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ANEMIE SIDEROPENICHE ANEMIE SIDEROPENICHE Luciano Masini Luciano Masini U.O.C. Ematologia U.O.C. Ematologia Azienda Ospedaliera Azienda Ospedaliera S.M.N S.M.N Maria Brini Maria Brini Ordine dei Medici Ordine dei Medici Reggio Emilia Reggio Emilia Reggio Emilia, 16/4/10 Reggio Emilia, 16/4/10 Scuola Formazione Scuola Formazione Medicina Generale Medicina Generale

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ANEMIE SIDEROPENICHEANEMIE SIDEROPENICHE

Luciano MasiniLuciano MasiniU.O.C. EmatologiaU.O.C. Ematologia

Azienda Ospedaliera Azienda Ospedaliera S.M.NS.M.N

Maria BriniMaria BriniOrdine dei MediciOrdine dei Medici

Reggio EmiliaReggio Emilia

Reggio Emilia, 16/4/10Reggio Emilia, 16/4/10Scuola FormazioneScuola FormazioneMedicina GeneraleMedicina Generale

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Da sempre Da sempre èè stato attribuito al sangue un stato attribuito al sangue un carattere di sacralitcarattere di sacralitàà

M. Wintrobe titola M. Wintrobe titola BLOOD, BLOOD, pure ed eloquentpure ed eloquent

F. CaligarisF. Caligaris-- Cappio in un recente editoriale definisce:Cappio in un recente editoriale definisce:

•• Sangue come difesaSangue come difesa

•• Sangue come via di trafficoSangue come via di traffico

•• Sangue come memoria del corpoSangue come memoria del corpo

•• Sangue come trasmissione del segnale proliferativoSangue come trasmissione del segnale proliferativo

•• Sangue come salvavitaSangue come salvavita

•• Sangue come trasportoSangue come trasporto

•• Sangue come mezzo riparatoreSangue come mezzo riparatore

IL SANGUEIL SANGUE

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30% NELLA POPOLAZIONE MONDIALE30% NELLA POPOLAZIONE MONDIALE

8% NEI PAESI SVILUPPATI (FINO AL 25% DELLE DONNE IN ETA8% NEI PAESI SVILUPPATI (FINO AL 25% DELLE DONNE IN ETA’’ FERTILE)FERTILE)

51% DEI BAMBINI NEI PAESI IN VIA DI SVILUPPO (13% N EI PAESI SVIL51% DEI BAMBINI NEI PAESI IN VIA DI SVILUPPO (13% N EI PAESI SVIL UPPATIUPPATI )

ANEMIA SIDEROPENICAANEMIA SIDEROPENICA

GRUPPI PARTICOLARMENTE A RISCHIOGRUPPI PARTICOLARMENTE A RISCHIO

Bambini in etBambini in etàà del gioco e dello sviluppodel gioco e dello sviluppo: scarsi depositi di Fe ed elevato : scarsi depositi di Fe ed elevato fabbisogno del metallo per la crescita corporeafabbisogno del metallo per la crescita corporea

Donne in etDonne in etàà fertilefertile : scarsi depositi corporei e perdite costanti per flussi : scarsi depositi corporei e perdite costanti per flussi mestruali, gravidanze e allattamentimestruali, gravidanze e allattamenti

Persone anzianePersone anziane: perdite di ferro per stillicidio cronico di sangue del tubo : perdite di ferro per stillicidio cronico di sangue del tubo digerente (emorroidi, ulcera peptica, ernia iatale, neoplasie)digerente (emorroidi, ulcera peptica, ernia iatale, neoplasie)

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IL FERROIL FERRO

EE’’ costituente di molecole essenziali come :costituente di molecole essenziali come :

-- emoglobinaemoglobina

-- mioglobinamioglobina

-- citocromi ed enzimicitocromi ed enzimi

partecipa a funzioni vitali:partecipa a funzioni vitali:

-- trasporto O2 ed elettroni trasporto O2 ed elettroni

-- duplicazione DNAduplicazione DNA

EE’’ tossico per le cellule se in eccesso, ltossico per le cellule se in eccesso, l’’ uomo non possiede un uomo non possiede un sistema di sistema di clearanceclearancedel Fe del Fe

Il sovraccarico di Fe produce danni irreversibili provocando lo Il sovraccarico di Fe produce danni irreversibili provocando lo sindrome clinica dellsindrome clinica dell’’ emocromatosiemocromatosi

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FERROFERRO

COMPOSTI COMPOSTI ““FUNZIONALIFUNZIONALI”” QUASI SEMPRE EMICI*QUASI SEMPRE EMICI*

-- PER LA PER LA ““RESPIRAZIONERESPIRAZIONE”” CELLULARE (ENZIMI)CELLULARE (ENZIMI)

-- PER IL DEPOSITO DELLPER IL DEPOSITO DELL’’ OO22 (MIOGLOBINA, MUSCOLO)(MIOGLOBINA, MUSCOLO)

-- PER IL TRASPORTO E LO SCAMBIO DELLPER IL TRASPORTO E LO SCAMBIO DELL’’ OO2 2 (EMOGLOBINA,(EMOGLOBINA,

ERITRONE)ERITRONE)

COMPOSTI DI DEPOSITOCOMPOSTI DI DEPOSITO

-- FERRITINA, EMOSIDERINA (SISTEMA MONOCITOFERRITINA, EMOSIDERINA (SISTEMA MONOCITO--MACROFAGICO, EPATOCITI)MACROFAGICO, EPATOCITI)

* * EME: NUCLEO TETRAPIRROLICO CON UN ATOMO DI FERROEME: NUCLEO TETRAPIRROLICO CON UN ATOMO DI FERRO

CAPACE DI LEGARE OCAPACE DI LEGARE O22

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IL FERRO NELLIL FERRO NELL’’ORGANISMOORGANISMO

COMPOSTI FUNZIONALICOMPOSTI FUNZIONALI

--EMICI EMICI -- EMOGLOBINA 1800 EMOGLOBINA 1800 -- 2800 MG2800 MG

-- MIOGLOBINA 300 MIOGLOBINA 300 -- 600 MG600 MG

-- ENZIMI 6 ENZIMI 6 -- 10 MG10 MG

--NON EMICI NON EMICI -- PROTEINE, ENZIMI 2 PROTEINE, ENZIMI 2 -- 4 MG4 MG

COMPOSTI DI TRASPORTOCOMPOSTI DI TRASPORTO

-- TRANSFERRINA 2 TRANSFERRINA 2 -- 4 MG4 MG

COMPOSTI DI DEPOSITOCOMPOSTI DI DEPOSITO

-- FERRITINA, EMOSIDERINA 200 FERRITINA, EMOSIDERINA 200 -- 1200 MG1200 MG

TTOTALE OTALE ~ 2300 ~ 2300 -- 4600 MG4600 MG

50 mg/Kg50 mg/Kg

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DISTRIBUZIONE DISTRIBUZIONE

DEL FERRODEL FERRO

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IL CICLO INTERNO IL CICLO INTERNO DEL FERRODEL FERRO

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IL TURNOVER DEL FERROIL TURNOVER DEL FERRO

ASSORBIMENTO: DUODENO E DIGIUNO, REGOLATO ASSORBIMENTO: DUODENO E DIGIUNO, REGOLATO DALLDALL’’EPCIDINA, CHE REGOLA LA CAPACITAEPCIDINA, CHE REGOLA LA CAPACITA’’ DELLE DELLE CELLULE DEI VILLI DI SCARICARE IL FERRO NEL CELLULE DEI VILLI DI SCARICARE IL FERRO NEL SANGUE SANGUE -- DIPENDE DAGLI ALIMENTI DIPENDE DAGLI ALIMENTI -- IL FERRO IL FERRO EMICO (CARNE) EEMICO (CARNE) E’’ ASSORBITO MEGLIO DI QUELLO ASSORBITO MEGLIO DI QUELLO NONNON--EMICO EMICO -- NELLNELL’’ADULTO 1,0 ADULTO 1,0 –– 1,5 mg/1,5 mg/diedie

PERDITE FISIOLOGICHE: DALLA CUTE E DALLE PERDITE FISIOLOGICHE: DALLA CUTE E DALLE MUCOSE MUCOSE –– NON REGOLABILE NON REGOLABILE –– NELLNELL’’ADULTO 0,6 ADULTO 0,6 –– 1,0 1,0 mg/mg/diedie

PERDITE MESTRUALI: 15 PERDITE MESTRUALI: 15 –– 20 mg/mese20 mg/mese

IN UN MESE:IN UN MESE:

UN MASCHIO PERDE 18 UN MASCHIO PERDE 18 –– 30 mg30 mg

UNA FEMMINA PERDE 33 UNA FEMMINA PERDE 33 –– 50 mg50 mg

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LA CARENZA DI FERROLA CARENZA DI FERRO

Condizione clinica caratterizzata dalla riduzione di Fe nel Condizione clinica caratterizzata dalla riduzione di Fe nel corpo sotto i valori normalicorpo sotto i valori normali

Definizione teorica non potendosi definire la quantitDefinizione teorica non potendosi definire la quantitàà normale normale di contenuto di Fe nel corpodi contenuto di Fe nel corpo

Nella pratica medica la carenza di Fe viene definita da una Nella pratica medica la carenza di Fe viene definita da una serie di esami di laboratorio che valutano diversi aspetti del serie di esami di laboratorio che valutano diversi aspetti del metabolismo del Fe.metabolismo del Fe.

