uputstvo za lek , koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju, … · 2019-10-12 · toriselje...

Broj rešenja: 515-01-9306-12-001 od 19.07.2013. za lek Torisel®, koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju, 1x (30mg)/1.2mL +1x1.8mL rastvarača

1 od 27

UPUTSTVO ZA LEK

Torisel®, koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju, 30 mg Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica sa koncentratom i bočica sa rastvaračem, 1 x 1,2 mL + 1 x 1,8 mL

rastvarača

Proizvođač: WYETH LEDERLE S.R.L.

Adresa: Via Franco Gorgone, Zona Industriale, Catania, Italija

Podnosilac zahteva: PFIZER H.C.P. CORPORATION - PREDSTAVNIŠTVO

Adresa: Trešnjinog cveta 1/VI, 11070 Novi Beograd, Srbija


2 od 27

Torisel®, koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju, 30 mg

temsirolimus

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom Uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Torisel i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Torisel3. Kako se upotrebljava lek Torisel4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Torisel6. Dodatne informacije


3 od 27

1. ŠTA JE LEK TORISEL I ČEMU JE NAMENJEN

Torisel sadrži aktivnu supstancu temsirolimus.

Torisel je selektivni inhibitor aktivacije mTOR (rapamicinske mete sisara) koji blokira rast i deobu ćelija tumora.

Vaš lekar Vam je propisao lek Torisel jer imate jedan od sledećih tipova karcinoma:

- Uznapredovali karcinom bubrega (renalni karcinom).- Prethodno lečen limfom mantl ćelija, vrstu karcinoma koji zahvata limfne čvorove.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK TORISEL

Lek Torisel ne smete koristiti:

- Ako ste alergični (preosetljivi) na temsirolimus, polisorbat 80 ili na bilo koji sastojak leka Torisel navedenih u odeljku 6.

- Ako ste alergični (preosetljivi) na sirolimus (koji se primenjuje da bi sprečio organizam da odbaci transplantirani bubreg), jer se sirolimus oslobađa iz temsirolimusa u telu.

- Ako imate limfom mantl ćelija i probleme sa jetrom.

Kada uzimate lek Torisel, posebno vodite računa:

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru pre uzimanja leka Torisel.

- Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na antihistaminike ili ne možete da uzimate antihistaminike iz drugih medicinskih razloga. Antihistaminici se daju da spreče alergijske reakcije na Torisel uključujući i neke po život opasne alergijske reakcije i one sa smrtnim ishodom. Razgovarajte sa Vašim lekarom o mogućnosti upotrebe nekih drugih lekova.

- Ukoliko imate tumor na mozgu ili kičmenoj moždini, probleme sa krvarenjem ili stvaranjem modrica, ili uzimate lekove protiv zgrušavanja krvi (kao što je varfarin i acenokumarol). Torisel može povećati rizik od nastanka krvarenja u mozgu. Recite Vašem lekaru ako uzimate lekove protiv zgrušavanja krvi, imate krvarenje ili Vam se pojave modrice dok uzimate lek Torisel.

- Ukoliko imate kratak dah, kašalj i/ili groznicu. Torisel može da oslabi imuni sistem. Rizik od infekcije krvi, kože i gornjih respiratornih puteva (kao što je upala pluća) i/ili urinarnog trakta može biti povećan dok uzimate lek Torisel. Obratite se lekaru ako osetite novi simptom ili pogoršanje simptoma.

- Ukoliko ste imali ili imate zapaljenje pluća. Torisel može da izazove nespecifični intersticijelni pneumonitis. Neki pacijenti nisu imali ili su imali minimalno izražene simptome. Iz tog razloga lekar Vam može predložiti da pregledate pluća kompjuterskom tomografijom ili da uradite rendgenski snimak grudnog koša pre ili za vreme terapije lekom Torisel. Blagovremeno obavestite Vašeg lekara ukoliko Vam se jave ili pogoršaju respiratorni simptomi kao što je kratak dah ili teško disanje.

- Ukoliko konzumirate alkoholna pića ili patite od alkoholizma. Torisel sadrži alkohol i može naškoditi onima koji konzumiraju alkoholna pića ili pate od alkoholizma. Recite Vašem lekaru ukoliko imate problema sa alkoholom ili ga konzumirate (videti odeljak „Važne informacije o nekim sastojcima leka Torisel“).

- Ukoliko imate ili ste imali probleme sa bubrezima. Vaš lekar će pratiti Vašu funkciju bubrega.


