眼瞼黄色腫の脂質代謝異常 一総コレステロール, hdl...

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日皮会誌:103 (9), 1157-1163, 1993 (平5) 眼瞼黄色腫の脂質代謝異常 一総コレステロール, HDL-コレステロール,アポ蛋白からめ検討- 藤田 宇津木浩一 岡本 昭二 白井 厚治’ 斉藤 康* 吉田 尚* 眼瞼黄色腫91例の血清cholesterol, triglyceride, HDL-cholesterol,各種apolipoproteinにつき,検査し 次の結果を得た. 1)血清cholesterol値は年齢のマッチした他皮膚 疾患群,住民検診群より有意に高値を示し, HDL- cholesterol値は低値を示す.各種apolipoproteinで はアポBで他皮膚疾患群および正常健康人群より有 意に高値を示した.しかしアポAIでは他皮膚疾患群 に対しては有意に低値を示したが,正常健康人群とは 有意差を認めなかった. また症例の大多数(41%)はcholesterol値が220mg/ dlから260mg/dlめ範囲にあった. 2)眼瞼黄色腫の症例において,血清cholesterol値 とアポ蛋白の関係は,アポBに高い相関を認め, HDL-cholesterolとは負の相関を認めたものの,アポ Aとは相関を認めなかった. 3)眼瞼黄色腫を血清cholesterol値により亜群に 分け検討した.a)正cholesterol群(220mg/dl未満) では,正常健康人群と比較してHDL-cholesterolの低 下とアポBの上昇,他皮膚疾患群と比較してHDL- cholesterol,アポAの低下を認めた.また軽度高cho- lesterol群(220mg/dI以上260mg/dl未満)では他皮膚 疾患群と比較してアポBの上昇,アポAの低下を認 めた.正常健康人群との比較では,アポBの上昇を認 め,アポAもむしろ高値を示した.b)高cholesterol 群(260mg/dl以上)では家族性高コレステロール血症 と診断された群とそれ以外の群に分げ検討したが,宗 族性高コレステロール血症群は非家族性高コレステ ロール群に比べ,アポBの有意な上昇を認めたが,そ れ以外のアポ蛋白, HDL-cholesterolには有意差をみ 千葉大学医学部皮膚科学教室(主任 岡本昭二教授) *同 第2内科学教室(主任 吉田 尚教授) 平成4年11月5日受付,平成5年3月17日掲載決定 別刷請求先:(〒260)千葉市中央区亥鼻1-8-1 千葉大学医学部皮膚科 藤田 つけられなかった. 以上の結果から,眼瞼黄色腫全体としてその根底に 脂質代謝異常が存在し,コレステロールの上昇とそれ に伴うアポBの増加を主体とするが,コレステロール 値が正常な症例ほどアポA, HDL-cholesterolの低下 が強調されることを示した. はじめに 黄色腫は高脂血症にみられる代表的皮膚疾患であ る.そのなかで,眼瞼黄色腫はもっともしばしば経験 される黄色腫である執そのすべての症例が高脂血症 を呈するわけではなく,以前はその1/3ないし40%が高 脂血症を示すに過ぎないとされていた.近年血清cho- lesterol値(以下cho1)は将来動脈硬化ないし已ヽ疾患を 引き起こす可能性から,疫学的に正常値が検討され, その値は引き下げられる傾向にある.本邦においても 1987年の動脈硬化学会のコンセンサスシンポジウムに おいて220mg/dl未満を正常値とするとされた.この 観点から眼瞼黄色腫の脂質値を検討するとその多くの 症例は高脂血性に生じる.しかしなお正脂血性の症例 も存在する.さらに高脂血症は近年その血清中の表現 型であるlipoproteinのみならず, carrier proteinた るapolipoprotein (以下アポ)の立場からも検討され るようになってきている.眼瞼黄色腫においてこれら を検討した報告は少ない.そこで著者らは91例の眼瞼 黄色腫患者をcholおよびアポ値を中心にして再検討 してみたのでここに報告する. 材料と方法 1)対象:1986年7月から1991年6月までに千葉大 学医学部附属病院皮膚科を来院した眼瞼黄色腫患者 で,他の部位に黄色腫を有さない91名の患者を対象に した.受診時,すでに高脂血症の治療中の患者は対象 外とした.対照は,同期間内に当科を受診した,ほぼ 年齢のマッチした皮膚疾患症例52例(以下他皮膚疾患 群)とした.また参考値として,正常健康人(chol220 mg/dl未満の成人)1)(以下正常健康人群),千葉県館山

