11. Crizele epileptice la copiii cu sindrom Down

Download 11. Crizele epileptice la copiii cu sindrom Down

Post on 07-Feb-2017

215 views

Category:

Documents

0 download

TRANSCRIPT

  • REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LXII, NR. 1, AN 201392

    Adresa de coresponden:Georgeta Diaconu, Universitatea de Medicin i Farmacie ,,Gr. T. Popa, Str. Universitii nr.16, Cod 700115, Iai

    CRIZELE EPILEPTICE LA COPIII CU SINDROM DOWN

    Georgeta Diaconu1, Ioana Grigore1, Gabriela Buhui2, E. Crdeiu1, M. Burlea31Clinica III Pediatrie, Universitatea de Medicin i Farmacie ,,Gr. T. Popa, Iai

    2Laboratorul de Radiologie i Imagistic Medical, Spitalul Clinic de Urgen pentru Copii ,,Sf. Maria, Iai

    3Clinica V Pediatrie, Universitatea de Medicin i Farmacie ,,Gr. T. Popa, Iai

    REZUMAT Crizele epileptice reprezint una dintre cele mai frecvente manifestri neurologice care fac parte din tabloul clinic al copiilor cu sindrom Down. Scopul acestui studiu a fost de a evalua aspectul i evoluia crizelor epileptice la bolnavii de vrst pediatric cu sindrom Down. Lotul de studiu a cuprins 23 de copii cu sindrom Down care au fost diagnosticai cu diferite tipuri de crize epileptice (11 cazuri cu spasme epileptice, 5 cazuri cu crize ge-neralizate tonico-clonice, 7 cazuri cu crize focale complexe). Vrsta de debut a crizelor epileptice a fost cuprins ntre 1 lun de via i 8 ani. Protocolul de studiu a cuprins examen clinic general i neurologic, evaluare psi-hologic, electroencefalogram, explorri neuroimagistice i hemato-biochimice. Examenele neuroradiologice au evideniat agenezie de corp calos (3 cazuri), atrofi e cerebral (6 cazuri), chist arahnoidian i chist de plex coroid (1 caz), polimicrogirie (2 cazuri) i a fost normal n 11 cazuri. Rspunsul la medicaia antiepileptic a fost diferit, corelndu-se cu semiologia crizelor. Prognosticul crizelor epileptice n sindrom Down este dependent de vrsta de debut i semiologia crizelor i de substratul morfopatologic, prognostic rezervat avnd cei la care crizele au debutat n primul an de via.

    Cuvinte cheie: copil, sindrom Down, crize epileptice

    STUDII CAZUISTICE11

    Incidena epilepsiei la copiii cu sindrom Down este estimat la 1,4% i este considerat mult mai mare dect n populaia general (1,2).

    Numeroi autori au observat c vrsta reprezint un factor important care infl ueneaz apariia cri-zelor epileptice la pacienii cu sindrom Down, con-statnd c prevalena epilepsiei crete cu vrsta, ajungnd la 12,2% la pacienii peste 35 de ani (3,4). Pe de alt parte, Menendez (2005) (5) consider c aproximativ 40% dintre pacienii cu sindrom Down au crize epileptice n primul an de via.

    Scopul acestui studiu a fost de a evalua aspectul i evoluia crizelor epileptice la bolnavii de vst pediatric cu sindrom Down.

    MATERIAL I METOD

    Lotul de studiu a cuprins 23 de copii cu sindrom Down care au prezentat dou sau mai multe crize

    epileptice. La toi pacienii s-a nregistrat tipul, frecvena i evoluia crizelor epileptice sub medi-caie antiepileptic. Crizele au fost clasifi cate n acord cu Clasifi carea Crizelor Epileptice realizat de Commission on Classifi cation and Terminology of the International League Against Epilepsy n 2010 (6).

    CARACTERISTICILE CRIZELOR EPILEPTICELa pacienii cu sindrom Down studiai, semio-

    logia crizelor epileptice, n ordinea frecvenei, a fost: spas me epileptice (11 cazuri), crize focale cu semi ologie complex (7 cazuri) i crize generalizate to nico-clonice precipitate sau nu de febr (5 cazuri). Clinic, spasmele epileptice au fost n majoritatea ca zurilor de tip mixt, apreau n salve, n special la trezire.

