120613 la gota pdf
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TALLER SOBRE PRÁCTICA CLÍNICA DE LA GOTA
Dr Jordi Fiter
Hospital Universitari Son Espases
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INDICE
• Gota: antecedentes y aspectos clínicos • Diagnóstico de la gota • Gota y comorbilidades • Tratamiento de la gota:
– Aspectos generales – Gota aguda – Fármacos hipouricemiantes – Fámacos uricosúricos
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• La gota es una enfermedad provocada por el depósito de cristales de urato monosódico (UMS) en las articulaciones y en otros tejidos
• Puede producir discapacidad, nefropatía grave y aumentar el riesgo cardiovascular
• La hiperuricemia (ácido úrico >7,0 mg/dl o 420 µmol/l) es un requisito previo para que se produzca la gota
Antecedentes
Ru L-B. Imm Cell Biol 2010;88:20-23. Lukas E, et al. Eur J Heart Fail 2002;4:403-410.
Richette P, et al. Lancet 2010;375:318-328.
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Epidemiología
• La gota es la forma más común de artritis inflamatoria en varones(1,2)
• Su incidencia está aumentando en las mujeres postmenopáusicas(1)
• Entre el 1%-2% de los adultos tienen gota(3-5)
• La prevalencia de la gota aumenta con la edad
1.VanItallie TB. Metabolism 2010;59(Suppl 1):S32-6. 2. Lawrence RC, et al. Arthritis Rheum 1998;41:778-799. 3. Zhang E et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1301-1311. 4. Mikuls TR, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:267-272.
5. Annemans L et al. Ann Rheum Dis 2007;41:778-799.
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Causas del cambio en la epidemiología de la gota
• Aumento de los niveles de urato en suero • Envejecimiento de la población • Comorbilidades • Obesidad • Aumento en la prevalencia del síndrome metabólico
Roddy E, et al. Nat Clin Pract Rheumatol 2007:448-449.
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Formación del ácido úrico
NIVEL DE
URATO
Ingesta de purinas a través de la dieta
Excreción de urato en la orina
Síntesis de purinas endógena
Reabsorción del
urato urinario
Choi HK, et al. Ann Intern Med 2005;143(7):499-516.
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Síntesis de la purina, recuperación y degradación
Ribosa 5 fosfato (RP)
PRPP
PRPP sintetasa
GMP
Guanosina
Guanina
Inosina
Ácidos nucleicos
IMP
PRPP
HGPRT
AMP
Adenosina
Adenina
Ácidos nucleicos
PRPP
APRT
Ácido úrico
Xantina
Hipoxantina
Xantina oxidasa
Excreción renal Choi H,et al. Ann Int Med 2005;143(7):499-516.
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Excreción renal del ácido úrico
100%
Filtración glomerular
98% Reabsorción tubular precoz
2%
50% Secreción tubular
activa
40% Reabsorción tubular postsecretora
8-12%
Túbulo contorneado
proximal
Excreción Riches PL, et al. Hum Mol Genet 2009;18:R177-R184. Gutman AB, et al. Trans Assoc Am Physicians 1961;74:353-365.
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Fármacos que pueden inducir hiperuricemia mediante reducción de la excreción renal
Ciclosporina Alcohol Niacina Tiazidas Furosemida y diuréticos del asa Etambutol Aspirina (dosis bajas) Pirazinamida
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HIPERURICEMIA
SLC2A9 SLC22A11 SLC22A11 SLC16A9 SCL17A3
ABCG2
Alcohol
Insuficiencia renal Diuréticos
Leucemia
Mielomas
Glucogenosis
Etanol
Recuperación de purinas HGPRT
PRPP
Mecanismos de la hiperuricemia y la gota
FORMACIÓN DE CRISTALES
CRISIS DE GOTA
Excreción urinaria de urato Ingesta de purina a través de la dieta
Síntesis de purina endógena Reabsorción de urato urinario
Bleyer AJ, et al. Adv Chron Kidney Dis 2006;13:124-130.
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Liberación de mediadores
proinflamatorios
Reclutamiento de neutrófilos Endotelio
7 6
8 5
Busso N, Arthritis Res Ther 2010;12(2):206.
