VIRUSI HEPATITISA LJUDI

Primarni uzročnici hepatitisa

Sekundarni uzročnici hepatitisa

Prenatalni ili perinatalni uzročnici hepatitisa

Virusi hepatitisa A

Epstein Barr virus

Virus rubellae

B Flaviviridae (virus žute groznice)

Citomegalovirus

C Arenaviridae Herpes simplex virus

D Echovirus 19 Coxsackie B virusi

E Adenoviridae

G

TT

VIRUS HEPATITISA A

1973. g. Fainstone S. M. (imunoelektronska mikroskopija)

porodica Picornaviridae, genus Hepatovirus

HEPATITIS A VIRUS (HAV)

Pripada porodici Picornavirida Genus HEPATOVIRUSotkriven 1973 god. Mali RNK virus, 27 - 32 nm, bez omotača

ikozaedralne simetrije, poseduje 32 kapsomereGenom: pozitivna linearna RNKIma 4 glavna strukturna proteina (VP1-4) i

površinski protein Vpg. Razmnožava se u citoplazmi hepatocita.

OTPORNOST Otporan na etar, organske rastvarače, kiselu

sredinu, Relativno otporan na povišene temperature: Na +60°C izdrži 1 sat Na -20°C infektivan godinama Na +20°C osušen, infektivan mesec dana. Uništava se : autoklaviranjem 20 min. Kuvanjem u ključaloj vodi 1 min. Suvom toplotom do 1 sat

OTPORNOST Uništava se : ultravioletnim

zracima,formalinom, hlornim jedinjenjima Relativno otporan prema dezinfekcionim

sredstvima U spoljnoj sredini zemljištu, namirnicama,

slatkoj i slanoj vodi, živim školjkama preživljava 12 nedelja

Domaćin je čovek, mada i neke vrste majmuna iz Malezije i šimpanze.

Genotipovi HAV Sekvencioniranjem i PCR-om identifikovano je

7 genotipova 2 genotipa I i III podeljeni su podtipove A i B Većina humanih sojeva pripada genotipu I Ostalu humani sojevi pripadaju genotipu III Replikacija virusa u citoplazmi traje od 6-10

dana, kada se javlja oko 100 novih infektivnih jedinica

Kultivacija virusa Najbolje se kultiviše u kulturama humanih

fibroblasta i Vero ćel. Kultivacija se ne radi rutinski, zahteva posebne

uslove, virus ne daje CPE tako da se dokazuje

imunološkim metodama i hibridizacijom. Eksperimentalno: patogen za neke vrste

majmuna

Način prenošenja

HAV se prenosi fekalno oralnim putem,"-bolest prljavih ruku"

Nije dokazana vertikalna transmisija HAV infekcije sa make na plod u toku trudnoće, porođaja, dojenja, seksualnim putem,

Inkubacija od 15 -50 dana, najćešće oko 30 dana

Trajanje bolesti od nekoliko nedelja do nekoliko meseci

PATOGENEZA HEPATITISA A

PUT INFEKCIJE: fekalno oralniENTERIČNA FAZA INFEKTA epitelne ćelije tankog creva

– nekoliko ciklusa.U krvi se javljaju antitela.Limfotokom viremijaJetra:1. razmnožavanje u hepatocitim 2.kompleksi virus antitela

CITOLIZA HEPATOCIOTA

Patogeneza infekcije

Infekcija nastaje fekalno oralnim putem: unosi se preko usta, izlučuje žučnim vodovima i stolicom

Primarno mesto replikacije: limfno tkivo orofaringsa i Peyerove ploče

endocitozom ulazi u epitelne ćelije digestivnog trakta (duodenum , jejunum); replikuje se 10-16 dana-oštećujući ove ćelije

Za to vreme u cirkulaciji se pojavljuju AT protiv virusnog Ag

Patogeneza infekcije

Prisutne mononuklearne ćelije omogućavaju širenje virusa

HAV se prenosi limfotokom i duktusom toracikusom u cirkulaciju (viremija), tako da dospeva do jetre

Virus ima tropizam prema hepatocitima u kojima se umnožava i oštećuje ih

U ovoj početnoj fazi infekcije: povećana je produkcija gama interferona i Thelper limfocita

