Albumin®ALBUMINA HUMANA

Solución estéril de albúmina humanaLibre de conservadores y de agentes pirogénicos.Cuenta con dos procesos de Inactivación Viral, por doblePasteurización a 60°C durante 10 hrs cada uno.

1

Agenda

1.- SANGRE - PLASMA

2.- ALBUMINA

3.- FRACCIONAMIENTO DEL PLASMA

4.- SEGURIDAD EN DERIVADOS DEL PLASMA

2

Agenda

1.- SANGRE - PLASMA

2.- ALBUMINA

3.- FRACCIONAMIENTO DEL PLASMA

4.- SEGURIDAD EN DERIVADOS DEL PLASMA

3

Sangre

• La sangre es un tejido conjuntivo fluido que circulapor capilares, venas y arterias de todos losvertebrados.

• Su color rojo es debido a la presencia delpigmento hemoglobina de los eritrocitos.pigmento hemoglobina de los eritrocitos.o Fase sólida: (elementos formes): glóbulos

blancos, glóbulos rojos y plaquetaso Fase líquida: plasma.

• Su función principal es la logística de distribución eintegración sistémica (espacio vascular).

4

Sangre

Muestra de sangre humana:

a: Glóbulos rojos o eritrocitos b: Glóbulo blanco: Neutrófilob: Glóbulo blanco: Neutrófiloc: Glóbulo blanco: Eosinófilo d: Glóbulo blanco: Linfocito

5

Sangre: Fase líquida

PLASMA :Fase líquida con los factores de coagulación (recolectada con anticoagulante)

SUERO:Fase líquida sin los factores de coagulación (recolectada sin anticoagulante)

6

Sangre centrifugado

450 ml de sangre total+63 ml de citrato (anticoagulante)

7

Plasma

• Proteínas: • Agua:

Plasma = Proteínas + Agua

• Proteínas:

oFactores de coagulación

oAlbúminao Inmunoglobulinas

• Agua:

oMineralesoGlucosaoLípidos

8

Plasma, Proteínas y Derivados

9

Fuentes de Plasma

1.Plasma recuperado(obtenido a partir de

la sangre total)

2. Plasmaféresis(remoción de plasma)

10

Comparación de los 2 tipos de plasma

11

Comparación de los 2 tipos de plasma

+/- 5.300 donacionesVolumen 600 ml

+/- 12.800 donacionesVolumen 250 ml

12

Agenda

1.- SANGRE - PLASMA

2.- ALBUMINA

3.- FRACCIONAMIENTO DEL PLASMA

4.- SEGURIDAD EN DERIVADOS DEL PLASMA

13

Albúmina

•La albúmina es la proteína

más abundante en el plasma.

•Está constituida por 585

aminoácidos con puentesaminoácidos con puentes

disulfuro entrecruzados en su

molécula.

•Peso molecular de 67.000

dalton.

14

Albúmina

DATOS:

• El contenido total de albúmina del organismoestá sobre los 300 gramos, de los cuales 120 g(40%) están en el plasma.(40%) están en el plasma.

• Por cada 500 ml de sangre perdida, solamentese pierden 12 g de albúmina (4% de laalbúmina corporal total) y es reemplazada porsíntesis normal en 3 días.

15

Albúmina

• En condiciones normales las concentraciones:o Proteínas totales del plasma: 6,2 y 7,9 g/dlo Albúmina: 3,6 y 5,2 g/dl.

• Cuando la concentración de albúmina es inferior a 2 g,• Cuando la concentración de albúmina es inferior a 2 g,se presenta edema (acumulación de líquido en elespacio intercelular o intersticial).

• La albúmina ejerce entre el 75% y 85% de la presiónoncótica de la sangre, que es de 20 mmHg.

16

Albúmina

• La albúmina tiene carga eléctrica negativa. Lamembrana basal del glomérulo renal , también estácargada negativamente, lo que impide la filtraciónglomerular de la albúmina por la orina.

• Debido a que pequeños animales como por ejemplo lasratas, viven con una baja presión sanguínea ,necesitan una baja presión oncótica, también necesitanuna baja cantidad de albúmina para mantener ladistribución de fluidos.

17

Presión Oncótica

• La presión oncótica o coloidosmótica es la presióndebida a las proteínas plasmáticas.

• Ocurre entre el compartimento vascular e intersticial.• Los capilares sanguíneos son poco permeables a las

proteínas (elevado peso molecular), por lo que seacumulan en el plasma y son menos abundantes en elacumulan en el plasma y son menos abundantes en elliquido intersticial (gradiente de concentración) =tendencia del agua a retornar al capilar sanguíneo conuna cierta presión.

• La presión oncótica regula el filtrado que se produce através del endotelio capilar.