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Page 1: 眼瞼黄色腫の脂質代謝異常 一総コレステロール, HDL ...drmtl.org/data/103091157.pdf日皮会誌:103 (9), 1157-1163, 1993 (平5) 眼瞼黄色腫の脂質代謝異常

日皮会誌:103 (9), 1157-1163, 1993 (平5)

       眼瞼黄色腫の脂質代謝異常

一総コレステロール, HDL-コレステロール,アポ蛋白からめ検討-

     藤田  優  宇津木浩一  岡本 昭二

     白井 厚治’ 斉藤  康* 吉田  尚*

          要  旨

 眼瞼黄色腫91例の血清cholesterol, triglyceride,

HDL-cholesterol,各種apolipoproteinにつき,検査し

次の結果を得た.

 1)血清cholesterol値は年齢のマッチした他皮膚

疾患群,住民検診群より有意に高値を示し, HDL-

cholesterol値は低値を示す.各種apolipoproteinで

はアポBで他皮膚疾患群および正常健康人群より有

意に高値を示した.しかしアポAIでは他皮膚疾患群

に対しては有意に低値を示したが,正常健康人群とは

有意差を認めなかった.

 また症例の大多数(41%)はcholesterol値が220mg/

dlから260mg/dlめ範囲にあった.

 2)眼瞼黄色腫の症例において,血清cholesterol値

とアポ蛋白の関係は,アポBに高い相関を認め,

HDL-cholesterolとは負の相関を認めたものの,アポ

Aとは相関を認めなかった.

 3)眼瞼黄色腫を血清cholesterol値により亜群に

分け検討した.a)正cholesterol群(220mg/dl未満)

では,正常健康人群と比較してHDL-cholesterolの低

下とアポBの上昇,他皮膚疾患群と比較してHDL-

cholesterol,アポAの低下を認めた.また軽度高cho-

lesterol群(220mg/dI以上260mg/dl未満)では他皮膚

疾患群と比較してアポBの上昇,アポAの低下を認

めた.正常健康人群との比較では,アポBの上昇を認

め,アポAもむしろ高値を示した.b)高cholesterol

群(260mg/dl以上)では家族性高コレステロール血症

と診断された群とそれ以外の群に分げ検討したが,宗

族性高コレステロール血症群は非家族性高コレステ

ロール群に比べ,アポBの有意な上昇を認めたが,そ

れ以外のアポ蛋白, HDL-cholesterolには有意差をみ

 千葉大学医学部皮膚科学教室(主任 岡本昭二教授)

*同 第2内科学教室(主任 吉田 尚教授)

平成4年11月5日受付,平成5年3月17日掲載決定

別刷請求先:(〒260)千葉市中央区亥鼻1-8-1

 千葉大学医学部皮膚科 藤田  優

つけられなかった.

 以上の結果から,眼瞼黄色腫全体としてその根底に

脂質代謝異常が存在し,コレステロールの上昇とそれ

に伴うアポBの増加を主体とするが,コレステロール

値が正常な症例ほどアポA, HDL-cholesterolの低下

が強調されることを示した.

          はじめに

 黄色腫は高脂血症にみられる代表的皮膚疾患であ

る.そのなかで,眼瞼黄色腫はもっともしばしば経験

される黄色腫である執そのすべての症例が高脂血症

を呈するわけではなく,以前はその1/3ないし40%が高

脂血症を示すに過ぎないとされていた.近年血清cho-

lesterol値(以下cho1)は将来動脈硬化ないし已ヽ疾患を

引き起こす可能性から,疫学的に正常値が検討され,

その値は引き下げられる傾向にある.本邦においても

1987年の動脈硬化学会のコンセンサスシンポジウムに

おいて220mg/dl未満を正常値とするとされた.この

観点から眼瞼黄色腫の脂質値を検討するとその多くの

症例は高脂血性に生じる.しかしなお正脂血性の症例

も存在する.さらに高脂血症は近年その血清中の表現

型であるlipoproteinのみならず, carrierproteinた

るapolipoprotein (以下アポ)の立場からも検討され

るようになってきている.眼瞼黄色腫においてこれら

を検討した報告は少ない.そこで著者らは91例の眼瞼

黄色腫患者をcholおよびアポ値を中心にして再検討

してみたのでここに報告する.

