- correlaciones clÍnico-patolÓgicas: ejemplos de lesiÓn celular y de necrosis.- apoptosis
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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE GUERRERO.
UNIDAD ACADÉMICA DE MEDICINA.
PATOLOGÍA.
RESPONSABLE ACADÉMICO: DR. MARIO RAYMUNDO OCHOA MARTÍNEZ.
ALUMNO: DANIELA GUILLÉN MARÍN.
GRUPO: 302.
27 DE AGOSTO DE 2014.
- CORRELACIONES CLÍNICO-PATOLÓGICAS: EJEMPLOS DE LESIÓN
CELULAR Y DE NECROSIS.
- APOPTOSIS.
- CORRELACIONES CLÍNICO-PATOLÓGICAS:
EJEMPLOS DE LESIÓN CELULAR Y DE NECROSIS.
LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICA.
LA REDUCCIÓN DE FLUJO SANGUÍNEO HACIA UN TEJIDO (ISQUEMIA), ES LA CAUSA MÁS
FRECUENTE DE LESIÓN CELULAR AGUDA.
LA ISQUEMIA OCASIONA LESIONES EN TEJIDOS CON MAYOR RAPIDEZ Y GRAVEDAD QUE LA
HIPOXIA.
HIPOXIA. ISQUEMIA.
↓O₂ ↓FLUJO SANGUÍNEO.
CAUSA COMÚN DE LESIÓN Y MUERTE
CELULAR.
CAUSA MÁS COMÚN DE HIPOXIA.
PUEDE SER RESULTADO DE UNA
OXIGENACIÓN INADECUADA, P. EJ.,
NEUMONÍA.
DIFICULTAD EN EL FLUJO ARTERIAL O
DISMINUCIÓN DEL DRENAJE VENOSO.
INTERFIERE EN LA RESPIRACIÓN OXIDATIVA
AEROBIA.
REDUCCIÓN DEL RIEGO SANGUÍNEO,
COMPROMETIENDO EL APORTE DE
SUSTRATOS PARA LA GLUCÓLISIS.
GLUCÓLISIS ANAEROBIA SE MANTIENE. REDUCCIÓN DE LA GENERACIÓN DE ENERGÍA
POR VÍAS ANAEROBIAS EN TEJIDOS
ISQUÉMICOS.
ALTERACIONES CELULARES.
↓ SÍNTESIS DE ATP.
LESIONES MITOCONDRIALES.
ACUMULACIÓN DE ERO.
CÉLULA HIPÓXICA - ↓ O₂
• MENOR GENERACIÓN INTRACELULAR DE ATP LESIÓN CELULAR.
PÉRDIDA DE ATP = 1) BOMBAS IÓNICAS (EDEMA CELULAR Y ENTRADA DE Ca²⁺).
2) AGOTAMIENTO DE DEPÓSITOS DE GLUCÓGENO.
↑ÁCIDO LÁCTICO.
↓ pH INTRACELULAR.
3) REDUCCIÓN DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
P. EJ., EL MÚSCULO CARDÍACO CESA DE CONTRAERSE A LOS 60S DE OCLUSIÓN CORONARIA.
SI LA HIPOXIA CONTINUA, HAY UNA PÉRDIDA DE MICROVELLOSIDADES Y FORMACIÓN DE “BULLAS”.
AUMENTO EN CONCENTRACIONES DE AGUA, SODIO Y CLORURO Y MENOR CONCENTRACIÓN DE POTASIO (EDEMA CELULAR).
RESTABLECIDO EL APORTE DE O₂ LOS TRASTORNOS SON REVERSIBLES Y EN ESTE CASO, EL MÚSCULO CARDÍACO RECUPERA SUCAPACIDAD CONTRÁCTIL, DE LO CONTRARIO, SE PRODUCE UNA LESIÓN IRREVERSIBLE Y NECROSIS (DEGENERACIÓNHIDRÓPICA).
LESIÓN IRREVERSIBLE.
EDEMATIZACIÓN MITOCONDRIAL.
DAÑO EXTENSO EN LAS MEMBRANAS PLASMÁTICAS.
