Anti protozoa

Tiga jenis utama dari target potensial untuk kemoterapi penyakit parasit

• Enzim unik yang hanya ditemukan dalam parasit• enzim terlibat dalam sintesis dinding sel bakteri• 2. Enzim yang ditemukan di kedua host dan

parasit, tetapi sangat diperlukan hanya untuk parasit

• 3. Fungsi biokimia umum yang ditemukan di kedua host dan parasit tetapi dengan sifat farmakologis yang berbeda

• mendera• urogenital & GIT flagelata• - Giardiasis (G. intestinalis / G. lamblia wisatawan diare)• - Trichomoniasis (Trichomonas vaginalis)• Darah dan jaringan flagelata• - Leishmaniasis• (L. braziliensis; L.mexicana, L.donovani, L. tropica)• - Trypanosomiasis• • Amerika Trypanosomiasis Chagas'Disease• (T. cruzi miokarditis)• • African Sleeping Sickness (T. brucei gambiense & T. brucei

rhodesiense) tahap I & II tahap

• Nifurtimox (menghambat trypanothione reduktase).• trypanosomiasis Amerika.

• Melarsoprol (menghambat kelompok sulfhidril enzim).• penyakit tidur Afrika Tahap II.• • Suramin• (Penyakit tidur Afrika Tahap I

• Pentamidine• (African sleeping sickness tahap I

• . Ciliata• - Balantidium coli penyakit usus• 4. sporozoa• - Sarcocystis (S. suihominis) & Isospora (I. belli)• - Haemosporidia Malaria• (P. falciparum, P. vivax, p.ovale, P. malariae)• 5. Infeksi lain:• - Pneumocystosis (P. carinii)• - Toxoplasmosis (T. gondii aborsi, persalinan,

gangguan sistem saraf, chorioretinitis)

• . Ciliata• - Balantidium coli penyakit USUS• 4. sporozoa• - Sarcocystis (S. suihominis) & Isospora (I. belli)• - Haemosporidia Malaria• (P. falciparum, P. vivax, p.ovale, P. malariae)• 5. Infeksi berbaring:• - Pneumocystosis (P. carinii)• - Toxoplasmosis (T. gondii aborsi, persalinan, gangguan

SISTEM Saraf, chorioretinitis)

PENGOBATAN amebiasis

A. Asymptomatic Intestinal Infection:

Standard luminal amebicides are- diloxanide furoate - iodoquinol - paromomycin

Therapy with a luminal amebicide is also required in the treatment of all other forms of amebiasis.

• B. Amebic colitis:• Metronidazol ditambah amebicide luminal adalah

pilihan perawatan untuk ringan sampai kolitis moderat.• Tetrasiklin dan eritromisin adalah obat alternatif

tetapi tidak efektif terhadap penyakit ekstraintestinal.• Pengobatan disentri amebic parah juga dicapai

dengan metronidazol.• Dehydroemetine atau emetine juga dapat digunakan

tetapi agen ini sebaiknya dihindari bila mungkin karena toksisitas mereka

• C. Hati Abses:• Pengobatan pilihan adalah metronidazol.• Klorokuin + metronidazol.• CQ saja tidak efektif terhadap penyakit hati.• Dehydroemetine dan emetine• beracun, obat alternatif yang umumnya

dihindari.• Sebuah amebicide luminal diperlukan

• D. Ameboma dan infeksi ekstraintestinal lain:

• Metronidazole dengan amebic luminal pengobatan pilihan.

• Dehydroemetine dan emetine adalah alternatif yang lebih beracun

• Sebuah turunan 5-Nitroimidazole dengan aktivitas antimikroba terhadap bakteri anaerob dan beberapa protozoa, termasuk Trichomonas vaginalis.

• M hampir sepenuhnya diserap setelah pemberian oral distribusi luas: CSF, air mani, vagina, kulit

• Plasma paruh adalah sekitar 8 jam dan diekskresikan, terutama dalam urin, baik berubah dan sebagai metabolit.

• Penggunaan Klinis:• - Amebiasis• - Giardiasis• - Trichomoniasis

• A. Amebiasis:• - M adalah obat pilihan untuk pengobatan dari semua infeksi jaringan dengan

E histolytica.• - Hal ini tidak dapat dipercaya efektif terhadap parasit luminal dan

sebagainya harus digunakan dengan amebicide luminal untuk memastikan pemberantasan infeksi.

