pancreatite acuta - fisiokinesiterapia · pancreatite acuta fattori etiologici metabolici alcolismo...

Pancreatite acuta Pancreatite acuta

►► Forma Lieve (80%) Forma Lieve (80%) rapida risoluzione, assenza di rapida risoluzione, assenza di complicazionicomplicazioni

►► FormaForma Grave (20%)Grave (20%)Decorso prolungato, complicanze locali e Decorso prolungato, complicanze locali e sistemiche, mortalitsistemiche, mortalitàà elevataelevata

Pancreatite acuta Pancreatite acuta Fattori etiologiciFattori etiologici

►► MetaboliciMetaboliciAlcolismoAlcolismoIperlipoproteinemiaIperlipoproteinemiaIpercalcemiaIpercalcemiaFarmaci (es. diuretici Farmaci (es. diuretici tiazidicitiazidici))GeneticiGenetici►►Gene Gene tripsinogenotripsinogeno

cationico PRSS1cationico PRSS1►►Gene inibitore secretorio Gene inibitore secretorio

pancreatico della tripsina pancreatico della tripsina SPINK1SPINK1

►►Gene cheratina 8Gene cheratina 8

►► MeccaniciMeccanici

TraumiTraumiCalcoliCalcoliDanno iatrogenoDanno iatrogenoDanno Danno perioperatorioperioperatorioProcedure Procedure endoscopicheendoscopicheNeoplasieNeoplasieInfezioniInfezioni

1.1. Danno Danno microvascolaremicrovascolare con edemacon edema2.2. SteatonecrosiSteatonecrosi da enzimi lipoliticida enzimi lipolitici3.3. Reazione flogistica acutaReazione flogistica acuta4.4. Distruzione proteolitica del Distruzione proteolitica del

parenchima pancreaticoparenchima pancreatico5.5. Distruzione dei vasi ematici con Distruzione dei vasi ematici con

conseguente emorragia interstizialeconseguente emorragia interstiziale..

Pancreatite acuta Pancreatite acuta Lesioni istologicheLesioni istologiche

5

2

3

4

Pancreatite cronica

Pancreatite Cronica Pancreatite Cronica Fattori etiologiciFattori etiologici

►► Secondaria a patologia Secondaria a patologia della papilla di della papilla di VaterVater

Disfunzione sfintere di Disfunzione sfintere di OddiOddi+/+/-- litiasi o litiasi o microlitiasimicrolitiasi biliarebiliareLesioni organiche Lesioni organiche Lesioni funzionaliLesioni funzionaliLesioni misteLesioni miste

►► Associata a distrofia cistica Associata a distrofia cistica della parete duodenaledella parete duodenale

Variante solidaVariante solidaVariane cisticaVariane cistica

►► Secondaria a pancreatite Secondaria a pancreatite acutaacuta

►► AutoimmuneAutoimmune►► Associata a fattori geneticiAssociata a fattori genetici

Gene Gene tripsinogenotripsinogeno cationico cationico PRSS1PRSS1Gene inibitore secretorio Gene inibitore secretorio pancreatico della tripsina pancreatico della tripsina SPINK1SPINK1Gene cheratina 8Gene cheratina 8Gene fibrosi cistica (CFTR)Gene fibrosi cistica (CFTR)Deficit di Deficit di αα11--antitrpsinaantitrpsinaEmocromatosiEmocromatosi

►► Secondaria a neoplasie Secondaria a neoplasie a lenta crescitaa lenta crescita

BenigneBenigneMaligneMaligne

Pancreatite Cronica Pancreatite Cronica Fattori etiologiciFattori etiologici

►► Secondaria ad Secondaria ad anomalie congeniteanomalie congenite

Pancreas Pancreas divisumdivisumPancreas anularePancreas anulareAnomalie giunzione Anomalie giunzione biliobilio--pancreaticapancreatica

►► IperparatiroidismoIperparatiroidismo►► Farmaci Farmaci ►► DislipidemiaDislipidemia►► InsetticidiInsetticidi►► IdiopaticheIdiopatiche

1.1. Fibrosi Fibrosi parenchimaleparenchimale2.2. Riduzione dimensione e numero aciniRiduzione dimensione e numero acini3.3. Relativo risparmio isole di Relativo risparmio isole di

LangerhansLangerhans4.4. Dilatazione di grado variabile dei Dilatazione di grado variabile dei

dotti pancreaticidotti pancreatici5.5. Infiltrato flogistico cronicoInfiltrato flogistico cronico..

Pancreatite cronica Pancreatite cronica Lesioni istologicheLesioni istologiche

11

2

3

5

4

Pancreatite cronica

BersaglioBersaglio: interstizio / acini / dotti: interstizio / acini / dottiDanno : Necrosi / Apoptosi

Infiammazione RILASCIO CITOCHINE

Riassorbimento detriti cellulari

Attivazione / proliferazione fibroblasti / cellule stellate

MIOFIBROBLASTIMetalloproteinasi

PANCREATITE CRONICA

Produzione e deposito di matrice extracellulare

CistiCisti

►► Cisti non neoplastiche Cisti non neoplastiche Cisti congeniteCisti congenite►►Multiple (mucoviscidosi)Multiple (mucoviscidosi)►►SingoleSingole

PseudocistiPseudocisti►►Da ritenzione (pancreatite)Da ritenzione (pancreatite)

Cisti Cisti mucinosemucinoseCisti Cisti enterogeneenterogene da da duplicazioneduplicazioneCisti Cisti endometriosicheendometriosiche

►► Neoplasie cistiche (5Neoplasie cistiche (5--15%)15%)

Tumore cistico sieroso Tumore cistico sieroso ►► BenignoBenigno

Tumore cistico Tumore cistico mucinosomucinoso►► BenignoBenigno►► BorderlineBorderline►► MalignoMaligno

Pseudocisti pancreatica

Neoplasie sierose cisticheNeoplasie sierose cistiche

►► Benigne nel 90% (Benigne nel 90% (cistoadenomacistoadenoma))►► 11--2% tumori pancreas, 302% tumori pancreas, 30--40% t. cistici40% t. cistici►► 6060--70 anni, entrambi i sessi 70 anni, entrambi i sessi ►► Decorso clinico indolenteDecorso clinico indolente►► Assenza di ittero (coledoco non infiltrato) Assenza di ittero (coledoco non infiltrato) ►► Forma sporadica (gene VHL 3p25.5) Forma sporadica (gene VHL 3p25.5) ►► Forma congenita (s. di Von Forma congenita (s. di Von HippelHippel--LindauLindau))►► CistoadenocarcinomaCistoadenocarcinoma a crescita infiltrantea crescita infiltrante►► Prognosi ottimaPrognosi ottima

CistoadenomaCistoadenoma sierososieroso

MACROSCOPIA: Grandi dimensioni, ben circoscritta,MACROSCOPIA: Grandi dimensioni, ben circoscritta,MacroMacro-- o o microcisticomicrocisticoMICROSCOPIA: epitelio cubico citoplasma chiaroMICROSCOPIA: epitelio cubico citoplasma chiaroricco in glicogeno, nucleo rotondeggiante, privo di ricco in glicogeno, nucleo rotondeggiante, privo di atipie atipie e mitosie mitosi

Tumori cistici Tumori cistici mucinosimucinosi►►DonneDonne►►Corpo Corpo -- coda (90%)coda (90%)►►30% neoplasie pancreatiche30% neoplasie pancreatiche►►Stroma Stroma cellulato similcellulato simil--ovarico ovarico ER / PR+ER / PR+►►Epitelio alto mucoEpitelio alto muco--secernentesecernente►►Cistoadenoma Cistoadenoma (benigno)(benigno)►►BorderlineBorderline►►Cistoadenocarcinoma Cistoadenocarcinoma (maligno)(maligno)

Invasione della pareteInvasione della paretePrognosi migliore rispetto al ca. Prognosi migliore rispetto al ca. duttaleduttale

CistoadenomaCistoadenoma mucinosomucinoso

►► Priva di connessione con Priva di connessione con il sistema il sistema duttale duttale (ERCP)(ERCP)

►► UniUni-- o o pluriconcameratapluriconcamerata►► 3 3 -- 35 cm35 cm►► PseudocapsulaPseudocapsula►► Tessuto primordiale Tessuto primordiale

ovarico ovarico dislocato nel dislocato nel pancreas, fegato o pancreas, fegato o retroperitoneoretroperitoneo

Cistoadenoma mucinosoCistoadenoma mucinoso

►► Epitelio colonnare Epitelio colonnare mucosecernentemucosecernente

►► Stroma Stroma ovarico ovarico ““specializzatospecializzato”” sottostantesottostante