    Debutul crizelor a variat ntre vrsta de 1 lun i 8 ani. Spasmele epileptice au debutat precoce n

  • REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LXII, NR. 1, AN 2013 93

    primele luni de via. Crizele generalizate tonico-clonice i cele focale cu semiologie complex au debutat n prima copilrie.

    Examenul neurologic obiectiv a evideniat la toi pacienii ntrziere n dezvoltarea neuro psiho motorie. n evoluie, dup debutul spasmelor epi lep tice s-a observat un regres n dezvoltarea neuro motorie, dar n timp unii pacieni i-au ameliorat abilitile, nefi ind permanent afectai. La ceilali copii care prezentau alte tipuri de criz (focale com plexe sau generalizate tonico-clonice), dezvoltarea ne uromotorie nu a fost infl uenat de apariia acestora.

    Examenele hemato-biochimice au fost n para-metri normali la toi pacienii.

    EXPLORRI NEUROIMAGISTICE

    Toi pacienii au efectuat examen CT/IRM ce-rebral care a evideniat agenezie de corp calos (3 cazuri), atrofi e cerebral (6 cazuri), chist arahnoidi-an i chist de plex coroid (1 caz), polimicrogirie (2 cazuri) i a fost normal n 11 cazuri (Fig. 1,2).

    Traseul EEG la pacienii cu spasme epileptice a evideniat la un pacient aspect de ,,suppression burst, iar la ceilali aspect de hipsaritmie clasic (Fig. 3). Ulterior, pe parcursul evoluiei, modifi crile EEG nregistrate au variat, observndu-se poli vr-furi lente generalizate sau normalizarea traseului. La ceilali copii care au prezentat alte tipuri de crize epileptice s-au nregistrat descrcri focale sau ge-neralizate de unde lente, vrfuri sau complexe poli-vrf-und lent (Fig. 4).

    Medicaia antiepileptic utilizat la copiii cu sindrom Down i crize epileptice este prezentat n Tabelul 1. Imediat dup diagnostic pacienii cu spasme epileptice au primit ACTH n doze de 40-80 U/zi, n funcie de greutate, timp de 6-8 sptmni i clonazepam n doz de 0,1 mg/kg/zi. Terapia cu ACTH fost n general bine tolerat, realiznd con-trolul crizelor cu ameliorarea traseului EEG la ase copii. Cinci pacieni au necesitat reluarea curei de ACTH din cauza reapariiei crizelor. La toi copiii trata mentul a fost continuat cu valproat de sodiu (VPA), topiramat i clonazepam n mono sau po-literapie.

    Pacienii care au prezentat crize focale complexe au primit tratament cu oxcarbazepin sau topiramat, iar cei cu crize generalizate tonico-clonice au primit tratament cu valproat de sodiu i/sau lamotrigin n monoterapie sau asociere.

    TABELUL 1. Tratamentul antiepileptic la copiii cu sindrom Down i crize epilepticeMedicaia an epilep c

    Spasme epilep ce

    Crize pariale complexe

    Crize generalizate tonico-clonice

    ACTH 11 Clonazepam 11 Valproat de sodiu

    11 5

    Topiramat 2 3 Oxcarbazepin 4 Lamotrigin 2

    DISCUII

    Sindromul Down reprezint cea mai frecvent afeciune genetic care asociaz la tabloul clinic crizele epileptice. ntr-un studiu n care s-au urmrit 252 de copii i adolesceni diagnosticai cu sindrom Down, Smigielska-Kuzia (2009) (2) a raportat pre-zena crizelor epileptice la 6% dintre pacieni, cele mai frecvente fi ind crizele pariale i crizele gene-ralizate tonico-clonice. De asemenea, Arya (2011) (4) consider c prevalena epilepsiei la pacienii cu sindrom Down variaz ntre 1-13%.

    n sindromul Down crizele epileptice pot fi simptomatice, idiopatice sau criptogenice. Crizele

    FIGURA 1. A. CT-scan cerebral la un sugar cu sindrom Down i spasme epileptice: agenezie de corp calos, deplasarea cu ndeprtarea coarnelor frontale ale ventriculilor laterali, coarne frontale efi late; B. CT-scan cerebral la un copil cu sindrom Down i crize generalizate tonico-clonice: atrofi e cortical global

