dislipidemia sebagai faktor risiko pjk dan peranan rosuvastatin
DESCRIPTION
Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin. Muhammad Fadil. CVD sebagai penyebab utama kematian di dunia. Luka/ trauma. Kanker. Penyakit pernapasan. 9.0%. 13.0%. Stroke. 13.0%. 30.0%. 33.0%. Diabetes. 2.0%. 43.0%. CVD (16.7 M). PJK. Penyakit Kronis lainnya. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/1.jpg)
Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin
Muhammad Fadil
![Page 2: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/2.jpg)
30.0%
30.0%
9.0%2.0%
13.0%
9.0% 13.0%
Lain-lain
CVD(16.7 M)
KankerLuka/
trauma
Penyakit pernapasan
Diabetes
Penyakit Kronis lainnya
33.0%43.0%
14.4%
Stroke
CVD Lain
PJK
Penyakit rematik jantung– 2.4%Penyakit inflamasi jantung– 2.4%
Penyakit hipertensi jantung– 5.4%
CVD sebagai penyebab utama kematian di dunia
Estimasi WHO• CVD menyebabkan 245 kematian/100.000 org (16,9 juta pertahun)• CVD penyebab 1/3 kematian di seluruh Indonesia
![Page 3: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/3.jpg)
Sel busa
Garis Lemak
Lesi sedang Ateroma
Plak Fibrous
Rupturelesi/plak
Adapted from Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 104).
Dekade pertama Dari Dekade ketiga
Dari Dekade keempat
Disfungsi endotel
Aterosklerosis merupakan penyakit inflamasi kronik dengan LDL-C sebagai
pemeran utamanya
![Page 4: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/4.jpg)
Faktor risiko penyakit kardiovaskular
• Modifikasi– Merokok– Dislipidemia
• Kadar LDL yang tinggi• Kadar HDL yang rendah• Kadar TG yang tinggi
– Hipertensi– Diabetes – Obesitas– Faktor Diet– Faktor trombogenik– Kurang olah raga– Konsumsi alkohol yang berlebihan
• Non-mofifikasi– Riwayat kardiovaskular– Riwayat keluarga dengan
penyakit kardiovaskular– Usia– Jenis Kelamin
Referensi: Pyorala K et al. Eur Heart J 1994; 15: 1300–1331.
![Page 5: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/5.jpg)
Hubungan antara peningkatan LDL-C dengan risiko PJK
Gotto AM Jr et al. Circulation. 1990;81:1721-1733. Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.
Framingham Study (n=5209)Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) (n=361,662)
Setiap peningkatan 1% C-total akan meningkatkan risiko PJK 2%
Kadar kolesterol(mg/dL)
204 205-234 235-264 265-294 2950
25
50
75
100
125
150
Keja
dian
PJK
per
100
0
Setiap penurunan 1% C-Total akan menurunkan risiko PJK 2%
50
40
30
20
10Kem
atian
10-
tahu
n (p
er 1
000)
Kadar kolesterol (mg/dL)
150 200 250 3000
![Page 6: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/6.jpg)
Meta analisis dari 38 penelitian pencegahan primer dan sekunder yang melibatkan 98.000 pasien menunjukkan hubungan antara penurunan kolesterol dengan mortalitas
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36–1.0
–0.8
–0.6
–0.4
–0.2
–0.0
Mortalitas karena PJK, p=0.012
Mortalitas total, p=0.04
Penurunan kadar kolesterol(%)
Mortalitas, logodds ratio
Manfaat penurunan kolesterol
Gould AL et al. Circulation 1998;97:946–952
![Page 7: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/7.jpg)