• - Tinidazol, sebuah Nitroimidazole terkait, tampaknya memiliki kegiatan serupa dan profil toksisitas yang lebih baik daripada M

• B. Giardiasis:• - M adalah pengobatan pilihan untuk giardiasis.• - Dosis untuk giardiasis jauh lebih rendah-dan obat sehingga lebih baik

ditoleransi-dari itu untuk amebiasis.• - Khasiat setelah pengobatan tunggal adalah sekitar 90%.• - Tinidazol sama efektif.

• Penggunaan klinis

• C. Trichomoniasis:• - Metronidazole adalah pengobatan pilihan.• - Dosis tunggal 2 g efektif.• - Organisme Metronidazole-tahan dapat menyebabkan kegagalan

pengobatan.• Karena tidak ada agen lain yang efektif yang tersedia, kasus tersebut

mungkin memerlukan program ulangi metronidazol pada dosis lebih tinggi daripada terapi biasanya dianjurkan atau topikal.

• Pengobatan trikomoniasis pada pasien dengan infeksi diidentifikasi dan pasangan seksual mereka

• Mekanisme Aksi• Kelompok nitro metronidazol secara kimiawi berkurang bakteri

anaerob dan protozoa yang sensitif.• Produk pengurangan reaktif tampaknya bertanggung jawab atas

aktivitas antimikroba.• Metronidazole membunuh E histolytica trophozoites tapi tidak

kista.

• kontraindikasi• • Dikenal hipersensitivitas.• • kehamilan dini.• • ketergantungan alkohol kronis.

• Dosis dan pemberian

• Metronidazole harus diberikan sebaiknya dengan atau segera setelah makan.

• Dewasa: 2g dalam lisan "dosis tunggal, atau 800 mg setiap 12 jam selama 5 hari (trikomoniasis)

• Dosis yang sama harus diberikan kepada pasangan seksual.

• Bayi berusia lebih dari 4 minggu: 5mg/kg 3 kali sehari selama 3 hari.

• Gunakan pada kehamilan dan menyusui

• M tidak boleh digunakan untuk mengobati trikomoniasis selama awal kehamilan.

• Untuk mengurangi gejala-gejala, clotrimazole lOOmg dapat diberikan sebagai supositoria vagina sehari selama 7 hari.

• Menyusui harus dihentikan sampai 24 jam setelah penghentian pengobatan karena M diekskresikan dalam air susu.

• fek samping• Secara umum, metronidazol baik ditoleransi, tetapi gejala ringan

sakit kepala, iritasi saluran pencernaan dan rasa logam persisten yang umum.

• Kurang sering, mengantuk, ruam dan penggelapan urin terjadi.• Reaksi yang lebih serius jarang terjadi dan biasanya hanya terjadi

selama program diperpanjang pengobatan.• Mereka termasuk stomatitis dan kandidiasis, leukopenia reversibel,

dan neuropati perifer sensorik, yang biasanya ringan dan cepat reversibel.

• Ataksia dan epileptiform kejang telah dilaporkan antara pasien yang menerima dosis jauh lebih tinggi daripada yang saat ini direkomendasikan.

• nteraksi obat• Tindakan antikoagulan oral dipotensiasi.• Alkohol dapat menyebabkan sakit perut, muntah, flushing

dan sakit kepala.• Fenobarbital dan kortikosteroid kadar plasma yang lebih

rendah dari metronidazol sedangkan simetidin menimbulkan mereka.

• overdosis• Tidak ada pengobatan khusus.• Emesis atau bilas lambung mungkin nilai dalam beberapa

jam menelan

• Infeksi kongenital menyebabkan• lahir mati,• chorioretinitis,• kalsifikasi intraserebral,• gangguan psikomotor,• hidrosefalus atau mikrosefalus• Toksoplasmosis Prenatal merupakan penyebab

utama kebutaan dan cacat bawaan lainnya.

infeksi postnatal diperoleh

• Manifestasi paling umum adalah limfadenopati.• yang paling sering terlibat adalah kelenjar getah bening

leher yang mendalam.• Limfadenopati mungkin berhubungan dengan• demam,• malaise,• sakit kepala,• nyeri otot,• kelelahan dan• sakit tenggorokan.

