Virusi hepatitisa ljudi

Prof.dr Ivana Hrnjaković Cvjetković

INSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE VOJVODINE

UZROČNICI HEPATITISA Hepatitis A virus HAV Hepatitis B virus HBV Hepatitis C virus HCV Hepatitis D HDV Hepatitis E virus Drugi virusi:citomegalovirus,Epstein

Barr virus,herpes simplex virus,virus rubele,adenovirusi i neki enterovirusi

Virusni hepatitisi HAV i HEV Prenose se fekalno oralnim putem Uzrokuju akutno zapaljenje jetre sa

dobrom prognozom Ne postoje hronični nosioci U akutnoj fazi bolesnici izlučuju

velike količine virusa Česte su epidemije

HAV Porodica Picornaviridae, genus

Hepatovirus Sferična čestica,kapsid ikozaedarne

simetrije 32 kapsomere, bez spoljnjeg omotača

Genom:jednostruka linearna RNK u vidu pozitivnog lanca

Otporan na kiseli pH Osetljiv na hlorna jedinjenja

Razmnožavanje HAV

Razmnožava se u citoplazmi ćelije domaćina

KULTIVACIJA:u kulturama ćelija humanih fibroblasta; ne daje CPE

PATOGENEZA HEPATITISA A PUT INFEKCIJE: fekalno oralni ENTERIČNA FAZA INFEKTA epitelne

ćelije tankog creva – nekoliko ciklusa.U krvi se javljaju antitela.

Limfotokom viremija Jetra:1. razmnožavanje u hepatocitim 2.kompleksi virus antitela

CITOLIZA HEPATOCIOTA

KLINIČKA SLIKA HEPATITISA A

INKUBACIJA:2-7 nedelja. Češće obolevaju deca i mlade

osobe U 90%dece ASIMPTOMATSKE

INFEKCIJE i u 50% odraslih obolelih. Virus se izlučuje stolicom, eliminišu ga sekretorna kopro IgA

MANIFESTNI HEPATITIS A:

Manifestni hepatitis A PREIKTERIČNA FAZA BOLESTI Povišena temperatura, malaksalost,

bolovi u mišićima,muka povraćanje ponekad proliv

IKTERIČNA FAZA:bol u predelu jetre, hepatomegalija.Žutica, tamna mokraća, svetla stolica

Potpun oporavak za 4 – 6 nedelja

Infektivnost u hepatitisu A Stolicom se izlučuje 1- 2 nedelje pre i 2-3

nedelje posle pojave simptoma IMUNITET: solidan i doživotan EPIDEMIOLOGIJA:incidenca i prevalenca

visoke u lošim higijensko sanitarnim uslovima.Epidemije se javljaju u vojnim i dečjim kolektivima sa gustim smeštajem lošim higij. uslovima. Eksplozivne epidemije mogu nastati zagađenom vodom i školjkama

Virusološka dijagnostika DIREKTNO:ELISA za dokazivanje

virusa u stolici ali i u hrani i vodi IZOLACIJA:retko u rutinskoj praksi

zbog loše adaptacije virusa na kulture

SEROLOŠKA DIJAGNOSTIKA:metod izbora. ELISA za IgM je + neposredno pre pojave žutice i 45 – 60 dana posle pojave žutice.

Lečenje i prevencija Lečenje:simptomatsko Prevencija:mere lične i opšte higijene Sanitarna kontrola snabdevenja vodom Kontrola lova i distribucije morskih

plodova Zdravstveni nadzor osoblja koje radi na

distribuciji i pripremi hrane Postekspoziciono u slučaju epidemija daje

se gama globulin

HEPATITIS E VIRUS HEV Neklasifikovan,sličan porodici Caliciviridae GRAĐA:sferična partikula, genom

jednostruka RNK, bez omotača EPIDEMIOLOGIJA: fekalno oralni put

prenosa,uzrokuje hidrične epidemije,najčešće obolevaju mlade i osobe srednjih godina

KLINIČKI TOK:kao hepatitis A DIJAGNOSTIKA:ELISA IgM (održava se 6

meseci) i IgG (održava se doživotno)

Hepatitis B virus

Kompletan virion “Daneova čestica” prečnik 42nm i sastoji se od jezgra i omotača.Infektivan je

U krvi se nalaze i velike količine neinfektivnih delova virusnog omotača:sferične čestice 22nm i tubularne čestice dijametra 20nm različite dužine

Dane-ova čestica

GENOM cirkularna dvolančana, mestimično jednolančana DNK.Sastoji se od dugog lanca negativne DNK komplementarne virusnoj mRNK i kratke dvolančane, pozitivne DNK. DNK – DNK polimeraza pretvara jednolančani deo u dvolančani i time počinje sinteza virusne DNK.

Dane-ova čestica

GENOM Gen C kodira glavni polipeptid

nukleoproteinskog jezgra i polipeptid HBeAg

Gen S se sastoji iz pre-S1,pre-S2 i S regiona i kodira polipeptide površinskih antigena (HBsAg)

Dane-ova čestica Nukleoproteinsko jezgro

pored DNK i DNK polimeraze sadrži i HBcAg koji je komponenta kompletnog viriona i nije prisutan u serumu i HBe antigen koji se može naći u solubilnom obliku u serumu.

Omotač obavija nukleokapsid i sadrži HBsAg

Antigenska građa HBV

1.HBsAg na površini Daneove partikule i tubularnih i sferičnih čestica.U KRVI obolelih od hepatitisa B.

Svi sojevi HBV imaju zajedničku determinantu HBsAg “a” i dva para subdeterminanti koje se međusobno isključuju d ili y i w ili r.

Antigenska građa HBV

Porodica Hepadna viridaeGenus Orthohepadnavirus

Podtipovi HBsAg:adw, ayw, adr i ayrPodeljen je na 7 genotipova od A do

G

Antigenska građa HBV

2.HBcAg je u virusnom jezgru “core” i ne može se dokazati u serumu. Ne pokazuje antigensku heterogenost ,jako je imunogen i stimuliše sintezu zaštitnih antitela

3.HBeAg integralni je deo HBcAg. Može se naći u serumu.Postoje antigenske varijacije HBeAg i to e1,e2 i e3.

Razmnožavanje HBV

Kultivacija in vitro do sada nije uspela

Eksperimentalna inokulacija šimpanzama

HBV razmnožava se u jedru gde se nakuplja HBcAg.HBsAg se sintetiše u citoplazmi.

Otpornost

HBV je otporan na: povišene temperature (na 60st.C

inaktiviše se za 10 sati) Dezinfekciona sredstva. Inaktiviše

ga 0,25% na hipohlorit.

Patogeneza HBV infekcije Direktno oštećenje hepatocita virusom Indirektno oštećenje imunim

kompleksima (HBsAg antiHBs antitela i HBeAg i antiHBeantitela

Celularni imunitet:pojačana ekspresija HLA I zajedno sa nukleoproteinskim antigenom na hepatocitima ubrzava lizu hepatocita. U periportalnom prostoru su Tcitotoksični i NK ćelije.

KLINIČKA SLIKA HEPATITISA B INKUBACIJA: 4- 10 nedelje Asimptomatske infekcije Anikterične forme Akutni ikterični hepatitis se javlja u 20 –

30% inficiranih sa potpunim ozdravljenjem u 90%

Hronični perzistentni hepatitis ima dobru prognozu

U 3% razvija se hronični aktivni hepatitis ciroza

Kliničke manifestacije Prodromalna ili preikterična faza Makulopapulozna ospa, poliartritis

malih zglobova,bolesti imunih kompleksa (poliartritis nodoza i glomerulonefritis)

Žutica Epidemiološka povezanost HBV inf. I

hepatocelularnog karcinoma (DNK u ćelijama karcinoma)

EPIDEMIOLOGIJA REZERVOAR Čovek oboleli ili zdravi nosilac

(antigenoša) U svetu ima 300 miliona nosilaca

HBsAg od toga 95% u jugoistočnoj Aziji i Africi

IZVOR Krv i druge telesne tečnosti

inficirane osobe

Putevi prenošenja HORIZONTALNO

perkutano – kontaminirani špricevi i igle parenteralno – transfuzije, transplantacije organa ,hemodijaliza,tetoviranje, hirurške intervencije

Seksualni kontakt Direktni i indirektni kontakt (zajednički

pribor za ličnu higijenu makaze,brijač,četkica za zube)

VERTIKALNO PRENOŠENJE sa majke na plod

VIRUSOLOČKA DIJAGNOSTIKA

SEROLOŠKA DIJAGNOSTIKA ELISA I RIA

U serumu:HBsAg,HBeAg i DNK polimeraza i antitela na sve antigene

U hepatocitima HBcAg

Serološki markeri HBV infekcije

Interpretacija rezultataHBsAg

HBeAg

HBeAt HBcIgM

HBcIgG

HBsAt

Inkub + + - - - -

AHB + + - + + -

HAHB

+ +/-

-/+ +/- + -

HPHB + -/+ +/- -/+ + -

Antig.

+ -/+ +/- -/+ + -

Ozdra

- - + - + +

Lečenje hepatitisa B Specifično antivirusno lečenje

nekomplikovanih hepatitisa B se ne vrši Leče se hronični oblici virusnog

hepatitisa B Interferoni alfa-2 i IL2 Antivirusni lekovi:adefovir, dipivoxil Lečenje dovodi do serokonverzije u

50%

PROFILAKSA NESPECIFIČNA Presecanje svih mogućih puteva

prenošenja HBV infekcije SPECIFIČNA Pasivna hiperimuni antihepatitis B

virusni imunoglobilin (kontakt sa obolelima, povreda med.osoblja pri manipulacijama na HBsAg + bolesniku ili kod novorođenčadi HBsAg + majki)

Rekombinantna HBV vakcina

HEPATITIS D VIRUS HDV NUKLEOKAPSID:RNK,jednostruka,pozitiv

an lanac i HDVAg OMOTAČ nema svoj (nepotpun

virus),pozajmljuje od HBV HBsAg EPIDEMIOLOGIJA:prenosi se krvlju i

krvnim produktima, telesnim tečnosti i sekretima i seksualnim kontaktom,

KLINIČKI: od benignog akutnog hepatitisa do terminalne ciroze jetre

DIJAGNOSTIKA:IgM ELISA HDV

HEPATITIS C VIRUS (HCV) Familija Flaviviridae, genus Hepacivirus GENOM:jednostruka linearna,pozitivna

RNK koja kodira strukturni protein C i glikoproteine omotača G1 i G2

EPIDEMIOLOGIJA:seksualnim kontaktom, preko krvi i derivata

KLINIČKI:40-80% prelazi u hronični hepatitis

DIJAGNOSTIKA:PCR za genom, i anti HCV antitela ELISA testom