antibióticos dr marco antonio de la merced hdez agosto 2008
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AntibióticosAntibióticos
Dr Marco Antonio de la Merced HdezAgosto 2008
““...si no fuera por la gran ...si no fuera por la gran vvariabilidadariabilidad entre los entre los pacientespacientes l la medicina podría ser consideradaa medicina podría ser considerada ccomo una ciencia y no un arteomo una ciencia y no un arte””
““The Principles and Practice of Medicine”The Principles and Practice of Medicine”William Osler, 1892William Osler, 1892
Historia de los antibióticos
Linea temporal de eventos
1900 2000
1928, Descubrimiento de la Penicillina
1932, Descubrimiento
de las Sulfonamides
1940’s:Penicilina comienza a
comercializarse, sintesis de cefalosporinas
1952, Descubrimiento
de la Erythromycin
1956,
Se introduce la Vancomicina
1962,
Surgimiento de las Quinolones
1980’s,
Disponibles las Fluoroquinolonas
Disponible el
Linezolid
ALEXANDER FLEMINGDescubrió la Penicilina en 1928,
cuando por accidente se contaminó un cultivo de Staphylococcus aureus con un hongo y observó un halo transparente de inhibición de crecimiento de este microorganismo alrededor del hongo.
FlemingFleming reconoció la importancia de trabajar con el metabolito que produjo el hongo para controlar las infecciones causadas por bacterias. A la sustancia se le dio el nombre de Penicilina, porque el hongo contaminante fue identificado como Penicillium notatumPenicillium notatum.
La Penicilina llegó a ser rápidamente la “droga milagrosa”, la cual salvo millones de vidas.
Penicillium notatumEn 1928 se inicia la era de los antibióticos con el descubrimiento accidental de la penicilina.
El primer ensayo clínico con una preparación cruda de penicilina se llevo a cabo en 1941. El paciente era un policía de Oxford que se estaba muriendo por una infección con Staphylococcus. Al administrarle penicilina se observo un mejoramiento espectacular, pero después de 5 días, cuando se acabó la penicilina, la infección regreso y el paciente murió.
Introducción
ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS: (del griego anti “contra” anti “contra” y bios “vida”)y bios “vida”) Son sustancias químicas sintetizadas por microorganismos que en diluciones elevadas inhiben otros microorganismos.
Hace miles de años el hombre utilizaba empíricamente tierra y vegetales en el tratamiento de heridas y otras enfermedades. Hoy se sabe que estos son fuente de hongos y bacterias productores de antibióticos.
Introducción
ANGENTES ANTIMICROBIANOSANGENTES ANTIMICROBIANOS: Sustancias químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio, capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos.
Clasificación de los antibióticos según su efecto
BactericidasBactericidas: son los que producen la muerte de los agentes infecciosos.
• ß-lactámicos – Aminoglucósidos – Glucopéptidos – Quinolonas - Rifampicina – Polimixinas
Clasificación de los antibióticos según su efecto
BacteriostáticosBacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver a multiplicarse. La eliminación de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado.
•Macrólidos – Ketólidos – Tetraciclinas – Cloramfenicol –Lincosamidas - Sulfamidas y Trimetoprima
Por su origenBiológicos
Semisintéticos
Sintéticos
Clasificación de los antibióticos
Clasificación de los antibióticos
Antibióticos semisintéticos:
• Núcleo naturalnatural• Cadenas
laterales sintéticassintéticas
Espectro de acción de los antibióticos
Amplio espectro: G+ y G-CloranfenicolTetraciclinas
penicilinas de amplio espectroEspectro intermedio: G+
Penicilina GOxacilina
Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos G-
VancomicinaPolimixina
Clasificación de los antibióticos por su estructura química
TetraciclinasAminoglicósidos - lactámicos: Cefalosporinas y penicilinasPolipéptidosCloranfenicolMacrólidos
Elección del agente antimicrobiano
Para elegir un antibiótico adecuado es necesario tener en cuenta lo siguiente:
a) Identificación del microorganismo productorIdentificación del microorganismo productor de la infección, en su defecto, una estimación clínica de las probabilidades de que ésta se deba a un germen específico.
b) Conocimiento de la sensibilidadsensibilidad del o los microorganismos a los distintos antimicrobianos.
Elección del agente antimicrobiano
c) Análisis de aquellos factores dependientes del factores dependientes del huéspedhuésped que pueden influir en la eficacia terapéutica o sobre la toxicidad de determinados fármacos antibióticos.
Además debe definirse si se trata de profilaxisprofilaxis o tratamientotratamiento, si el tratamiento es empíricoempírico o documentadodocumentado y si esta documentación es clínicaclínica o microbiológicamicrobiológica.