• Penyakit ini adalah self-terbatas,• meskipun limfadenopati yang• dapat bertahan.

infeksi postnatal diperoleh

• Jarang mungkin ada pneumonitis, myocarditis dan meningoencephalitis, yang dapat berakibat fatal dalam beberapa kasus.

• Ensefalitis adalah manifestasi yang paling penting dari toksoplasmosis pada pasien imunosupresi.

• Infeksi akut dengan T. gondii dapat menghasilkan gejala psikotik mirip dengan yang ditampilkan oleh orang-orang dengan skizofrenia.

• Paparan kucing di masa kecil merupakan faktor risiko untuk pengembangan skizofrenia

• informasi umum• - Sebuah inhibitor metabolisme asam folat yang bertindak

secara sinergis dengan sulfonamid untuk membunuh takizoit.

• - Konsentrasi tinggi yang diperlukan untuk pengobatan toksoplasmosis dapat mengganggu metabolisme asam folat pada pasien.

• - The paruh plasma setelah pemberian oral adalah sekitar 4 hari.

• - Hal ini sebagian dimetabolisme di hati dan akhirnya diekskresikan dalam urin.

• penggunaan• Pengobatan toksoplasmosis di:• wanita hamil setelah trimester pertama ketika ada

bahaya penularan bawaan• neonatus yang terinfeksi• bayi, anak-anak dan orang dewasa dengan

chorioretinitis• pasien dengan toksoplasmosis aktif yang

imunodefisiensi sebagai konsekuensi dari terapi obat atau penyakit.

• Dosis dan pemberian• Pirimetamin harus selalu diambil bersama-sama dengan sulfadiazin.• Wanita hamil: 25mg setiap hari selama 3-4 minggu, tetapi tidak

sebelum trimester kedua.• Bolak program 3-minggu pirimetamin / sulfadiazin dan spiramisin 3g

setiap hari sampai jangka dapat memegang keuntungan.• Neonatus tanpa penyakit yang jelas lahir dari ibu yang terinfeksi

selama kehamilan:• 1 mg / kg sehari selama 4 minggu, diikuti, jika infeksi kemudian

dikonfirmasi, dengan kursus lebih lanjut.• Hasil yang baik telah diperoleh dengan bolak program 4-minggu

pirimetamin / sulfadiazine dengan kursus 6 minggu spiramisin lOOmg / kg setiap hari sepanjang tahun pertama kehidupan.

• Neonatus dengan penyakit yang jelas:• 1 mg / kg sehari selama 6 bulan.• Pengobatan kemudian harus dilanjutkan, setidaknya secara intermiten,

sepanjang tahun pertama kehidupan.• Hasil yang baik telah diperoleh dengan bolak program 4-minggu

pirimetamin / sulfadiazin dan spiramisin lOOmg / kg setiap hari.• chorioretinitis• pada orang dewasa: 75 mg sehari selama 3 hari, kemudian 25 mg

sehari selama 4 minggu.• Pasien tidak responsif harus menerima 50 mg sehari selama 3-4

minggu.• Program lebih lanjut dari pirimetamin / sulfadiazine dapat diberikan

dalam hal kambuh.

• Pasien Immunodeficiency:• 200 mg dalam dosis terbagi selama 1 hari diikuti oleh

75-1OOmg setiap hari selama minimal 6 minggu, dan kemudian dosis supresif dari 25-50 mg per hari.

• kontraindikasi• • Dikenal hipersensitivitas.• • hati berat atau disfungsi ginjal.• • Kehamilan selama trimester pertama.

• Kewaspadaan• Orang dewasa dan anak-anak harus menerima kalsium folinate (3-5 mg

setiap hari ketiga) secara bersamaan untuk mencegah defisiensi asam folinic dihasilkan dari dosis harian yang tinggi pyrimethamine.

• Jumlah darah harus dimonitor dua kali seminggu selama terapi, terutama pada neonatus, untuk mendeteksi tanda-tanda depresi sumsum tulang.

• Administrasi seiring obat yang mengganggu metabolisme asam folat, selain sulfadiazine, harus dihindari sebisa mungkin.

• Gunakan pada kehamilan• Pirimetamin merupakan kontraindikasi selama trimester pertama, tetapi

harus selalu diberikan setelahnya ketika ada bahaya penularan bawaan.

• efek samping• Anorexia, kram perut, muntah, ataksia, tremor dan kejang telah

dilaporkan.• Pada dosis tinggi yang diperlukan untuk pengobatan toksoplasmosis,

pirimetamin dapat menyebabkan trombositopenia, granulositopenia dan anemia megaloblastik karena defisiensi asam folinic.