    A. B.

    FIGURA 2. CT-scan cerebral la un adolescent cu sindrom Down i crize epileptice. A. Chist arahnoidian de 1,45/1,23 cm localizat la nivelul vii Sylviene drepte; B. Chist de plex coroid de 0,8/0,65 cm localizat la nivelul cornului occipital al ventriculul lateral drept

    A. B.

  • REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LXII, NR. 1, AN 201394

    idiopatice sunt prezente la 2,5% din pacienii cu sindrom Down, aceast frecven fi ind totui mai mare dect n populaia general (3). Numeroi autori consider crizele epileptice din sindromul Down ca fi ind simptomatice, deoarece aceti paci-eni prezint anomalii neurologice nainte de debu-tul epilepsiei. n aceste cazuri prezena crizelor este atribuit anomaliilor cerebrale structurale deter-

    minate genetic (4). Factorii de risc identifi cai pen-tru debutul epilepsiei n sindrom Down sunt repre-zentai de prematuritate, malformaii cardiace con genitale, intervenii chirurgicale cardiace, sufe-rin hipoxic-ischemic perinatal (1,7). Istoricul familial pozitiv pentru crize epileptice reprezint, de asemenea, un important factor de risc n apariia ulterioar a epilepsiei (8).

    FL-TAL

    CL-TAl

    PL-TAL

    OL-TAL

    TAL-TPL

    TAL-TAR

    FR-TAR

    CR-TAR

    PR-TAR

    OR-TAR TAR-TPR

    TPL-TPR

    FIGURA 3. EEG: aspect de hipsaritmie la un sugar cu sindrom Down i spasme epileptice

    FL-TAL

    CL-TAL

    PL-TAL

    OL-TAL

    TAL-TPL

    TAL-TAR

    FR-TAR

    CR-TAR

    PR-TAR

    OR-TAR

    TAR-TPR

    TPL-TPR

    FIGURA 4. EEG: descrcri generalizate de complexe polivrf-und lent la un copil cu sindrom Down i crize generalizate tonico-clonice

  • REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LXII, NR. 1, AN 2013 95

    Mecanismul fi ziopatologic al crizelor epileptice din sindromul Down nu este n totalitate cunoscut. Receptorii glutamat sunt implicai n apariia cri-zelor epileptice, deoarece gena care codifi c cel puin o subunitate a unui receptor glutamat este lo-ca lizat pe braul distal al cromosomului 21 i ni-velul de glutamat este crescut att n sindromul Down, ct i n spasmele epileptice (7,9).

    Gaete i colaboratorii (2012) (10) au evaluat prevalena manifestrilor neurologice la copiii cu sindrom Down, raportnd prezena crizelor epilep-tice la 12% din bolnavi, 7,5% fi ind diagnosticai cu sindrom West, 3,6% cu epilepsii generalizate, 0,9% cu epilepsii pariale i 0,4% cu convulsii febrile. Sanmaneechai (2013) (11) consider c spasmele epileptice sunt cele mai frecvente tipuri de crize diagnosticate n sindromul Down. Arya (2011) (4) a observat c spasmele epileptice sunt prezente la 0,6-13% dintre copiii cu sindrom Down i c repre-zint 4,5-47% din totalul crizelor.

    n studiul nostru, 11 copii au prezentat spasme epi leptice, 7 au fost diagnosticai cu crize focale com plexe i 5 copii au avut crize generalizate toni-co-clonice precipitate sau nu de febr.

    Traseul EEG evideniaz hipsaritmie tipic sau modifi cat n momentul debutului spasmelor epi-lep tice sau imediat dup aceea (11). Din acest punct de vedere nu exist diferene ntre copiii cu sindrom Down i restul pacienilor cu acest tip de crize. n studiul nostru 10 copii diagnosticai cu sindrom Down i spasme epileptice au avut la debut EEG tipic de hipsaritmie, iar la un pacient s-a nregistrat ,,suppresion burst. n timp, aspectul de hipsaritmie

    evolueaz sau dispare (1); n cazurile noastre ulti-mele trasee EEG au evideniat polivrfuri lente ge-ne ralizate n 5 cazuri i normalizarea EEG n 6 cazuri.

    Crizele epileptice din sindromul Down sunt n ge neral controlate de medicaia antiepileptic (5). ntr-un studiu n care s-a urmrit evoluia sub trata-ment a 12 copii cu sindrom Down i spasme epilep-tice, Sanmaneechai (2013) (11) raporteaz controlul complet al crizelor dup o perioad medie de 5 ani la 8 pacieni i persistena crizelor asociat cu retard mintal sever la 3 bolnavi.

    n lotul nostru crizele epileptice au fost relativ bine controlate de medicaia antiepileptic n mono sau politerapie.

    CONCLUZII

    Sindromul Down este boala genetic care aso-ciaz cel mai frecvent ca manifestare neurologic crizele epileptice datorate anomaliilor anatomice i funcionale obiectivate prin explorri neurofi zio lo-gice i neuroimagistice.

    Semiologic, n ordinea frecvenei crizele epilep-tice ntlnite n sindromul Down sunt spasmele epileptice i crizele pariale cu semiologie com-plex.

    Prognosticul crizelor epileptice n sindrom Down este dependent de vrsta de debut i semio-logia acestora i de substratul morfopatologic, fi ind rezervat la cei la care debutul crizelor s-a nregistrat n primul an de via.

  • REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LXII, NR. 1, AN 201396

    Epileptic seizures in children with Down syndrome

    Georgeta Diaconu1, Ioana Grigore1, Gabriela Buhusi2, E. Cirdeiu1, M. Burlea313rd Clinic of Pediatrics, University of Medicine and Pharmacy Gr. T. Popa, Iasi

    2Radiological and Medical Imaging Laboratory, Sf. Maria Hospital, Iasi 35th Clinic of Pediatrics, University of Medicine and Pharmacy Gr. T. Popa, Iasi

    ABSTRACT Epileptic seizures are one of the most common neurological disturbance in children with Down syndrome. The aim of this study was to evaluate the nature and evolution of epileptic seizures in pediatric patients with Down syndrome. The study group contained 23 children with Down syndrome who were diagnosed with different types of seizures (11 cases with epileptic spasms, 5 cases with generalized tonic-clonic seizures, 7 cases with complex focal seizures). Age of onset of critical episodes ranged from 1 month to 8 years. The study protocol included general and neurological clinical examination, psychological evaluation, electroencephalogram, neuro-imaging and blood biochemical explorations. Neuro-radiology examinations revealed agenesis of the corpus callosum (3 cases), cerebral atrophy (6 cases), arachnoid cyst and choroid plexus cyst (1 case), polymicrogyria (2 cases) and were normal in 11 cases. Response to antiepileptic medication was different compared to seizures semiology. The prognosis of epileptic seizures in patients with Down syndrome depend of age of onset and type of seizures and of neuropathological changes in the brain, prognosis being reserved at children with the onset of the seizures in the fi rst year of life.

    Key words: child, Down syndrome, epileptic seizures

    The incidence of epilepsy in children with Down syndrome is estimated at 1.4% and is considered much higher than in the general population (1,2).

    Many authors have found that age is an important factor infl uencing the occurrence of seizures in patients with Down syndrome, considering that the prevalence of epilepsy increases with age, reaching 12.2% in patients over 35 years (3,4). Menendez (2005) (5) considers that approximately 40% of patients had seizures in the fi rst year of life.

    The aim of this study was to evaluate the nature and evolution of epileptic seizures in pediatric patients with Down syndrome.

    MATERIALS AND METHODS

    We included in the study 23 children with Down syndrome who presented two or more epileptic seizures. At all patients were registered type, fre-quency, and evolution of epileptic seizures in epi-leptics medication. Seizures were classifi ed accor-ding to the classifi cation of epileptic seizures con-ducted by Commission on Classifi cation and Termino-logy of the International League Against Epilepsy in 2010 (6).

    CHARACTERISTICS OF EPILEPTIC SEIZURES

    For studied patients with Down syndrome, the seizures were in order of frequency epileptic spasms

    (11 cases), complex focal seizures (7 cases) and generalized tonic-clonic seizures with or without fever (5 cases). Clinical epileptic spasms were mixed in majority of cases.

    Age of onset of seizures ranged from 1 month and 8 years. Epileptic spasms started early in the fi rst months of life. Both generalized tonic-clonic seizures and complex focal seizures occurred during early childhood.

    Objective neurological examination revealed in all patients delayed of psychological and motor development. In evolution, after onset of epileptic spasms has been observed decreasing in motor de-velop ment, but over time patients have regained theirs abilities and they are not permanently affected. Other children who had other types of seizures (complex...