          材料と方法

 1)対象:1986年7月から1991年6月までに千葉大

学医学部附属病院皮膚科を来院した眼瞼黄色腫患者

で,他の部位に黄色腫を有さない91名の患者を対象に

した.受診時,すでに高脂血症の治療中の患者は対象

外とした.対照は,同期間内に当科を受診した,ほぼ

年齢のマッチした皮膚疾患症例52例(以下他皮膚疾患

群)とした.また参考値として,正常健康人(chol220

mg/dl未満の成人)1)(以下正常健康人群),千葉県館山

Page 2: 眼瞼黄色腫の脂質代謝異常 一総コレステロール, HDL ...drmtl.org/data/103091157.pdf日皮会誌:103 (9), 1157-1163, 1993 (平5) 眼瞼黄色腫の脂質代謝異常

n58

Table 1 Patient Pro丘1e

藤田  優ほか

Male Female Total

Case 21 70 91

Age:

 30~39y

 40~49y

 50~59y

 60~69y

 70~

mean

   3

   4

  10

   4

   0

52.6土9.0y

   8

  17

  31

  11

   3

51.9士9.7y

  n

  21

  41

  15

   3

52.1士9.6y

Type of Hyperlipide

 Ila

 lib

 (FHC*

 Normal

 Hypolipidemia

mia

   10

    4

    4

    7

    0

36

12

10

19

3

46

16

14)

26

3

FHC : Familial Hypercholesterolemia

市における住民検診の50歳代(以下住民検診群)の値

を使用した.

 2)方法:採血は原則として,初診時あるいは治療開

始前に,14時間絶食後に肘静脈より採血し,血清に分

離後各検査に供した.各検査方法はcholは酵素法

(COD-POD法戸, Triglyceride (以下TG)は酵素法

(LPL-GK-GPO-POD法y\ high density lipoprotein-

cholesterol (以下HDL-C)はdextran-Sulfate-Mg2+沈

澱法2),各種アポの測定は免疫比濁法l)によりアポAL

アポAH,アポB,アポCH,アポcm,アポEにつき

行った.また高脂血症の型別のため一部症例には超遠

心法による分画Choi, TGの測定を行った.また高

cholの症例ではアキレス腱部のX線撮影を行い,その

厚さを測定した.その結果をもとに家族性高コレステ

ロール血症(以下FHC)の診断を馬渕の診断基準3)(1)

chol 230mg/dl 以上で,2)アキレス腱の厚さ9mm以

上,またぱ1親等の家族に黄色腫を有する高コレステ

ロール血症を有するもの)により行った.

          結  果

 1)臨床的事項:Table 1に患者の性及び年齢分布,

高脂血症の型別を一覧した.男性21例,女性70例で男

女比は1 :3.3であった.平均年齢は52.1±9.6歳で,

男52.6±9.0歳,女52.0±9.7歳とともに50歳代が最多

であった.高脂血症の型別はType Ila 46例, Type Tib

16例で, Type II が大部分を占め,正常は26例であり,

他にchol 160mg/dl 以下の例が3例あった。m型やIV

型はcho1/TG比で検討し,さらにIII型を疑われる症例

1 5

110

j

△△△

160

○●

180 200 2加 240 260 280

        Total Cholesterol (ma/dl)

○○

340

FHC

other

          ●○○

         ●●○○

        ●●●○○

       ●●●●○○

        ●●●●○

    ●●●●●●●●●

   ●●●●●●●●●●

●●●・●●●●●●●●●

       ●●●●●●

    ●●●●●●●●●

        ●●●●●

          ●●●

          ●●●

3 0 0

xanthelasma

●○

320

Fig. 1 Total Cholesterol Levels of Patients with

 Xanthelasma CFHC=Fami]ial H ypercholester-

 olemia)

でぱ超遠心法によるvery low density lipoprotein-

chol/very low density lipoprotein-TG比により検討

したが該当する症例ぱみられなかった.またII型のう

ち, FHCは14例であり,馬渕の診断基準のうち,アキ

レス腱の肥厚に依ったもの,家族歴に依ったものは各

7例であった.

 2)眼瞼黄色腫の血清cholesterol値:Fig丿に示

すごとく,眼瞼黄色腫患者のcholは220~240mg/dlを

ピークとし,ほぼ正規分布を示す.平均値は238.8±

53.0mg/dlであり,他皮膚疾患群の210.9±30.7mg/

d1,住民検診群の217±35mg/dlに比べ,有意(p<0.01)

に高値を示す(Table 2). chol 220mg/dl 未満を正常

値とすると, chol高値を示した症例は91例中62例で

あった.しかしこれらchol高値を示した症例中,

220~260mg/dlの軽度高値例が37例(41%)と多数を

占めた.またTG値は平均123.2±70.2mg/dlで,他皮

膚疾患群の105.6±85.0mg/dl,住民検診群の107±60

mg/dlとほとんど有意差を認めなかった.HDL-Cは

48.8士14.6mg/dlで,他皮膚疾患群の55.7±12.1mg/

dl,住民検診群の57±14mg/dlより有意に低かった.な

お対照群の他皮膚疾患群と住民検診群の問では, chol,

TG,HDL-Cはともに有意差を認めなかった.