• interaksi obat• semua sulfonamid, trimetoprim dan methotrexate, bertindak secara

sinergis dengan pirimetamin untuk menghambat metabolisme asam folat.

• Co-administrasi (selain penggunaan direncanakan sulfadiazin) harus dihindari.

• efek samping• Anorexia, kram perut, muntah, ataksia, tremor dan kejang telah

dilaporkan.• Pada dosis tinggi yang diperlukan untuk pengobatan toksoplasmosis,

pirimetamin dapat menyebabkan trombositopenia, granulositopenia dan anemia megaloblastik karena defisiensi asam folinic.

• interaksi obat• semua sulfonamid, trimetoprim dan methotrexate, bertindak secara

sinergis dengan pirimetamin untuk menghambat metabolisme asam folat.

• Co-administrasi (selain penggunaan direncanakan sulfadiazin) harus dihindari.

• overdosis• Dosis berlebihan pirimetamin berpotensi fatal.• Anoreksia, muntah dan kejang adalah tanda-

tanda karakteristik overdosis.• Induksi emesis atau bilas lambung adalah nilai

jika dilakukan dalam beberapa jam menelan.• Kejang dapat dikendalikan dengan diazepam

intravena.

SULFADIAZINE

• Sebuah inhibitor metabolisme asam folat dalam beberapa bakteri dan protozoa yang bertindak sinergis dengan pirimetamin.

• Ini telah dipilih dengan alasan farmakokinetik sebagai sulfonamide yang tepat untuk digunakan dalam kombinasi dengan pirimetamin dalam pengobatan toksoplasmosis.

• Sulfadiazin dengan cepat diserap dari GIT dan didistribusikan secara luas dalam tubuh.

• Serum setengah-hidup adalah 10-17 jam.• Setelah asetilasi parsial dalam hati itu diekskresikan dalam

urin.

• penggunaan• Pengobatan toksoplasmosis di:• • wanita hamil setelah trimester pertama ketika ada

bahaya penularan bawaan• • neonatus yang terinfeksi• • bayi, anak-anak dan orang dewasa dengan

chorioretinitis• • toksoplasmosis aktif pada pasien yang

imunodefisiensi sebagai konsekuensi dari terapi obat atau penyakit.

• Dosis dan pemberian• Sulfadiazin selalu diberikan dalam konteks ini secara lisan dalam kombinasi

dengan pirimetamin• Wanita hamil: 3g setiap hari dalam empat dosis terbagi.• Neonatus: 85mg/kg setiap hari dalam dua dosis terbagi.• Chorioretinitis pada orang dewasa: 2g setiap hari dalam empat dosis

terbagi.• Pasien imunodefisiensi: 4-6 g sehari dalam empat dosis terbagi selama

minimal 6 minggu diikuti dengan dosis supresif dari 2-4 g sehari tanpa batas.• kontraindikasi• • Dikenal hipersensitivitas.• • hati berat atau disfungsi ginjal.• • Kehamilan selama trimester pertama

• Kewaspadaan• Jumlah darah harus dimonitor dua kali seminggu selama terapi untuk

mendeteksi tanda-tanda depresi sumsum tulang.• Setiap pasien yang dicurigai sensitif terhadap sulfonamida seharusnya

tidak pernah menerima mereka lagi.• Tanda-tanda presumtif termasuk ruam kulit dan bukti hemolisis

seperti urin gelap dan purpura.• Sulfadiazin kurang larut dalam urine daripada banyak sulfonamid

lainnya.• Output urin yang tinggi harus dijaga untuk menghindari kristalisasi.• Pasien harus dianjurkan untuk minum 1,0-1,5 liter air alkali setiap hari.• Administrasi seiring obat lain yang mengganggu metabolisme asam

folat (selain pyrimethaminte) harus dihindari sebisa

• Gunakan pada kehamilan• Sulfadiazine merupakan kontraindikasi selama trimester

pertama, tetapi dapat diberikan setelahnya ketika ada bahaya penularan bawaan.

• Administrasi sulfonamida dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas parah pada ibu.

• Aksi mereka dalam menggusur bilirubin dari situs pengikatan protein telah menimbulkan kekhawatiran, berdasarkan data yang berasal dari neonatus prematur, bahwa mereka dapat mempromosikan ikterus kern.