EDEMATIZACIÓN DE LISOSOMAS.
- ACUMULACIÓN DE ERO EN LAS CÉLULAS Y UN AFLUJO MASIVO DE CALCIO AL INTERIOR DE LA CÉLULA.
MUERTE DEL TEJIDO.
NECROSIS (PRINCIPALMENTE).
APOPTOSIS. (PROBABLEMENTE POR LA LIBERACIÓN DE MOLÉCULAS PROAPOPTÓSICAS A PARTIR
DE MITOCONDRIAS CON EXTRAVASACIONES.
LESIÓN POR ISQUEMIA – REPERFUSIÓN.
LESIÓN CELULAR REVERSIBLE.
LA RESTAURACIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO PUEDE PERMITIR LA RECUPERACIÓN DEL TEJIDO, SINEMBARGO, EN ALGUNAS CIRCUNSTANCIAS, ESTA RESTAURACIÓN CONDICIONA LA MUERTE DE LASCÉLULAS QUE NO PRESENTARON LESIONES IRREVERSIBLES.
IMPORTANCIA CLÍNICA.
PUEDE CONTRIBUIR DE UN MODO SIGNIFICATIVO EN LAS LESIONES TISULARES DURANTE LA ISQUEMIAMIOCÁRDICA Y CEREBRAL.
FACTORES QUE FAVORECEN LA EXACERVACIÓN DE LA LESIÓN
CELULAR COMO CONSECUENCIA DE LA REPERFUSIÓN EN
TEJIDOS ISQUÉMICOS.
1.- PUEDE INICIARSE UN NUEVO DAÑO DURANTE LA REOXIGENACIÓN:
↑ GENERACIÓN DE ERO (CÉLULAS PARENQUIMATOSAS Y ENDOTELIALES Y DE LEUCOCITOSINFILTRANTES).
POR DAÑO MITOCONDRIAL: REDUCCIÓN INCOMPLETA DE O₂ Y POR ACCIÓN DE OXIDASAS(CÉLULAS PARENQUIMATOSAS, ENDOTELIALES O DE LEUCOCITOS).
ACUMULACIÓN DE RADICALES LIBRES (MECANISMOS DE DEFENSA CELULAR ANTIOXIDANTE SE ENENCUENTRAN COMPROMETIDOS POR LA ISQUEMIA).
1.- LESIÓN ISQUÉMICA ↔ INFLAMACIÓN (PUEDE AUMENTAR CON LA REPERFUSIÓN POR UNA MAYORAFLUENCIA DE LEUCOCITOS Y PROTEÍNAS PLASMÁTICAS).
• PRODUCTOS DE LEUCOCITO ACTIVADOS = MAYOR LESIÓN TISULAR.
• ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO:
LAS PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO SE UNEN A TEJIDOS LESIONADOS O BIEN, AANTICUERPOS QUE SE DEPOSITAN EN LOS MISMOS, GENERANDO PRODUCTOSINTERMEDIOS QUE AGRAVAN LA LESIÓN CELULAR Y LA INFLAMACIÓN.
LESIÓN QUÍMICA (TÓXICA).
ALGUNOS PRODUCTOS QUÍMICOS ACTÚAN DIRECTAMENTE COMBINÁNDOSE CON UN
COMPONENTE MOLECULAR O UN ORGÁNULO CELULAR CRÍTICO.
INTOXICACIÓN POR CLORURO DE MERCURIO
EL Hg SE UNE A LOS GRUPOS SULFHIDRILO
EN LA MEMBRANA CELULAR.
INHIBE EL TRANSPORTE DEPENDIENTE
DE ATP.
↑ PERMEABILIDAD
DE LA
MEMBRANA.
AGENTES QUIMIOTERÁPICOS ANTINEOPLÁSICOS.
• EFECTOS CITOTÓXICOS DIRECTOS.
EN ESTOS CASOS, EL MAYOR DAÑO ES EL SUFRIDO POR LAS CÉLULAS QUE UTILIZAN, ABSORBEN,
EXCRETAN O CONCENTRAN EL COMPUESTO.