 3)眼瞼黄色腫のアポ値:眼瞼黄色腫症例の各種ア

ポの値,他皮膚疾患群および正常健康人群のアポの値

をTable 2 に示した.アポBおよびCHは眼瞼黄色腫

群で2つの対照群に比べともに有意の上昇をみた.ア

ポAI,アポAHは他皮膚疾患群に対し,有意に低値を

示したが,正常健康大群とは推計学的に有意差を認め

なかった,逆にアポcm,アポEでは正常健康人群に

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                      眼瞼黄色腫

Table 2 Mean Values of Lipids and Apoproteins in the χanthelasma group and the Control groups

n59

眼  瞼  黄  色  腫 対   照   群

全 体(n = 91)

正脂血性

(n = 26)

軽度高衝立症

 (nニ36)

高脂血族

(非家族性) (n = 12)

 FHC

(n = 14)

他皮膚疾患群1)(nニ52)

 正常健康 人群2)

(n = 1,144)

住民健診群3) (n=325)

Cholesterol

Triglyceride

HDL-Cholesterol

Apoprotein    AI

    All

    B

    CII

    cm

    E

  1)2)3)★★238.8士53.0

   2)★★123.2士70.2

  1)2)3)★★ 48.8士14.6

    1)★★133.6士30.9

    1)★★ 30.7士6.4

   1)2)★★123.2土33.5

   1)2)★★

 4.0士4.6

   2)★★ 9.5士3.4

   2)★★ 5.9士1.5

   1)2)★198.0土13.0

100.2土41.4

    1)2)★ 49.3士n.5

   1)★★135.6士24.8

    1)★★ 30.1士5.6

   2)★★100.3士14.2

 3.3士1.1

    1)★ 7.7士2.4

   2)★★ 5.2士1.1

   1)2)★★235.1土10.1

    2)★★128.2土62.2

 52.9士16.2

    1)2)★142.3士30.5

  1)★★2)★ 32.4土4.4

   1)2)★★119.2土26.7

    2)★★ 4.2士1.6

    2)★★ 10.6土3.4

    2)★★ 6.0士1.1

279.3土15.3

153.6土114.4

 48.8士13.2

134.6土25.4

 30.2士7.0

      ※140.8士22.8

 5.0士1.5

 10.3士2.5

 6.8土1.6

314.0土65.0

137.0士71.0

 43.0土11.0

122.0士23.0

 31.8士6.0

165.4士42.2

 4.7士1,3

10.8士3.0

 6.9土1.5

210.9士30.7

105.6土85.0

 55.7士12.1

157.5士24.8

 39j土7.9

104.4土21.8

 3.7土]、.5

 9.9士∠L1

 5.9士1.8

 184土24

 90士27

55.2士12.2

 133土25

30.3土5.4

 83土15

 3.0士1.1

 7.9士2.3

 4.0土0.9

217士35

107士60

 57土14

 ND

 ND

 ND

 ND

 ND

 ND

★p<0.05,★★pく0.01, 1)他皮膚疾患群に対し,2)正常健康人群に対し,3)住民健診群に対し,

※FHC(家族性高コレステロール血症)に対しp<0.01

Table 3 Correlation between all items in xanthelasma

Cholesterol TriglycerideHDL・Cholesterol

A哭I A弘 A習 ASI Apo cm句)

Cholesterol

Triglyceride

HDL-Cholesterol

Apo AI

Apo All

Apo B

Apo CII

Apo cm

Apo E

 1

   ★★ 0.2721

   ★★-0.3016

-0.1786

-0.0230

   ★★ 0.6677

   ★★ 0.3318

 0.1896

   ★★ 0.3789

 1

   ★★-0.3942

-0.1761

-0.0330

   ★★ 0.4885

   ★★ 0.6119

   ★★ 0.4808

   ★★ 0.4164

 1

   ★★ 0.3789

-0.1551

   ★★-0.6383

   ★★-0.3396

-0.0742

   ★★-0.3697

 1

   ★★ 0.2799

   ★★-0.3010

-0.0295

 0.1969

-0.0298

 1

-0.0102

 0.1807

   ★★ 0.3176

 0.0069

1

  ★★0.4582

   ★0.2415

  ★★0.4157

1

  ★★0.6337

  ★★0.4554

F

  ★★0.3441 1

対し有意に高値を示したが,他皮膚疾患群とは有意差

を認めなかった.