Patogeneza infekcijePrimarno oštećenje izazvano HAV je u tankom

crevu-pračeno je produkcijom sekretornih kopro IgA

Ova AT vezana sa virusom izlučuju se stolicom ali mogu preči i u cirkulaciju

IgA AT u crevima nemaju neutrališući efekat U rekovalescentnoj fazi, mesec dana od

infekcije u cirkulaciji se nalaze imuni kompleksi (virus+ IgA,IgM i IgG AT)

Patogeneza infekcije

U hepatocitima HAV uzrokuje citolizu, (svojom aktivnošću i stvorenim imunim kompleksima)

Inkubacija bolesti: 2-7 nedelja (prosečno 4) Češće oboljevaju deca i mlade osobe Kod dece bolest može da protiče bez žutice Oboljesti su češće u jesen

Patogeneza infekcije

Virus se u krvi može naći 2 nedelje pre i 1 nedelju posle pojave žutice

U stolici 1-2 nedelje pre i 2-3 nedelje posle pojave simptoma

Retko je prisutan u :urinu, salivi, spermi, vaginalnom sekretu

KLINIČKA SLIKA HEPATITISA A

INKUBACIJA:2-7 nedelja.Češće obolevaju deca i mlade osobeU 90%dece ASIMPTOMATSKE INFEKCIJE i u

50% odraslih obolelih. Virus se izlučuje stolicom, eliminišu ga sekretorna kopro IgA

Manifestni hepatitis A

PREIKTERIČNA FAZA BOLESTIPovišena temperatura, malaksalost, bolovi u

mišićima,muka povraćanje ponekad prolivIKTERIČNA FAZA:bol u predelu jetre,

hepatomegalija.Žutica, tamna mokraća, svetla stolica

Potpun oporavak za 4 – 6 nedelja, povlačenje ikterusa, prestanak subjektivnih tegoba

Simptomi akutne bolesti

Poćetak bolesti je nagao sa visokom temperaturom do 39° C.

Preovlađuju nespecfični znaci : glavobolja, malaksalost, kasnije bol u epigastrijumu, muka, gubitak apetita povraćanje i tamna boja mokraće

Klinički tok je teži kod odraslih Povišene su transaminaze 2-6 nedelja IgM AT su prisutna u visokom titru, javljaju se

za vreme žutice, a isčezavaju za 2-4 meseca

Simptomi

Infektivnost u hepatitisu A

Stolicom se izlučuje 1- 2 nedelje pre i 2-3 nedelje posle pojave simptoma

IMUNITET: solidan i doživotan

EPIDEMIOLOGIJA:incidenca i prevalenca visoke u lošim higijensko sanitarnim uslovima.Epidemije se javljaju u vojnim i dečjim kolektivima sa gustim smeštajem lošim higij. uslovima. Eksplozivne epidemije mogu nastati zagađenom vodom i školjkama

Imunitet posle infekcije Posle infekcije HAV najćešće nema komplikacija, virus se izlučuje stolicom 1- 2 nedelje pre i 2-3 nedelje

posle pojave simptoma Ne razvija se hronična forma bolesti Imunitet je solidan i verovatno doživotan Profilaktičko davanje gama globulina ublažava

simptome i sprečava pojavu žutice Terapija je simptomatska Ekstrahepatičke manifestacije su blage i mogu se

ispoljavati u vidu artralgije, artritisa i glomerulonefritisa

epidemiologija

Hepatitis A : najčešći uzročnik zarazne žutice u svetu

U sredinama sa lošijim higijenskim uslovimaEksplozivne epidemije-zagađenom vodom i

morskim plodovima (školjkama) Rezervoar virusa-jedino čovek

Lečenje i prevencija

Lečenje:simptomatsko

Prevencija:mere lične i opšte higijene

Sanitarna kontrola snabdevenja vodom

Kontrola lova i distribucije morskih plodova

Zdravstveni nadzor osoblja koje radi na distribuciji i pripremi hrane

Postekspoziciono u slučaju epidemija daje se gama globulin

U pripremi su rekombinantne DNK vakcine

Virus hepatitisa B (HBV)

Pripada porodici Hepadnaviridae-grupa VII (DNK virusi sa reverznom transkripcijom) Genus Orthohepadnavirus Genus Avihepadnavirus Virusi ove familije pokazuju: tropizam za

hepatocite Infekcija može godinama prezistirati u jetri i krvi Hepatitis B je infektivan samo za čoveka

VIRUS HEPATITISA B•1963.godine od strane Blumberga i saradnika otkriven antigen- ‘’Australija antigen’’•1967.godine utvrđena veza između ovog antigena i serumskog hepatitisa- prekretnica u istraživanjima virusnih hepatitisa•1970.godine otkriven kompletan virion po autoru nazvan ‘’Daneova partikula’’ 1981. usvojen naziv hepatitis B virus i svrstan u familiju Hepadnaviridae

Porodica Hepadnaviridae, genus Orthohepadnavirus

Oblici virusa u krvi Elektronskim mikroskopom u krvi vide se sledeći oblici virusa: Kompletan virion "Dane-ova čestica", sveričnog oblika do 42

nm, sastoji se od jezgra i virusnog omotača,infektivan je velike količine neinfektivnih delova virusnog omotača: sferične čestice 22nm i tubularne čestice dijametra 20nm različite dužine

Dane-ova čestica

Genom se sastoji od cirkularne, dvolančane DNK, nepotpuno udvojene i DNK polimeraze

To je: dugi lanac negativne DNK-komplementaran virusnoj mRNK i kratki pozitivni dvolančani DNK-a lanac

DNK-DNK polimeraza pretvara jednolančani deo u potpunu dvolančanu molekulu-time počinje sinteza virusne DNK

Dane-ova čestica

GENOMGen C kodira glavni polipeptid nukleoproteinskog

jezgra i polipeptid HBeAgGen S se sastoji iz pre-S1,pre-S2 i S regiona i

kodira polipeptide površinskih antigena (HBsAg)Virusno jezgro -core- sadrži HBc AgHBe Ag je integralna komponenta HBc Ag

Dane-ova čestica

• Nukleoproteinsko jezgro pored DNK i DNK polimeraze sadrži i HBcAg koji je komponenta kompletnog viriona i nije prisutan u serumu i HBe antigen koji se može naći u solubilnom obliku u serumu.

• Omotač obavija nukleokapsid i sadrži HBsAg

Antigenska građa HBV

HBsAg na površini Daneove partikule i tubularnih i sferičnih čestica.U KRVI obolelih od hepatitisa B. Nije vezan za infektivnost virusa,

ukazuje na perzistenciju infekcije i moguću neoplazmu jetre

Svi sojevi HBV imaju zajedničku determinantu HBsAg “a” i dva para subdeterminanti koje se međusobno isključuju d ili y i w ili r.

Daju 4 podtipa HBs Ag ( adw, ayw, adr,ayr) Podeljen je na 7 genotipova od A do GImuni odgovor na zajedničku determinantu "a"dovoljan

za zaštitu

Virusni antigeni

HBc Ag -hepatitis B core Ag, nalazi se u virusnom jezgru

Ne može da se dokaže slobodan u serumu već kao deo cele virusne partikule

Dobar je imunogen i stimuliše sintezu zaštitnih AT.

U dijagnostičke svrhe koristi se rekombinantni HBcAg

Virusni antigeni HBeAg: može se naći u serumu, integralna je komponenta HBc Ag solubilan je Postoje antigenske varijacije HBeAg i to e1,e2 i

e3. nalazi se češće kod bolesnika sa hroničnim

oboljenjem jetre ukazuje na infektivnost virusa AT na ove Ag imaju dijagnostički značaj: anti HBs, anti HBc i anti HBe

Otpornost virusa

Otporan je na visoke temerature, na 60 °C gubi infektivnost za 10 sati, na 100

°C za 10 min., zadržava antigenske osobine Inaktivira se u serumu : autoklaviranjem za 30

min ili suvom toplotom za 70 minuta Inaktivira se sodijum-hipohloritom za 10 min;

0,1%-0,2% glutar aldehidom Inaktivira ga kombinovano delovanje UV

zraćenje i beta-propiolakton

Otpornost virusa

Na 30-32 °C gubi infektivnost za 6 meseci, Na -20 °C-ostaje infektivan 15 god. Otporan na često zamrzavanje i odmrzavanje

kao i proces frakcionisanja plazme HBs Ag gubi antigenost u 0,25% sodijum

hipohloritu za 3 min. Otpora na UV zračenje Infektivnost gubi : kuvanjem 2 min.

autoklaviranjem 20 min. I suvom sterilizacijom 1 sat.

Prenošenje virusa

Kontaktom sa krvlju ili kontaminiranim instrumentima

Transfuzijom krvi i krvnih preparata Sa majke na plod prenatalno, perinatalno,

posnatalno prisutan u sekretima i ekskretima:

nazofaringealnom, pljuvački, ejakulatu, vaginalnom sekretu, urinu, stolici, mleku

Seksualnim putem

Patogeneza virusnog hepatitisa B Virus direktno oštećuje hepatocite Indirektno: mehanizmima humoralnog i celularnog

imuniteta U akutnoj fazi: imuni komleksi anti HBs AT i HBsAg,

anti HBe antitela i HBe Ag (IgM,IgA,IgG,antitela); aktivira se komplement

Na izmenjenom hepatocitu Ag slični Ag virusa pa se na njih vezuju AT stvorena na viruse

Celularni imunitet:pojačana ekspresija HLA I zajedno sa nukleoproteinskim antigenom na hepatocitima ubrzava lizu hepatocita. U periportalnom prostoru su Tcitotoksični i NK ćelije.

patogeneza

broj T limfocita u perifernoj krvi smanjen je kod obolelog

oni su dominantne ćelije u infiltraciji, vezuju se za membranu hepatocita na mestu ugrađenog virusnog Ag i oštećuju ćelijsku membranu

Kliničke manifestacije Asimptomatska-inaparentna infekcija Anikterična forma Akutna forma praćena žuticom (ikterična) javlja

se u 20-35% inficiranih završava se potpunim ozdravljenjem u 90%. U 2-10% prelazi u hronični hepatitis Hronični perzistentni hepatitis ima dobru

prognozu; u 3% razvija se hronični progresivan hepatitis

koji završava cirozom 1,5% akutni prelazi u fulminantni sa letalnim

ishodom

Kliničke manifestacije

Prodromalna ili preikterična fazaMakulopapulozna ospa, poliartritis malih

zglobova,bolesti imunih kompleksa (poliartritis nodoza i glomerulonefritis)

ŽuticaEpidemiološka povezanost HBV inf. I

hepatocelularnog karcinoma (DNK u ćelijama karcinoma)

epidemiologija Jedini rezervoar HBV je čovek, oboleli ili zdravi nosilac (antigenoša)- sa inaparentnom

infekcijom Vertikalno prenošenje dokazano kod majki sa HBeAg i

visokom viremijom-važno određivati nivo DNK HBV

U svetu ima 300 miliona nosilaca HBsAg od toga 95% u jugoistočnoj Aziji i Africi

IZVOR

Krv i druge telesne tečnosti inficirane osobe

Virusološka dijagnostika In vitro kultivacija virusa nije uspešna Inokulacija virusa u šimpanze u eksperimentalne svrhe Direktno dokazivanje virusa i Ag u tkivu i serumu moguće

elektronskom i imunoelektronskom mikroskopijom, fluoerescentnim testovima, enzimskim, imunoperoksidaza i biotin-avidin testovima

U serumu:HBsAg,HBeAg i DNK polimeraza i antitela na sve antigene

U hepatocitima HBcAg Serološka dijagnostika najbolja za dijagnozu i prognozu bolesti

kao i hibridizacija i PCR

Interpretacija rezultata

HBsAg HBeAg HBeAt HBcIgM HBcIgG HBsAt

Inkub + + - - - -AHB + + - + + -HAHB

+ +/-

-/+ +/- + -

HPHB + -/+ +/- -/+ + -Antig. + -/+ +/- -/+ + -Ozdra - - + - + +

Lečenje hepatitisa B

Specifično antivirusno lečenje nekomplikovanih hepatitisa B se ne vrši

Leče se hronični oblici virusnog hepatitisa B

Interferoni alfa-2 i IL2Antivirusni lekovi:adefovir, dipivoxilLečenje dovodi do serokonverzije u 50%

PROFILAKSA

NESPECIFIČNAPresecanje svih mogućih puteva prenošenja HBV

infekcijeSPECIFIČNAPasivna hiperimuni antihepatitis B virusni imunoglobilin

(kontakt sa obolelima, povreda med.osoblja pri manipulacijama na HBsAg + bolesniku ili kod novorođenčadi HBsAg + majki)

Rekombinantna HBV vakcina

Virus hepatitisa C (HCV)

Pripada familiji Flaviviride Genus Hepacivirus -obuhvata HCV i HGV

(hepatitis G virus) Priv put opisan 1975. kao pstransfuziona žutica Veličine od 30-60 nm Genom: jednostruka, linearna, pozitivna RNK Oko nukleokapsida se nalazi lipidni omotač

Osobine genoma

Genom se sastoji od nekodirajućeg regiona (5 UTR)

i kodirajućeg regiona za: strukturne proteine C (core),

Glikoproteine omotača E1, E2 Nestrukturne proteine (NS2,NS3, NS4, NS5) Na osnovu nekodirajućeg regiona i NS5 dele se

u 6 genotipova i više podtipova

Otpornost virusa

HCV osetljiv na organske rastvarače, formalin, beta-propiolakton, UV zrake

Otporan na povišene temerature Zadržava infektivnost na 60 °C do 10 sati Na 100° C inaktivira se za 5 min. Nije moguća kultivacija in vitro, a

eksperimentalno mogu da se inficiraju samo šipanze

Prenošenje virusa

Isključivo parenteralno Transfuzijom krvi, njenih sastojaka Vertikalna transmisija sa majke na plod moguća

ako je do infekcije došlo u 3 trimestru trudnoće

Patogeneza infekcije

Oštećenje inficiranih hepatocita-citotoksičnim T limfocitima

U akutnoj infekciji virus se razmnožava u hepatocitima

U hroničnoj infekciji u limfoidnim ćelijama (mononuklearnim, B i T limfocitima)

Histološke promene kao kod ostalih hepatitisa 10-70% hepatitisa C prelazi u hronični aktivni ili

hronočni perzistentni hepatitis sa i bez ciroze ili nastaje hepatocelularni karcinom

Tok bolesti

Inkubacija infekcije oko 90 dana (2-20 nedelja) Tok bolesti blaži nego kod hepatitisa A i B Transaminaze su nešto povišene Žutica se retko javlja IgM AT su neznatno povišena ili je nalaz

normalan

Dijagnoza infekcije

Samo serološki, dokazivanjem specifičnih AT Elisa testovima Potvrdnim western blot testom Dokazivanjem virusnog genoma hibridizacijom i

PCR metodom

terapija

Alfa interferon sa ili bez ribavirina Postoji genotipski zavisna rezistencija na

interferon (genotip 1 brzo stiče rezistenciju) Prevencija: skrinig dobrovoljnih davalaca na

anti HCV, izbegavanje rizičnog ponašanja Seropozitivnost nije u korelaciji sa

virusonoštvom, potrebno raditi testove za detekciju virusne RNK

Hepatitis G virus (HGV)

Pripada porodici Flaviviridae Genus Hepacivirus Ima jednolančani pozitivan RNK genom, Postoji 3-5 genotipova HGV Putevi prenošenja isti kao i kod HBV i HCV Dužina inkubacije nepoznata Viremija se održava 12 meseci i duže

Kliničke manifestacije

Moguće je izlečenje sa eliminacijom virusa i normalizacijom transaminaza

Duga rekonvalescencija sa povremenim porastom transaminaza

Razvoj hroničnog hepatitisa u oko 10 % inficiranih sa mogućim prelaskom u cirozu jetre

Česte su koinfekcije sa HCV Dijagnoza jedino PCR-om Lečenje simptomatsko

Virus hepatitisa E (HEV)

Spada u još ne klasifikovane viruse zajedno sa HDV

Veličina čestice 30-40nm, sličan je calicivirusima, ali ne pripada ovoj familiji

Genom čini pozitivna linearna RNK Replikacija i sazrevanje virusa u citoplazmi

ćelije, koju napušta njenom destrukcijom

Otpornost virusa

Virus je osetljiv na promene teperature (zamrzavanje i odmrzavanje)

Na+4° C razgrađuje se za 3-5 dana Optporan je na lipidne rastvarače i deterdžente Eksperimentalno: inficira različite vrste

majmuna Ne može da se kultiviše u in vitro uslovima 4 genotipa virusa 2 su utvrđena kod čoveka i svinja

Virusna infekcija

virus izaziva hepatitis E, epidemiološki i klinički sličan hepatitisu A, Virusi se serološki značajno razlikuju Bolest prvi put opisana 1955-56.god. u New

Delhiju u Indiji Prenosi se fekalno oralnim putem i često izaziva

hidrične epidemije Odgovoran za visok procenat smrtnosti kod

trudnica 10-33%

Kliničke menifestacije

Inkubacija iznosi od 20-40 dana Bolest je češća u jesen i zimu i to kod mlađih

osoba i kod trudnica Histološke promene u jetri slične kao kod

ostalih hepatitisa Ikterična forma slična kao i kod ostalih

hepatitisa, transaminaze su niže Prodromalni stadijum traje 1-10 dana.

epidemiologija Prisutan je u mnogim delovima sveta, epidemijski u zemljama sa nižim

socioekonomskim uslovima života: južna i centralna Azija, Afrika, Meksiko i Srednja Amerika

prenosi se peroralno, najčešće u hidričnim epidemijama

sporadično - direktnim kontaktom HEV je zoonoza, endemičan je u svinja i

glodara, može se preneti morskim plodovima i mesom jelena

Visoko rizični, lovci, radnici na farmama

Dijagnoza i prevencija ELISA metoda za dokazivanje AT, dobra jer

nema ukrštenih reakcija sa drugim hepatotropnim virusima

PCR za dokazivanje HEV u bolesničkom materijalu, hrani, vodi

Prevencija: kontrola vode za piće Bolji higijenski uslovi života U endemičnim zemljama poželjna profilaksa

trudnica sa hiperimunim gamaglobulinom Nema vakcine

Hepatitis D virus (HDV)

Hepatitis D je defektni virus (delta agens) zavistan od hepatitisa B-pomaže mu u replikaciji

To je partikula veličine od 35-37nm Sastoji se od hepatitis D virusnog Ag koji je

vezan za jezgro , a obavijen je HBs Ag (spoljni Ag hepatitis B virusa)

Genom je cirkularna RNK u vidu negativnog lanca

Postoje 2 genotipa

HBsAg

RNA

antigen

Hepatitis D (Delta) Virus

Hepatitis D virus (HDV) Izaziva hepatitis (delta hepatitis) akutnog ili

hroničnog toka To je udružena infekcija sa hepatitis B virusom

ili superinfekcija kod hepatitis B inficiranih Kod protrahovanih slučajeva hepatitisa B-

sumnjati na D hepatitis-često dovodi do ciroze ili do malignih tumora jetre

U slučaju koinfekcije -akutne forme B i D hepatitisa

U superinfekciji -teži oblik akutnog hepatitisa koji prelazi u hronični u 70%

Prenošenje i dijagnoza Prenosi se kao i hepatitis B rizične HBs Ag pozitivne osobe Dijagnoza: dokazivanjem HD antigena i anti HD

IgM antitela -akutna infekcija Obavezno i imuni status na HBV , radi

utvrđivanja odonosa ove dve infekcije Nema specifičnog antivirusnog sredstva U fulminantnoj formi: fosfonoformat Vakcina protiv HBV sprečava HDV infekciju-

isključuje HBs Ag.

TTV ( transfusion transmited virus)

Izolovan iz krvi i drugih tkivnih tečnosti čoveka Čest kod obolelih od hroničnog hepatitisa C Kod bolesnika na hemodijalizi, kod AIDS-a,

recipijenata bubrega Ne utiče na tok i progresiju osnovne bolesti Radi se o koinfekciji i sa drugim hepatotropnim

virusima Putevi prenošenja kao kod HBV.

Hepatitis prenesen sa majke na plod Hepatitis A se ne prenosi sa majke na plod, Prenosi se fekalno oralnim putem, izlučuje se

stolicom i žučnim vodovima, tako da praktično nema viremije (kratko traje)

Hepatitis B i C daju dužu viremiju i ima ih u sekretima i majčinom mleku

Prenose se:transplacentarno, perinatalno Hepatitis nastao u 3 trimestru dovodi do

prevremenog porođaja, mrtvorođenosti (hepatitis D)

Markeri hepatitisa

Dijagnostički markeri hepatitisa A: HA-Ag i AT (IgM i IgG) Kod hepatitisa B: antigeni koji se dokazuju su: HBs-Ag, HBc-Ag, HBe-Ag i DNK polimeraza Svi se dokazuju u serumu osim HBc -Ag koji se

dokazjuje u hepatocitima Na njih stvorena AT IgM i IgG klase u serumu :

anti HBs, anti HBc i anti HBe

interpretacija HBsAg HBeAg Anti HBe Anti HBc IgM

HBc IgG Anti HBs

inkubacija + + - - - -

Akutni B hepatitis ili perzistencija

+ + - + + -

perzistencija + + - - + -

perzistencija + - + +/- + -

rekonvalescencija - - + +/- + +

oporavak - - - - + +

Infekcija bez dokazanog HBsAg

- - - + - -

Oporavak sa gubitkom detekcije anti HBs

- - - - + -

Imunizacija bez infekcije. Ponovljeno izlaganje Ag bez infekcije ili oporavak bez dokazivanja anti HBc

- - - - - +