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8/6/2019 Comp Art Amen Tales

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La interpretacin de los datos experimentales serealiza con la ayuda de modelos basados encompartimentos.

La utilizacin de modelos en farmacocinticasupone al organismo dividido en diferentes,regiones o sistemas de compartimentos que secomunican reversiblemente entre s, en los cualesel frmaco se distribuye despus de su entrada altorrente circulatorio.


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Si se considera que cada fluido, rgano, tejido ocada clula o grupo de clulas poseen diferentescaractersticas fisicoqumicas y distintos grados deafinidad por los frmacos, podemos imaginar queen realidad el organismo humano o animal

consiste en mltiples compartimentos en que, cadauno de ellos, actuara como un compartimentoindividual. Sin embargo, en el organismo animalsolamente se tiene acceso a dos fluidos en loscuales es posible investigar la distribucin de

frmacos: la sangre y la orina.


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Un compartimento no es una regin fisiolgica real o

anatmica sino que se considera como un tejido o ungrupo de tejidos que tienen similar flujo sanguneo yafinidad por un frmaco.

La distribucin del frmaco dentro de uncompartimento es rpida y homognea y seconsidera como "bien agitado", de modo que laconcentracin del frmaco representa unaconcentracin promedio y donde cada molcula tiene

igual probabilidad de abandonar el sistema.


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Los modelos compartimentales estn basados ensuposiciones lineales empleando ecuaciones

diferenciales lineales. Adems son abiertas, en elsentido de que el frmaco puede ser eliminado delsistema.

El modelo llamado "mamilar" es el modelocompartimental ms empleado en farmacocintica.El modelo consiste de uno o ms compartimentosperifricos, conectados a un compartimentocentral. El compartimento central representa el

plasma y los tejidos altamente irrigados oprefundidos que se equilibran rpidamente con elfrmaco.


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Cuando un frmaco se administra por vaintravenosa, ste penetra directamente en elcompartimento central. La eliminacin del frmacoocurre desde este compartimento central ya quelos rganos involucrados en la eliminacin,principalmente los riones y el hgado, son tejidos

altamente irrigados.


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En farmacocintica, el modelo mamilar puedediferenciarse de otro tipo de modelo

compartimental llamado "catenario".Este tipo de modelo consiste en una serie decompartimentos unidos uno a otro como loseslabones de una cadena. Por el contrario, los

modelos mamilares consisten en una serie decompartimentos rodeando al compartimentocentral como satlites de ste.

El modelo catenario no representa adecuadamentelo que se supone sucede en el organismo dondelos compartimentos perifricos de ste estndirectamente conectados al compartimentossanguneo.


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El modelo ms simple es el llamado "modelo abiertode un compartimento", el cual supone al organismocomo un todo homogneo en el cual se distribuye elfrmaco en forma semejante y casi instantnea

cuando entra ya sea por un proceso de absorcin obien directamente por medio de una inyeccinintravenosa. Este tipo de compartimento estaraformado principalmente por el volumen sanguneo ylos tejidos altamente irrigados, tales como elhgado, los pulmones, los riones, etc.

Modelo monocompartimental


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Este modelo supone tambin que las velocidades deintercambio entre las diferentes partes del mismocompartimento, por ejemplo, desde la sangre hacia elhgado, as como el proceso inverso, seran idnticas.

El modelo asume que:

a) Organismo compartimento nicob) Distribucin del fco inmediata y homogneac) Liberacin y Absorcin se unen ENTRADAd) Metabolismo y Excrecin se unen ELIMINACINe) La entrada y eliminacin del fco son directamente

proporcionales a la concentracin de fco.


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Por otra parte; es posible visualizar tambin modelosde dos o ms compartimentos, representados portejidos u rganos en los cuales el intercambio esms lento. Estos constituyen los compartimentosperifricos, formados por el tejido adiposo, lostegumentos, los huesos y otros tejidos de granafinidad por ciertos frmacos. En estos tejidos elintercambio de los frmacos con la sangre no se

realiza a la misma velocidad que con los del mismocompartimento.

Modelo bicompartimental


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A diferencia del monocompartimentala) Organismo = 2 compartimentos

CENTRAL: rganos irrigados o agua delorganismo

PERIFRICO: rganos irrigados y tejidosb) Distribucin en 2 fases:

1 CENTRAL: rpida y homognea, todo el agua2 PERIFRICA: ms lenta, en tejidos.

Al igual que en modelo monocompartimentalLiberacin y Absorcin se unen =ENTRADA

Metabolismo y Excrecin se unen = ELIMINACIN


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Curso temporal de un frmaco en el

organismo en funcin de su constante de

velocidad de eliminacin global, por medio de

los datos experimentales de concentracin

plasmatica del principio activo a travs del

tiempo.


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Parmetros farmacocinticos

K- constante de velocidad de eliminacin

global

K=2.3(log

Cp1-log

Cp0)= tiempo

-1

(t-t0)

T1/2- tiempo de vida media de eliminacin del

frmacoT1/2= 2.3(log 100-log50)=0.693=tiempo

K K


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Vd- Volumen de distribucin aparente delfrmac

Cp0= dosis i.v.

Vd

Vd= D i.v.

Cp0 Dep- depuracin corporal total o sistmica del

frmaco (procesos de distribucin,

biotransformacin y excrecin que sufre elp.a.)

Dep=Vd (K)= volumen/tiempo


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ADMINISTRACIONEXTRAVASCULAR DE

PRIMER ORDEN

Cada vez que un frmaco es administrado por

va EV debe considerarse la existencia de un

proceso competitivo de prdida del

medicamento en el sitio de absorcin.

De acuerdo al sitio donde se produce la

absorcin, una fraccin de la dosis puede ser

eliminada, biotransformada o permanecerdepositada en el sitio de inyeccin.


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Ecuaciones y grficas en funcin del modelo cintico

del frmaco y su va de administracin.

Modelo monocompartimental(inyeccin iv).

Se considera la velocidad deexcrecin urinaria (masa/tiempo)

Trnsito temporal del frmaco enel organismo a travs de suexcrecin urinaria. Se determinaconociendo la cantidad de

frmaco en orina multiplicadopor el volumen de orina en cadaintervalo y dividiendo entre T

Modelo monocompartimental

(administracin extravascular).

Cuando la absorcin de frmaco

no es excesivamente rpida, seaplican mtodos de residuales ose utilizan programas adecuados,ya que existe error residualsignificativo.

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