 4)眼瞼黄色腫におけるchol値とアポ蛋白の相関関

係:chol,TG,HDL-C,各種アポの相関関係をTable

3に示した, cholはアポBと高い相関関係を示し(Fig.

2),アポE,アポCII, TGとも相関関係を示し,また

HDL-Cとは負の相関を示したが(Fig. 3),アポAI

★p<0.05 ★★pく0.01

(Fig. 4),アポAll,アポCIIとは相関を認めなかっ

た.一方TGはアポB,アポCII,アポcm,アポEと

相関を示し, HDL-Cと負の相関を示し,アポC,アポ

EにおいてはChoiより高い相関を示した.HDL-Cは

アポB,アポCII,アポEと負の相関を示し,アポAI

と正の相関を示した.デポ相互間ではアポAIはアポ

AIIと正の相関,アポBと負の相関を示したが,アポ

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n60

0 0 0 0 0 0 0 0

2 0 8 6 4 2 0 只`

2 2 1 1 1 i- 1

      f

IP/Bui)S ujeioidodiiodw

60

FHC

Other

藤田  優ほか

xanthelasma

  ●  ・●;’

・.゜jS°

 ●

 ●

● ●●●

4°t

;・・1’・

●  ● ●

            8

  ●  ○        ○

      ●

Qこ)1)●)ざ)

t゛ニ●゜゜

 ●○

●       r = 0.667T

       significant       correlation

160 200

  240    280

Total Cholesterol (mg/dl)

320 360

Fig. 2 Relationship between Total Cholesterol

 and Apolipoprotein-B in χanthelasma (FHC=

 Familial Hypercholesterolemia)

へーミ

a亙

240

220

200

180

0 0 0 0 0

6 4 2 0 8

1 1 1 1

uiajojdodModv

FHC

Other xanthelasma

 ● ニ・●‘

● ●●●●

゜゜.,r ‘S,

  ●●

● ●

,?・

●● 

.●

      r= -0.1786

      not significant

       correlation

● ○ ●

   ○  t●  ●

   ¶)● O O

Z●○(D  ●      ○

●      ○      ○

160200

240 280 320 360

           TotalCholesterol(mg/dl)

Fig. 4 Relationship between Total Cholesterol

 and Apolipoprotein-AI in χanthelasma (FHC=

 Familial Hypercholesterolemia)

C,アポEとは相関を認めなかった.しかしアポBで

はアポC,アポEと正の相関を示した.

 5)眼瞼黄色腫のchol値により分けた亜群のアポ蛋

白値の検討

 a)正cholesterol群(chol 220mg/dl 未満),軽度高

cholesterol群(cho1 220mg/dl 以上260未満)と他皮膚

疾患群ないし正常健康人群との比較:正chol群は,他

皮膚疾患群と比較してHDL-C,アポAI,アポAIIの

有意な低下を認めたが,アポBでは有意差を認めな

かった.正常健康人群との比較ではHDL-Cの有意な

低下とアポBの上昇を認めたが,アポAでは有意差

を認めなかった.軽度高Choi群では他皮膚疾患群との

比較においてアポBの有意な上昇と,アポAI,アポ

AIIの低下を認めた.一方正常健康人群との比較にお

いて,アポBは同様に上昇を認めたが,アポAI,アポ

AIIもむしろ高値を示した(Table 2).

100

0 0 0 0 0 0 0 0

9 8 7 6 5 4 3 2

 (一~aE) lojaisaiouo-iaエ

FHC

Other xanthelasma

      ●    ● ●

 ゜。%t%

.jり

   .゜ ¶

● ●

   ●

j°=・・

.

;;I`;

,

1

,・

?゛o

  ●

      r--0.3016

      significant

       inverse correlation●

 °d? °

 ●O    O

I '8き ゜ o 9

(●   ○  ○

  160    200    240    280    320    360

            Total Cholesterol(m9/dl)

Fig. 3 Relationship between Total Cholesterol

 and HDL-cholesterol in χanthelasma (FHCこ

 Familial Hypercholesterolemia)

 b)高cholesterol群(cho1 260mg/dl 以上)におけ

るFHC群と非FHC群との比較:高cholを示した症

例を宗族性と診断できた群とそれ以外の群で比較した

が,FHC群でアポBが非FHC群の値より有意に高値

を示した以外,他のアポ, HDL-Cに有意差を認めな

かった.