Hubungan antara perubahan kadar LDL-C dan HDL-C dengan risiko PJK
Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No. 01-3670 2001. http://hin.nhlbi.nih.gov/ncep_slds/menu.htm
1% penurunan LDL-C,
menurunkan risiko PJK
1%1% peningkatan
HDL-C, menurunkan risiko PJK 3%
![Page 8: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/8.jpg)
Guideline NCEP-ATP III 2004
Kategori risiko Target LDLMulai TLC (Therapeutic
Lifestyle Changes)
Mulai terapi obat
Risiko Tinggi: PJK atau Risiko ekivalen PJK (risiko 10-tahun >20%)
<100 mg/dl(Optional: <70 mg/dl)
100 mg/dl100 mg/dl
(<100 mg/dL: Mulai penggunaan obat)
2+ Faktor risiko
Risiko tinggi moderat: 10-20% risk <130 mg/dl
(Optional: <100 mg/dl)
130 mg/dl
130 mg/dl (100–129 mg/dL:
Mulai penggunaan obat)
Moderat: <10% risk
160 mg/dl
Risiko rendah: 0-1 Faktor risiko
<160 mg/dl 160 mg/dl
190 mg/dl(160–189 mg/dL:
Penggunaan obat perlu dipertimbangkan)
![Page 9: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/9.jpg)
GuidelineAHA/ACC Bagi pasien PJK*,2
<100 mg/dL:Target untuk semua pasien PJK†,2
<70 mg/dL:reasonable goal bagi semua pasien PJK†,2
Update ATP III20041
<100 mg/dL:Pasien PJK atau risiko ekivalen PKL (risiko 10-tahun)1
<70 mg/dL:Terapi pilihan untuk pasien risiko sangat tingg1
Target LDL-C pada pasien risiko tinggi
<100 mg/dL
<70 mg/dL
• Dan penyakit aterosklerotik lainnya.2
1. Grundy SM et al. Circulation. 2004;110:227–239.2. Smith SC Jr et al. Circulation, 2006; 113:2363–2372.
Update 2006
Rekomendasi Target LDL-C
• Jika tidak mungkin mencapai LDL-C < 70mg/dL karena baseline yang tinggi, maka penurunan LDL-C harus >50% dengan terapi intensif termasuk kombinasi obat
![Page 10: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/10.jpg)
Terapi obat penurun kolesterol
HMG CoA Reductase Inhibitors (Statin)
Lovastatin Simvastatin Pravastatin Atorvastatin Cerivastatin (2001/8 ditarik dari pasar) Rosuvastatin Pitavastatin Niacin/Lovastatin Amlodipine/Atorvastatin Aspirin/Pravastatin
Cholestyramine Colestipol Colesevelam
Fibrat Gemfibrozil Fenofibrate Clofibrate
Nicotinic AcidEzetimibe
![Page 11: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/11.jpg)
StatinMekanisme KerjaMenghambat HMG CoA reduktase yang merupakan langkah penghambat dalam biosintesis kolesterol.FarmakodinamikGolongan obat yang paling efektif menurunkan LDL - LDL-C 18-55% - HDL-C 5-15% - TG 7-30%Efek sampingMiopati, rhabdomyolysis, peningkatan aktivitas serum aminotransferase
![Page 12: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/12.jpg)
Mekanisme kerja Statin pada jalur sintesa kolesterol
acetyl CoA
HMG-CoA
mevalonic acid
mevalonate pyrophosphate
isopentenyl pyrophosphate
geranyl pyrophosphate
farnesyl pyrophosphate
squalene
cholesterol
dolicholsubiquinones
HMG-CoA synthase
HMG-CoA reductase
Squalene synthase
StatinsX
References1. Endo A. J Lipid Res 1992;33:1569–82.2. Stein EA. Atherosclerosis 1994;108:S105–16.3. Blumenthal RS. Am Heart J 2000;139:577-83.4. Nawrocki JW et al. Atheroscler Thromb Vasc Biol 1995;15:678–82.