Carenza di ferro = condizione di bilancio negativo in cui le Carenza di ferro = condizione di bilancio negativo in cui le perdite sono maggiori dellperdite sono maggiori dell’’ assorbimento e lassorbimento e l’’ apporto di ferro apporto di ferro ai tessuti diventa progressivamente inadeguatoai tessuti diventa progressivamente inadeguato

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CONDIZIONI CLINICHECONDIZIONI CLINICHESTADI DELLA CARENZA MARZIALESTADI DELLA CARENZA MARZIALE

I STADIO: deplezione dei depositi di ferro(latente carenza I STADIO: deplezione dei depositi di ferro(latente carenza marziale)marziale)

II STADIO: eritropoiesi da carenza di ferroII STADIO: eritropoiesi da carenza di ferro

III STADIO: anemia da carenza di ferro per ridotta sintesi III STADIO: anemia da carenza di ferro per ridotta sintesi eritroblasticaeritroblastica di di HbHb dovuta alla carenza del metallodovuta alla carenza del metallo

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CAUSE DI PERDITE CAUSE DI PERDITE CRONICHECRONICHE

Utero:Utero:

Flussi mestruali/menorragieFlussi mestruali/menorragie

Metrorragie (Metrorragie ( adeniomiomiadeniomiomi uterini, carcinomi)uterini, carcinomi)

Tubo gastroenterico:Tubo gastroenterico:

Varici emorroidarie,ulcera peptica,gastropatia per FANS o AspiriVarici emorroidarie,ulcera peptica,gastropatia per FANS o Aspirina, ernia na, ernia iatale, varici esofagee, neoplasie, diverticoli del colon, iatale, varici esofagee, neoplasie, diverticoli del colon, angidisplasieangidisplasie, , teleangectasieteleangectasie, emangiomi, emangiomi

altre causealtre cause

Apparato urinario:Apparato urinario:

Ematurie croniche (Ematurie croniche (glomerulonefriteglomerulonefrite,,caca, ecc), ecc)

Emoglobinuria (emolisi intravascolare, marcia, EPN)Emoglobinuria (emolisi intravascolare, marcia, EPN)

Apparato respiratorioApparato respiratorio

Salassi :Salassi :

Donazioni,anemia iatrogena, anemia Donazioni,anemia iatrogena, anemia factitiafactitia (sindrome di (sindrome di LasthLasthéénienie de de FerjolFerjol ))

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LA COMPARSA LA COMPARSA DELLE ALTERAZIONIDELLE ALTERAZIONI

I STADIO: riduzione del Fe midollare I STADIO: riduzione del Fe midollare

riduzione ferritina serica (<20 riduzione ferritina serica (<20 micmic/l)/l)

aumento transferrina aumento transferrina

II STADIO: tutti i precedenti e comparsa diII STADIO: tutti i precedenti e comparsa di

riduzione riduzione sideremiasideremia

aumento PLEaumento PLE

III STADIO :tutti i precedenti e comparsa di:III STADIO :tutti i precedenti e comparsa di:

riduzione Emoglobina (++) e riduzione eririduzione Emoglobina (++) e riduzione eritrociti (+) = trociti (+) =

EMAZIE IPOCROMICHE MICROCITICHEEMAZIE IPOCROMICHE MICROCITICHE

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CARENZA MARZIALE E ANEMIA SIDEROPENICACARENZA MARZIALE E ANEMIA SIDEROPENICA

LL’’IMPORTANZA DELLE PICCOLE EMORRAGIE O IMPORTANZA DELLE PICCOLE EMORRAGIE O

PERDITE CRONICHEPERDITE CRONICHE

IN 1 ml DI SANGUE CI SONO 0,15 g DI IN 1 ml DI SANGUE CI SONO 0,15 g DI HbHb

IN 1 g DI IN 1 g DI HbHb CI SONO 3,33 mg DI FERROCI SONO 3,33 mg DI FERRO

IN 1 ml DI SANGUE CI SONO 0,50 mg DI FERROIN 1 ml DI SANGUE CI SONO 0,50 mg DI FERRO

PERDERE 5 ml DI SANGUE AL GIORNO VUOL PERDERE 5 ml DI SANGUE AL GIORNO VUOL

DIRE PERDERE CIRCA 2,5 mg DI FERRO, CIOEDIRE PERDERE CIRCA 2,5 mg DI FERRO, CIOE’’

PIUPIU’’ DEL DOPPIO DELLA PERDITA FISIOLOGICADEL DOPPIO DELLA PERDITA FISIOLOGICA

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SINTOMI E SEGNI DELLA CARENZA MARZIALE E SINTOMI E SEGNI DELLA CARENZA MARZIALE E

DELLDELL’’ANEMIA SIDEROPENICAANEMIA SIDEROPENICA

-- CARENZA E ANEMIA SI STABILISCONO LENTAMENTE. CARENZA E ANEMIA SI STABILISCONO LENTAMENTE.