          考  按

 cholの正常値の考え方には種々のものがある.一般

に正常値とされているものは健康人の多くが示す値

で,その96%が示す値である.むろんこの値は母集団

により異なり, cholでは,性,年齢,地域などにより

異なることは種々の疫学的報告が示している.しかし,

その正常値が将来疾病を引き起こす可能性を否定する

値ではない.近年cholについては将来動脈硬化症ない

し虚血性心疾患の発生する頻度から正常値の検討が行

われ,本邦においても1987年の動脈硬化学会のコンセ

ソサスシソポジウム4)において,220mg/dl未満を正常

と定めている.眼瞼黄色腫が高脂血症を示す割合につ

いて,過去の報告では19.2%から83%5)~9)まで様々で

ある.これらの違いは母集団の違いとともに正常値を

どこに設定するかにより異なる.眼瞼黄色腫の発症機

序を動脈硬化と同じと考え, 220mg/dl未満を正常値

として採用すると,今回の調査ではその68%が高脂血

症を示したことになる.またなるべく類似した母集団

と比較するため選んだ年齢のマッチする他皮膚疾患群

および50歳代の住民検診群との比較でも,眼瞼黄色腫

のcholは有意に高値を示し,全体としてぱ本疾患が高

コレステ9-ル血症を伴って発症するといって差し支

えないものと考えた.

 さてこれらの異常をアポの測定を行い検討した.そ

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眼瞼黄色腫

の結果眼瞼黄色腫の症例相互間でcholの上昇に連れ,

アポBの上昇を示した.また他皮膚疾患群,正常健康

大群との比較においてもアポBの上昇を認めた.一

方, HDL-CとアポAについては,眼瞼黄色腫の症例相

互間でcholとHDL-Cは弱い逆の相関を認めたもの

の, cholとアポAIの間にぱ,相関を認めなかった.さ

らに対照群との比較では眼瞼黄色腫全体ではHDL-C

は低値を示した.しかしアポAIは他皮膚疾患群に対

しては低値を示したものの,正常健康人群との比較で

は有意差を認めなかった.アポBはvery low density

lipoproteinとともに肝で生合成され,エネルギーとし

てのTGを末梢に供給するのに働くとともに,最終的

にはlow density lipoproteinに分解され, LDL-

receptorを介し, cholとともに末梢実質細胞に取り込

まれる.すなわち,アポBの上昇はlow densitylipo-

protein cholの生合成の完進またぱ異化の減少を示す

と考えられ,眼瞼黄色腫の主たる脂質代謝異常はこの

点にあると考えられた.一方,アポAはlecithin-

cholesterol-acyltransferaseを活性化して,HDL-Cと

ともに末梢組織のChoiの異化に働くとされる.眼瞼黄

色腫で,HDL-Cの減少とともにアポAIの減少傾向を

認めたことは,このコレステロールの逆転送機構の異

常も考慮されなげればならないと考えた.

 眼瞼黄色腫群のアポC,Eぱ正常健康人群より有意

な上昇を示したが,他皮膚疾患群と有意差をほとんど

認めなかった.アポC,EはcholよりTGと相関する

とされる.今回の調査でも眼瞼黄色腫症例相互間にお

いて,アポC,EはTGと高い相関を示している.また

TG値は眼瞼黄色腫群において,正常健康人群より有

意な上昇を示しており,アポC,Eの上昇はこれらの結

果を反映したものと考えられる.しかし,眼瞼黄色腫

群におけるTG値は他皮膚疾患群の値と有意差を認

めなかったので,眼瞼黄色腫出現に関するアポC,Eの

役割は本論文では十分な検討をできなかった.

 さて正脂血性の眼瞼黄色腫の発症機序については

種々の報告がある.すなわち脂質代謝の面から検討し

た報告としてDouste-Blazyら1o)は正常値を示す眼瞼

黄色腫ではアポBの上昇を示すとともに,アポEの

phenotypeの異常を強調している.しかし著者ら11)の

検討ではアポEのphenotypeには異常を認めなかっ

た. Gometzら9)はphospholipidの上昇とアポBの低

下を報告し,山本12)はHDL-Cの低下とlecithine-

cholesterol-acyltransferaseの低下を報告し七いる.

小玉13)は正脂血症でも眼瞼黄色腫が生じる機序とし

n61

て,血漿成分が漏出しやすく,かつ貯留しやすいこと

や,漏出したリポ蛋白が酸化的修飾を受け易いという

局所的要因のほか, reverse cholesterol transportの

量,質の異常を推測している.今回の統計で, chol値

により各亜群に分げるとかなり異なるアポの値を示し

た.すでに述べたごとく,なにをもってchol値の正常

値とするかの問題は残るが, chol 220mg/dl未満を正

脂血症とすると,正脂血性眼瞼黄色腫症例のHDL-C

は健康正常人群および他皮膚疾患群に対し,アポAI

は他皮膚疾患群に対し有意な低下を示した.さらに

chol 160mg/dl 以下の眼瞼黄色腫でもHDL-C,アポA

が低下していたが,このことは別に報告した14)これら

のことから考えると,正ないし低脂血性眼瞼黄色腫の

発生には山本や小玉がすでに指摘したごとく, reverse

cholesterol transport の異常をもつ役割が大きくなっ

ていることが推測された.