18

Presión Oncótica

19

Concentración de Albúmina en Sangre

Si efectuamos una electroforesis de las proteínas delplasma, la proteína albúmina es la que más avanzadebido a su elevada concentración de cargas negativas.

20

Metabolismo de Albúmina

• La albúmina es sintetizada en el hígado(transferrina, ceruloplasmina, haptoglobina, alfa1 glicoproteína ácida, factores de lacoagulación, factores del complemento, etc.).

• Los niveles de estas proteínas son muyvariables, de manera que sus concentracionesen el plasma están muy bajas en lainsuficiencia hepática en estadio terminal.

21

Albúmina en Sangre

• La albúmina es la proteína más abundante delplasma y es producida exclusivamente por elhígado.

• En el organismo hay aproximadamente 500g de albúmina.g de albúmina.

• La producción diaria es de 12 a 15 g, quepuede aumentar al doble si el hígadofunciona normalmente.

• La vida media de la albúmina es de 20 días.

22

Concentración de Albúmina en Sangre

• Es útil medir la albúmina sérica como índice delgrado de enfermedad hepática crónica o delavance de una enfermedad aguda.

• Los niveles de albúmina en sangre son• Los niveles de albúmina en sangre sonbajos en pacientes con enfermedad crónicadel hígado.

• La deficiencia de albúmina reflejan laseveridad de la enfermedad hepática.

23

Tipos de Albúmina

• Seroalbúmina: Es la proteína del suerosanguíneo.

• Ovoalbúmina: Es la albúmina de la clara del• Ovoalbúmina: Es la albúmina de la clara delhuevo.

• Lactoalbúmina: Es la albúmina de la leche.

24

Funciones de la Albúmina

• Mantenimiento de la presión oncótica.

• Transporte de hormonas tiroideas.

• Transporte de hormonas liposolubles.

• Transporte de ácidos grasos libres.

• Transporte de bilirrubina no conjugada.

• Transporte de muchos fármacos y drogas.

• Unión competitiva con iones de calcio.

• Control del pH.

• Transportador de la sangre.

25

Deficiencia de Albúmina

• La baja concentración de albúmina indicadeficiencia de la función hepática.

• Las concentraciones de albúmina pueden sernormales en las enfermedades hepáticas crónicasnormales en las enfermedades hepáticas crónicashasta que se presenta la cirrosis y dañohepático considerable .

• Las concentraciones de albúmina son tambiénbajas en estados de desnutrición yadelgazamiento, enfermedad gastrointestinal yrenal .

26

Causas de Deficiencia de Albúmina

• Cirrosis hepática: Disminución de la síntesis, puedenasociarse a edema de extremidades y ascitis.

• Síndrome nefrósico (nefrótico): Aumento de laexcreción de albúmina por el riñón, frecuentementesecundario a diabetes mellitus, se acompaña deelevaciones de los lípidos e insuficiencia renal.elevaciones de los lípidos e insuficiencia renal.

• Enfermedades crónicas: Con compromiso nutricional:neoplasias, insuficiencia cardiaca, enfermedadesintestinales, etc.

• Malabsorción: Absorción inadecuada de nutrientes portubo digestivo: bypass, diarreas crónicas, etc.

• Paracentesis• Enfermedades genéticas

27

Incremento de niveles Albúmina

• No se han descrito enfermedades específicasque se asocien a niveles elevados de albúmina.

• Su hallazgo en exámenes de rutina no esindicador de anormalidad.indicador de anormalidad.

• Es relativamente frecuente en personasjóvenes bien nutridas

28

Indicaciones de Aplicación deAlbúmina Humana

• Shock hemorrágico, shock por pérdida de plasma, etc.• Deficiencia de plasma y/o albúmina antes, durante y

después de operaciones.• Quemaduras, falla hepática, hepatocirrosis, nefritis,

síndrome nefrótico, desórdenes gastrointestinales,síndrome nefrótico, desórdenes gastrointestinales,síndrome de Lyell, ascitis, síndrome de distressrespiratorio del adulto, kernicterus en recién nacidos,edema cerebral, procesos tóxicos (toxemia de laembarazada).

• Sustitución de volumen e intercambio de plasma,síndromes de hiperviscosidad sanguínea.

29

Aplicación deAlbúmina Humana

• Aplicación lenta y cuidadosa (si es necesario, usarpremedicación) bajo el control del médico tratante endesórdenes de la coagulación, falla cardíaca severa,edema pulmonar, falla nefrótica con oliguria o anuria,várices esofágicas, sensibilidad conocida contra lasvárices esofágicas, sensibilidad conocida contra lasproteínas del plasma humano.

Efectos adversos:• Reacciones alérgicas leves (por ej. enrojecimiento,

fiebre, náuseas) desaparecen luego de la interrupciónde la infusión.

30

Agenda

1.- SANGRE - PLASMA

2.- ALBUMINA

3.- FRACCIONAMIENTO DEL PLASMA

4.- SEGURIDAD EN DERIVADOS DEL PLASMA

31

32

Fraccionamiento del Plasma

• Procedencia del plasmao Centros colectores de plasmao Datos epidemiológicos locales de infecciones

transmitidas por sangreo Sin colección en áreas de prevalencia muy alta.

• Permanente actualización de datos epidemiológicos• Permanente actualización de datos epidemiológicos• Selección = Criterios de exclusión de donantes• Pruebas para marcadores de infección• Sistema de “Look-Back” para “Follow-up” de donantes• Cualidad de Plasma

o Almacenamiento y transporteo Preparación de los pools de plasmao Especificaciones

33

34

Fraccionamiento de Cohn-Oncley

35

Plano de Fraccionamiento

36

Filtración

37

Agenda

1.- SANGRE - PLASMA

2.- ALBUMINA

3.- FRACCIONAMIENTO DEL PLASMA

4.- SEGURIDAD EN DERIVADOS DEL PLASMA

38

39

Estrategias para reducir el riesgo de transmisión viral

40

Guías Europeas para seguridad viral

41

Métodos de Remoción eInactivación Viral (CPMP/BWP/269/95 [Rev.3])

42

Inactivación viral I.Solvent / Detergente

Puntos fuertes• Muy eficaz contra todos los virus con capa lipídica

o Rápido, robusto, reproducible• Sin efecto perjudicial para las proteínas

o Mantiene actividad biológicao Mantiene actividad biológica• Apropiado para soluciones complejas de proteínas • Gran márgen de seguridad• Vasta utilización sin sero-conversiones

Puntos débiles• Ineficiente contra virus sin capa ex.: HAV, PB19

43

Inactivación viral II.pH 4

Objetivo: destruir la capa lipídica

• La eficacia depende de:o Valor de pHo Temperaturao Temperaturao Duración del tratamientoo Composición de la solución

• Eficaz en virus con capa lipídica y efecto menor en virus sin capa (ej.: Parvo B19).

44

Inactivación viral III.Pasteurización (60ºC/10h)

Puntos FuertesEficaz con algunos virus con capa y sin capa lipídica(Hepatitis B, Hepatitis no A - no – B, virus HIV)• Fácil de incorporar en nuevos procesos de producciónPuntos Débiles• Eficacia dependiente de la composición de la solución• Eficacia dependiente de la composición de la solución• Además de los virus, puede desnaturalizar también las

proteínas• Necesita añadir estabilizadores para protección de las

proteínas y prevenir formaciones de antígenos oagregados

• Los estabilizantes de las proteínas estabilizan también losvirus.

45

Inactivación viral IV.Calor Seco (100 °°°°C/ 30 minutes)

Puntos Fuertes• Eficaz contra virus con y sin capa lipídica• Proceso final sin posibilidad de contaminación cruzada

Puntos DébilesPuntos Débiles• Tienen que ser añadidos estabilizadores• Resultado muy dependiente del contenido de la humedad

residual• Dificultades técnicas en regulación exacta de la

temperatura de todas las ampollas

46

Remoción viral por Filtración

47

Remoción viral Nanofiltración

Puntos Fuertes• Eficaz contra virus con y sin capa

Puntos Débiles• Difícil la remoción de virus pequeños, garantizando• Difícil la remoción de virus pequeños, garantizando

valores de rentabilidad satisfactorios para algunosproductos (ej. FVIII)

• Poder causar la activación de factores de coagulación• La agregación de virus puede afectar el desempeño del

filtro.

48

Remoción viral Nanofiltración

49

Validación del Método

La eficacia de cada método de inactivación/remociónviral ha sido establecida y validada de acuerdo con lasguías (CPMP/BWP/269/95 (rev. 3, 2001))

• Incluye la variedad de virus mas importantes• Incluye la variedad de virus mas importantes• Tiene validaciones paso a paso• Cinética de los procesos de inactivación• Capacidad de demostrar que los virus fueron

eliminados.• Reproductibilidad del método

50

PresentacionesAlbumin®

•1 botella de infusión con 100 ml de solución de infusión(correspondiente a 20.0 g de albúmina humana).

•1 botella de infusión con 50 ml de solución de infusión(correspondiente a 10.0 g de albúmina humana).(correspondiente a 10.0 g de albúmina humana).

•1 vial con 10 ml de solución de infusión(correspondiente a 2.0 g de albúmina humana)

51

Peter McIntyre, Blood transfusion in desert dressing station, 1941-1943

52