IL PAZIENTE IL PAZIENTE ““SI ABITUA AL SUO STATOSI ABITUA AL SUO STATO””..

-- DEFICIT DI CONCENTRAZIONE, DI ATTENZIONE, DI DEFICIT DI CONCENTRAZIONE, DI ATTENZIONE, DI

MEMORIA.MEMORIA.

-- FRAGILITAFRAGILITA’’ UMORALE E COMPORTAMENTALE.UMORALE E COMPORTAMENTALE.

-- FACILE STANCABILITAFACILE STANCABILITA’’..

-- ASTENIA, CARDIOPALMO E DISPNEA DA SFORZO.ASTENIA, CARDIOPALMO E DISPNEA DA SFORZO.

-- TACHICARDIA, PALLORE.TACHICARDIA, PALLORE.

-- FRAGILITAFRAGILITA’’ DEI CAPELLI E DELLE UNGHIE.DEI CAPELLI E DELLE UNGHIE.

-- DISTROFIA MUCOSA CAVO ORALE E FARINGE DISTROFIA MUCOSA CAVO ORALE E FARINGE

((SINDROME DI PLUMMERSINDROME DI PLUMMER--VINSON).VINSON).

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Fragilità ungueale, coilonichia

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Sindrome di Plummer-Vinson

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IL BILANCIO MARZIALE DELLA GRAVIDANZAIL BILANCIO MARZIALE DELLA GRAVIDANZA

330 MG330 MGCOSTO COSTO ““NETTONETTO”” DELLA GRAVIDANZADELLA GRAVIDANZA

710 MG710 MGCOSTO COSTO ““TOTALETOTALE”” DELLA GRAVIDANZADELLA GRAVIDANZA

180 MG180 MGMENO PERDITE MENO PERDITE ““BASALIBASALI””

1160 MG1160 MGTOTALE FERRO NECESSARIOTOTALE FERRO NECESSARIO

450 MG450 MGMENO*MENO*

200 MG200 MGMENO FERRO RISPARMIATO IN 10 MESI DI MENO FERRO RISPARMIATO IN 10 MESI DI AMENORREAAMENORREA

450 MG450 MG* FERRO NECESSARIO PER AUMENTARE LA * FERRO NECESSARIO PER AUMENTARE LA MASSA ERITROCITARIAMASSA ERITROCITARIA

300 MG300 MGFERRO CEDUTO AL FETOFERRO CEDUTO AL FETO

250 MG250 MGPLACENTA, CORDONE, EMORRAGIE DA PLACENTA, CORDONE, EMORRAGIE DA

PARTOPARTO

160 MG160 MGPERDITE PERDITE ““BASALIBASALI””

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DEFICIT QUALITATIVODEFICIT QUALITATIVO

frequenti meno frequenti rafrequenti meno frequenti rarere

a. a. sideropenicasideropenica

talassemietalassemie

a. da carenza a. da carenza cobalaminicacobalaminica

a. da carenza di a. da carenza di folatifolati

emoglobinopatieemoglobinopatie

difetti del metabolismo difetti del metabolismo purinico e pirimidinicopurinico e pirimidinico

atransferrinemiaatransferrinemia

porfirieporfirie

ANEMIE DA ALTERATA ANEMIE DA ALTERATA PRODUZIONEPRODUZIONE

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DEFICIT DEFICIT QUANTITATIVOQUANTITATIVO

frequenti meno frequenti frequenti meno frequenti rarerare

mieloftisimieloftisi

localizzazioni localizzazioni linfomatoselinfomatosee e mielomatosemielomatose

sindromi sindromi mielodisplastiche*mielodisplastiche*

a. da disordini a. da disordini endocriniendocrini

a. a. aplasticaaplastica

aplasia aplasia eritroideeritroide pura pura

a. a. diseritropoietichediseritropoietichecongenitecongenite

a.a. infiammatoria infiammatoria

a. da IRCa. da IRC

ANEMIE DA ALTERATA ANEMIE DA ALTERATA PRODUZIONEPRODUZIONE

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VITAMINA B12VITAMINA B12

Fonti Alimentari

È presente negli alimenti di origine animale

Apporto giornaliero consigliato 2 mcg/die negli adulti

Per essere assorbita deve legarsi a una glicoproteina (fattore intrinseco) prodotta dallo stomaco, che la protegge nel suo tragitto fino all’intestino

Stati carenziali•Incapacità di produrre il fattore intrinseco

Qualunque dieta contenente proteine di origine animale dovrebbe fornirne un apporto adeguatoI vegetariani di solito ne ottengono a sufficienza da uova e latticini, mentre i veganisti possono venir colpiti da carenza a meno che non assumano integratori o alimenti che ne siano stati arricchiti

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ACIDO FOLICOACIDO FOLICO

FegatoLievitoVerdure di colore verde scuro (broccoli, spinaci, etc.)Frutta seccalegumi

Apporto giornaliero consigliato 200 mcg/dieApporto consigliato in gravidanza 400 mcg/die almeno fino alla 12°settimana di gestazione

Solo ½ dell’acido folico presente nei cibi vieni assorbito

Stati carenziali• Diete che contengono pochi alimenti freschi: con la cottura viene persa la maggior parte dell’acido folico• Ridotto assorbimento causato da malattie dell’intestino tenue (morbo celiaco)• Ridotta utilizzazione in seguito a trattamento con farmaci specifici (antiepilettici)• ridotta utilizzazione in seguito all’abuso di alcool

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DensitDensit àà (concentrazione (concentrazione HbHb))

VVOOLLUUMMEE

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ANEMIA SIDEROPENICA ANEMIA SIDEROPENICA

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ANEMIA SIDEROPENICAANEMIA SIDEROPENICA

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Cambiamento totale delle caratteristiche di Cambiamento totale delle caratteristiche di accuratezza e precisione accuratezza e precisione delldell’’ esame,valore aggiunto del esame,valore aggiunto del CHrCHr

Questo tipo di cambiamento negli esami di laboratorio comporta iQuesto tipo di cambiamento negli esami di laboratorio comporta in n genere un incremento delle richieste ed una genere un incremento delle richieste ed una ““ fissazionefissazione”” delldell’’ esame esame nella routinenella routine

I I reticolocitireticolociti in automazione sono ancora ampiamente sottorichiesti in automazione sono ancora ampiamente sottorichiesti e spesso sottoutilizzatie spesso sottoutilizzati

La La valutazione dinamica dellvalutazione dinamica dell’’ eritropoiesieritropoiesi costituisce la picostituisce la piùùimportante acquisizione data dal conteggio dei importante acquisizione data dal conteggio dei reticolocitireticolociti in in automazioneautomazione

I RETICOLOCITI I RETICOLOCITI

IN AUTOMAZIONEIN AUTOMAZIONE

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MARKERS BIOCHIMICIMARKERS BIOCHIMICI

•• FERRITINA proteina che funziona da deposito di ferro, la ferritFERRITINA proteina che funziona da deposito di ferro, la ferrit ina plasmatica ina plasmatica èèin equilibrio con la ferritina dei depositi e ne in equilibrio con la ferritina dei depositi e ne èè un un indice fedeleindice fedele, interviene anche , interviene anche come come proteina della fase acutaproteina della fase acuta

•• TRANSFERRINA TRANSFERRINA èè la proteina di trasporto del ferro sia dallla proteina di trasporto del ferro sia dall’’ esterno esterno delldell’’ organismo che allorganismo che all’’ interno tra i vari organi di utilizzo e di depositointerno tra i vari organi di utilizzo e di deposito

•• SIDEREMIA SIDEREMIA èè il ferro trivalente legato alla transferrina plasmaticail ferro trivalente legato alla transferrina plasmatica

•• PLE PLE ProtoporfirinaProtoporfirina libera libera eritrocitariaeritrocitaria o o ZincoZinco--ProtoporfirinaProtoporfirina

•• Recettori solubili della Transferrina regola lRecettori solubili della Transferrina regola l’’ ingresso del ferro nella cellula ingresso del ferro nella cellula legando il complesso ferrolegando il complesso ferro--transferrina ed transferrina ed èè presente sulla superficie di tutte le presente sulla superficie di tutte le cellule (processo regolato dalla HFE)cellule (processo regolato dalla HFE)

•• TIBC (Total TIBC (Total IronIron BindingBinding CapacityCapacity) proporzionale alla Transferrina plasmatica) proporzionale alla Transferrina plasmatica

•• EMOSIDERINA EMOSIDERINA

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DIAGNOSI DIAGNOSI DIFFERENZIALEDIFFERENZIALE

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IL FERRO NEGLI ALIMENTIIL FERRO NEGLI ALIMENTI

CONTENUTO IN FERRO PER 100 gCONTENUTO IN FERRO PER 100 g

FERRO EMICO

CARNE DI MAIALE 2 – 6 mg

DI MANZO 3 – 6 mg

DI VITELLO 2 – 4 mg

DI CONIGLIO 2 – 3 mg

PESCE 1 – 3 mg

FERRO NON EMICO

FEGATO 5 – 15 mg

LATTE 0,5 mg

FORMAGGIO 0,5 - 2 mg

UOVA 2,5 mg

PANE/PASTA 1 – 2 mg

RISO < 0,5 mg

FARINA DI SOIA 10 - 12 mg

VERDURA (SPINACI) 5 mg

VINO 2 – 12 mg

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FERROFERROL’emoglobina non può essere prodotta senza ferroNecessario anche per la produzione di mioglobinaEssenziale per l’attivazione di molti enzimi