 一方眼瞼黄色腫の多数を占めるchol 220~260mg/

dlの軽度高脂血症群ではアポBの上昇が著明であり,

アポAは他皮膚疾患群より低値を示したものの,正常

健康人群との比較ではむしろ高値を示した.このこと

の意義は今回の統計的観察のみからは不明であるが,

このような結果を生じた1要素として,この群にむし

ろHDL-C,アポAIの非常に高い症例が含まれている

ことによると考えられる(Fig. 3, 4). HDL-Cは動脈

硬化防御機構に働くとされてきたが,近年この逆転送

機構に働くとされる肝性リポ蛋白リパーゼの活性の低

下は高HDL-C,高アポA血症を来たし,角膜混濁を伴

い動脈硬化をきたす可能性も示唆されてきた15)16)ま

た動脈硬化の証明はないもののcholesterol-ester-

transfer protein の欠損が高HDL-C,高アポA血症を

来すことも知られてきている17)すなわち高HDL-C

血症は必ずしもコレステl==・-ルの逆転送機構の正常性

を示すものではない.眼瞼黄色腫にみられた症例にお

ける数値はこれら異常症に比べると低値であり,その

診断は不可能であるが,同様な機序における障害は十

分に推測されうると考えた.

 さてFHCは代表的高コレステロール血症を示す疾

患であり,他部位の黄色腫とともに眼瞼黄色腫を生じ

る.今回chol 260mg/dl 以上の症例において,アキレ

ス腰部のX線像と宗族歴から検討したところ,その約

半数はFHCと診断し得た.またこれらFHC群と非

FHC群との間のアポの値の差はアポBを除いて認め

られなかった.このことは非家族性高脂血性眼瞼黄色

腫がFHCと同様な機序の脂質代謝異常を呈している

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n62 藤田

ことを示すとともに,高Choiを示す眼瞼黄色腫のなか

にFHCによるものがかなり含まれていることを示唆

するのではないかと考えた.今後眼瞼黄色腫において.

                          文

 1) Noma A,Hata Y,Goto Y : Quantitation of

   serum apolipoprotein A-I, A-II, B, C-II, C-III

   and E in healthy Japanese by turbudimetric

   immuno assay : Reference values, and age- and

   sex-related differences,ClinicaChemicaAda,

   199 : 147-158, 1991.

 2)金井 泉,金井正光:血清脂質とリポ蛋白.臨床検

   査法提要,金原出版,東京, 1983, 449一477.

 3)馬渕 宏:家族性高こ=・レステl=・-ル血症の診断,

   家族性高コレステロール血症.南江堂,東京, 1991,

   73-77

 4)中村治雄,八杉忠雄,武内 望:血清脂質への考え

   方の現況.動脈硬化,18:1069-1073, 1990.

 5)井上勝平,菊池一郎:眼瞼黄色腫,皮膚臨床,12 :

   1090-1112, 1970.

 6) Hata Y, Shigematsu H, Tsushima M et al,

   Serum lipid and lipoprotein profiles in patients

   with xanthomas―A correlative study on xanth-

   oma and atherosclerosis (I)-,Jap CircJ, 45"

   1236-1242, 1981.

 7)藤田 優:眼瞼黄色腫の臨床的研究,千葉医学,

   51 : 205-213, 1975.

 8) Bates MC, Warren SG : χanthelasma : Clini-

   cal indicator of decreased levels of high-density

   lipoprotein cholesterol, 旋法Med J, 82 :

   570~574, 1989.

 9)Gomez JA, Gonzalez MJ, Morgas JM, Serrat J,

   Gonzalez-Sastre F,Perez M : Apolipoprotein

   E phenotypes, Lipoprotein composition and

   xanthelasma. ArchDerwatol, 124: 1230-1234,

   1988.

優ほか

 LDL-receptorの異常やその遺伝子異常を検索するこ

 とにより,これらの関係が明確になると期待される.