Mecanismos de la inflamación aguda inducida por los cristales de urato
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Fases clínicas de la gota
• Hiperuricemia asintomática
• Crisis aguda
• Artritis crónica
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Crisis aguda de gota
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Factores que desencadenan gota aguda
• Ingesta de alcohol • Consumo excesivo de carne y marisco • Ayuno • Traumatismo • Cirugía • Diuréticos • Inicio de tratamiento hipouricemiante • Inicio de tratamiento con tiroxina
Choi HK, et al. N Engl J Med 2004;350:1093-1103.
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De las crisis agudas a la gota crónica La evolución depende de los niveles de urato sérico, los factores locales y el estilo de vida: • La crisis aguda puede ser un episodio aislado • Una segunda crisis puede ocurrir entre 6 meses y 2 años
(los periodos entre crisis se denominan fase intercrítica) • Con frecuencia, las crisis posteriores suelen durar más y
afectan a varias articulaciones
Muñeca Codo
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Gota crónica
• Poliarticular
• Inflamación de grado bajo
• Destrucción ósea y deformidad articular
• Asociada a tofos
• Posible afección renal
Richette P, et al. Lancet 2010;375:318-328.
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Gota tofácea
Pabellón auditivo Codo Dedo del pie Dedo de la mano
En la gota no tratada los tofos tardan unos 5 años en aparecer
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Características radiográficas de la gota
IFD
IFP Dedo gordo del pie
Con el permiso de L. Punzi, Reumatología, Universidad de Padua
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Los cristales de urato monosódico son característicos de la gota y proporcionan
el diagnóstico inequívoco de la enfermedad
Mensaje:
Dalbeth N, et al. Rheumatology 2005;44(9):1090-1096.
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Diagnóstico de gota
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Recomendaciones de EULAR 2006 para la gota: diagnóstico
Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65(10):1301-1311.
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Durante las crisis, el desarrollo rápido de dolor, tumefacción y dolor a la palpación que alcanza su máximo en 6-12 horas, junto con eritema, es un diagnóstico muy probable de inflamación por cristales, aunque no es un diagnóstico específico de gota
Para presentaciones típicas de gota (como crisis de podagra + hiperuricemia) el diagnóstico es razonablemente preciso; sin embargo, no es definitivo sin la confirmación de la existencia de cristales
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Gota aguda: cuadro clínico típico • Inflamación aguda monoarticular muy
dolorosa que suele afectar al dedo gordo del pie (podagra) (70%) (con menos frecuencia a otras articulaciones del pie, tobillo, rodilla, dedo de la mano, muñeca y codo)
• Presentación brusca de dolor intenso con tumefacción, dolor a la palpación y eritema que alcanza su máximo en tan sólo 6-12 horas, en concreto con eritema suprayacente
• Cuando desparece la inflamación, la piel de la articulación suele descamarse
• Las crisis suelen empezar por la noche o por la mañana temprano
• Una crisis suele resolverse en 5 a 10 días
Wallace SL, et al. Arthritis and Rheumatism 1977;20(3):895-900.
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Diagnóstico diferencial Artropatías por cristales
Pseudogota aguda
Los cristales de pirofosfato cálcico dihidratado (PPCa): son cristales azules romboidales de birrefringencia positiva Se aprecian de forma más frecuente en rodillas, muñecas y hombros
Oxalosis primaria
Cristales de oxalato cálcico: son cristales bipiramidales de birrefringencia positiva
Otras artropatías
Artritis séptica
Se descarta con tinción de Gram y cultivo y sensibilidad de la aspiración de líquido sinovial Puede estar asociada también a fiebre, recuento leucocitario alto, proteína C-reactiva alta y procalcitonina elevada; puede coexistir con la gota
Artritis psoriásica
Puede afectar a los dedos de la mano, muñecas, dedo gordo del pie, tobillos, codos, hombros, columna vertebral y articulación sacroilíaca; normalmente no es tan aguda como la gota
Imágenes cedidas por el Dr. Tim Jansen
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Recomendaciones de EULAR 2006 para la gota: diagnóstico
Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65(10):1301-1311.
La demostración de cristales de urato monosódico (UMS) en líquido sinovial o de aspirados de tofos permite
un diagnóstico definitivo de la gota
Se recomienda una búsqueda rutinaria de cristales en todas las muestras de líquido sinovial
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Identificación de los cristales de UMS
Urato monosódico (UMS) • Acicular • Birrefringencia intensa • Elongación negativa
Luz normal Luz polarizada
Compensador rojo de primer orden
Richette P, et al. Lancet 2010;375:218-228. Pascual E, et al. Ann Rheum Dis 2009; 68: 3-7.
