como assegurar a farmacovigilância (dr. marco stephano)

Como assegurar a Farmacovigilância

adequada de medicamentos

biotecnológicos.

Prof. Dr. Marco Antonio Stephano

[email protected]

Como Assegurar a Farmacovigilância Adequada de Medicamentos Biotecnológicos

PARADIGMAS ASSOCIADOS A MEDICAMENTOS BIOTECNOLÓGICOS

1º O PRODUTO É IGUAL AO PROCESSO

2º 1 EM CADA 4 BIOFÁRMACOS PROVOCA REAÇÕES


1º PARADIGMA O PRODUTO É IGUAL AO PROCESSO

Ao produzir um biofármaco temos que considerar:

• Sub-clonagem e desenvolvimento desta célula quanto a

capacidade de rendimento de expressão e crescimento entre

outras operações unitárias visando a criação de um banco de

células mestre e trabalho das quais toda a produção será obtida;




• Crescimento da célula recombinante em biorreatores de

até 10.000 Litros dependente da cadeia de

suprimento (upstream).

• Purificação da proteína usando vários procedimentos de

concentração e fracionamento

(downstream);

• Proporcionar a proteína a uma formulação adequada

para o armazenamento, transporte e

disponibilidade ao paciente.




• Todo o processo tem que ser executado sob estrito controle, em

condições validadas e em sistemas fechados para garantir a

consistência e evitar as contaminações, e em conformidade com

as exigências do BPF.


1º PARADIGMA O PRODUTO É O PROCESSO

Após todas estas considerações é possível ter similaridade na qualidade?

Um vinho ou uma cerveja, com os mesmos ingredientes, de mesma

origem, porém com uma pequena mudança de processo (temperatura,

estocagem, etc) podem mudar completamente o flavor e a textura.

Como ficaria um biofármacos?


2º PARADIGMA 1 EM CADA 4 BIOFÁRMACO PROVOCA REAÇÕES

Um em cada quatro biofármacos aprovados nos Estados Unidos e na

Europa desde 1995 mereceu alguma medida de segurança dos

órgãos de vigilância sanitária.



No período, 174 receberam autorização para a venda. Já no mercado,

41 apresentaram efeitos adversos graves que resultaram em 82 medidas

sanitárias.



Cerca de 50% das medidas de segurança sanitária observadas no

período estão relacionadas a problemas de interferência dos

biofármacos na defesa do organismo. Tais efeitos adversos podem ser

divididos em infecções (22%), distúrbios do sistema imunológico

(16%) e cânceres (12%).


O Impacto das Diferenças

Uma pequena diferença estrutural em uma proteína pode

ocasionar alterações relevantes nas propriedades clínicas,

levando a reações adversas completamente diferentes e

impactos na modulação da resposta imunológica.



Além dos ensaios físico-químicos para decifrar a similaridade das

moléculas protéicas, dois ensaios têm se tornado fundamentais

para caracterização destas diferenças. A imunotoxicidade e a

pesquisa de agregados proteícos.



A imunotoxicidade não é apenas um ensaio de imunogenicidade,

mas um estudo complexo que envolve: a quebra da tolerância ao

próprios antígenos (self-antigens); a antigenicidade, ou produção de

anticorpos à epítopos ou às diferentes sequências do material de

referência e o desequilíbrio das concentrações de citocinas do

sistema imunológicos desencadeando respostas inflamatórias

graves.

Sendo assim o ponto chave do parâmetro de segurança de proteínas

terapêuticas é a imunotoxicidade.


Efeitos Adversos em Medicamentos Biotecnológicos

Mesmo um medicamento inovador, muitas vezes os testes clínicos

não são suficientes para indicar o potencial de efeitos adversos que

um produto biológico pode apresentar.

Um produto biossimilar ou produto biológico aprovado por

comparabilidade pode apresentar efeitos adversos completamente

diferentes do seu comparador.


FARMACOVIGILÂNCIA

Os conhecimentos relacionados com a segurança do produto

biológico pode mudar ao longo do tempo através da expanção do

uso em termos de características do paciente e do número de

pacientes expostos.

Uma vez que o produto é comercializado, novas informações

serão geradas, que podem ter um impacto sobre os benefícios ou

os riscos do produto, a avaliação da informação deve ter um

processo contínuo, sempre em entendiemnto com autoridades

reguladoras.


FARMACOVIGILÂNCIA

Comunidade Européia

Directive 2001/83/EC – art. 106; - instituição da estruturação

de farmacovigilância e plano de gerenciamento de risco

Regulation nº 76/2004 art. 26; - necessidade de notificação de

efeitos adversos de medicamento

European Commission proposals - EudraLex Volume 9ª/2008 –

guideline for pharmacovigilance


FARMACOVIGILÂNCIA

Estados Unidos

Code Federal Regulation – 21 part 50 Protection of Human Subjects

Food and Drug Administration – Guindace for Industry – Good

Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic

Assessment


FARMACOVIGILÂNCIA

Japão

ICH E2E - Pharmacovigilance Planning

ICH 9 – Quality Risk Management


FARMACOVIGILÂNCIA

Brasil

Brasil – Constituição da República Federativa do Brasil, art. 196 e 197

RDC 4 – 10 de fevereiro de 2010 - normas de farmacovigilância para

os detentores de registro de medicamentos de uso humano.


CONCLUSÃO

Uma Farmacovigilância pro-ativa é importante para determinação dos

efeitos adversos de produtos biotecnológicos, porém não é apenas a

sua implantação que será responsável pela avaliação risco X benefício.

Um Plano de Gerenciamento de Risco será fundamental para esta

avaliação, contudo ajudará apenas as industrias farmacêutica a

gerenciar os efeitos adversos.

A introdução da Gestão do Conhecimento na área médica pela

autoridade sanitária seria uma medida efetiva de saúde publica, pois

esta classe de profissionais tem apenas informações transmitidas pela

industria farmacêutica.


OBRIGADO

como assegurar a farmacovigilância (dr. marco stephano)

Documents