4 od 27

- Ukoliko imate ili ste imali probleme sa jetrom. Recite Vašem lekaru ukoliko primetite neki od sledećih znakova i simptoma problema sa jetrom dok uzimate lek Torisel: svrab, žutilo kože ili očiju, tamna mokraća,bol ili nelagodnost u gornjem desnom području stomaka. Vaš lekar će Vam uraditi analizu krvi da proveri funkciju jetre i možda će odlučiti da smanji dozu leka Torisel.

- Ukoliko imate ili ste imali povišen nivo holesterola, jer Torisel može da poveća nivo triglicerida i/ili holesterola. U tom slučaju će Vam možda biti potrebna terapija lekovima koji snižavaju nivo lipida (lekovikoji snižavaju nivo holesterola u krvi).

- Ukoliko treba da imate ili ste skoro imali veću operaciju, Torisel može da izazove probleme pri zarastanju rana. Verovatno ćete morati da prestanete da uzimate Torisel ukoliko treba da imate operaciju. Vaš lekar će odlučiti kada ponovo da počnete da uzimate lek Torisel.

- Ukoliko planirate da primite vakcinu tokom terapije lekom Torisel, efikasnost vakcine može biti smanjena. Zato treba izbegavati vakcinaciju pojedinim vakcinama tokom lečenja lekom Torisel.

- Ukoliko ste stariji od 65 godina, kod Vas se neke neželjene reakcije mogu javiti češće kao što su oticanje lica, proliv, upala pluća, uznemirenost, depresija, kratak udah, smanjen broj belih krvnih ćelija, bol u mišićima, promene čula ukusa, infekcije gornjih disajnih organa, skupljanje tečnosti oko pluća, bol ili upala usta i/ili digestivnog trakta, curenje iz nosa, vrtoglavica i infekcije.

- Torisel može da poveća nivo glukoze u krvi i pogorša stanje šećerne bolesti. To može dovesti do potrebe za insulinom i/ili oralnom terapijom lekovima koji snižavaju nivo šećera u krvi. Obratite se lekaru ukoliko imate pojačanu žeđ ili učestalo i obilno mokrenje.

- Torisel može da izazove smanjenje broja ćelija koje pomažu zgrušavanje krvi i odbranu od infekcija, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja/stvaranja modrica i infekcija (videti odeljak „Moguća neželjena dejstva“).

- Ukoliko imate ili ste imali probleme sa funkcijom oka kao što je katarakta. Vaš lekar će Vam možda zatražiti da uradite testiranje vida pre ili za vreme terapije lekom Torisel.

Deca i adolescenti

Nemojte davati lek Torisel deci niti adolescentima ispod 18 godina jer uznapredovali karcinom bubrega kao ni limfom mantl ćelija nisu oboljenja ove populacije pacijenata, a ovaj lek se ne primenjuje kod drugih karcinoma.

Primena drugih lekova

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste do nedavno uzimali druge lekove, čak i one koji se izdaju bez recepta.Neki lekovi mogu uticati na razgradnju ili metabolizam leka Torisel, što zahteva podešavanje doze leka Torisel. Posebno, treba da obavestite lekara ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

- inhibitore proteaza za lečenje HIV-a,

- antibiotike (uključujući i rifampicin) ili lekove protiv gljivičnih oboljenja (uključujući itrakonazol,ketokonazol i vorikonazol) koji se koriste u lečenju infekcija,

- nefazodon ili selektivne inhibitore preuzimanja serotonina koji se koriste u lečenju depresije,

- antiepileptike, uključujući karbamazepin, fenitoin i fenobarbital,

- rifabutin koji se koristi u lečenju infekcija kod pacijenata sa HIV-om i drugih bolesti,

- biljne ili prirodne lekove koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) koji se koriste za lečenje blagogoblika depresije,

- inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitore) koji se koriste za lečenje visokog krvnog


5 od 27

pritiska ili drugih kardiovaskularnih problema (kao što su enalapril, ramipril, lizinopril),

- amfifilne lekove koji se koriste za lečenje srčanih aritmija (kao što je amiodaron), ili lekove koji se zovu statini a koriste se za lečenje visokih nivoa holesterola,

- sunitinib koji se koristi u terapiji raka bubrega,

- lekove koji su P-gp supstrati (kao što su digoksin, vinkristin, kolhicin, dabigatran, lenalidomid, paklitaksel).

Uzimanje leka Torisel sa hranom ili pićima

Grejpfrut i sok od grejpfruta može da poveća koncentracije leka Torisel u krvi, i treba ga izbegavati.

Primena leka Torisel u periodu trudnoće i dojenja

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate da zatrudnite, razgovarajte o tome sa Vašim lekarom pre nego što počnete sa uzimanjem ovog leka.

Primena leka Torisel kod trudnica nije proučavana, zato se lek ne sme primenjivati tokom trudnoće.

Žene u reproduktivnom periodu moraju da spreče trudnoću primenom efikasnih metoda kontracepcije tokom terapije lekom Torisel. Muškarci i njihove partnerke koje su u reproduktivnom periodu takođe treba da koriste efikasne metode kontracepcije za vreme terapije lekom Torisel.

Žene ne treba da doje tokom terapije lekom Torisel, jer ovaj lek može da utiče na rast i razvoj deteta.

Uticaj leka Torisel na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nije poznato da li Torisel ima uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama. Ali, obzirom da su vrlo česte neželjene reakcije ovog leka mučnina i povraćanje i otežano uspavljivanje ili spavanje, ne preporučuje se da vozite odmah nakon primene leka.

Kod pacijenata koji primaju veće doze leka Torisel u terapiji limfoma mantl ćelija, količina etanola u ovom leku može da umanji sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama (videti odeljak „Važne informacije o nekim sastojcima leka Torisel).

Važne informacije o nekim sastojcima leka Torisel

Ovaj lek sadrži etanol (alkohol), u istoj meri kao i 17,6 mL piva ili 7,3 mL vina po dozi od 25 mg. Pacijenti koji primaju veće doze od 175 mg leka Torisel za početnu terapiju limfoma mantl ćelija, mogu primiti dozu etanola koja odgovara 123 mL piva ili 51 mL vina po dozi.

Lek je štetan za osobe koje pate od alkoholizma. Ovo posebno treba uzeti u obzir kod trudnica i dojilja, dece i visoko rizičnih grupa pacijenata kao što su pacijenti sa poremećajima jetre ili epilepsijom. Količina alkohola u ovom leku može da izmeni efekte drugih lekova (videti odeljak „Kada uzimate lek Torisel, posebno vodite računa“ i „Uticaj leka Torisel na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama“).

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK TORISEL


6 od 27

Lek Torisel mora uvek da priprema i daje lekar ili neki drugi zdravstveni radnik putem intravenske infuzije (u venu).

Treba da primite injekciju antihistaminika (da bi se sprečila alergijska reakcija na Torisel) direktno u venu oko 30 minuta pre primanja doze leka Torisel.

Torisel 30 mg koncentrat se mora razblažiti sa 1,8 mL rastvarača koji treba izvući iz bočice Toriselrastvarača da bi se dobila koncentracija temsirolimusa od 10 mg/mL pre dodavanja u rastvor za infuzijunatrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) (videti uputstva za pripremu rastvora na kraju uputstva).

Za lečenje karcinoma bubrega, preporučena dnevna doza iznosi 25 mg koja se daje infuzijom (u vidu kapanja) tokom 30-60 minuta jednom nedeljno.

Za lečenje limfoma mantl ćelija, preporučena doza iznosi 175 mg koja se daje infuzijom (u vidu kapanja) tokom 30-60 minuta jednom nedeljno tokom 3 nedelje, a zatim doza od 75 mg jednom nedeljno koja se daje infuzijom (u vidu kapanja) tokom 30-60 minuta.

Lečenje ovim lekom treba nastaviti sve do trenutka kada više ne bude koristi od terapije ili kada se pojave neprihvatljive neželjene reakcije.

Ako ste uzeli više leka Torisel nego što je trebalo

Pošto ovaj lek pripremaju i daju zdravstveni radnici, mala je verovatnoća da ćete primiti veću dozu leka ili propustiti dozu.Ako imate dodatna pitanja, posavetujte se sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Torisel

Ukoliko mislite da ste propustili dozu, obratite se lekaru.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Torisel

Nije primenljivo.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, i ovaj lek može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svih pacijenata. Neželjena dejstva mogu biti izraženija pri primeni većih doza od 175 mg nedeljno tokom početnog lečenja limfoma mantl ćelija.Najvažnija neželjena dejstva za vreme terapije lekom Torisel prikazana su ispod. Ukoliko Vam se jave neke od njih, odmah potražite medicinsku pomoć.

Alergijske reakcije

Odmah se obratite lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko osetite simptome angioedema, kao što su oticanje lica, jezika ili grla, ili teško dišete.


7 od 27

Ukoliko Vam se jave neki od navedenih simptoma za vreme primene leka Torisel, Vaš lekar ili medicinska sestra će obustaviti primenu ovog leka.

Krvarenje u mozgu

Odmah treba da potražite medicinsku pomoć ukoliko se osećate konfuzno, umorno, teško pričate ili gutate ili ako su Vam zenice različite veličine. Ovo mogu biti simptomi krvarenja u mozgu.