►► Epitelio: CK 7, 8, 18, 19+ Epitelio: CK 7, 8, 18, 19+ EMA, EMA, Ca Ca 1919--9, CEA +9, CEA +

►► Stroma: Stroma: VimentinaVimentina,,ActinaActina, , ER, PR+ER, PR+

•Invasione capsula•Espressione di p53 mutata

►► BenignaBenigna►► BorderlineBorderline►► Maligna non invasivaMaligna non invasiva►► Maligna invasivaMaligna invasiva

►► Testa del pancreas (70Testa del pancreas (70--80%)80%)►► Origina dai dotti pancreatici principali Origina dai dotti pancreatici principali ►► Ectasie duttali Ectasie duttali o cisti contenenti o cisti contenenti mucinamucina, > 1 cm, > 1 cm►► Sesso maschile, etSesso maschile, etàà media 65 media 65 aaaa►► Sopravvivenza 50Sopravvivenza 50--80% a 5 80% a 5 yryr

Neoplasia Neoplasia mucinosamucinosa papillare papillare intraduttaleintraduttale

BIOLOGIA

Neoplasia Neoplasia mucinosa mucinosa papillare papillare intraduttaleintraduttale

MACRO: Crescita intraduttale con dilatazione diffusa o segmentaria dotto principale e/o dotti 2° ordine

• di tipo papillare

• di tipo ectasico

MICRO: Epitelio cliindrico mucosecernente papillare

• tipo intestinale (CDX2+ MUC2+)

• tipo bilio-pancreatico (MUC1+ 40%)

• tipo null o gastrico (MUC5AC+)

Neoplasia Neoplasia mucinosa mucinosa papillare papillare intraduttaleintraduttale

PROGNOSI FAVOREVOLE: forme periferiche, <3 cm, cistiche, testa, displasia “low grade”, epitelio

di tipo intestinale chirurgia conservativa

PanIn: dotti di piccolo calibro, <0,5 cm, epitelio

piatto o papillare mucosecernente con

diverso grado di displasia citologica e strutturale

p21 iperexpressionD1 iperexpression

DPC4 mutation

AdenocarcinomaAdenocarcinoma del pancreasdel pancreas

►► Testa 60%Testa 60%►► Corpo 15%Corpo 15%►► Coda 5%Coda 5%►► Intero organo 20% Intero organo 20% ►► Altamente invasivoAltamente invasivo►► DesmoplasiaDesmoplasia►► Infiltrazione Infiltrazione perineurale perineurale ((dd pancreatite crondd pancreatite cron.).)►► Ittero Ittero ostruttivoostruttivo►► Tromboflebiti Tromboflebiti migrantimigranti

• Differenziazione strutturale di basso grado

• Atipie citologiche marcate

• G1 - G2 - G3

Adenocarcinoma duttale

Marcatori Marcatori immunoistochimiciimmunoistochimici

►► CEACEA►► Ca Ca 1919--99►► CK 7,8,18,19+ CK 7,8,18,19+ ►► CK 20CK 20--/+/+►► MUC1+, MUC2MUC1+, MUC2--►► Collagene I, IV, Collagene I, IV, Fibronectina Fibronectina (tessuto fibroso)(tessuto fibroso)

>5>513q13qRB1RB1>5>59q; 3p9q; 3pTGFTGFββ−−R1;R1; TGFTGFββ−−R2R2>5>517p17pMKK4MKK4>5>519p19pLKB1/STK11LKB1/STK11

77--101013q13qBRCA2BRCA2101020q20qAIB1AIB110106q6qMYBMYB

1010--202019q19qAKT2AKT2555518q18qSMAD4SMAD4

5050--707017p17pp53p53>95>959p9pp16 (p16 (CDKN2A)

>90>9012p12pKK--rasras%%LocusLocus cromosomicocromosomicoGeneGene

Sindromi familiari con predisposizione Sindromi familiari con predisposizione perper carcinoma del pancreascarcinoma del pancreas

►► Hereditary breast Hereditary breast and and ovarian cancerovarian cancer

►► Carcinoma coloCarcinoma colo--rettale ereditario rettale ereditario nonnon--poliposi poliposi ((Lynch Lynch II II variantvariant))

►► Pancreatite Pancreatite ereditaria ereditaria

44--1010××

??

