dislipidemia 2010
TRANSCRIPT
DislipidemiaDr. Adang Muhammappd M.Kes SpPK
Lipid : Terdapat di seluruh tubuh Pegang peranan penting dlm
seluruh aspek kehidupan biologik
Pembentukan hormon / prekursor hormon
Menyimpan cadangan energi Pembentukan struktur bio
membran Mempertahankan suhu badan Bantalan terhadap trauma
Lipid
Pada dekade terakhir :
Lipid ~ Lipoprotein (makromolekuler kompleks yg berfungsi sbg pengangkut lipid) berperan pd terjadinya Atherosclerosis keadaan yg berkaitan dgn penyempitan lumen pemb. darah (arteri) akibat deposit lipid (tu cholesterol)
Lipid : - Cholesterol t.a : - Cholesterol Bebas - Cholesterol. Ester - Tryglyceride (Triacylglycerol) - Phospholipid
Lemak netral (Triglyceride) Cholesterol ester dlm plasma diangkut dlm bentuk Lipoprotein (terikat pada protein)
Apolipoprotein: komponen protein dr lipoprotein,
Susunan Lipoprotein: Bag luar → Hydrophilic t.a :
- Apolipoprotein- lipid polar (bag luar)- cholesterol bebas- Fosfolipid
Dalam inti : - Triglycerida- Cholesterol ester
Sifat hidrophobic
LIPOPROTEIN : Chylomicrons Very Low Density Lipoprotein (VLDL) Intermediate Density Lipoprotein (IDL) Low Density Lipoprotein (LDL) High Density Lipoprotein (HDL)
Jenis-jenis Lipoprotein
Lp B.J ØSusunan (%)
ApoTR K FL P
Khilo 0,95 100-1000 85 5 7 3 A,B,C,D
VLDL 0,95-1.006 400-750 63 13 13 10 B, C, E
LDL.1 1,006-1,019 250-400 20 40 20 20 B, C. E
LDL.2 1,019-1,063 200-250 5 50 20 25 B
HDL.2 1,063-1,125 100-120 5 30 24 40 A, E
HDL.3 1,125-1,210 70-100 1 19 25 55 A, E
TR : trigliserida
K : kholesterol
FL : fosfolipid
P : protein
CHYLOMICRONS
Mengangkut lemak makanan, dibentuk oleh & meninggalkan sel epitel intestinal → ke hati
Lipid yg terbanyak Triglyceride (>80%) yg sifatnya Eksogen
Dari pembuluh Limfe → duktus thoracicus Setelah masuk sirkulasi, kontak dgn
Lipoprotein Lipase jaringan untuk energi & resintesis
VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN (VLDL)
Lipoprotein kaya Triglyceride Mengangkut Triglyceride endogen dan
prekursor cholesterol dr makanan
INTERMEDIATE DENSITY LIPOPROTEIN (IDL)
Setelah IDL terhidrolisis oleh LPL (Lipoprotein Lipase) → kehilangan sebagian Triglyceride → LDL Jumlah Cholesterol ~ Triglyceride Apolipoprotein yg terbanyak Apo-B & E
LOW DENSITY LIPOPROTEIN (LDL)
Dalam keadaan normal, IDL kemudian berkurang lipidnya → LDL
Metabolisme LDL terjadi di Hepar dan jaringan perifer
LDL menempel di daerah membran sel (=Coated Pits) pada reseptor dengan afinitas tinggi
Ikatan LDL masuk melalui invaginasi di ”Coated Pits” → putus → endocytic vesicles Fungsi : mengangkut cholesterol dr hati ke sel perifer atherogenik
Bila LDL↑ , scavenger cell akan mengambil lipoprotein → dihancurkan.Receptor di makrofag secara cepat mengikat & memasukkan :
LDL teroksidasi
Makrofag penuh cholesterol ester
Sel Busa (foam cell) pd dinding arteri
Plaque atherosclerosis
Disfungsi endotel
Peranan katabolisme LDL dlm patogenesis atherosklerosis :• Spesifik: “ the high affinity Apo B LDL receptor pathway” (35 – 64 %)• Non spesifik : dlm “Bulk Endocytosis” sebagai “scavenger cell” atau makrofag dalam SRE
HIGH DENSITY LIPOPROTEIN (HDL)
Pemeriksaan dengan ultrasentrifugasi, elektroforesis, presipitasi polianion.
50% protein, 30% fosfolipid, 20% Cholesterol
Apolipoprotein yg terbanyak APO AI fungsi mengangkut kembali cholesterol
bebas dr jaringan ke hepar utk dikatabolisme
→ mengurangi simpanan cholesterol Kadar HDL yg rendah → Pe ↑ an Risiko
atherosklerosis
Faktor yg penting untuk evaluasi hasil lipid, lipoprotein dan apolipoprotein.
1. Metode analisis Laboratorium- Akurat- Teliti
2. Pengumpulan sampel- Puasa 12-14 jam- Tanpa riwayat obat
kontrasepsi, steroid dan tiroid hormon
3. Sampling berulang- pemeriksaan, 2-3 x, atau tiga
kali, jarak 1-4 minggu pd laboratorium yg handal
Klasifikasi berdasar
densitas (B.J) ultrasentrifugeKecepatan migrasi pada elektroforeseUkurannya.
a.berdasar densitas :
- 1. Lp.densitas sangat rendah
- 2. Lp.densitas rendah
- 3. Lp.densitas tinggi
Khilomikron : 0,95
VLDL : 0,95 – 1,006
ILDL (LDL.1) : 1,006 – 1,019
LDL (LDL.2) : 1,019 – 1,063
HDL (HDL.1) : 1,063
(HDL.2) : 1,063 – 1,125
(HDL.3) : 1,125 – 1,210
1
2
3
b. Berdasar elektroforese
1. Pre Lipoprotein = VLDL2. Lipoprotein = LDL3. Lipoprotein = HDL4. Praktis tidak bergerak(non migration) =
Khilomikron
K.Berg (1963): hasil elektroforese Lp(a) -bergerak pada pre -Densitas antara LDL dan HDL (1,050 – 1,100 -Struktur mirip LDL:Lipid(65%),protein(27%),KH(8%) -Khas Atherogenik
Profil Lipid Ideal :
• Kolesterol Total < 200 mg/dl
• Trigliserida < 150 mg/dl
• Kolesterol HDL > 45 mg/dl
• Kolesterol LDL < 130 mg/dl
• Rasio LDL : HDL < 4.5
• Lp (a) : < 11 mg/dl
perubahan salah satu profil → dislipidemia
Pembentukan Plak Aterosklerotik
1. Akumulasi lipoprotein pd tunika intima 2. Stres oksidatif
3. Aktivasi Citokine 4. Penetrasi Monocyte
5. Migrasi makrofag foam cell 6. Muscle Cell Smooth
7. Akumulasi matriks ekstraseluler 8. Kalsifikasi dan fibrosis