La quantità di ferro necessaria varia in funzione del sesso, le donne dopo il menarcae fino alla menopausa hanno bisogno di quantità doppie di Fe rispetto agli uominiI vegetariani stretti spesso rischiano la carenza di ferroLa maggior fonte alimentare sono :Frattaglie (fegato e rognone)CarniTuorlo d’uovoCereali integraliLegumiFrutta seccaVerdure a foglie verde scuro

L’organismo assorbe circa il 15-20% del Fe presente nella carne (ferro eme) e meno del 10% di quello non eme proveniente da fonti vegetali (verdura, frutta essiccata,pane integrale o cereali per la colazione arricchiti in fe), questa % può essere aumentatase si assumono fonti di vitanima C

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ANEMIA MICROCITICA ANEMIA MICROCITICA SIDEROPENICA:SIDEROPENICA:

TerapiaTerapia

TERAPIA ORALE:TERAPIA ORALE:Sali ferrici e sali ferrosi (Sali ferrici e sali ferrosi (eses: : FerrogradFerrograd cfcf.), pi.), piùù efficaci dei ferrici.efficaci dei ferrici.Durata del trattamento:Durata del trattamento:HbHb<8g/dl 6mesi;<8g/dl 6mesi;HbHb>8<10 g/dl 4 mesi; >8<10 g/dl 4 mesi; HbHb>10<12 g/dl 3 mesi; >10<12 g/dl 3 mesi; HbHb>12 g/dl e >12 g/dl e carenza marziale 2 mesicarenza marziale 2 mesi

TERAPIA PARENTERALE:TERAPIA PARENTERALE:(applicabile solo presso presidi ospedalieri come da circolare (applicabile solo presso presidi ospedalieri come da circolare ministeriale. Per ministeriale. Per il ASMN presso il ASMN presso SerzizioSerzizioTrasfusionale 0522Trasfusionale 0522--296003)296003)Unico prodotto disponibile: FERRIXIT 62,5 mg/5ml 100Unico prodotto disponibile: FERRIXIT 62,5 mg/5ml 100mg/mg/diedieDurata del trattamento:Durata del trattamento:HbHb<8g/dl 1<8g/dl 1--2 fiale/2 fiale/diedie per 25gg; per 25gg; HbHb>8<10 g/dl 1>8<10 g/dl 1--2 fiale per 20gg; 2 fiale per 20gg; HbHb>10<12 >10<12 g/dl 1g/dl 1--2 fiale per 17gg; 2 fiale per 17gg; HbHb>12 g/dl e carenza marziale 1>12 g/dl e carenza marziale 1--2 fiale per 10gg2 fiale per 10gg

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TERAPIA DELLA CARENZA MARZIALE E TERAPIA DELLA CARENZA MARZIALE E

DELLDELL’’ANEMIA SIDEROPENICAANEMIA SIDEROPENICA

-- PRIMA DI TUTTO IDENTIFICARE LE PRIMA DI TUTTO IDENTIFICARE LE CAUSECAUSE

(DIETA, ASSORBIMENTO, PERDITE (DIETA, ASSORBIMENTO, PERDITE

““FISIOLOGICHEFISIOLOGICHE””, PERDITE PATOLOGICHE, , PERDITE PATOLOGICHE,

BENIGNE E MALIGNE)BENIGNE E MALIGNE)

-- PER CORREGGERE UNA CARENZA MARZIALE PER CORREGGERE UNA CARENZA MARZIALE

SENZA ANEMIA CI VOGLIONO CIRCA 1000 MG SENZA ANEMIA CI VOGLIONO CIRCA 1000 MG

DI FERRO DI FERRO ASSORBITIASSORBITI

-- PER CORREGGERE UNPER CORREGGERE UN’’ ANEMIA SIDEROPENICA CI ANEMIA SIDEROPENICA CI

VOGLIONO DA 1500 A 3000 MG DI FERRO VOGLIONO DA 1500 A 3000 MG DI FERRO

ASSORBITIASSORBITI

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TERAPIA DELLA CARENZA MARZIALE E TERAPIA DELLA CARENZA MARZIALE E

DELLDELL’’ANEMIA SIDEROPENICAANEMIA SIDEROPENICA

-- PER OSPER OS. IL FERRO ASSORBITO RARAMENTE . IL FERRO ASSORBITO RARAMENTE

SUPERA IL 10% DEL FERRO SUPERA IL 10% DEL FERRO

SOMMINISTRATO. PER 100 MG AL DISOMMINISTRATO. PER 100 MG AL DI’’, ,

ASSORBENDO 10 MG, CI VUOLE UN MESE ASSORBENDO 10 MG, CI VUOLE UN MESE

PER ASSORBIRE 300 MG.PER ASSORBIRE 300 MG.

