v. türk tıbbi onkoloji kongresi...primer ekstranodal lenfomalarda b semptomunun prognostik Önemi...

31
V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi Sözel Bildiri Değerlendirmeleri Dr. Okan Kuzhan

Upload: others

Post on 25-Jun-2020

5 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

V Tuumlrk Tıbbi Onkoloji KongresiSoumlzel Bildiri Değerlendirmeleri

Dr Okan Kuzhan

Hodgkin Lenfomalarrsquoda Adriamisin

Bleomisin Onkovin Dakarbazin

(ABOD) Rejiminin Etkinlik ve

Guumlvenilirliğinin Değerlendirilmesi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Huumlseyin Abalı Serkan

Nebi Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onnkoloji Kliniği

Onkolojide ilaccedil kısıtları(Mart 2012 itibarıyla)

bull bull Bleomycin

bull bull Cisplatin

bull bull Cytarabine

bull bull Dacarbazine

bull bull Daunorubicin

bull bull Doxorubicin

bull bull Doxorubicin liposomal

bull bull Etoposidebull bull Fludarabinebull bull Fluorouracilbull bull Leucovorinbull bull Mesnabull bull Methotrexatebull bull Mitomycinbull bull Mustargenbull bull Ondansetronbull bull Paclitaxelbull bull Thiotepabull bull Vinblastine

Catharanthus roseus (Madagascar Periwinkle)Vinblastin ve vinkristin

Antimikrotuumlbuumll

Ccedilalışmanın youmlntemi

bull Geriye doumlnuumlk veri değerlendirmesi (N=79)

bull ABOD rejiminde grad 3-4 toksiste daha az

bull Yanıt oranları benzer

Ccedilalışmanın kısıtlılıkları

bull Retrospektif olması

bull Kontrol grubunun olmaması

bull Hasta sayısının azlığı

bull Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur

DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN

ROLUuml META-ANALİZ

bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4

bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği

bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD

bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği

bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD

Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi

bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor

bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor

bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156

bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab

bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST

bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate

Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi

Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients

with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469

bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-

bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116

Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni

bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi

bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi

bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-

Meta-analiz

21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın

Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)

Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)

EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 2: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Hodgkin Lenfomalarrsquoda Adriamisin

Bleomisin Onkovin Dakarbazin

(ABOD) Rejiminin Etkinlik ve

Guumlvenilirliğinin Değerlendirilmesi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Huumlseyin Abalı Serkan

Nebi Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onnkoloji Kliniği

Onkolojide ilaccedil kısıtları(Mart 2012 itibarıyla)

bull bull Bleomycin

bull bull Cisplatin

bull bull Cytarabine

bull bull Dacarbazine

bull bull Daunorubicin

bull bull Doxorubicin

bull bull Doxorubicin liposomal

bull bull Etoposidebull bull Fludarabinebull bull Fluorouracilbull bull Leucovorinbull bull Mesnabull bull Methotrexatebull bull Mitomycinbull bull Mustargenbull bull Ondansetronbull bull Paclitaxelbull bull Thiotepabull bull Vinblastine

Catharanthus roseus (Madagascar Periwinkle)Vinblastin ve vinkristin

Antimikrotuumlbuumll

Ccedilalışmanın youmlntemi

bull Geriye doumlnuumlk veri değerlendirmesi (N=79)

bull ABOD rejiminde grad 3-4 toksiste daha az

bull Yanıt oranları benzer

Ccedilalışmanın kısıtlılıkları

bull Retrospektif olması

bull Kontrol grubunun olmaması

bull Hasta sayısının azlığı

bull Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur

DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN

ROLUuml META-ANALİZ

bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4

bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği

bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD

bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği

bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD

Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi

bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor

bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor

bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156

bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab

bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST

bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate

Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi

Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients

with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469

bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-

bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116

Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni

bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi

bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi

bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-

Meta-analiz

21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın

Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)

Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)

EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 3: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Onkolojide ilaccedil kısıtları(Mart 2012 itibarıyla)

bull bull Bleomycin

bull bull Cisplatin

bull bull Cytarabine

bull bull Dacarbazine

bull bull Daunorubicin

bull bull Doxorubicin

bull bull Doxorubicin liposomal

bull bull Etoposidebull bull Fludarabinebull bull Fluorouracilbull bull Leucovorinbull bull Mesnabull bull Methotrexatebull bull Mitomycinbull bull Mustargenbull bull Ondansetronbull bull Paclitaxelbull bull Thiotepabull bull Vinblastine

Catharanthus roseus (Madagascar Periwinkle)Vinblastin ve vinkristin

Antimikrotuumlbuumll

Ccedilalışmanın youmlntemi

bull Geriye doumlnuumlk veri değerlendirmesi (N=79)

bull ABOD rejiminde grad 3-4 toksiste daha az

bull Yanıt oranları benzer

Ccedilalışmanın kısıtlılıkları

bull Retrospektif olması

bull Kontrol grubunun olmaması

bull Hasta sayısının azlığı

bull Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur

DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN

ROLUuml META-ANALİZ

bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4

bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği

bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD

bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği

bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD

Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi

bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor

bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor

bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156

bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab

bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST

bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate

Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi

Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients

with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469

bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-

bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116

Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni

bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi

bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi

bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-

Meta-analiz

21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın

Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)

Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)

EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 4: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Catharanthus roseus (Madagascar Periwinkle)Vinblastin ve vinkristin

Antimikrotuumlbuumll

Ccedilalışmanın youmlntemi

bull Geriye doumlnuumlk veri değerlendirmesi (N=79)

bull ABOD rejiminde grad 3-4 toksiste daha az

bull Yanıt oranları benzer

Ccedilalışmanın kısıtlılıkları

bull Retrospektif olması

bull Kontrol grubunun olmaması

bull Hasta sayısının azlığı

bull Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur

DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN

ROLUuml META-ANALİZ

bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4

bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği

bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD

bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği

bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD

Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi

bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor

bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor

bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156

bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab

bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST

bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate

Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi

Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients

with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469

bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-

bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116

Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni

bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi

bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi

bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-

Meta-analiz

21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın

Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)

Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)

EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 5: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Ccedilalışmanın youmlntemi

bull Geriye doumlnuumlk veri değerlendirmesi (N=79)

bull ABOD rejiminde grad 3-4 toksiste daha az

bull Yanıt oranları benzer

Ccedilalışmanın kısıtlılıkları

bull Retrospektif olması

bull Kontrol grubunun olmaması

bull Hasta sayısının azlığı

bull Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur

DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN

ROLUuml META-ANALİZ

bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4

bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği

bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD

bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği

bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD

Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi

bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor

bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor

bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156

bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab

bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST

bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate

Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi

Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients

with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469

bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-

bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116

Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni

bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi

bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi

bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-

Meta-analiz

21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın

Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)

Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)

EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 6: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Ccedilalışmanın kısıtlılıkları

bull Retrospektif olması

bull Kontrol grubunun olmaması

bull Hasta sayısının azlığı

bull Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur

DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN

ROLUuml META-ANALİZ

bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4

bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği

bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD

bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği

bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD

Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi

bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor

bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor

bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156

bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab

bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST

bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate

Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi

Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients

with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469

bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-

bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116

Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni

bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi

bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi

bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-

Meta-analiz

21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın

Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)

Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)

EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 7: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN

ROLUuml META-ANALİZ

bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4

bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği

bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD

bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği

bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD

Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi

bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor

bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor

bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156

bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab

bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST

bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate

Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi

Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients

with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469

bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-

bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116

Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni

bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi

bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi

bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-

Meta-analiz

21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın

Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)

Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)

EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 8: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi

bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor

bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor

bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156

bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab

bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST

bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate

Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi

Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients

with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469

bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-

bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116

Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni

bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi

bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi

bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-

Meta-analiz

21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın

Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)

Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)

EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 9: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156

bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab

bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST

bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate

Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi

Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients

with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469

bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-

bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116

Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni

bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi

bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi

bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-

Meta-analiz

21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın

Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)

Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)

EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 10: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi

Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients

with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469

bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-

bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116

Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni

bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi

bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi

bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-

Meta-analiz

21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın

Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)

Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)

EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 11: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni

bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi

bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi

bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-

Meta-analiz

21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın

Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)

Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)

EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 12: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Meta-analiz

21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın

Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)

Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)

EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 13: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi

Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir

Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor

Tang D Biochim Biophys Acta 2010

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 14: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir

bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 15: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Primer Ekstranodal Lenfomalarda

B semptomunun Prognostik Oumlnemi

Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi

Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 16: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta

261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta

B semptomu olan

hasta sayısı 124

B semptomu olmayan

hasta sayısı 137

Sonuccedillar

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 17: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

46

38

2 4

3 7

Ekstranodal Boumllgelere Goumlre

GİS

Baş-Boyun

Genitouumlriner

Kemik

Diğer

Beyin

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 18: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)

n ()

B semptomsuz (137)

n ()

p

Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088

Cinsiyet

Erkek

Kadın

83 (669)

41 (331)

82 (598)

55 (402)

029

Evre

1-2

3-4

94 (777)

27 (223)

117 (880)

16 (120)

002

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

46 (597)

31 (403)

63 (656)

33 (344)

026

Bulky hastalık

Var

Yok

38 (322)

80 (678)

17 (126)

118 (867)

0001

LDH

Yuumlksek

Normal

41 (641)

23 (359)

39(541)

46(459)

0032

Huumlcre tipi

B

T

98 (951)

5 (49)

102 (911)

10 (89)

029

IPI

0-1

2

3

4-5

63 (508)

27 (218)

15 (121)

19 (153)

89 (6599

24 (178)

15 (111)

7 (27)

0021

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

105 (890)

13 (11)

97 (782)

27 (218)

0026

Rituximablı tedavi

Var

Yok

27 (229)

91 (771)

38 (306)

86 (694)

019

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 19: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)

Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p

Cinsiyet

Erkek

Kadın

165 (632)

96 (368)

85

-

009

B semptomu

Var

Yok

124 (475)

137 (525)

49

132

0001

Evre

1-2

3-4

211 (830)

43 (170)

-

16

lt00001

ECOG

0-1

2 ve uumlzeri

109 (630)

64 (370)

-

18

lt00001

Bulky hastalık

Var

Yok

55 (217)

198 (783)

41

132

003

LDH

Yuumlksek

Normal

80 (536)

69 (464)

42

-

lt00001

Huumlcre tipi

B

T

200 (930)

15 (70)

-

102

056

IPI

0-1

2

3

4-5

152 (587)

51 (197)

30 (116)

26 ()100)

-

25

14

21

lt00001

Antrasiklinli tedavi

Var

Yok

202 (834)

40 (166)

132

79

094

Rituximablı tedavi

Var

Yok

65 (268)

177 (732)

-

101

011

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 20: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Parametre p

B semptomu 017

Evre 092

ECOG 024

Bulky 094

LDH 058

IPI skoru 0019

Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler

(Multivariant analiz)

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 21: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Kısıtlılıkları

o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları

nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi

o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması

o Verilen tedavilerin heterojenitesi

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 22: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml

KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER

TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN

ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ

KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET

ARPACI

GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA

OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 23: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

ndash Ağustos 2011-Ocak 2014

ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği

ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları

ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar

Gereccedil ve Youmlntem

Toplam hasta (n=10)

2 hat tedaviye rağmen direnccedilli

(n=1)

OKİT sonrası relaps (n=9)

CcedilALIŞMA GRUBU

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 24: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

ndash Brentixumab vedotin

bull 18 mgkg 21 guumlnde bir

ndash Doz azaltımı

bull 12 mgkg 21 guumlnde bir

Gereccedil ve Youmlntem

TEDAVİ

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 25: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Hasta Sayısı

Yaş (yıl)

Ortanca

Aralık

275

(20-40)

Cinsiyet

Erkek

Kadın

8

2

80

20

ECOG

0

1

0

10

0

100

B Semptomu 10 100

Son Tedaviye Cevap

Tam Cevap

Kısmi Cevap

Stabil Hastalık

Progresif Hastalık

0

0

0

10

0

0

0

100

Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta

9 90

OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

234

(09 - 559)

İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre

(Ay)

439

(178 - 1653)

Bulgular

DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 26: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Bulgular

Aylar

12501000750500250

Prog

resy

onsu

z Sa

ğkal

ım

10

08

06

04

02

00

0

Footnote

Footnote

TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM

Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 27: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Bulgular

Aylar

200015001000500

Topl

am S

ağka

lım

10

08

06

04

02

00

Survival Function

TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 28: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Bulgular

Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4

Yan EtkilerHasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Hasta

Sayısı

Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0

Bulantı 6 60 1 10 0 0

Yorgunluk 7 70 0 0 0 0

Noumltropeni 2 20 0 0 0 0

Diyare 1 10 0 0 0 0

Ateş 2 20 0 0 0 0

Kusma 6 60 0 0 0 0

Artralji 5 50 1 10 0 0

Kaşıntı 2 20 0 0 0 0

Miyalji 4 40 0 0 0 0

Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0

Alopesi 3 30 0 0 0 0

TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 29: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

Sonuccedil

bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir

bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir

bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir

Page 30: V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi...Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, GökmenErdem,

bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)

bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir