behandling av atopiskt eksem (ae)
DESCRIPTION
Behandling av atopiskt eksem (AE). Rekommendationer från workshop 2004. AE. Definition. Kronisk, kliande, inflammatorisk hudsjukdom Kan vara associerad till allergisk astma och/eller hösnuva och till familjär förekomst av dessa sjukdomar. AE. Nomenklatur. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Behandling av atopiskt eksem (AE)
Rekommendationer från workshop 2004
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
2
Definition
• Kronisk, kliande, inflammatorisk hudsjukdom• Kan vara associerad till allergisk astma
och/eller hösnuva och till familjär förekomst av dessa sjukdomar
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
3
Nomenklatur
• Andra namn som använts för diagnosen är t.ex. prurigo Besnier, atopisk dermatit, atopiskt eksem-/dermatitsyndrom, böjveckseksem.
• Termen atopiskt eksem används i väntan på reviderad nomenklatur från World Allergy Organization
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
4
Epidemiologi
• Vanligaste kroniska hudsjukdomen hos barn, 20 % av svenska barn drabbas, oftast före fem års ålder
• Förekomsten ökar. Orsaken är okänd• Ökningen i andra länder med västerländsk livsstil• Sannolikt även debut i vuxen ålder• Lätt–måttligt AE vanligast, ca 5 % har svår sjukdom• Även måttligt eksem kan påtagligt sänka livskvaliteten
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
5
Prognos
• 40–60 % av patienter, som behandlas vid sjukhus-kliniker har kvarstående eksem efter puberteten.
• Sämst prognos vid tidig debut av AE, utbrett och svårt eksem, samt vid samtidig astma och vid familjär förekomst av AE.
• AE är en viktig riskfaktor för utveckling av handeksem. Yrkesrådgivning: undvik våta, smutsiga eller på annat sätt hudirriterande arbeten.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
6
Etiologi
• Både arv och miljö spelar roll• Genetiska faktorer viktig förutsättning
– En förälder har/har haft AE ca 30 % risk för barnet– Båda föräldrarna ca 70 % risk för barnet
• Miljöfaktorer som diskuterats– Urbaniserad västerländsk livsstil– Förändrat mikrobiellt tryck på immunsystemet
(hygienhypotesen)
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
7
Patogenes
• Viktiga faktorer är defekt hudbarriär och T-cellsdominerad hudinflammation
• Även i till synes normal hud är barriärfunktionen försämrad pga. bl.a. sänkt halt av vissa fetter, ceramider, i hornlagret
• Detta leder till ökad penetration av irritativa ämnen, mikroorganismer och allergen
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
8
Patogenes (forts.)
• Th2-celler dominerar i den akuta eksemlesionen. De producerar bl.a. cytokinerna IL-4, IL-5, IL-13 och kemokiner.
• Andra inflammatoriska celler aktiveras (ex eosinofiler, makrofager), som i sin tur producerar substanser som aktiverar Th2- och Th1-celler.
• Resultatet blir en inflammatorisk kaskad som involverar många celltyper och inflammatoriska mediatorer.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
9
Patogenes (forts.)
• Celler med IgE-receptorer (t.ex. Langerhans celler) binder IgE-antikroppar, vilket ökar cellernas förmåga att ta upp allergen. Detta ökar den specifika T-cellsaktiveringen i huden.
• T-celler kan även aktiveras polyklonalt, t.ex. av stafylokockers bakterietoxiner som fungerar som superantigen.
• Även andra stimuli, t.ex. kemisk och mekanisk irritation, kan orsaka en T-cellsinflammation.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
10
Diagnostik• Obligatoriskt kriterium: Klåda. • Dessutom minst tre av följande kriterier:
– Anamnes på affektion av hudveck som arm- och knäveck, vrister eller på halsen (samt kinderna hos barn under tio år).
– Anamnes på astma eller hösnuva hos patienten (eller på atopisk sjukdom hos förstagradssläkting om patienten är under fyra år).
– Anamnes på generellt torr hud under det senaste året.– Aktuellt synligt eksem i böjveck (eller kind/panna och
sträcksida av extremiteter hos barn under fyra år).– Debut före två års ålder (kriteriet utnyttjas inte om barnet är
under fyra år).
(Williams HC et al. The U.K. working party’s diagnostic criteria for atopic dermatitis, 1994)
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
11
Klinisk bild• Tre faser finns beskrivna – klåda och torr hud är
dominerande symtom i alla faser– Infantil fas (< 2 år): hos drygt hälften av patienterna
debuterar utslagen under första levnadsåret, börjar oftast på kinderna, kan även sprida sig diffust över bål och extremiteter, ofta med övervikt på sträcksidor.
– Barnfasen (2–12 år): utslagen ofta lokaliserade till böjveck, speciellt i arm- och knäveck, samt runt handleder och vrister. Handeksem är inte ovanligt. Huden förtjockas (lichenifieras) och uppvisar rivmärken pga. ständig klåda och rivning.
– Ungdoms-/vuxenfas: eksemet kan fortfarande vara lokaliserat till böjveck, dessutom vanligt med eksem på händerna, på halsen, i ansiktet (speciellt ögonlocken, runt munnen och i pannan) samt i hårbotten.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
12
Klinisk bild (forts.)
• Andra varianter av AE:– nummulär (myntformad) utbredning– mamilleksem– infragluteala/gluteala eksem– papulösa eksem över armbågar och knän– samt juvenil plantar dermatos (”atopiska
vinterfötter”)
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
13
Differentialdiagnoser
• Seborroiskt eksem
• Skabb
• Keratosis pilaris
• Psoriasis
• Kontakteksem
• Rosacea och perioral dermatit
• Svamp
• Ichthyosis vulgaris
• Övrigt
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
14
Utredning
• Baseras på anamnes och undersökning• IgE-medierad allergi
– Har mindre betydelse än patienter/anhöriga tror– Vikten av allergitestning (pricktest/specifikt IgE) bör
tonas ned– Kan dock vara utlösande faktor– Om ytterligare atopiska manifestationer uppträder
är samarbete mellan hudläkare, barnläkare, allergolog och dietist nödvändigt
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
15
Utredning (forts.)
• Kontaktallergi är ganska vanlig hos patienter med AE
• Epikutantestning– Kan övervägas vid behandlingsresistent eksem hos
äldre barn och vuxna.– Patienter med atopiska handeksem kan samtidigt
ha allergi mot t.ex. nickel, parfymämnen och lokalbehandlingsmedel.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
16
Basbehandling
• Hantering av förvärrande faktorer, t.ex.:– Svettning – Värme, t.ex. pga. för varm klädsel och vid hög
fysisk aktivitet– Kemisk retning av huden, t.ex. våtarbete– Mekanisk retning av huden, t.ex. av ylle eller
skavning – Irriterande och klådframkallande födoämnen t.ex.
citrusfrukter, tomater och histaminfrigörande/-innehållande födoämnen
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
17
Basbehandling (forts.)
• Hantering av förvärrande faktorer (forts.) – Stress– Födoämnesallergier, vilka framför allt hos små barn
kan vara en viktig faktor – Övriga IgE-medierade allergier, t.ex. mot
inhalationsallergener, vilka i de flesta fall är av mindre betydelse för eksemet och kan behandlas som ett parallellfenomen
– Infektioner, framför allt i luftvägar och hud
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
18
Lokalbehandling
• Inriktas på symtomatisk behandling av klåda, eksem och torr hud
• Försämrad barriärfunktion hos torr hud förbättras genom daglig smörjning med mjukgörande medel.
• Eksem och klåda behandlas i första hand genom smörjning med glukokortikoidpreparat.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
19
• Medel mot torr hud: Defekt hudbarriär leder bl.a. till ökad avdunstning med uttorkning som följd och risk för utveckling av eksem. Mjukgörande medel kan temporärt förstärka hudbarriären, förhindra uttorkning och också ha klådstillande effekt.– Viktigt att prova preparat med olika kosmetiska
egenskaper.– Smörjning med mjukgörare bör ske en till flera
gånger om dagen, alltid omedelbart efter bad och dusch och när huden känns torr.
Lokalbehandling (forts.)AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
20
Lokalbehandling (forts.)
Val av medel mot torr hud• Finns som salva, fet kräm, kräm eller kutan
emulsion (lotion)• Lipider och ofta även vattenbindande ämnen
utgör basen. • Karbamid, propylenglykol och glycerol vanliga
som vattenbindare• Karbamid, mjölksyra och propylenglykol kan
ge sveda – att tänka på framför allt vid behandling av barn.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
21
Lokalbehandling (forts.)
Lokala glukokortikoider• Förstahandspreparat med antiinflammatorisk
och klådstillande effekt• Behandlingsmålet är symtomfrihet under så
lång tid som möjligt• Indelning:
– svaga (grupp I) doseras 2 ggr dagl.– medelstarka (grupp II)– starka (grupp III) – extra starka (grupp IV)
AEAE
kan doseras 1 gg dagl.
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
22
Lokalbehandling (forts.)
Lokala glukokortikoider (forts.)
• Olika läkemedelsformer finns, viktigt att patienten får möjlighet att prova olika preparat och läkemedelsformer
• Utsättning bör ej ske förrän klinisk utläkning har uppnåtts
• Upprepade behandlingsperioder ofta nödvändiga• Rätt använda: få lokala biverkningar och ringa
systempåverkan• Dermatolog/pediatriker konsulteras om målet ej kan
uppnås
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
23
Lokalbehandling (forts.)
Val av lokala glukokortikoider
Börja med tillräckligt hög styrka för att dämpa eksemet effektivt. Använd preparatet tillräckligt länge (1–4 veckor), dvs. tills eksem och klåda försvunnit samt i ytterligare några dagar upp till en vecka
– Trappa ned behandlingen då kliniskt svar erhållits genom att glesa ut behandlingen (t.ex. genom veckoslutsbehandling) hellre än att byta till svagare preparat.
– Styr behandlingen efter kliniskt svar (undvik generella smörjscheman) – målet är fortsatt klådfrihet och reduktion av eksemtecken.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
24
Lokalbehandling (forts.)
Val av lokala glukokortikoider (forts.)
• Eksemets svårighetsgrad, dess lokalisation och patientens ålder styr valet
• Informera om att koncentrationsangivelse inte anger styrkan.
• Okomplicerat, lindrigt AE: välj svag (grupp I), speciellt till små barn.
• Grupp I kan användas på ögonlocken och runt ögonen.• Grupp III och IV bör ej användas i ansiktet och
intertriginöst.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
25
Lokalbehandling (forts.)
Val av lokala glukokortikoider (forts.)
• Till hårbotten: kutan emulsion eller kutan lösning• Lokalbehandling med glukokortikoider är inte
kontraindicerad vid graviditet och amning. • Kontaktallergi och förekomst av försämrande
faktorer såsom hudinfektioner bör utredas om behandling ej ger förbättring.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
26
Val av glukokortikoid i förhållande till ålder och svårighetsgrad av eksem
Späd- och småbarn
Lindrigt AE Grupp I-glukokortikoid
Måttligt AE Grupp II-glukokortikoid
Uttalat/mycket utbrett AE Kontakt med dermatolog/ pediatriker
Större barn/ vuxna
Lindrigt AE Grupp I-II glukokortikoid initialt
Måttligt AE Grupp II-III glukokortikoid
Uttalat/mycket utbrett AE Kontakt med dermatolog/ pediatriker
Lokalbehandling (forts.)AEAE
Val av lokala glukokortikoider (forts.)
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
27
Mängd preparat som behövs/vecka för behandling två gånger dagligen
Ålder Hela kroppen Bålen Armar och ben
6 månader 35 g 15 g 20 g
– 4 år 60 g 20 g 35 g
– 8 år 90 g 35 g 50 g
– 12 år 120 g 45 g 65 g
vuxen (70 kg) 170 g 60 g 90 g
Lokalbehandling (forts.)AEAE
Val av lokala glukokortikoider (forts.)
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
28
Lokalbehandling (forts.)
Val av lokala glukokortikoider (forts.)• Följsamhet
– Vanligt med underbehandling pga. ogrundad rädsla för glukokortikoider
– Viktigt med information och instruktioner om behandlingen
– Eksemskola om t.ex. smörjteknik, behandlingsprinciper m.m.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
29
Lokalbehandling (forts.)
Val av lokala glukokortikoider (forts.)• Biverkningar
– Ovanligt vid rätt användning– Dermatofytinfektion kan maskeras– Hudatrofi, hypertrikos, telangiektasier, hudblödningar,
acne- och rosacealiknande utslag samt striae– Kontaktallergier förekommer sällsynt– Biverkningar ses främst vid lång tids användning av
grupp III–IV-glukokortikoider. Känsligaste områdena är ansiktet, halsen, anogenitalt och lårens insidor.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
30
Lokalbehandling (forts.)
• StenkolstjäraKan vara ett behandlingsalternativ när glukokortikoider inte är önskvärda.
– Fototoxisk. Används med försiktighet i samband med efterföljande solexponering eller fototerapi.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
31
Användning av antihistaminer• Ingen allmänt klådstillande effekt vid AE.• Endast vid samtidig rinokonjunktivit, astma, urtikaria eller
då histaminliknande eller histaminfrigörande substanser i kosten antas kunna utgöra triggerfaktorer för eksemet.
• Sederande antihistaminer (korttidsbehandling) kan övervägas vid uttalade sömnsvårigheter och allvarlig nattlig klåda. Förslag på medel: klemastin, hydroxizin.
• Kom ihåg:– tandhygienen viktig (muntorrhet, ev. sockerinnehåll)– barn kan reagera med excitation– sedering kan kvarstå på morgonen
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
32
Sekundärinfekterat AE• Bakteriella infektioner
– Vanligt vid AE (S. aureus)– Eksemet förvärras och kan bli vätskande– Lokala glukokortikoider räcker ofta– Antibiotika per os vid utebliven effekt av enbart lokala
glukokortikoider eller vid uttalad infektion.– Utvärtes antibiotika bör endast ges efter noggrant
övervägande pga. risk för resistensutveckling och kontaktallergi.
– Betahemolytiska streptokocker: peroralt antibiotikum skall alltid ges.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
33
Sekundärinfekterat AE (forts.)
• Malazessia Betydelsen som patogen faktor är omdiskuterad och värdet av antimykotisk behandling är ofullständigt dokumenterat.
• Virala hudinfektioner– Herpes simplex kan ge uttalad infektion, s.k. eczema
herpeticum. Peroral antiviral behandling krävs.– Molluscum contagiosum. Eksemet ofta mer aktivt
kring molluskerna. Kräver ej aktiv åtgärd. V.b. kan molluskerna tas bort med t.ex. kurettage. Mollusker är ingen kontraindikation för glukokortikoider.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
34
Lokala kalcineurinhämmare
• TIM (topical immunomodulator), utvärtes inflammationsdämpande läkemedel – takrolimus (Protopic, Fujisawa): måttligt-svårt AE– pimekrolimus (Elidel, Novartis): lindrigt-måttligt AE
• IndikationLokala glukokortikoider är förstahandsmedel vid AE. Vid terapisvikt är kalcineurinhämmare ett alternativ som andrahandspreparat hos vuxna och barn fr.o.m. två års ålder. Oro och rädsla för glukokortikoider utgör ej indikation.
AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
35
• Effekt– Takrolimus ~ grupp II glukokortikoid– Pimekrolimus ~ grupp I glukokortikoid– Snabb klådlindring
• Biverkningar– Klåda, sveda, rodnad, drabbar ca 50 %, avtar efter ca 1 vecka.– Alkoholintag kan ge liknande symtom under behandlingen– Risk för systempåverkan bedöms som liten– Effekt på lång sikt är okänd (malignitet, hudens immunförsvar)– Ev. ökad risk för hudmaligniteter efter exponering av för mycket
UV-ljus
Lokala kalcineurinhämmare (forts.)AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
36
• Genomförande av behandlingen– Kan användas på områden med tunn hud, t.ex. ögonlocken– Smörj 2 ggr/dag tills utslaget helt försvunnit och ytterligare
någon vecka– Om ingen förbättring ses inom 2–3 veckor bör andra alternativ
övervägas. Vid täta recidiv kan intermittent långtidsbehandling övervägas
– Eventuell infektion ska behandlas innan behandling påbörjas– Behandling bör ej kombineras med ljusterapi– Pga. risk för fotokarcinogenicitet: uppehåll under sommaren om
inte särskilda skäl föreligger
Lokala kalcineurinhämmare (forts.)AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
37
• Terapeutiskt UV-ljus– UVA 1: 340–400 nm; UVA 2: 320–340 nm; UVB:
290–320 nm– Inducerar antiinflammatoriska cytokiner och apoptos
av inflammatoriska celler och keratinocyter– Bakteriostatiskt, minskar superantigen från S. aureus.
• IndikationOtillräcklig effekt av basbehandling. Ges först när den akuta eksemfasen är överstånden. Helkroppsbehandling vanligast, men ges även lokalt i ansikte och på händer. Restriktivt till barn.
LjusbehandlingAEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
38
• Genomförande av behandlingen– 2–3 ggr/vecka (helst 3), begränsat till 2 serier à 25
behandlingar per år– Kosmetiskt solarium bör ej nyttjas under
behandlingstiden
• Biverkningar– Ökad risk för hudcancer visat vid PUVA-behandling.– All annan ljusbehandling medför viss riskökning.– Kontrollsystem för att upptäcka hudmaligniteter bör
finnas på den behandlande enheten
Ljusbehandling (forts.)AEAE
Behandling av atopiskt eksem - workshop 2004
39
• Exempel: systemiska glukokortikoider, ciklosporin, azatioprin.
• Endast i allvarliga och terapiresistenta fall pga. biverkningar
• Behandling bör ordineras och följas av, eller ske i samråd med, dermatolog eller pediatriker
• Behovet av ytterligare utredning bör bedömas.
Systemisk behandling av AEAEAE