![Page 13: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/13.jpg)
Persentasi pasien yang mencapai target LDL-C sesuia dengan rekomendasi NCEP_ATP III Update 2004
% of Patients at LDL-C goals recommended by 2004 updated NCEP ATP III* guidelines
Pencapaian target LDL di Indonesia hanya 31.3%, paling rendah di antara negara-negara Asia yang terlibat dalam penelitian CEPHEUS Study
Diadaptasi dari CEPHEUS study
n: 7281T: 3 bulan
![Page 14: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/14.jpg)
Apa yang diharapkan dari statin baru Efikasi yang tinggi pada dosis awal
Potensi penghambatan HMG-CoA Menurunkan LDL, VLDL, Lp (a), remnant LDL Meningkatkan HDL Memiliki efek anti-inflamasi, anti-trombotik
Profil keamanan yang baik Selektif target organnya – liver Interaksi obat yang minimal
Efektif untuk berbagai kondisi dan indikasi pasien Cost effective~ Biaya terjangkau
After Hanefeld, Int J Clin Pract 2001 55;399–405
![Page 15: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/15.jpg)
Statin Pharmacophore
OO
N
N
S
N
OH
OHO
O
CH3
CH3
CH3
F
CH3
Ca(3R, 5S)
Lipofilitas relatif*
-1.0
-0.5
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
rosuvastatin
cerivastatinsimvastatinfluvastatinatorvastatin
pravastatin
* log D at pH 7.4
Buckett et al., (2000); McTaggart et al., (2001)
Rosuvastatin:Statin hidrofilik baru– enantiomer tunggal
![Page 16: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/16.jpg)
Rosuvastatin versus statin yang lain: Efikasi LDL-C pada dosis 10 mg
Perubahan LDL-C dari baseline (%)0 –10 –20 –30 –40 –50 –60
10mg*
–5 –15 –25 –35 –45 –55
20mg†
40mg
‡
10mg
20mg
80 mg
10mg
20mg
40mg
80mg
10mg
20mg
40mg Rosuvastatin 10 mg (–46%)
RosuvastatinAtorvastatinSimvastatinPravastatin
40mg
*p<0.002 vs atorvastatin 10 mg; simvastatin 10, 20, 40 mg; pravastatin 10, 20, 40 mg†p<0.002 vs atorvastatin 20, 40 mg; simvastatin 20, 40, 80 mg; pravastatin 20, 40 mg‡p<0.002 vs atorvastatin 40 mg; simvastatin 40, 80 mg; pravastatin 40 mg
Adapted from Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160 The STELLAR Study
![Page 17: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/17.jpg)
01020304050
60708090
100
Pati
ents
yan
g ca
pai t
arge
t LD
L-C
(%)
P<0.01p<0.0001
Dose (mg/day)
74
63
80
10 10 20
n=535 n=528 n=923
Rosuvastatinatorvastatin
• Risiko tinggi (Pasien dengan PJK atau risiko ekiivalen PJK) - Target LDL-C: <100mg/dL (2.59mmol/L)
Baseline rata-rata LDL-C(mg/dL)Rosuvastatin10 mg: 165.1 (4.28 mmol/L)atorvastatin 10 mg: 162.6 (4.21)atorvastatin 20 mg: 167.1 (4.33)
Rosuvastatin 10 mg memberikan lebih banyak pasien yang capai target NCEP-ATP III
MERCURY I study; Am Heart J 2004; 147: 705-12
![Page 18: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/18.jpg)
Rosuvastatin efektif meningkatkan HDL-C 1
0
2
4
6
8
10
12
10 20 40 80Dosis (mg)
LS r
ata
rata
per
ubah
an d
ari b
asel
ine
(%)
Rosuvastatin atorvastatin simvastatin pravastatin
Log scale
STELLAR Study. Am J Cardiol 2003; 92: 152–60.
