95mgdl PPKŞlt120 mgdl

HbA1clt65

95mgdlltAKŞlt140mgdl 120mgdlltPPKŞlt 180mgdl

65ltHbA1clt 8mg

AKŞ gt140mgdl PPKŞgt180mgdl

HbA1cgt8

Diyet-Egzersiz

OAD (Gliburidmetformin)

İnsuumllin

Hayır

Hayır

Evet

Evet

Evet

Doz ve Uygulama 1 25 mg(sabah) 2 İlk hafta 25 mg artış 3 +5 mg(akşam) 4 +5mg (sabah) 5 +5 mg (akşam) Maksimum 20 mgguumln