 10) Douste-Blazy P, Marcel YL, Cohen L, Girouχ

   JM, Davignon J : Increased frequency of apo

   E-ND phenotype and hyperapobetalipo-

   proteinemia in normolipidemic subjects with

   xanthelasmas of the eyelids, y1刀万Int Med, 96 :

   164-169, 1982.

 n)小林淳二,門沢浩二,白井厚治,他:眼瞼黄色腫患

   者の臨床像とプロブコールによる治療効果につい

   て,動脈硬化,17 : 457-463, 1989.

 12)山本綾子:眼瞼黄色腫患者の血漿脂質およびリポ

   蛋白検査成績の検討,特に正脂血症を伴う眼瞼黄

   色腫患者のHDLの低値について,日皮会誌,96 :

   1669-1675, 1986.

 13)小玉 肇:黄色腫病変について(5)一正脂血性黄

   色腫一,西日皮膚,53 : 1007-1011, 1991.

 14)藤田 優,宇津木浩一,岡本昭二,白井厚治,斉藤

   康,古田 尚:正脂血性眼瞼黄色腫‐症例の検討

   からの成因の解明-,日皮会誌, 102 : 218, 1992.

 15) Matsuzawa Y, Yamashita S, Kameda K, Kubo

   M, Tarui S, Hara l : Marked hyper-HDL2-

   cholesterolemia associated with premature cor・

   neal opacity -A case report―,Atherosclerosis,

   53 : 207-212, 1984.

 16)山下静也,上出裕也,川本俊治,他:高HDL血症

   6家系におけるリポ蛋白代謝異常の検討,脂質生

   化学研究,28 : 349-352, 1986.

 17) Yamashita S, Matsuzawa Y, Okazaki M, et al :

   Small polydisperse low density lipoproteins in

   familial hyperalphalipoproteinemia with com-

   plete deficiency of cholesteryl ester transfer

   activity, Atherosclerosis,70:7-12,1988.

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眼瞼黄色腫

Lipid Metabolic Disturbances in χanthelasma: Evaluation of Serum Total

       Cholesterol,HDL・Cholesterol and Apolipoproteins

1163

         Masaru Fujita*, Koichi Utsugi*, Shoji Okamoto*,Koji Shirai**,

                 Yasushi Saito** and Sho YOShida**

Department of Dermatology* and Second Internal Medicine**, School of Medicine, Chiba University, Chiba

         (Received November 5,1992; accepted for publication March 17, 1993)

  Serum total cholesterol, HDL-cholesterol and apolipoproteins in 91 cases of xanthelasma were evaluated. The

results were as f0110ws:

  1) Serum total cholesterol and apolipoprotein-B values in the xantelasmic patient group were significantly

higher than those of the control groups, but HDL-cholesterol values in the xanthelasmic patient group were lower

than those in the control groups. Apolipoprotein-AI levels in the χanthelasmic patient group were significantly

lower than those of the other skin disease patient group, but were not different from those of the normally healthy

person group.

  The greatest number of patients with xanthelasma (41%) had slightly high total cholesterol levels (220≦

cholesterolく260 mg/dl)・

  2)ln these xanthelasmic patients, total cholesterol values were correlated with apolipoprotein-B values and

inversely correlated with HDL-cholesetrol values, but no significant correlations were found between the total

cholesterol and apolipoprotein-AI values.

  3) Values of HDL-cholesterol and apolipoproteins in xanthelasmic patients subdivided by total cholesterol

levels were compared with those of the other groups. a)In the normocholesterolemic group (cholesterolく220 mg/dl),

HDL-cholesterol and apolipoprotein-AI levels were significantly lower than those of the other skin disease patient

group. b)ln the slightly high cholesterol group (220≦cholesterol<260 mg/dl), apolipoprotein-B levels were

significantly higher than those of the control groups. Apolipoprotein-AI levels were slightly lower than those of the

other skin disease patient group, but higher than those of the normaly healthy person group.

  4)The xanthelasmic patients in the hypercholesterolemic group (cholesterol≦260 mg/dl) were further

divided into the familial hypercholesterolemic and the non-familial hypercholes terolemic groups. When HDL・

cholesterol and apolipoproteins levels of the familial hypercholesterolemic group were compared with those of the

non-familial hypercholesterolemic group, apolipoprotein-B levels in the familial hypercholesterolemic group were

higher than those of non-familial hypercholesterolemic group. No significant differences in other apolipoproteins

and HDL-cholesterol values were found.

  These results suggested that xanthelasma seemed to be mainly developed on the basis of increased levels of

total cholesterol and apolipoprotein-B. But in normocholesterolemic xanthelasma, decreased levels of HDL-

cholesterol and apolipoprotein-AI were emphasized.

  QpnJ Dermatol 103: 1157~1163,1993)

Key words: xanthelasma, cholesterol, HDL-cholesterol, apolopoprotein