![Page 19: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/19.jpg)
*p<0.002 vs pravastatin 10, 20 mg**p<0.002 vs simvastatin 40 mg; pravastatin 20, 40 mg†p<0.002 vs simvastatin 40 mg; pravastatin 40 mg
Jones PH, et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160
–20
–22.6
–26.8–28.2
–11.9
–17.6
–14.8
–18.2
10 20 40 80
–23.7
** –26.1
†
–19.8
*
10 20 40 10 20 40 80
–8.2 –7.7
–13.2
10 20 40
–30
–25
–20
–15
–10
0
–5
Dosis (mg)
RosuvastatinAtorvastatin
PravastatinSimvastatinPe
ruba
han
TG d
ari
base
line
(%)
Rosuvastatin efektif menurunkan TG
![Page 20: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/20.jpg)
Rosuvastatin menurunkan marker inflamasi CRP (C-Reactive Protein (ANDROMEDA)
RSV ATV10 mg 10 mg
RSV ATV20 mg 20 mg
16 minggu8 minggu
-45
-40
-35
-30
-25
-20
-15
-10
-5
0Pe
ruba
han
rata
-rat
a da
ri
base
lina
(%)
Rosuvastatin (RSV)Atorvastatin (ATV)
-34.0
-21.2
-39.8
-33.8
74th EASC 17-20 April 2004, Seville, Spain
![Page 21: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/21.jpg)
Rosuvastatin: Efek pada plak Aterosklerosis~ Plaque regression
-1.2
-0.6
0
0.6
1.2
1.8
50 60 70 80 90 100 110 120
Peru
baha
n Vo
l Ate
rom
a (%
) REVERSALpravastatin
REVERSALatorvastatin
CAMELOTplacebo
A-Plusplacebo
ACTIVATEplacebo
ASTEROIDrosuvastatin
r2= 0.95p<0.001
Kadar LDL-C setelah terapi (mg/dL)JAMA 2006; 295:1556-1565
Cleve Clin J Med 2006;73:937-944
![Page 22: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/22.jpg)
Efek Pleiotropik Rosuvastatin pada Penyakit vaskular pada hewan percobaan
eNOS, availabilitas NO interaksi leukosit-endotel superokasidasi , stres oksidatif Preservasi fungsi vascular pada hipertensi dan
resistensi insulin Proteksi terhadap iskemi-reperfusion injury Proteksi fungsi ginjal dan penghambatan
fibrosis ginjal dan glomerulosklerosis
![Page 23: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/23.jpg)
Statins – Rasionalisasi Terapi
Efek Terapeutik
Efek Samping
Proteksi kardiovaskular
OtotHati
Interaksi obat
BenefitRisiko
![Page 24: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/24.jpg)
Rosuvastatin Tolerabilitas dan keamanan– Penghentian obat karena Efek samping
Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K-29K
Persentasi pasien dengan efek samping yang memicu penghentian obat
10
0
2
4
6
8
rosuvastatin simvastatin pravastatin
Pers
enta
si (
%)
1
3
5
7
9
2.9%2.5% 2.5%
(n=3074) (n=1457) (n=1278)
3.2%
atorvastatin(n=2899)
10-40 mg10-80 mg10-80 mg10-40 mg
![Page 25: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/25.jpg)
Rosuvastatin Tolerabilitas dan keamanan- Efek pada Liver
Peningkatan kadar transaminase liver jarang terjadi tapi dikenali sebagai komplikasi pengobatan dengan statin
Kejadian peningkatan serum transaminase* dengan rosuvstatin 10-40mg sangat rendah (0.2%) yang sama dengan statin lainnya1,2
Sama seperti statin lainnya:– Test fungsi liver direkomendasikan– Hati-hati pada pasien yang mengkonsumsi alkohol dalam
jumlah berlebihan dan atau memiliki histori penyekit liver– Kontra indikasi pada pasien dengan penyakit liver aktif
*ALT >3 x ULN on 2 successive occasions
1. Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29K2. Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-888Please refer to local Prescribing Information
![Page 26: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/26.jpg)
Rosuvastatin – Efek pada Liver
Persistent ALT >3 × ULN: Frekuensi berdasarkan penurunan LDL-C
Elevasi persisten adalah elevasi untuk> 3 x ULN 2 kali berturut-turut
Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29K
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
20 30 40 50 60 70Penurunan LDL-C(%)
Pers
iste
nt A
LT >
3 ×
ULN
(%
)
Fluvastatin (20–80 mg)
Rosuvastatin (10–40 mg)
Lovastatin (20–80 mg)
Atorvastatin (10–80 mg)Simvastatin (40–80 mg)
![Page 27: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/27.jpg)
Kesimpulan Dislipidemia merupakan salah satu faktor risiko utama CVD Penurunan dan peningkatan kolesterol akan mempengaruhi risiko
CVD Pencapaian target LDL sesuai rekomendasi guideline baru 50 %
dan Indonesia baru mencapai 31.3% Rosuvastatin (ROBESTAR) dapat meningkatkan pencapaian target
LDL pasien sampai 80% pada dosis awal 10mg
![Page 28: Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081505/56816626550346895dd9832d/html5/thumbnails/28.jpg)
TERIMA KASIH