5050--80x80x

BRCA2BRCA2 (13q12(13q12--q13)q13)

hMSH2hMSH2 (2p22),(2p22),hMLH1hMLH1 (3p21)(3p21)

PRSS1PRSS1 (7q35)(7q35)

GeneGene RISCHIORISCHIO

Sindromi familiari con predisposizione Sindromi familiari con predisposizione perper carcinoma del pancreascarcinoma del pancreas

►► PeutzPeutz--Jeghers Jeghers syndromesyndrome

►► Sindrome del Sindrome del nevo nevo displastico displastico

130130××

2020--35x35x

STK11/LKB1STK11/LKB1 (19p13)(19p13)

p16p16 (9p21)(9p21)

GeneGene RISCHIORISCHIO

Varianti Varianti

►► Adenocarcinoma mucoideAdenocarcinoma mucoide►► Adenocarcinoma Adenocarcinoma a cellule a cellule acinicheaciniche►► Carcinoma Carcinoma oncocitariooncocitario►► Carcinoma Carcinoma adenosquamosoadenosquamoso►► Carcinoma Carcinoma anaplasticoanaplastico

a cellule gigantia cellule gigantia cellule a cellule fusatefusatesarcomatoidesarcomatoide

Fattori prognosticiFattori prognostici

►► Testa del pancreasTesta del pancreas►► <2 cm<2 cm►► Sede Sede intrapancreaticaintrapancreatica►► Assenza di metastasi Assenza di metastasi linfonodalilinfonodali►► G1G1►► DiploidiaDiploidia

Fattori prognosticiFattori prognostici

TRANCE DI RESEZIONE: TRANCE DI RESEZIONE: ►► Coledoco (Coledoco (criostatocriostato))►► Pancreas (Pancreas (criostatocriostato))►► Duodeno prossimale (piloro conservato)Duodeno prossimale (piloro conservato)►► Retroperitoneale Retroperitoneale (tessuto adiposo (tessuto adiposo

peripancreatico peripancreatico posteriore e laterale allposteriore e laterale all’’a. a. mesenterica superiore)mesenterica superiore)

►► EstremitEstremitàà distali di vasi di grosso calibro con distali di vasi di grosso calibro con tessuto connettivotessuto connettivo--adiposo circostante adiposo circostante

Adenocarcinoma Adenocarcinoma mucoidemucoide

Carcinoma Carcinoma anaplasticoanaplasticosarcomatoidesarcomatoide

Carcinoma Carcinoma anaplastico anaplastico a cellule a cellule fusate fusate

Carcinoma Carcinoma oncocitariooncocitario

Diagnosi Diagnosi preoperatoria preoperatoria

►► CitologiaCitologiaSecrezione duodenale 66%Secrezione duodenale 66%►► Testa 79%Testa 79%►► Coda 33%Coda 33%

Succo pancreatico (Succo pancreatico (ColangiopancreatografiaColangiopancreatografia) ) 50 50 –– 85%85%FNAB 90%FNAB 90%EsEs. . intraoperatoriointraoperatorio >90 %>90 %

►► AgobiopsiaAgobiopsia

Fattori prognostici Fattori prognostici

►► Sopravvivenza a 5 anni 4%Sopravvivenza a 5 anni 4%►► 90% 90% exitus exitus entro 1 annoentro 1 anno►► Metastasi Metastasi

75% IN STADIO T1 75% IN STADIO T1 –– T2T2L. arteria epatica comuneL. arteria epatica comuneL. legamento pancreaticoL. legamento pancreatico--duodenaleduodenaleL. PancreaticoL. Pancreatico--duodenali ant.duodenali ant.L. PancreaticoL. Pancreatico--duodenali post.duodenali post.L. arteria mesenterica L. arteria mesenterica supsup

Adenocarcinoma Adenocarcinoma a cellule a cellule acinicheaciniche►► 1% neoplasie pancreas endocrino1% neoplasie pancreas endocrino►► sesso maschile, etsesso maschile, etàà avanzataavanzata►► 50% dei casi metastasi epatiche e 50% dei casi metastasi epatiche e

linfonodali linfonodali al momento della diagnosial momento della diagnosi►► testa, corpo, codatesta, corpo, coda

FATTORI PROGNOSTICI FAVOREVOLIFATTORI PROGNOSTICI FAVOREVOLIEtEtàà < 60 anni, < 60 anni, resecabilitresecabilitàà, assenza di , assenza di

metastasi alla diagnosimetastasi alla diagnosi

ELEVATO TASSO DI RECIDIVE

Adenocarcinoma Adenocarcinoma a cellule a cellule acinicheacinicheMACROSCOPIA: MACROSCOPIA: ►► 55--30 cm (media 10 cm)30 cm (media 10 cm)►► masse solide, nodulari, a margini nettimasse solide, nodulari, a margini netti►► colore biancastro per presenza di tessuto colore biancastro per presenza di tessuto

connettivo densoconnettivo denso

MICROSCOPIA:MICROSCOPIA:►►Struttura solida, Struttura solida, trabecolaretrabecolare, , pseudoacinarepseudoacinare►►Citoplasma Citoplasma eosinofilieosinofili, granulare, PAS+, granulare, PAS+►►Nucleo polarizzato, rotondeggianteNucleo polarizzato, rotondeggiante

AdenocarcinomaAdenocarcinoma a cellule a cellule acinicheaciniche

AdenocarcinomaAdenocarcinoma a cellule a cellule acinicheaciniche

IIC: CK a basso peso molecolare, tripsina, amilasi, lipasi

PancreatoblastomaPancreatoblastoma►►Raro, sesso maschileRaro, sesso maschile►►Picco bimodale (3Picco bimodale (3--5, 255, 25--30 anni)30 anni)►►Talvolta congenitoTalvolta congenito►►DG: DG: ααFP, 20% metastasi alla diagnosiFP, 20% metastasi alla diagnosi►►MACRO: massa di grandi dimensioni, MACRO: massa di grandi dimensioni,

margini infiltranti, aspetto margini infiltranti, aspetto lobulato lobulato e e variegato con emorragie e necrosivariegato con emorragie e necrosi

►►MICRO: aree solide indifferenziate, con MICRO: aree solide indifferenziate, con ““corpuscoli corpuscoli squamoidisquamoidi””, accenni di , accenni di differenziazione differenziazione aciinareaciinare, , pleomorfismopleomorfismo, , mitosimitosi

PancreatoblastomaPancreatoblastoma

IIC: amilasi, lipasi,

Tripsina, CEA+

BM: Anomalie

APC/beta-catenina

nel 67% dei casi

PROGNOSI variabile:buona in età pediatrica,pessima in età più avanzatacon metastasi (18 mesi)

Pancreas

endocrimo

Tumori endocrini Tumori endocrini ►► Rari (2%)Rari (2%)►► AdultiAdulti►► UbiquitariUbiquitari►► Solitari o multipliSolitari o multipli►► Criteri di malignitCriteri di malignitàà::

MetastasiMetastasiInvasione vascolareInvasione vascolareInfiltrazione organi adiacentiInfiltrazione organi adiacenti

►► Criteri istologici non sufficientiCriteri istologici non sufficienti►► Prognosi ottima per lesioni < 2cmPrognosi ottima per lesioni < 2cm

Tumori endocrini Tumori endocrini ►► Insulinomi Insulinomi ((celllule celllule ββ))►► Gastrinomi Gastrinomi (cellule G)(cellule G)►► Glucagonomi Glucagonomi (cellule (cellule αα))►► Somatostatinomi Somatostatinomi (cellule (cellule δδ))►► VIPomi VIPomi (cellule D1)(cellule D1)►► Carcinoidi Carcinoidi pancreatici (cellule pancreatici (cellule

enterocromaffinienterocromaffini))►► Carcinomi indifferenziati a piccole celluleCarcinomi indifferenziati a piccole cellule

Sindromi endocrine Sindromi endocrine

►► Insulinomi Insulinomi ((celllule celllule ββ) (generalmente benigni)) (generalmente benigni)Crisi ipoglicemiche con alterazioni neurologiche Crisi ipoglicemiche con alterazioni neurologiche

►► Glucagonomi Glucagonomi (cellule (cellule αα))Eccessivo catabolismo di Eccessivo catabolismo di glucagoneglucagone: dermatite : dermatite necrolitica necrolitica migrante, stomatite, perdita di peso, migrante, stomatite, perdita di peso, ipoaminoacidemiaipoaminoacidemia, intolleranza glucidica, intolleranza glucidica

►► Somatostatinomi Somatostatinomi (cellule (cellule δδ))Colelitiasi da ridotta motilitColelitiasi da ridotta motilitàà colecisticacolecistica, , steaoterrea steaoterrea da da ridotta secrezione pancreatica, ridotta secrezione pancreatica, ipoclridria ipoclridria da ridotta da ridotta secrezione gastrica, diarrea da ridotto assorbimento secrezione gastrica, diarrea da ridotto assorbimento intestinale, lieve intolleranza glucidicaintestinale, lieve intolleranza glucidica