• OTRAS SUSTANCIAS QUÍMICAS QUE INTRÍNSECAMENTE NO SON BIOLÓGICAMENTE ACTIVAS HAN
DE SER CONVERTIDAS PRIMERO A METABOLITOS TÓXICOS REACTIVOS, QUE ACTÚAN SOBRE LAS
CÉLULAS DIANA.
OXIDASAS DE FUNCIÓN MIXTA P-450.
REL DEL HÍGADO Y OTROS ÓRGANOS.
(RESPONSABLES DE LLEVAR A CABO DICHA MODIFICACIÓN).
FORMACIÓN DE RADICALES LIBRES:
o TETRACLORURO DE CARBONO – CCl₄
o PARACETAMOL.
o CONVERTIDO AL RADICAL LIBRE TÓXICO CCl₃
(HÍGADO).
• PEROXIDACIÓN AUTOCATALÍCA DE FOSFOLÍPIDOS DE LA MEMBRANA Y UNA RÁPIDA
DEGRADACIÓN DE RE.
• ANTES DE 30 MIN. DE EXPOSICIÓN AL CCl ₄ ↓ SÍNTESIS PROTÉICA HEPÁTICA DE ENZIMAS Y
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
• EN 2HRS EDEMATIZACIÓN DE REL Y DISOCIACIÓN DE LOS RIBOSOMAS DEL MISMO.
• ↓ EXPORTACIÓN DE LÍPIDOS DESDE LOS HEPATOCITOS.
HÍGADO GRASO
• AFLUJO DE CALCIO Y MUERTE CELULAR.
1. LESIÓN MITOCONDRIAL.
2. ↓ DEPÓSITOS DE ATP.
3. TRANSPORTE IÓNICO DEFECTUOSO.
4. PROGRESIVA EDEMATIZACIÓN CELULAR.
- APOPTOSIS.
VÍA DE MUERTE CELULAR EN LA QUE LAS CÉLULAS ACTIVAN ENZIMAS CAPACES DE DEGRADAR EL
ADN DE LA PROPIA CÉLULA (PROTEÍNAS NUCLEARES Y CITOPLÁSMICAS).
1. SE DESPRENDEN LOS FRAGMENTOS DE LAS CÉLULAS APOPTÓSICAS.
2. MEMBRANA PLASMÁTICA PERMANECE INTACTA, PERO SE VA MODIFICANDO DE TAL MANERA
QUE LA CÉLULA Y SUS FRAGMENTOS SE CONVIERTEN EN DIANAS LLAMATIVAS PARA LOS
FAGOCITOS.
3. LA CÉLULA MUERTA ES ELIMINADA ANTES DE QUE SUS COMPONENTES SE HAYAN LIBERADO.
“LA CÉLULA MUERTA NO DESENCANDENA UNA REACCIÓN INFLAMATORIA EN EL HUESPED”.
LA APOPTOSIS Y NECROSIS COEXISTEN EN OCASIONES, Y LA APOPTOSIS INDUCIDA POR ALGUNOS
ESTÍMULOS PATOLÓGICOS PUEDE PROGRESAR A NECROSIS.
CAUSAS.
EN CONDICIONES NORMALES:
- ELIMINACIÓN DE CÉLULAS POTENCIALMENTE DAÑINAS Y OTRAS QUE YA CUMPLIERON CON SU
CICLO DE VIDA.
EN CONDICIONES PATOLÓGICAS:
- CUANDO LAS CÉLULAS SON DAÑADAS MÁS ALLÁ DE UNA POSIBLE REPARACIÓN (CUANDO SE
AFECTA AL ADN O A LAS PROTEÍNAS CELULARES), SON ELIMINADAS.
APOPTOSIS EN SITUACIONES FISIOLÓGICAS.
LA MUERTE POR APOPTOSIS ES UN FENÓMENO NORMAL, QUE TIENE LA FINALIDAD DE ELIMINAR
CÉLULAS QUE NO SON NECESARIAS Y MANTENER UNA CIFRA CONSTANTE DE DIVERSAS
POBLACIONES CELULARES EN LOS TEJIDOS.