-- PER VENAPER VENA. LA VIA E.V. GARANTISCE LA . LA VIA E.V. GARANTISCE LA

SICUREZZA DELLE ENTRATE E CORREGGE IL SICUREZZA DELLE ENTRATE E CORREGGE IL

DEFICIT MOLTO PIUDEFICIT MOLTO PIU’’ RAPIDAMENTE. MA IL RAPIDAMENTE. MA IL

FERRO E.V. PUOFERRO E.V. PUO’’ CAUSARE REAZIONI LOCALI CAUSARE REAZIONI LOCALI

E GENERALI.E GENERALI.

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LA CARENZA DI FERROLA CARENZA DI FERRO

-- RIDUCE LA RESISTENZA ALLE INFEZIONI?RIDUCE LA RESISTENZA ALLE INFEZIONI?

-- SI SI –– LL’’OO22 EE’’ NECESSARIO PER LE FUNZIONI MICROBICIDENECESSARIO PER LE FUNZIONI MICROBICIDE

-- NO NO –– IL FERRO EIL FERRO E’’ UTILE PER LA CRESCITA DEI BATTERIUTILE PER LA CRESCITA DEI BATTERI

-- INFLUENZA LE CAPACITAINFLUENZA LE CAPACITA’’ FISICHE E INTELLETTIVE, ILFISICHE E INTELLETTIVE, IL

COMPORTAMENTO E LCOMPORTAMENTO E L’’UMORE?UMORE?

-- SI, DIPENDONO DALLSI, DIPENDONO DALL’’ OO22 E DALLO STATO GENERALE DIE DALLO STATO GENERALE DI

SALUTESALUTE

-- INFLUENZA IL LAVORO CARDIACO?INFLUENZA IL LAVORO CARDIACO?

-- SI SI –– PERCHEPERCHE’’ IL CUORE DISPONE DI MENO OIL CUORE DISPONE DI MENO O22

-- NO NO –– PERCHEPERCHE’’ IN CORSO DI CARENZA MARZIALE GLIIN CORSO DI CARENZA MARZIALE GLI

ERITROCITI SONO PICCOLI E DEFORMABILI, LE RESISTENZERITROCITI SONO PICCOLI E DEFORMABILI, LE RESISTENZEE

AL FLUSSO SONO DIMINUITE E IL LAVORO CARDIACO EAL FLUSSO SONO DIMINUITE E IL LAVORO CARDIACO E’’

RIDOTTORIDOTTO

-- INFLUENZA LA DURATA DELLA VITA?INFLUENZA LA DURATA DELLA VITA?

-- ? ? …….. MA LE FEMMINE VIVONO PIU.. MA LE FEMMINE VIVONO PIU’’ A LUNGO DEI MASCHIA LUNGO DEI MASCHI

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ANEMIA MICROCITICA: ANEMIA MICROCITICA: CASO CLINICO (1a)CASO CLINICO (1a)

P.D., P.D., aaaa 4444

�� Anamnesi remota negativaAnamnesi remota negativa�� Anamnesi recente:Anamnesi recente:

da qualche mese astenia, dispnea e cardiopalmo da sforzo da qualche mese astenia, dispnea e cardiopalmo da sforzo �� EMOCROMO: EMOCROMO: HbHb 11,5 g/dl; MCV 66,6 11,5 g/dl; MCV 66,6 flfl ; GB 7170; ; GB 7170; PltPlt 482 x1000 N 27%; 482 x1000 N 27%;

L 57%; L 57%; �� ferritina 46,9 ng/dl; ferritina 46,9 ng/dl; sideremiasideremia14 14 micgmicg/dl/dl�� Elettroforesi Elettroforesi HbHb: : HbaHba 98,1%; HbA2 1,7%98,1%; HbA2 1,7%�� AbAb--antianti transglutaminasitransglutaminasi > 60 U/ml (VN 0> 60 U/ml (VN 0--10)10)�� SOF negativoSOF negativo

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GASTROSCOPIA con biopsia duodenale:GASTROSCOPIA con biopsia duodenale:

ANEMIA MICROCITICA: ANEMIA MICROCITICA: CASO CLINICO (2a)CASO CLINICO (2a)

Atrofia totale dei villi con incremento dei linfociti Atrofia totale dei villi con incremento dei linfociti intraepitelialeintraepiteliale..

