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MENSAJES PARA LLEVARSE A CASA …… Cáncer digestivo NO colorrectal

Santander, 13 de Julio del 2017

Eva Martínez de Castro

Hospital universitario Marqués de Valdecilla, Santander

Templanza Entusiasmo Y

Inmunoterapia en tumores digestivos no colorrectales

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C→T

C→A

C→G T→C T→A T→G

No at Risk

Frecuencia de mutaciones somáticas

• “Inmunoresistente”: Escasa carga mutacional e infiltración

de células T

• La combinación de inmunoterapia con otros fármacos (Qt,

Vacunas …) parece el campo a desarrollar en estos

momentos

Cáncer de páncreas


• 90% se relacionan con presencia de hepatitis prolongada, teniendo

el microambiente inmunológico un papel fundamental en su

patogénesis

• La presencia de infiltrados inmunes se relaciona con mejor

pronóstico

• La infección crónica por VHB y VHC está asociada con sobreexpresión

PD-1 y PD-L1

Hepatocarcinoma


Nivolumab en HPC Fase I

• Otros agentes han demostrado también actividad como

Tremelimumab, Durvalumab o la combinación de ambos (fases I).

• La actividad es independiente del tipo de sobreinfección previa

VHB/C y de la expresión de PDL1.

• Puesta en marcha de EC fase III en primera línea con Nivolumab

frente a Sorafenib y en segunda pembrolizumab vs placebo.

Hepatocarcinoma


• La expresión de PD-L1 y la infiltración de células T se relaciona con un mejor pronóstico • Anti-CTLA4 en monoterapia no han mostrado actividad. • Anti PD1 en monoterapia actividad “llamativa” (fase II con

Pembrolizumab y fase III en pacientes refractarios con Nivolumab) • La combinación resulta interesante, pero a expensas de mayor

toxicidad • Biomarcadores??? PDL1 no claro. Otras combinaciones ….

Tumores esófago-gástricos

Inmunoterapia en tumores digestivos no colorrectales 50%

20%

22%

9%

Detección de IMS en enfermedad metastásica


Y en la práctica clínica ……..

• Ca páncreas tumor de alta letalidad

• Aumento significativo de la supervivencia gracias al impacto en la 1L

(FOLFIRINOX/GEM-ABRAXANE).

• El porcentaje de pacientes que llega en condiciones adecuadas para

recibir un 2L cada vez es mayor

• Secuencia de tratamiento: PS, comorbilidades, tratamiento 1L,

preferencias del paciente

Novedades terapéuticas en Ca de Páncreas metastásico. Secuencia de tratamiento

• NAL-IRI (MM-398) asociado a 5Fu se asienta en la 2L en progresión a

una 1L basada en Gem (“Napoli”). Probable resistencia cruzada en

casos de tratamiento con FOLFIRONOX.

• Controversia con respecto al papel del OXALIPLATINO en 2L (Conko

003 vs PANCREOX).

• “Intervalo libre de neurotoxicidad”

Novedades terapéuticas en Ca de Páncreas metastásico. Secuencia de tratamiento

1ª LÍNEA: SG: 11 meses SLP: 6-7 meses

2ª LÍNEA: SG: 9 meses SLP: 5 meses

3ª LÍNEA: SG: 6.5 meses SLP: 2.6 meses

QT

Ramucirumab

+ QT

Apatinib

Opciones terapéuticas en cáncer gástrico metastásico

1ª línea

• Platino + Fluoropirimidina

• Si erbB2+: + Trastuzumab

• Si nec respuesta en intestinal: + docetaxel

• No platino: FOLFIRI

2ª línea

• Paclitaxel + Ramucirumab

• ECOG2: ramucirumab

• Si PE> 4 meses desde stop 1ª línea: reiniciar

3ª línea

• Apatinib • Inmunoterapia

• Regorafenib

Score pronóstico AGAMENON:

http://www.iricom.es/prognostictools/agamenon/inicio.aspx


http://www.iricom.es/prognostictools/agamenon/inicio.aspx

Registros en práctica clínica habitual son fundamentales

para avanzar ….

Agamennon …..


• SOMATOSTATIN ANALOGUES: • Functioning & non-functioning • Octreoscan +ive & -ive • Ki67 up to 10%

1st Treatment option

• EVEROLIMUS (EVEROLIMUS + SSAs) • Non-functioning (functioning) • Octreoscan +ive & -ive • High & low tumor burden

2nd Treatment option

• 177Lu-DOTATATE • Functioning & non-functioning • Octreoscan +ive 3rd Treatment option

4th Treatment option

• INTERFERON • Indication based on a negative

trial & old trials

Nuevas alternativas en el manejo de TNE avanzados

Intestino delgado

• SOMATOSTATIN ANALOGUES: • Functioning & non-functioning • Octreoscan +ive • Ki up to 10% • Not too much liver involvement


• EVEROLIMUS / SUNITINIB / CHT • Progressive disease • Higher tumor burden • Symptoms related with tumor

burden

2nd Treatment option


• EVEROLIMUS / SUNITINIB / CHT • Sequential therapies


Pancreáticos

• SOMATOSTATIN ANALOGUES… • Functioning & non-functioning • Octreoscan +ive (mainly) • Typical (atypical)


2nd Treatment option • EVEROLIMUS

3rd Treatment option • CHT / PRRT


Pulmonares

Muchas gracias

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