• Meskipun mereka mudah melintasi penghalang plasenta tidak ada bukti yang meyakinkan bahwa janin beresiko.

• efek samping• Mual, muntah, diare dan sakit kepala kadang-kadang terjadi.• reaksi hipersensitivitas sulfonamide-diinduksi, meskipun

jarang, dapat parah.• Mereka termasuk reaksi yang mengancam jiwa langka kulit

seperti eritema multiforme (sindrom Stevens-Johnson) dan nekrolisis epidermal toksik.

• Kristaluria dapat mengakibatkan disuria, kolik ginjal, hematuria dan obstruksi ginjal akut.

• Reaksi jarang lainnya termasuk granulocytopenia, agranulositosis, anemia aplastik, thrombocytopenic purpura dan hepatitis toksik.

• Kadang-kadang, hemolisis dapat terjadi pada individu kekurangan dehidrogenase glukosa-6-fosfat.

• overdosis

• Diuresis paksa terus menerus dapat bermanfaat dan urin alkali harus dipertahankan.

• Pengobatan lain gejala.

• Kelompok: penangkal antagonis asam folinic

• informasi umum• A aktif secara metabolik, mengurangi bentuk asam folat.• Hal ini dengan cepat diserap dan ekstensif dimetabolisme

di hati menjadi turunan asam folat lainnya.• penggunaan• Untuk mengurangi toksisitas hematologis dari

pyrimethamine seperti yang digunakan dalam pengobatan toksoplasmosis aktif.

CALCIUM FOLINATE

• Dosis dan pemberian

• Orang dewasa dan anak-anak:• 3-5 mg oral setiap hari ketiga.• Dosis untuk pasien berisiko penekanan sumsum

tulang dari penyebab lain, termasuk orang-orang dengan AIDS, dalam keadaan ini, kebutuhan sehari-hari dapat melebihi 15 mg dan dosis jauh lebih tinggi telah diberikan tanpa efek tak diinginkan.

• Kewaspadaan• Kemungkinan anemia pernisiosa harus selalu dikecualikan sebelum

memulai pengobatan dengan kalsium folinate.• Penggunaannya mengaburkan diagnosa dengan meluruskan anemia

megaloblastik karakteristik tetapi tidak mencegah kerusakan saraf.• Gunakan pada kehamilan• Calcium folinate harus selalu digunakan ketika pirimetamin dan

sulfonamid diberikan selama kehamilan.• efek samping• Calcium folinate umumnya ditoleransi dengan baik.• Jarang, terjadi reaksi hipersensitivitas, termasuk urtikaria, ruam dan

pruritus.

• pengobatan toksoplasmosis• Pirimetamin biasanya digunakan dalam kombinasi dengan

sulfonamide (biasanya sulfadiazin) pada pasien yang memerlukan pengobatan.

• Kedua senyawa inhibitor metabolisme folat dan mereka bertindak secara sinergis untuk membunuh takizoit.

• Calcium folinate, walaupun mahal, harus diberikan secara bersamaan setiap hari ketiga selama pengobatan, setiap kali sumber daya memungkinkan, untuk melawan anemia megaloblastik kadang-kadang disebabkan oleh obat ini.

• Pasien juga harus tetap terhidrasi dengan baik karena sulfadiazin adalah sukar larut dalam urin.

• Kombinasi ini sangat efektif karena kedua obat menembus dalam konsentrasi terapi aktif ke dalam cairan cerebrospinal.

• Pada pasien sensitif terhadap sulfonamid, pirimetamin telah digunakan sendiri untuk mengobati ensefalitis toksoplasma pada dosis beberapa kali lipat jika tidak dianjurkan.

• Insiden efek samping, dan khususnya penekanan sumsum tulang, pada dosis tersebut, belum dinilai

• clindamycin,• yang terkonsentrasi di koroid, diklaim menjadi nilai -

pada dosis berkisar hingga 2400 mg sehari oral atau 4800 mg sehari intravena - untuk mengobati korioretinitis dan, bersama-sama dengan pirimetamin, untuk melindungi pasien immunocompromised yang peka terhadap sulfonamid.

• Hal ini belum bisa dipastikan apakah itu efektif dalam pengobatan ensefalitis toksoplasma, namun hasil awal dari studi terkontrol menunjukkan janji.