Sivera F, et al. Ann Rheum Dis 2008;67:273-275.
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Recomendaciones de EULAR 2006 para la gota: diagnóstico
Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65(10):1301-1311.
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La identificación de cristales de UMS de articulaciones asintomáticas puede permitir un diagnóstico definitivo en periodos intercríticos
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Recomendaciones de EULAR 2006 para la gota: diagnóstico
Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65(10):1301-1311.
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La gota y la infección pueden coexistir, así que cuando se sospeche una artritis séptica debe realizarse el cultivo
del líquido sinovial aunque tenga cristales de urato
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Recomendaciones de EULAR 2006 para la gota: diagnóstico
Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65(10):1301-1311.
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Los niveles de ácido úrico en suero no confirman ni excluyen la gota, ya que muchas personas con hiperuricemia no la desarrollan
y durante las crisis, los niveles pueden ser normales
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Recomendaciones de EULAR 2006 para la gota: diagnóstico
Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65(10):1301-1311.
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Debe determinarse la excreción de ácido úrico por la orina en casos seleccionados, en especial aquellos con
antecedentes familiares, aparición de gota antes de los 25 años o con cálculos renales
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Recomendaciones de EULAR 2006 para la gota:diagnóstico
Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65(10):1301-1311.
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Las radiografías pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial y pueden mostrar características típicas de la gota crónica, pero no son
útiles para el diagnóstico de gota aguda
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Gota y comorbilidades
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Gota y comorbilidades
• Enfermedad renal • Enfermedad cardiovascular • Síndrome metabólico
– Hipertensión arterial – Obesidad – Dislipidemia – Diabetes tipo 2
Weaver Al, et al. Cleve Clin J Med 2008;75(suppl5):S9-S12.
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Enfermedad renal
Enfermedad renal relacionada con la gota • Nefrolitiasis de ácido úrico
• Enfermedad renal aguda por ácido úrico
• Enfermedad renal crónica de ácido úrico
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La gota es un factor de riesgo independiente de mortalidad por cualquier causa y
mortalidad cardiovascular
Kuo CF, et al. Rheumatology (Oxford) 2010;49:141-146.
4,5
5,61
10,46
Gota Hiperuricemia Normouricemia
Tasa
no
ajus
tada
de
mor
talid
ad p
or c
ualq
uier
ca
usa
por 1
.000
per
sona
s/añ
os
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Tratamiento de la gota:
aspectos generales
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• La gota es una enfermedad caracterizada por una reacción inflamatoria aguda intensa y una evolución crónica asociada a erosiones óseas y depósitos (tofos) en tejidos blandos
• ¡La gota es una enfermedad curable! • La adherencia al tratamiento en los pacientes con
gota suele ser más inadecuada que en pacientes con otras enfermedades crónicas
Richette P, et al. Lancet 2010;375:318-328. So A, et al. Arthritis Res Ther 2008;10:221.
Feig DI, et al. N Engl J Med 2008;359(7):1811-1821.
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• La educación de los pacientes con gota es muy importante para mejorar la adherencia al tratamiento
• A menudo, el tratamiento de la gota crónica no es óptimo • No suelen darse consejos sobre el estilo de vida • Sólo el 30%-60% de los pacientes siguen recibiendo
hipouricemiante un año después de iniciar el tratamiento • Muchos médicos confunden el tratamiento de la gota
aguda y la hiperuricemia
Programas educativos
Wall GC, et al. Rheumatol Int 2010;30:749-753. Harrold LR et al. Arthritis Res Ther 2006;11,R46.
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En la práctica diaria. . . una dieta debe ser viable
A evitar
Cerveza Alcohol Bebidas edulcoradas con fructosa
A limitar
Carne Pescado azul Marisco Animales de caza A fomentar
Leche Ingesta de agua (2 l/día) Control del peso y ejercicio físico
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Gota: comorbilidades
Hipertensión arterial • Suspender los diuréticos
Hiperlipidemia • Dieta
Dejar de fumar
Diabetes • Reducir la hiperinsulinemia (perder peso) reduce la uricemia
La hipertensión arterial, la obesidad, la diabetes y la dislipidemia deben reconocerse y tratarse (algunos tratamientos reducen la uricemia)
Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1301-1311. Richette P, et al. Lancet 2010;375:218-228.