Sindromi endocrine Sindromi endocrine

►► Gastrinomi Gastrinomi (cellule G)(cellule G)S. di S. di ZollingerZollinger --EllisonEllison: eccessiva secrezione di : eccessiva secrezione di gastrina gastrina con con iperesecrezione gastrca massiva iperesecrezione gastrca massiva ed ed ulcere pepticheulcere peptiche

►► VIPomi VIPomi (cellule D1)(cellule D1)S. di S. di VernerVerner--MorrisonMorrison: diarrea acquosa per liberazione : diarrea acquosa per liberazione di sostanze che influenzano la secrezione intestinaledi sostanze che influenzano la secrezione intestinale

►► Carcinoidi Carcinoidi pancreatici (cellule pancreatici (cellule enterocromaffinienterocromaffini))S. da S. da carcinoide carcinoide per liberazione di serotoninaper liberazione di serotonina

►► Carcinomi indifferenziati a piccole celluleCarcinomi indifferenziati a piccole celluleS. paraneoplastiche o S. paraneoplastiche o asintomaticiasintomatici

Masse uniche o multiple , rotondeggianti, Masse uniche o multiple , rotondeggianti,

a limiti netti, stroma e consistenza variabilea limiti netti, stroma e consistenza variabile

►► Struttura Struttura trabecolaretrabecolare o o solida, cellule solida, cellule monomorfemonomorfe, regolari , regolari con citoplasma ben con citoplasma ben rappresentatorappresentato

►► Granuli visibili Granuli visibili allall’’ultrastrutturaultrastruttura

►► Contenuto ormonale Contenuto ormonale identificabile con IIC identificabile con IIC

Beta

Cellule G

VIP

Adenocarcinoma Adenocarcinoma vie biliari vie biliari extraepaticheextraepatiche

►►Raro, sesso maschile, etRaro, sesso maschile, etàà media 70 annimedia 70 anni►►Associazione con colite ulcerosa e colangite Associazione con colite ulcerosa e colangite

sclerosante (sclerosante (rr rr 31.2)31.2)►►BM : KBM : K--rasras precoce, p53 tardivoprecoce, p53 tardivo►► T. di T. di KlatskinKlatskin: giunzione del cistico e : giunzione del cistico e

confluenza dei dotti epatici confluenza dei dotti epatici dx dx e e sn sn nel dotto nel dotto comunecomune

►►Prognosi pessima (metastasi alla diagnosi)Prognosi pessima (metastasi alla diagnosi)

MACRO: forma polipoide, forma diffusa infiltranteMACRO: forma polipoide, forma diffusa infiltrante

Tumori della colecistiTumori della colecistiEpiteliali BenigniEpiteliali Benigni►► AdenomaAdenoma►► CistoadenomaCistoadenoma►► Papillomatosi Papillomatosi ((adenomatosiadenomatosi))

Epiteliali Epiteliali MaligniMaligni►► Adenoacarcinoma Adenoacarcinoma papillarepapillare►► A. di tipo intestinaleA. di tipo intestinale►► A. di tipo gastricoA. di tipo gastrico►► A. A. mucinosomucinoso►► A. a cellule chiareA. a cellule chiare►► A. a cellule A. a cellule ““signet signet ringring””►► CaCa. squamoso. squamoso►► CaCa. . adenosquamosoadenosquamoso►► CaCa. a piccole cellule. a piccole cellule►► CaCa. indifferenziato. indifferenziato►► CistoadenocarcinomaCistoadenocarcinoma

Non epitelialiNon epiteliali►► Tum Tum a cellule granularia cellule granulari►► LeiomiomaLeiomioma►► LeiomiosarcomaLeiomiosarcoma►► RabdomiosarcomaRabdomiosarcoma►► Sarcoma di Sarcoma di KaposiKaposi►► LinfomiLinfomi

►► CarcinoidiCarcinoidi►► CarcinoideCarcinoide--AdenocarcinomaAdenocarcinoma

Adenocarcinoma Adenocarcinoma della colecistidella colecisti

►►F:M= 2F:M= 2--6:1, et6:1, etàà avanzataavanzata►► Fattori di rischio:Fattori di rischio:

Calcolosi/colecistite (progressione irritazione > Calcolosi/colecistite (progressione irritazione > stasi > flogosi > necrosi > rigenerazione > stasi > flogosi > necrosi > rigenerazione > displasia > neoplasia)displasia > neoplasia)Sostanze mutageneSostanze mutagenePredisposizione genetica (Predisposizione genetica (GardnerGardner, , PeutzPeutz--JeghersJeghers))Anomalie giunzione coledocoAnomalie giunzione coledoco--dotto pancreaticodotto pancreaticoAlterazioni molecolari (p53, p16, DCC, APC)Alterazioni molecolari (p53, p16, DCC, APC)

►► MACROSCOPIA: MACROSCOPIA: ►► Diffusa infiltranteDiffusa infiltrante►► Esofitica Esofitica polipoidepolipoide

►► MICROSCOPIA:MICROSCOPIA:►► AdenocarcinomaAdenocarcinoma

Morfologia delle lesioni in corso Morfologia delle lesioni in corso di Diabete Mellitodi Diabete Mellito

1.1. PancreasPancreas2.2. Sistema vascolareSistema vascolare

1.1. MacroangiopatiaMacroangiopatia2.2. MicroangiopatiaMicroangiopatia

3.3. ReneRene4.4. Complicazioni oculariComplicazioni oculari5.5. Sistema nervoso perifericoSistema nervoso periferico

PANCREASPANCREAS

1.1. Riduzione numero e volume cellule Riduzione numero e volume cellule insulariinsulari

2.2. InsuliteInsulite linfocitaria Tlinfocitaria T3.3. DegranulazioneDegranulazione cellule bcellule b4.4. Modesta riduzione volume Modesta riduzione volume insuleinsule (Tipo (Tipo

II)II)5.5. AmiloidosiAmiloidosi6.6. Iperplasia Iperplasia insuleinsule in neonati in neonati nonnon--

diabeticidiabetici, figli di madri diabetiche, figli di madri diabetiche

Sistema VascolareSistema Vascolare

1.1. MacroangiopatiaMacroangiopatia1.1. Aterosclerosi grossi vasi e coronarieAterosclerosi grossi vasi e coronarie2.2. Gangrena arti inferioriGangrena arti inferiori3.3. ArteriolosclerosiArteriolosclerosi ialinaialina

2.2. MicroangiopatiaMicroangiopatia1.1. Ispessimento membrane basali Ispessimento membrane basali

(collagene IV)(collagene IV)

NefropatiaNefropatia

1.1. Lesioni glomerulariLesioni glomerulari1.1. Ispessimento membrane basaliIspessimento membrane basali2.2. GlomerulosclerosiGlomerulosclerosi diffusadiffusa3.3. GlomerulosclerosiGlomerulosclerosi nodulare nodulare

((KimmelstielKimmelstiel--WilsonWilson))2.2. Lesioni vascolari (Lesioni vascolari (arteriolosclerosiarteriolosclerosi))3.3. PielonefritiPielonefriti

1.1. PapillitePapillite necrotizzantenecrotizzante

Neuropatia diabeticaNeuropatia diabetica

►►EM: ispessimento lamine basali cellule di EM: ispessimento lamine basali cellule di SchwannSchwann e e perinervioperinervio + ispessimento pareti + ispessimento pareti dei capillari dei capillari endoneurialiendoneuriali (duplicazione (duplicazione lamine basali)lamine basali)

PATOGENESIPATOGENESI

►►Fattori metabolici ed ischemici Fattori metabolici ed ischemici polineuropatiapolineuropatia simmentricasimmentrica

Neuropatia diabetica

Ispessimento

vascolare

Neuropatia diabeticaNeuropatia diabetica

►►Neuropatia focale o multifocale dei nervi Neuropatia focale o multifocale dei nervi prossimaliprossimali

►►PolineuropatiaPolineuropatia simmetrica distalesimmetrica distaleDegenerazione assonaleDegenerazione assonaleDemielinizzazione segmentariaDemielinizzazione segmentariaModificazioni ipertroficheModificazioni ipertroficheClustersClusters di rigenerazionedi rigenerazione

Neuropatia diabeticaNeuropatia diabetica

►► Studi autopticiStudi autoptici

►► Aree di perdita di fibre Aree di perdita di fibre mielinichemieliniche

►► Danno Danno perineurialeperineuriale►► Formazione di neuromi Formazione di neuromi

in miniaturain miniatura►► Microangiopatia nervo Microangiopatia nervo

sciaticosciatico