DESTRUCCIÓN PROGRAMADA DE LAS CÉLULAS DURANTE LA EMBRIOGENIA.
• EL DESARROLLO NORMAL SE ASOCIA A LA MUERTE DE ALGUNAS CÉLULAS CON APARICIÓN DE
CÉLULAS Y TEJIDOS NUEVOS.
• MUERTE CELULAR PROGRAMADA.
LA INVOLUCIÓN DE LOS TEJIDOS DEPENDIENTES DE HORMONAS CON LA PRIVACIÓN
HORMONAL:
• DEGRADACIÓNDE CÉLULAS ENDOMETRIALES DURANTE EL CICLO MENSTRUAL.
• REGRESIÓN DE LA MAMA EN LA LACTANCIA DESPUÉS DEL DESTETE.
PÉRDIDA CELULAR EN POBLACIONES CELULARES EN PROLIFERACIÓN.
• EPITELIOS DE LAS CRIPTAS INTESTINALES (MANTENER UNA CIFRA CONSTANTE).
MUERTE DE CÉLULAS QUE HAN CUMPLIDO SU FINALIDAD ÚTIL:
• NEUTRÓFILOS (EN UNA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA).
• LINFOCITOS (AL FINAL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA).
ELIMINACIÓN DE LINFOCITOS AUTOREACTIVOS POTENCIALMENTE DAÑINOS:
• ANTES O DESPUÉS DE HABER COMPLETADO SU MADURACIÓN. (PREVENIR REACCIONES FRENTE
A LOS PROPIOS TEJIDOS).
MUERTE CELULAR INDUCIDA POR LOS LINFOCITOS T CITOTÓXICOS:
• MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE A VIRUS Y TUMORES.
APOPTOSIS EN SITUACIONES PATOLÓGICAS.
ELIMINA LAS CÉLULAS QUE SE HALLAN GENÉTICAMENTE ALTERADAS O LESIONADAS SIN
POSIBILIDAD DE REPARACIÓN, SIN DESENCADENAR UNA REACCIÓN INTENSA EN EL HUESPED,
MANTENIENDO EL DAÑO LO MÁS CONTENIDO POSIBLE.
DAÑO EN EL ADN, (DIRECTAMENTE O MEDIANTE LA PRODUCCIÓN DE RADICALES LIBRES).
RADIACIÓN.
FÁRMACOS CITOTÓXICOS ANTINEOPLÁSICOS.
TEMPERATURA EXTREMA.
HIPOXIA.
SI LOS MECANISMOS DE REPARACIÓN NO PUEDEN HACER FRENTE A LA LESIÓN, LA CÉLULA
DESENCADENA MECANISMOS INTRÍNSECOS QUE INDUCEN LA APOPTOSIS.
DAÑO
CELULAR
LEVE.
APOPTOSI
S.
DAÑO
CELULAR
MAYOR.
NECROSIS.
ESTÍMULOS
LESIVOS.
ACUMULACIÓN DE PROTEÍNAS MAL PLEGADAS.
ESTRÉS DE RE: ACUMULACIÓN EXCESIVA DE ESTAS PROTEÍNAS.
CULMINA EN MUERTE APOPTÓSICA DE LAS CÉLULAS.
PLEGAMIENTO INCORRECTO DE PROTEÍNAS.
LESIÓN CELULAR EN CIERTAS INFECCIONES (VÍRICAS), P. EJ., INFECCIONES POR ADENOVIRUS O POR
VIH, O BIEN , COMO RESPUESTA INMUNITARIA DEL HUESPED (HEPATITIS VÍRICA).
ATROFIA PATOLÓGICA EN ÓRGANOS PARENQUIMATOSOS DESPUÉS DE LA OBSTRUCCIÓN DE
CONDUCTOS. P. EJ., EN PÁNCREAS, GLÁNDULA PARÓTIDA Y EL RIÑÓN.
1. MUTACIONES EN GENES CODIFICADORES.
2. FACTORES EXTRÍNSECOS (P. EJ., RADICALES
LIBRES).