Elección del antibiótico
• Alternativas en pacientes alérgicos (penicilinas, sulfamidas)reacciones de hipersensibilidad cruzada
Penetración en los tejidos: “la actividad in vitro de los antibióticos dificilmente es aplicable in vivo”La distribución tisular va a depender de:• Factores fisiopatológicos (BHE,…)• Características fisicoquímicas del antibiótico
(liposolubilidad, unión prots plasmáticas,…)
Efectos adversos
Toxicidad antibiótica
Aminoglucósidos• Nefrotoxicidad(5-25%)• Ototoxicidad (1-15%)
Glucopéptidos• Fiebre, escalofríos, flebitis y
síndrome del hombre rojo (10%)
• Hipersensibilidad (3%)
Sulfamidas• Hipersensibilidad (2-5%)• Alteraciones
hematopoyéticas• Anemia aplásica
Beta-lactámicos• Reacciones
hipersensibilidad• Náuseas y vómitos• Diarrea
Quinolonas• Náuseas y vómitos (1-15%)• Fotosensibilidad (1%)• Toxicidad del SNC (cefalea,
convulsiones, agitación) (2-8%)
• Arritmias
Bacterizidas v/s Bacteriostático
Bacteriostáticos:
TetraciclinasMacrólidosCloranfenicolSulfamidas
Bactericidas:Beta-
lactámicosGlucopéptidosAminoglucósid
osQuinolonasBactericida + Bacteriostático=
Antagonismo
2 Bactericidas = Sinergia
Identificación del microorganismo
•Infecciones documentadasInfecciones documentadas: se realiza a través de los diferentes métodos microbiológicos (exámenes directos, cultivos, PCR, serología,etc.)
•Infecciones clínicamente documentadasInfecciones clínicamente documentadas: en función de la historia clínica, examen físico y estudios complementarios.
Antibiograma - Prueba de sensibilidad
En caja Petri se incuba el microorganismo con medio de cultivo, sobre la superficie del agar se colocan discos de colores impregnados con una cantidad conocida de atb Después de la incubación se observan halos de inhibición de crecimiento alrededor de los discos. La ausencia de un halo significa que es resistente al atb. Mientras más grande sea el halo de inhibición el atb es más efectivo.
Factores dependientes del huésped
•Antecedentes de alergia o Antecedentes de alergia o hipersensibilidadhipersensibilidad
•EdadEdad
•Alteraciones genéticas o metabólicasAlteraciones genéticas o metabólicas
•Embarazo y lactanciaEmbarazo y lactancia
•Alteraciones función hepática y renalAlteraciones función hepática y renal
Elección de un antimicrobiano
Aspectos importantes para considerar Aspectos importantes para considerar en la elección:en la elección:
EpidemiológicosEpidemiológicos
Del huéspedDel huésped
De la infección:De la infección:
- sitio- sitio
- microorganismo- microorganismo
De los antimicrobianosDe los antimicrobianos
- farmacocinéticos- farmacocinéticos
- farmacodinámicos- farmacodinámicos
Mecanismos de acciónDe los antibióticos
Interfieren con la construcción de la pared de peptidoglicano de la célulaInhiben ribosomas bacterianosBloquean la síntesis de DNA
Mecanismo de acción de los distintos atb
50
50
30 30
Síntesis de la pared celularSíntesis de la pared celular Síntesis y replicación del DNASíntesis y replicación del DNA
Membrana celularMembrana celular
Polimerasa de RNA Polimerasa de RNA dependiente de DNAdependiente de DNA
Metabolismo del Metabolismo del ácido fólicoácido fólico
Síntesis proteica Síntesis proteica (inhibidires 30s)(inhibidires 30s)
Síntesis proteica Síntesis proteica (inhibidires 50s)(inhibidires 50s)
AminoglucósidosAminoglucósidos
TetraciclinaTetraciclina
Macrólidos - Ketólidos Macrólidos - Ketólidos Cloranfenicol Cloranfenicol LincomicinasLincomicinasPolimixina B Polimixina B
ColistinaColistina
Cicloserina Cicloserina Vancomicina Vancomicina Teicoplanina Teicoplanina Bacitracina Bacitracina -lactámicos -lactámicos
Trimetoprima Trimetoprima Sulfamida Sulfamida
THFATHFA
DHFADHFA
PABAPABA
DNADNA
RNAmRNAm
RibosomasRibosomas
QuinolonasQuinolonas
RifampicinaRifampicina
NATURAL: propia del microorganismo. Por ejemplo: resistencia a la vancomicina en bacilos gram negativos
ADQUIRIDA: es aquel tipo de resistencia que determinada especie ha adquirido a lo largo del tiempo. Por ejemplo: resistencia a penicilina en S.pneumoniae
Tipos de resistencia
Resistencia a los antibióticos
Vías por las cuales los microorganismos desarrollan resistencia:
Mutaciones
Plásmidos: uno sólo puede llevar múltiples resistencias.
Altas dosificaciones: Tomar diferentes antibióticos simultáneamente
Falta de restricciones de uso
Incorrecto uso de la droga
Profilaxis antibiótica
Administración antimicrobianos activos frente a la mayoría de los
microorganismos potencialmente contaminantes
concentración sérica alta durante toda la intervención
disminuir la incidencia de infección post-quirúrgica.
““The The Right DoseRight Dose of of
The The Right DrugRight Drug for for
The The Right IndicationRight Indication for for
The The Right PatientRight Patient at at
The The Right TimeRight Time””
Fármacos del Futuro:Fármacos del Futuro: Vacunas y fagosVacunas y fagos
LA HEPATITIS B, que afecta a 300 millones de personas
Vacuna contra el virus de esa forma de hepatitis.
En el futuro: Los fagos
Muchas GraciasFeliz día