DIAGNOSI: MALATTIA CELIACADIAGNOSI: MALATTIA CELIACATERAPIA: dieta priva di glutine, ferro e.vTERAPIA: dieta priva di glutine, ferro e.v ..

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ANEMIA MICROCITICA: ANEMIA MICROCITICA: CASO CLINICO (1b)CASO CLINICO (1b)

Z.G., Z.G., aaaa 2424

�� Anamnesi remota negativaAnamnesi remota negativa�� Anamnesi recente:Anamnesi recente:

da sei mesi astenia, cardiopalmo, dispnea da sforzo, calo poda sei mesi astenia, cardiopalmo, dispnea da sforzo, calo ponderale di 10Kgnderale di 10Kg�� (27/07/07) EMOCROMO: (27/07/07) EMOCROMO: HbHb 13,7 g/dl; MCV 79 13,7 g/dl; MCV 79 flfl ; ferritina 6 ng/dl; ; ferritina 6 ng/dl;

sideremiasideremia36 36 micgmicg/dl/dl�� 11°° SOF 0 ng/ml SOF 0 ng/ml -- 22°°SOF 45 ng/ml SOF 45 ng/ml -- 33°° SOF 78 ng/mlSOF 78 ng/ml�� AbAb antianti--transglutaminasitransglutaminasi 1 U/ml (VN 01 U/ml (VN 0--10)10)�� (09/11/07) (09/11/07) sideremiasideremia18 18 micgmicg/dl; SOF 86 U/ml; /dl; SOF 86 U/ml; markersmarkers oncoonconegneg..�� (23/05/08) EMOCROMO: (23/05/08) EMOCROMO: HbHb 3,7 g/dl; MCV 54 3,7 g/dl; MCV 54 flfl ; GB 3510; ; GB 3510; PltPlt 266x1000; 266x1000;

reticolocitireticolociti 6x1000; ferritina 0,9 ng/dl; 6x1000; ferritina 0,9 ng/dl; sideremiasideremia8 8 micgmicg/dl; /dl; transferrina 278 mg/dl; transferrina 278 mg/dl;

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ANEMIA MICROCITICA: ANEMIA MICROCITICA: CASO CLINICO (2b)CASO CLINICO (2b)

Z.G., Z.G., aaaa 2424

�� (29/05/08) GASTROSCOPIA: Ernia iatale da scivolamento(29/05/08) GASTROSCOPIA: Ernia iatale da scivolamento�� (05/06/08) PANCOLONSCOPIA fino all(05/06/08) PANCOLONSCOPIA fino all’’ ileo terminale: indagine ileo terminale: indagine negneg..�� (25/07/08) PET(25/07/08) PET--TC: grossolana area di concentrazione TC: grossolana area di concentrazione radioglucidicaradioglucidica in in

prossimitprossimitàà della flessura colica della flessura colica dxdx, probabilmente a carico di un, probabilmente a carico di un’’ ansa ileale diansa ileale disospetta natura neoplasticasospetta natura neoplastica

�� (31/07/08) intervento di asportazione di neoplasia del digiuno (31/07/08) intervento di asportazione di neoplasia del digiuno di 7x7 cmdi 7x7 cmIstologia: Istologia: adenocaadenoca. infiltrante . infiltrante

�� DIAGNOSI: anemia DIAGNOSI: anemia sideropenicasideropenicada stillicidio cronico gastrointestinale da stillicidio cronico gastrointestinale sintomatico di sintomatico di adkadk del digiuno.del digiuno.

�� Terapia oncologicaTerapia oncologica

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FLOW-CHART da seguire per la VALUTAZIONE di MICROCITEMIA:

EMOCROMO + MORFOLOGIA

STATO DEL FERRO

DOSAGGIO FRAZIONI EMOGLOBINICHE

DISORDINI QUANTITATIVI DISORDINI QUALITATIVI

β TALASSEMIA

DNA

SEQUENZA

αTALASSEMIA

DNA

SEQUENZA

↑ Hb F

DNA

HPFH

ASSOCIAZIONIE

β TALASSEMIA

Hb E

DNA

Hb S

Test Falcizzazione

DNA

Hb C

DNA

ALTRE VARIANTI

Test di instabilità

Corpi Hb H-Like

Reticolociti

Bilirubina

Analisi cromatografica catene α e β

Elettroforesi a diverso pH

SEQUENZASFEROCITOSI TEST LISI AL GLICEROLO MODIFICATO

DEFICIENZA DI G6PDH DOSAGGIO BIOCHIMICO ENZIMA CONFERMA MOLECOLARE DIFETTO MEDITERRANEO

DEFICIENZA DI PK DOSAGGIO BIOCHIMICO ENZIMA

HbHasharon

DNA

Hb Lepore

DNA

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ANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORME