validation des mesures maîtrise des équipements

15-18 octobre 2013, Autrans

Journées Qualité en Chimie II

Isabelle Jeacomine

Validation des mesures

Maîtrise des équipements


Définition

Les critères de validation des mesures

Pourquoi?

Comment?


Définition

Qu’est ce qu’une mesure?

Evaluation d’une grandeur par comparaison avec une grandeur de référence d’une

même espèce

Mesure = résultat du mesurage d’une mesurande

Les laboratoires doivent être en mesure de garantir la maîtrise de la qualité de leurs

résultats analytiques et de leur fiabilité.

Résultat de la mesure

Ex : 5,5 mmol de glucose /L

Action de mesurer

Dosage du glucose

Grandeur mesurée

Glycémie



Les principaux critères de validation des mesures:

- La justesse

- La fidélité

- La répétabilité

- La reproductibilité



La justesse:

Étroitesse d'accord entre la moyenne obtenue à partir d’une large série de

résultats et la valeur attendue

(CIBLE ou valeur réputée vraie)

juste Non juste



La fidélité:

Etroitesse d’accord entre une série de mesures obtenues dans des

conditions prescrites à partir de prises d’essais multiples provenant d’un même

échantillon homogène

fidèle Non fidèle



Justesse / fidélité

Résultat ni juste, ni fidèle Résultat fidèle mais

non juste

Résultat juste mais

non fidèle Résultat juste

et fidèle = Exactitude



Répétabilité:

Étroitesse de l'accord entre les résultats de mesurages successifs d’une

même mesurande, mesurages effectués avec l'application de la totalité des

mêmes conditions de mesure.

Reproductibilité:

Étroitesse de l'accord entre les résultats des mesurages d’une même

mesurande, mesurages effectués en faisant varier les conditions de

mesure.


Pourquoi valider les mesures?

- Garantir la fiabilité des résultats

- Réduire les coûts

- Valoriser et transfert des travaux (publications, brevets…)

- Motiver des équipes de recherche

- Satisfaire les clients

- Capitaliser des connaissances

- Etre en conformité avec les exigences réglementaires


Comment?

Par la méthode des 5M

Matière

L’échantillonnage:

La portion à analyser doit être représentative du matériau d’origine

Importance du choix de l’échantillon

Critère de conformité de l’échantillon

L’échantillon:

Identification de l’échantillon sans ambigüité avec une étiquette

Conservation adéquate de l’échantillon (intégrité de l’échantillon conservée)

Manipulation des échantillons par du personnel formé (stockage et élimination)


Comment?

Milieu

Conditions environnementales

Maitriser les facteurs d’ambiance (température, hygrométrie..)

Assurer les contrôles nécessaires pour des essais particuliers ou

pour le fonctionnement d’un matériel en particulier

Conservation des échantillons, réactifs et étalons de manière à

garantir leur intégrité

Restriction de l’accès à certaines zones particulières de

laboratoire en raison de la nature de l’activité qui est effectuée

Maitriser la qualité des locaux et leur maintenance

Respect des règles d’Hygiène et de Sécurité


Comment?

Main d’œuvre:

Personnel

D’après la norme , exigences ISO9001:

6.2. Ressources humaines

6.2.1 Généralités

Le personnel effectuant un travail ayant une incidence

sur la qualité du produit doit être compétant sur la base

de la formation initiale et professionnelle, du savoir-faire

et de l’expérience.

Savoir (théorique)

Savoir-faire (pratique)

Savoir-être (qualité personnelle)


Comment?

Main d’œuvre:

Le personnel doit avoir reçu une formation adaptée lui permettant de

réaliser les essais et de faire fonctionner le matériel avec compétence et

ainsi être habilité.

Etablir pour chaque agent des dossiers de formations comprenant:

- Diplômes

- Concours internes et externes suivis

- Principales formations suivies

Respect des modes opératoires

Mise à jour des documents d’utilisation des appareils

Signalement immédiat des anomalies de fonctionnement


Comment?

Méthode

Méthode d’analyse déjà existante et validée :

Rédiger les modes opératoires et les diffuser

Développement d’une nouvelle méthode en fonction du besoin du client,

problème analytique posé ou optimisation de la méthode:

Validation de la méthode et enregistrer les résultats de validation


Comment?

Méthode

- Spécificité: Capacité à évaluer sans équivoque l’analyte en présence des

composants qui sont susceptibles d’être présents (impureté, produit de

dégradation…)

- Etendue de mesure : Correspond à la gamme des concentrations pour laquelle on

peut obtenir une incertitude acceptable

- Linéarité : Capacité à l’intérieur d’un intervalle donné, à obtenir des résultats

d’essais qui soient directement proportionnels à la concentration d’analyte dans

l’échantillon

Vérification du modèle linéaire de la méthode par l’examen de la courbe

d’étalonnage (coefficient de corrélation, test homogénéité des variances, pente…)


Comment?

Méthode

- Exactitude: Exprime l’étroitesse de l’accord entre la valeur moyenne obtenue à

partir d’une large série de résultats d’essai et une valeur de référence

Exactitude = justesse + fidélité

- Limite de détection: La plus petite quantité d’analyte dans un échantillon qui peut

être détectée mais pas nécessairement quantifiée

- Limite de quantification : la plus petite quantité d’analyte qui peut être déterminée

quantitativement

Evaluer par rapport au signal/bruit , la pente et écart-type

- Robustesse : Capacité à rendre des résultats exacts non affectés par des petites

variations des conditions opératoires (débit, pH, température…)


Comment?

Moyen

- Matériel d’usage courant (plaques chauffantes, agitateurs…)

- nettoyage

- contrôle de sécurité

- Matériel volumétriques et instruments de mesure

- entretien

- étalonnage

- contrôle périodique de performance

- Étalons de mesures physiques

- conservation

- utilisation

- Gestion des équipements

Comment?

Synthèse :


Mesurande Résultat,

Qualité de la

mesure

Matière L’échantillon:

- Choix

- Conservation

- Identification

- Manipulation

Main d’oeuvre - Personnel qualifié,

formé, habilité

Milieu - Conditions

environnementales

- Respect règles H&S

- Qualité des locaux

Méthode - Rédaction, diffusion MO

- Validation de la méthode

analytique (spécificité,

linéarité…)

Moyen - Equipements

qualifiés, réglés…


Intérêt

Que disent les normes?

Les étapes de la qualification d’un équipement

La gestion d’un parc instrumental


Quel est l’intérêt?

- Gérer son parc instrumental et en apporter la preuve à ses

partenaires

- Garantir la fiabilité des résultats (éviter la dérive de l’appareil)

- Connaître les performances exactes de son équipement et ses

limites

- Connaître et suivre l’état de fonctionnement de ses équipements

(prévoir la maintenance…)

- Maîtrise des coûts (éviter l’utilisation d’équipements non

appropriés)



ISO 9001

Lorsqu'il est nécessaire d'assurer des résultats valables, les équipements de mesure

doivent être

a) étalonnés ou vérifiés à intervalles spécifiés ou avant leur utilisation, par rapport à des étalons

de mesure reliés à des étalons de mesure internationaux ou nationaux (lorsque ces étalons

n'existent pas, la référence utilisée pour l'étalonnage doit faire l'objet d'un enregistrement);

b) réglés ou réglés de nouveau autant que nécessaire;

c) identifiés afin de pouvoir déterminer la validité de l'étalonnage;

d) protégés contre les réglages susceptibles d'invalider le résultat de la mesure;

e) protégés contre tous dommages et détériorations au cours de leur manutention, maintenance

et stockage



ISO 17 025

5.5.5. Il faut établir des enregistrements sur chaque élément d’équipement…

a) L’identité de l‘équipement…

b) Le nom du fabricant…

c) Les vérifications de la conformité de l’équipement…

d) Son emplacement actuel…

e) Les instructions du fabricant…

f) Les dates, les résultats et les copies de rapports et de certificats de l’ensemble des

étalonnages…

5.5.2. L’équipement et le logiciel utilisé (…) doivent permettre d’obtenir l’exactitude requise

et doivent être conformes aux spécifications pertinentes pour les essais…

Des programmes d’étalonnage doivent être établis pour des grandeurs ou valeurs essentielles

des instruments lorsque ces propriétés affectent significativement les résultats.

Avant d’être mis en service, l’équipement (..) doit être étalonné ou vérifié…


Point commun des normes:

Les équipements doivent être maîtrisés, et les preuves

de cette maîtrise doivent être enregistrées et traçables

La maîtrise, qui doit se poursuivre tout au long de

l’existence de l’équipement, commence à sa réception

et à la validation qui s’y attache


Etapes de la qualification d’un équipement

Qualification : opération destinée à démontrer que tout le matériel ou l’équipement

utilisé fonctionne correctement et donne les résultats attendus pour

l’usage auquel il est destiné


Qualification de conception (QC)

L’équipement convient-il aux usages auxquels il est destiné?

Avant l’achat, consiste en la rédaction du cahier des charges

Vérification documentée que les installations, systèmes et

équipements conviennent aux usages auxquels ils seront destinés

Identifier les besoins, les spécifications, justifier l'acquisition, établir

le budget,…


Qualification d’installation (QI)

Effectuée à la réception de l’appareillage par le fournisseur en

présence du responsable de l’équipement

Permet de :

- S’assurer que l’équipement installé dans un environnement favorable,

compatible au bon fonctionnement

- Vérifier que l’équipement soit fonctionnel et son implantation conforme au

cahier des charges


Qualification d’installation (QI)

Doit comporter au minimum les éléments suivants:

Installation des équipements, canalisations, et appareillage de mesures.

Contrôles, au regard des plans de réalisation et des spécifications en

vigueur.

Collecte et examen des instructions opératoires et exigences en matière

d’entretien recommandé par le constructeur.

Exigences en matière d’étalonnage.

Vérification des matériels de construction.


Qualification opérationnelle (QO)

Permet de vérifier le fonctionnement de l’équipement en fonction de

critères et de spécifications pré-établis sur toute la gamme d’exploitation

Permet d’établir les limites à l’intérieur desquelles le « produit » résultant

satisfera aux exigences

Le contenu des opérations doit prendre en compte :

Les limites de maîtrise du process (temps, température, pression…)

Les paramètres logiciels et leur configuration

Les procédures opératoires

Les exigences de manutention du « produit »

La formation du personnel

Les risques de défaillance


Qualification des performances (QP)

Permet de s’assurer que les performances sont dans les limites

préalablement définies (vérification de la reproductibilité et répétabilité)

Le contenu des opérations doit prendre en compte :

Les modalités de maîtrise et d’assurance qualité du process et du produit

établies pendant la QO.

Les modalités d’acceptation du produit.

La répétabilité et la stabilité à long terme du process.


Gestion du parc instrumental

Composition du parc instrumental

On distingue 3 catégories d’équipements:

- Equipements principaux

- Equipements accessoires

- Equipements périphériques



Il faut connaître la composition de son parc instrumental

Tout équipement doit être identifié et inventorié



Equipements principaux:

Ex: Spectromètre RMN, microscope, spectromètre de masse…

A chaque équipement principal, sont rattachés trois documents

principaux:

- Le classeur « vie » de l’équipement

- Le classeur Modes Opératoires

- Le classeur ou cahier « utilisation » de l’équipement

A savoir que tous les documents qualité à venir sont rattachés à la

procédure « gestion des équipements » (PR-12)

PJ-maitrise équipement/PR-12-gestion_equipements_infrastructures.doc






Le classeur « vie » de l’équipement

Géré par le responsable de l’appareil





Fiche d’identification d’équipement

Les documents de validation fournis par le constructeur et

éventuellement le contrat de maintenance

Enregistrement de tests et étalonnages

Enregistrements des contrôles:

Planifiés selon la fréquence préconisé par le constructeur pour

s’assurer du bon fonctionnement de l’appareil

ex: Réglage de l’homogénéité du champ magnétique pour les

spectromètres RMN (FO-05-004-PRMN-suivi-shims)

Il s’agit de contrôler des paramètres par rapport aux fichiers de

spécifications des fabricants

PJ-maitrise équipement/FO-12-001-fiche_identification_equipement.doc





A partir de ces contrôles, possibilité d’effectuer des cartes de contrôles

Figure 18 - Représentation d’une carte de contrôle

m = valeur cible ; = écart-type

Intervalle de confiance : à 95 % soit m ±2 ; à 99,7 % soit m ±3

Dérive des mesures vers

une des limites : erreur de type

systématique

ou

Fréquence des points en dehors

des bornes:

A partir de 5 point sur 100 qui

dépassant LS ou 3 sur 1000

dépassant LA

Intervention sur l’appareil,

déclencher une investigation pour

déterminer la source de la dérive,

réglage de l’équipement





Enregistrements des dysfonctionnements (fiche d’anomalie) et

intervention de réparation réalisées par des intervenants

externes ou internes




Le classeur « modes opératoires »de l’équipement

Recense tous les MO de l’équipement

Mis en place par le responsable de l’équipement qui veille au respect

des MO

Situé à proximité de celui-ci

Les MO doivent être mis à jour




Le cahier « d’utilisation » de l’équipement

Concerne tous les équipements

- renseigné par les utilisateurs habilités pour un

équipement en libre service

- renseigné par le responsable de l’appareil le cas contraire

Comporte des informations: nom, référence du produit, solvant,

type d’acquisition, nom des fichiers informatiques, commentaires

Situé à proximité de l’équipement

But: Traçabilité de l’utilisation de l’appareil

permet de recenser les problèmes survenus



Equipements accessoires

- Ne pouvant être utilisés qu’en complément d’un autre équipement

- Ils sont noter sur la fiche d’identification d’équipement correspondant

Ex : Sonde de mesure, colonne de chromatographie…

Equipements périphériques

- Pouvant être utilisés de façon indépendante des autres équipements

Ex : thermomètre, pH-mètre, pipette…

- Vérification obligatoire

Balances : vérification faite par un technicien d’une société agréée




Exemple : Les pipettes

Les sources d’erreurs

Paramètres influents Effets

Environnement Variation de la température (micropipette, salle, liquide) Jusqu’à 0,3%

Technique

Mauvaise maîtrise de la technique de pipetage Jusqu’à 0,5 %

Perte par manque de mouillage du cône Jusqu’à 2 %

Angle et profondeur d’immersion Jusqu’à 1,2 %

Cônes Cônes inadaptés Jusqu’à 10 %

Fuites Jusqu’à 50 %




Les erreurs de pipetage

Taille de la micropipette Profondeur d’immersion

0 à 100 µl 2 à 3 mm

100 à 1000 µl 2 à 4 mm

1000 à 5000 µl 2 à 5 mm

5 à10 ml 6 à 10 mm

Profondeur d’immersion

-Réglage du volume à pipeter

-On appuye jusqu’au 1er cran

-On plonge l’embout dans le liquide

Verticalement

-On éjecte le liquide en appuyant jusqu’au 2ème cran




Exemple: pipettes

doivent délivrer le volume souhaité, vérifié par méthode gravimétrique

- MO vérification des pipettes (MO-12-001)

- FO constat de vérification (FO-12-003)

PJ-maitrise équipement/MO-12-001-verification_pipettes.doc





PJ-maitrise équipement/FO-12-003-constat_verification_pipettes.xls





Maîtrise des équipements Gestion du parc instrumental

Gestion documentaire des équipements

Cahier d’utilisation

Classeur

Vie de

L’équipement

Conclusion

La qualification des équipements est déterminant dans

les projets de recherches

L’implication du personnel est indispensable

Les équipements doivent être

Inventoriés

Qualifiés

Étalonnés et vérifiés

Enregistrement des documents correspondants

Merci de votre attention!

validation des mesures maîtrise des équipements

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