Choi HK. Curr Opin Rheumatol 2010;22:165-172.
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Colchicina oral y los AINE son agentes de primera línea para el tratamiento sistémico de las crisis agudas. En
ausencia de contraindicaciones, un AINE es una opción conveniente y bien aceptada
Las dosis altas de colchicina dan lugar a efectos secundarios y una dosis baja (por ejemplo 0,5 mg tres veces al día) puede
ser suficiente para algunos pacientes con gota aguda
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Recomendaciones de EULAR 2006 para el tratamiento de la gota
Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1312-1324.
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Colchicina a dosis altas vs dosis bajas y vs placebo
Respuesta al dolor (reducción>50%) a las 24 h
Terkeltaub R, et al. Arthritis Rheum 2010;62:1060-1068.
ECA: ensayos clínicos aleatorizados
% d
e re
spon
dedo
res
Respondedores Diarrea Vómitos
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Corticoides en la gota aguda
Alloway 1993 Triamcinalona 60 mg im frente a indometacina 150 mg Misma eficacia
Man 2007 Indometacina (IND) 150 mg frente a prednisona 30 mg 5 días
Eficacia similar IND más efectos secundarios
Janssens 2008 Naproxeno 500 mg dos veces al día frente a prednisona 35 mg una vez al día durante 5 días
Eficacia similar naproxeno más efectos secundarios
Siegel 1994 ACTH 40ui frente a triamcinolona 60 mg Misma eficacia
Fernández 1999 Glucocorticoide intrarticular Eficaz
Alloway J Rheumatol 1993;20:111-113. Man Ann Emerg Med 2007;49:670-677. Janssens Lancet 2008;371:1854-1860. Groff GD. Semin Arthritis Rheum 1990;19:329-336.
Fernandez C. J Rheumatol 1999;26:2285-2286. Siegel LB. J Rheumatol 1994;21:1325-1327. Werlen D. Rev Rhum 1996;63:248-254.
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Tratamiento de la gota: fármacos hipouricemiantes
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El tratamiento hipouricemiante está indicado en pacientes con crisis agudas recurrentes, artropatía, tofos, cambios radiográficos
de gota crónica o gota complicada
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Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1312-1324.
Recomendaciones de EULAR 2006 para el tratamiento de la gota
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Agentes hipouricemiantes disponibles en la actualidad
Fármaco Dosis diaria (estándar) Características farmacológicas relevantes para el uso clínico
Inhibidores de la síntesis del ácido úrico: inhibidores de la xantina oxidasa
Alopurinol 100-900 mg (300 mg)
Ajuste de la dosis a la función renal Interacción con múltiples fármacos
Síndrome de hipersensibilidad en el 0,1-%0,4% de los pacientes, que a veces conlleva riesgo para la vida del paciente
Febuxostat 80-120 mg (80 mg)
No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. La eficacia y la seguridad no han sido evaluadas a fondo en pacientes con
insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina <30 ml/min)
Agentes uricosúricos
Benzbromarona 50-200 mg (100 mg) Eficacia escasa en la insuficiencia renal grave; aumenta el riesgo de urolitiasis en la orina ácida; posibles efectos hepatotóxicos
Probenecid (no comercializado en España) 50-2000 mg (1000 mg)
Interacción con múltiples fármacos Eficacia escasa en la insuficiencia de moderada a grave de la función renal; aumenta el
riesgo de urolitiasis en la orina ácida
Sulfinpirazona (no comercializado en España) 200-400 mg (200 mg)
Evitar cuando existe hipersensibilidad a los AINE Eficacia escasa en la insuficiencia de moderada a grave de la función renal; aumenta el
riesgo de urolitiasis en la orina ácida
Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1301-1311. Richette P, et al. Lancet 2010;375:218-228. Perez-Ruiz F. Rheumatology 2009;48:ii9-ii14.
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El objetivo del tratamiento hipouricemiante es promover la disolución de cristales y evitar su formación; esto se logra manteniendo el ácido úrico sérico por debajo del punto de saturación del UMS ≤6mg/dl (≤ 360 µmol/l)
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Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1312-1324.
Recomendaciones de EULAR 2006 para el tratamiento de la gota
Disolución de la sedimentación de cristales de urato de un tofo
Con la disolución de los cristales, conseguiremos: • evitar crisis agudas de gota • resolver los tofos y evitar la formación adicional
de tofos • evitar lesiones articulares
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• Las guías de EULAR abogan por mantener el AUs < 6 mg/dl1
(< 360 µmol/l) – «El objetivo terapéutico del tratamiento hipouricemiante
consiste en promover la disolución de cristales y evitar la formación de los mismos. Esto se logra manteniendo el ácido úrico por debajo del punto de saturación del urato monosódico (≤ 6 mg/dl o ≤ 360 µmmol/l)»
• Las directrices de BSR (Reino Unido) abogan por mantener el AUs a 5 mg/dl2 (< 300 µmol/l)
1. Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1312-1324. 2. Jordan KM, et al. Rheumatology 2007;45:1372-1374.
Tratar para lograr el objetivo
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Alopurinol es un fármaco hipouricemiante adecuado a largo plazo. Debe comenzarse a tomar a dosis bajas (por ejemplo, 100 mg diarios) y aumentar
100 mg cada 2-4 semanas en caso necesario. La dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.
Si ocurre toxicidad por alopurinol, se puede optar por otros inhibidores de la xantina oxidasa, un agente uricosúrico o la insensibilización a alopurinol (esto último sólo en
casos de erupciones leves)
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Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1312-1324.
Recomendaciones de EULAR 2006 para el tratamiento de la gota
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Seguridad de alopurinol
• Reacciones de hipersensibilidad (2-4%) – Cutáneas (de leves a muy graves) – Fiebre, hepatitis, nefritis, hematológicas – Síndrome de hipersensibilidad a alopurinol
– Mecanismo: ¿tipo IV? • Toxicidad no inmunológica
– renal, hepática – toxicidad animal: renal, hepática, cardiaca
Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1301-1311. Richette P, et al. Lancet 2010;375:218-228.
Perez-Ruiz F. Rheumatology 2009;48:ii9-ii14.
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Benzbromarona • Dosis estandar 50-100 mg/dia via oral • Efectos adversos
– Hepatotoxicidad
– Efecto potencialmente grave
– Litiasis – Se recomienda aumentar ingesta de líquidos
– Trastornos gastro-intestinales
– Uso restringido – Indicación en pacientes que no respondan o no toleren
alopurinol en gota severa (poliarticular o tofácea) – Diagnóstico hospitalario por especialista – Visado de inspección FT Urinorm®
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Febuxostat – manejo clínico • Dosis autorizadas: 80 y 120 mg vía oral una vez al día • Dosis inicial: 80 mg/día • Dosis máxima: 120 mg/día
• Eficacia – Evaluable a las 2-4 semanas con dosis de 80 mg/dí
• Seguridad – Profilaxis para evitar crisis los primeros 6 meses – Pruebas de función hepática – Ingesta moderada de etanol
• Sin necesidad de ajuste de dosis – Ancianos – Insuficiencia renal leve a moderada – Insuficiencia hepática leve a moderada (precaución)
RCP febuxostat.
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Aplicabilidad clínica de febuxostat
• Depósito de urato extenso – Gota tofacea crónica
• Uricemia basal muy elevada • Insuficiencia renal
– Moderada (uricosúrico) – Ajuste de dosis complicado (alopurinol)
• Intolerancia a otros tratamientos
Perez-Ruiz F, Future Rheumatology 2008;3(5):421-427.
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Resumen: abordaje terapéutico de la gota
*Asegurar que la uricemia está por debajo de 5 o 6 mg/dl
1 - 2 crisis
de gota
(2 semanas)
Iniciar tratamiento de la
fase aguda (AINE, colchicina,
esteroides)
Considerar el inicio de un tratamiento profiláctico y una
terapia hipouricemiante a largo plazo (colchicina o
AINE), para lograr un nivel objetivo de uricemia
de 5 o 6 mg/dl
(6 meses)
Comprobar niveles de uricemia*
Discontinuar el tratamiento
profiláctico y mantener al paciente con un tratamiento
hipouricemiante
(6 meses) Hiperuricemia asintomárica