Pucanje zida creva, perforacije ili rupeOdmah treba da potražite medicinsku pomoć ukoliko imate akutni bol u stomaku, visoku telesnu temperaturu, mučninu i povraćanje, krv u stolici. Ovo mogu biti simptomi perforacije u crevima.

Slabost (insuficijencija) bubregaOdmah treba da potražite medicinsku pomoć ukoliko Vam se javi oticanje celog tela, kratak dah, zamor. Ovo mogu biti simptomi iznenadnog slabljenja funkcije bubrega.

Plućna embolijaOdmah treba da potražite medicinsku pomoć ukoliko Vam se javi kratak dah, bol u grudima, iskašljavanje krvi, ubrzan rad srca, mučnina, nesvestica, znojenje, zviždanje, i lepljiva i plavkasta koža. Ovo mogu biti simptomi krvnog ugruška u plućima.

Takođe odmah treba da potražite savet lekara:- Ukoliko Vam se javi kašalj, bol u grudima, teško disanje. Vaš lekar može zatražiti da uradite rendgenski

snimak grudnog koša.- Ukoliko imate smanjen broj belih krvnih zrnaca u krvi, što može povećati rizik od povišene telesne

temperature i nastanka infekcije.- Ukoliko imate smanjen broj krvnih pločica koje učestvuju u zgrušavanju krvi, što može povećati rizik od

krvarenja.

- Ukoliko imate povišen nivo holesterola i triglicerida.

- Ukoliko Vam se javi pojačana žeđ ili učestalo ili obilno mokrenje. Vaš lekar će Vam možda propisati insulin i/ili oralnu terapiju lekovima koji snižavaju nivo šećera u krvi.

- Ukoliko ste nedavno imali operaciju. Vaš lekar može odložiti primenu leka Torisel sve dok se rana potpuno ne zaleči, jer ovaj lek usporava proces zarastanja rana.

Ostala neželjena dejstva leka Torisel:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod više od 1 od 10 pacijenata koji primaju lek): Osećaj opšte slabosti, jeza, oticanje usled zadržavanja tečnosti, bolovi (uključujući bolove u trbuhu, leđima, grudima i zglobovima), osećaj mučnine (mučnina i povraćanje), proliv, zatvor, glavobolja, groznica, bol u grlu, bol ili upala usta i/ili digestivnog trakta, kašalj, zapaljenje pluća, krvarenje iz nosa, ospe, svrab, suva koža, smanjen apetit, kratak dah, nizak nivo kalijuma u krvi (koji može izazvati slabost u mišićima), smanjen broj crvenih krvnih zrnaca, smanjen broj belih krvnih zrnaca, što je udruženo sa povećanim rizikom od infekcije, visok nivo šećera u krvi, visok nivo holesterola i triglicerida u krvi, apsces, infekcije (uključujući infekcije oka, grip, virusne infekcije, bronhitis), poremećaj funkcije bubrega (uključujući i bubrežnu insuficijenciju), testovikrvi koji pokazuju promene u načinu rada bubrega, promene čula ukusa, otežano uspavljivanje, nizak nivo krvnih pločica što može da izazove krvarenje i stvaranje modrica.


8 od 27

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod manje od 1 od 10 pacijenata koji primaju lek) su:

Curenje iz nosa, crvenilo i oticanje desni, bol u ustima (uključujući i bolove u grlu), nadimanje u stomaku, bol u grlu, visok krvni pritisak, crvenilo i oticanje tkiva oko očiju uključujući poremećaj suzenja očiju, gubitak čula ukusa, crvenilo i oticanje folikula na koži, alergijske reakcije, ozbiljno ljuštenje kože, pojačano zgrušavanje krvi (uključujući trombozu vena), nizak nivo kalcijuma i fosfata u krvi, infekcije gornjih disajnih puteva, zapaljenje pluća, tečnost u grudnoj šupljini, infekcije krvi, dehidracija, uznemirenost, depresija, utrnulost i peckanje kože, vrtoglavica, krvarenje (usana, u ustima, želucu i crevima), zapaljenje sluzokože želuca, problemi sa gutanjem, krvarenje kože (stvaranje modrica), tačkasto krvarenje, poremećaj noktiju, akne, gljivične infekcije, gljivične infekcije kože, infekcije mokraćnih organa, zapaljenje mokraćne bešike, testovi krvi koji pokazuju promene u načinu rada jetre, visok nivo masnoća u krvi isključujući trigliceride, dijabetes, bol u mišićima.

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod manje od 1 od 100 pacijenata koji primaju lek):

Perikardijalna efuzija (tečnost oko srca koja može zahtevati drenažu i može uticati na pumpanje krvi).

Krvarenje u mozgu kod pacijenata sa tumorom mozga ili kod onih koji uzimaju lekove protiv zgrušavanja krvi, krvarenje u oku.Plućna embolija, perforacija creva, problemi sa zarastanjem rana nakon operacije, zapaljenje ili otok glasnih žica, pospanost.

Neželjena dejstva čija učestalost nije utvrđena su:

Oticanje lica, usana, jezika i grla, koje može da izazove teškoće pri disanju.

Ozbiljne reakcije na nivou kože ili sluzokože koje uključuju bolne plikove i povišenu temperaturu (Stevens-Johnson-ov sindrom).

Neobjašnjiv mišićni bol, bol ili nelagodnost prilikom dodira ili slabost mogu ukazivati na oštećenje mišića (rabdomioliza).

Ukoliko Vam se jave bilo koja neželjena dejstva, ili ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedenou ovom uputstvu, obratite se lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

5. KAKO ČUVATI LEK TORISEL

Čuvanje

Čuvati lek Torisel van domašaja i vidokruga dece!

Čuvati u frižideru (2 C-8 C) (koncentrat i rastvarač).Ne zamrzavati.

Čuvati bočice u originalnoj ambalaži radi zaštite od svetlosti.

Nakon prvog razblaženja Torisel 30 mg koncentrata sa 1,8 mL rastvarača izvučenog iz bočice za Torisel rastvarač, lek se može čuvati 24 sata na temperaturi do 25 C i zaštićen od svetlosti pre daljeg razblaživanja.


9 od 27

Nakon daljeg razblaženja rasvora koncentrata i rastvarača sa rastvorom za infuziju natrijum-hlorida 9 mg/mL(0,9%), rastvor se se može čuvati 6 sati na temperaturi do 25 C i zaštićen od svetlosti.

Rok upotrebe

Tri (3) godine.

Lek se ne sme upotrebljavati posle isteka roka upotrebe označenog na bočici i kartonskoj kutiji. Prva dva broja označavaju mesec, a sledeća četiri broja označavaju godinu. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Torisel

Aktivna supstanca je temsirolimus.

Jedna bočica Torisel koncentrata sadrži 30 mg temsirolimusa.

Nakon prvog razblaženja Torisel 30 mg koncentrata sa 1,8 mL rastvarača, koncentracija temsirolimusa je 10 mg/mL.

Sadržaj pomoćnih supstanci:Torisel koncentrat:etanol, bezvodni; dl-alfa-tokoferol (E307); propilenglikol; limunska kiselina, bezvodna (E330).Rastvarač za Torisel:polisorbat 80 (E 443); makrogol 400; etanol, bezvodni.

Kako izgleda lek Torisel i sadržaj pakovanja

Torisel je koncentrat za infuziju koji u pakovanju sadrži i rastvarač.Koncentrat je bistar, bezbojan ili svetlo žut rastvor. Rastvarač je bistar ili blago zamućen, svetlo-žut ili žut rastvor.Rastvori su bez vidljivih onečišćenja.

U složivoj kartonskoj kutiji sa Uputstvom za lek nalazi se jedna bočica od 1,2 mL koncentrata i jedna bočica od 2,2 mL rastvarača.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole: Pfizer H.C.P. Corporation Predstavništvo, Trešnjinog cveta 1/VI, 11070 Novi Beograd, Srbija

Proizvođač: Wyeth Lederle S.r.l., Via Franco Gorgone, Zona Industriale, Catania, Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno


10 od 27

Maj, 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-9306-12-001 od 19.07.2013.

---------------------------------------------------------------------

-------------------------------------------------SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA:

Terapijske indikacije

Karcinom renalnih ćelija

Torisel je indikovan za terapiju prve linije kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom renalnih ćelija (renal cell carcinoma – RCC), koji imaju bar tri od šest prognostičkih faktora rizika (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Limfom mantl ćelija

Torisel je indikovan za terapiju odraslih pacijenata sa relapsirajućim i/ili refraktornim limfomom mantl ćelija (mantle cell lymphoma – MCL) (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Doziranje i način primene

Lek Torisel treba primenjivati pod nadzorom lekara koji ima iskustva u primeni antineoplastičnih lekova.

Bočica Torisel koncentrata prvo mora biti razblažena sa 1,8 mL rastvarača koji treba izvući iz bočice Torisel rastvarača da bi se dobila koncentracija temsirolimusa od 10 mg/mL. Izvući potrebnu količinu rastvora temsirolimusa (10 mg/mL) i ubrizgati brzo u rastvor za infuziju natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%).

Uputstvo za pripremu rastvora kako bi se osiguralo tačno doziranje videti u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Doziranje

Pacijentima treba dati 25 do 50 mg difenilhidramina (ili sličnog antihistaminika) intravenski 30 minuta pre početka primene doze temsirolimusa (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


11 od 27

Terapiju lekom Torisel treba nastaviti sve do trenutka kada pacijent više nema koristi od terapije ili kada se pojavi neprihvatljiva toksičnost.


Preporučena doza temsirolimusa kod uznapredovalog karcinoma renalnih ćelija je 25 mg jednom nedeljno koja se primenjuje intravenskom infuzijom u trajanju 30 do 60 minuta (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka, za uputstvo za razblaživanje, primenu leka i mere uništenja).

Radi kontrolisanja mogućih neželjenih reakcija potrebno je privremeno prekinuti terapiju i/ili smanjiti dozu temsirolimusa. Ukoliko nije moguće kontrolisati neželjene reakcije odlaganjem doze, doza se može smanjiti za 5 mg nedeljno.


Preporučena doza leka Torisel kod limfoma mantl ćelija je 175 mg jednom nedeljno koja se primenjuje infuzijom u trajanju od 30 do 60 minuta tokom 3 nedelje, a zatim 75 mg jednom nedeljno koja se primenjuje infuzijom u trajanju od 30 do 60 minuta. Početna doza od 175 mg povezana je sa značajnom učestalošću neželjenih događaja i kod većine pacijenata zahteva smanjenje/odlaganje doza. Doprinos početne doze od 175 mg terapijskoj efikasnosti za sada nije poznat.

Radi kontrolisanja mogućih neželjenih reakcija potrebno je privremeno prekinuti terapiju i/ili smanjiti dozu temsirolimusa prema smernicama u sledećim tabelama. Ukoliko suspektna reakcija nije kontrolisana odlaganjem doze i/ili optimalnom medicinskom terapijom, onda dozu temsirolimusa treba smanjiti prema tabeli za smanjenje doza.

Nivoi smanjenja doza

Nivo smanjenja doze Početna doza175 mg

Doza održavanjaa

75 mg-1 75 mg 50 mg-2 50 mg 25 mg

a U kliničkim ispitivanjima sa MCL, dozvoljena su do dva nivoa smanjenja doza po pacijentu.

Modifikacija doza temsirolimusa na osnovu nedeljnih vrednosti ANC i broja trombocita

ANC Trombociti Doza temsirolimusa≥1,0 x 109/L ≥50 x 109/L 100 % planirane doze<1,0 x 109/L <50 x 109/L održavanjea

a Nakon oporavka do ANC ≥1.0 x 109/L (1000 ćelija/mm3) i trombocita do ≥ 50 x 109/L (50.000 ćelija/mm3), dozu treba modifikovati do sledećeg nižeg doznog nivoa prema gornjoj tabeli. Ukoliko pacijent ne može da održi ANC >1.0 x 109/L i trombocite > 50 x 109/L na novom nivou smanjenja doze, treba dati sledeću nižu dozu kada se broj krvnih ćelija vrati na normalne vrednosti.Skraćenica ANC (absolute neutrophil count) = apsolutan broj neutrofila.

Populacija starijih pacijenata

Nije potrebno prilagođavanje doze.


12 od 27

Pacijenti sa poremećajima bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doza temsirolimusa kod pacijenata sa poremećajem bubrežne funkcije. Temsirolimus treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa ozbiljnim poremećajem bubrežne funkcije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Pacijenti sa poremećajima jetre

Temsirolimus treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Ne preporučuje se prilagođavanje doze temsirolimusa kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom renalnih ćelija (RCC) i blagim do umerenim poremećajem funkcije jetre. Kod pacijenata sa RCC i ozbiljnim poremećajem funkcije jetre, preporučena doza za pacijente koji imaju osnovne vrednosti trombocita ≥ 100 x 109/L iznosi 10 mg i.v. jednom nedeljno primenjeno infuzijom u trajanju od 30-60 minuta (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Upotreba temsirolimusa kod pedijatrijske populacije u lečenju karcinoma renalnih ćelija i lečenja limfoma mantl ćelija nije relevantna.

Na osnovu dostupnih podataka temsirolimus ne bi trebalo koristiti za lečenje neuroblastoma, rabdomiosarkoma ili visokomalignih glioma kod pedijatrijske populacije zbog pitanja efikasnosti (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Način primene

Torisel se mora primeniti putem intravenske (i.v.) infuzije. Za uputstva o razblaživanju i pripremi leka pre primene videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka


Preporučena doza leka Torisel kod uznapredovalog karcinoma renalnih ćelija je 25 mg jednom nedeljno koja se primenjuje intravenskom infuzijom u trajanju 30 do 60 minuta (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka, za uputstvo za razblaživanje, primenu leka i mere uništenja).


Preporučena doza leka Torisel kod limfoma mantl ćelija je 175 mg jednom nedeljno koja se primenjuje infuzijom u trajanju od 30 do 60 minuta tokom 3 nedelje, a zatim 75 mg jednom nedeljno koja se primenjuje infuzijom u trajanju od 30 do 60 minuta (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka, za uputstvo za razblaživanje, primenu leka i mere uništenja).

Kontraindikacije


13 od 27

Preosetljivost na temsirolimus i njegove metabolite (uključujući sirolimus), polisorbat 80 ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka Torisel navedenih u odeljku Lista ekscipijenasa.

Ne preporučuje se primena temsirolimusa kod pacijenata sa limfomom mantl ćelija sa umerenim ili ozbiljnim poremećajem funkcije jetre (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Učestalost i ozbiljnost neželjenih događaja su dozno zavisne. Pacijente koji primaju početnu dozu od 175 mg nedeljno za lečenje MCL treba pažljivo pratiti kako bi se donela odluka o smanjenju/odlaganju doze.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena temsirolimisa kod pedijatrijskih pacijenata (videti odeljke Doziranje i način primene,Neželjena dejstva kao i Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Populacija starijih pacijenata

Na osnovu rezultata faze 3 studije karcinoma renalnih ćelija, kod starijih pacijenata (≥ 65 godina) češće dolazi do pojave određenih neželjenih reakcija, uključujući edem, dijareju i pneumoniju. Na osnovu rezultata faze 3 studije limfoma mantl ćelija, kod starijih pacijenata (≥ 65 godina) češće dolazi do pojave određenih neželjenih reakcija, uključujući pleuralnu efuziju, anksioznost, depresiju, nesanicu, dispneju, leukopeniju, limfopeniju, mijalgiju, artralgiju, gubitak ukusa, vrtoglavicu, infekcije gornjeg respiratornog trakta, mukozitis i rinitis.

Pacijenti sa poremećajima bubrega

Temsirolimus se izlučuje putem bubrega u neznatnim količinama; studije kod pacijenata sa različitim poremećajima funkcije bubrega nisu izvođene (videti odeljke Doziranje i način primene i Farmakokinetički podaciu Sažetku karakteristika leka). Primena leka Torisel kod pacijenata na hemodijalizi nije proučavana.

Insuficijencija bubrega

Insuficijencija bubrega (uključujući i onu sa smrtnim ishodom) je zabeležena kod pacijenata koji su primali Toriselza lečenje uznapredovalog karcinoma renalnih ćelija i/ili kod onih koji su ranije imali bubrežnu insuficijenciju (videti odeljak Neželjena dejstva).

Pacijenti sa poremećajima funkcije jetre

Potreban je oprez prilikom lečenja pacijenata sa poremećajima funkcije jetre.Temsirolimus se eliminiše prvenstveno putem jetre. Na osnovu rezultata otvorene studije faze I sa povećanjem doza kod 110 pacijenata sa uznapredovalim malignitetima i normalnom ili poremećenom funkcijom jetre, koncentracije temsirolimusa i njegovog metabolita sirolimusa bile su povećane kod pacijenata sa povišenim nivoima AST ili bilirubina. Preporučuje se procena nivoa AST i bilirubina pre započinjanja terapije temsirolimusom i periodično nakon toga.Povećan broj fatalnih događaja je primećen kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre. Fatalni događaji uključivali su one koji su posledica progresije bolesti; međutim, ne može se isključiti uzročno-posledična veza.


14 od 27

Na osnovu studije faze I ne preporučuje se prilagođavanje doze temsirolimusa kod pacijenata koji imaju osnovne vrednosti trombocita ≥100x109/L sa uznapredovalim karcinomom renalnih ćelija (RCC) i blagim do umerenim poremećajem funkcije jetre (ukupni bilirubin do 3 puta veći od gornje normalne granice (upper limit of normal[ULN] bez poremećaja AST, ili definisano kao klasa A ili B Child-Pugh). Kod pacijenata sa RCC i ozbiljnim poremećajem funkcije jetre (ukupni bilirubin >3 puta ULN bez poremećaja AST, ili definisano kao klasa C Child-Pugh), preporučena doza za pacijente koji imaju osnovne vrednosti trombocita ≥ 100 x 109/L iznosi 10 mg i.v. jednom nedeljno primenjeno infuzijom u trajanju od 30-60 minuta (videti odeljak Doziranje i način primene).

Intracerebralno krvarenje

Pacijenti sa tumorima centralnog nervnog sistema (CNS) (primarni tumori CNS-a ili metastaze) i/ili primaju antikoagulantnu terapiju mogu imati povećan rizik nastanka intracerebralnog krvarenja (uključujući i ona sa smrtnim ishodom) tokom terapije temsirolimusom.

Trombocitopenija i neutropenija

Trombocitopenija i/ili neutropenija 3. i 4. stepena su primećene u kliničkim studijama MCL (videti odeljak Neželjena dejstva). Kod pacijenata koji primaju temsirolimus i kod kojih se razvije trombocitopenija može biti povećan rizik od krvarenja, uključujući epistaksu (videti odeljak Neželjena dejstva). Pacijenti sa bazalnom neutropenijom koji primaju temsirolimus mogu biti izloženi povećanom riziku od razvoja febrilne neutropenije.

Infekcije

Kod pacijenata koji primaju Torisel može doći do pojave imunosupresije i treba ih pažljivo pratiti zbog moguće pojave infekcija, uključujući oportunističke infekcije. Među pacijentima koji su primali doze od 175 mg jednom nedeljno za lečenje MCL, infekcije, (uključujući infekcije 3. i 4. stepena) su bile značajno povećane u poređenju sa nižim dozama i konvencionalnom hemioterapijom.

Katarakta

Pojava katarakte je primećena kod nekih pacijenata koji su primali kombinaciju lekova temsirolimus i interferon-.

Reakcije preosetljivosti/reakcije u vezi sa primenom infuzije

Reakcije preosetljivosti/reakcije u vezi sa primenom infuzije (uključujući neke reakcije opasne po život i retke reakcije koje mogu imati smrtni ishod), koje uključuju, ali nisu ograničene samo na, crvenilo, bol u grudima, dispneju, hipotenziju, apneju, gubitak svesti, preosetljivost i anafilaksu, povezane su sa intravenskom primenom temsirolimusa (videti deo Neželjena dejstva). Mogu se javiti veoma rano, kod prve infuzije, ali se takođe mogu javiti kod narednih infuzija. Pacijente treba pratiti što ranije tokom infuzije, a odgovarajuće suportivne mere treba da budu na raspolaganju. Infuziju temsirolimusa treba prekinuti kod svih pacijenata sa ozbiljnim infuzionim reakcijama i primeniti odgovarajuću terapiju. Treba uraditi procenu koristi i rizika pre nastavka terapije temsirolimusom kod pacijenta sa ozbiljnim reakcijama i reakcijama koje su opasne po život.

Ako se kod pacijenta javi reakcija preosetljivosti tokom infuzije leka Torisel, uprkos premedikaciji, treba prekinuti infuziju i posmatrati pacijenta najmanje 30 do 60 minuta (u zavisnosti od ozbiljnosti reakcije). Ako lekar tako odluči, terapija se može nastaviti nakon primene antagonista H1-receptora (difenhidramin ili slični antihistaminik),


15 od 27

i antagonista H2-receptora (20 mg famotidina intravenski ili 50 mg ranitidina intravenski) oko 30 minuta pre ponovnog davanja Torisel infuzije. Može se razmotriti primena kortikosteroida; ipak, efikasnost kortikosteroidne terapije u ovim okolnostima nije utvrđena. Infuziju onda treba dati sporije (do 60 minuta), međutim infuzija treba da bude primenjena najkasnije 6 sati od kada je Torisel dodat u rastvor za infuziju natrijum-hlorida 9 mg/mL(0,9%).

S obzirom da se primena H1 antihistaminika preporučuje pre početka primene intravenske infuzije temsirolimusa, treba biti posebno oprezan kod pacijenata koji su preosetljivi na antihistaminike ili kod pacijenata koji iz nekih drugih medicinskih razloga ne mogu da prime antihistaminike.

Reakcije preosetljivosti, uključujući anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, angioedem, eksfolijativni dermatitis i alergijski vaskulitis su udruženi sa oralnom primenom sirolimusa.

Hiperglikemija/netolerancija na glukozu/dijabetes melitus

Pacijente treba upozoriti da tokom terapije lekom Torisel može doći do povećanja nivoa glukoze u krvi kod dijabetičara kao i kod pacijenata koji nemaju dijabetes. U kliničkim ispitivanjima RCC, u fazi 3 kliničkih studija karcinoma renalnih ćelija, 26% pacijenata je prijavilo hiperglikemiju kao neželjenu reakciju. U kliničkim ispitivanjima MCL, u fazi 3 kliničkih studija limfoma mantl ćelija, 11 % pacijenata je prijavilo hiperglikemiju kao neželjenu reakciju. To može dovesti do potrebe za povećanjem doze insulina ili za započinjanje terapije insulinom ili nekim hipoglikemikom. Treba savetovati pacijente da prijave prekomernu žeđ ili često ili pojačano mokrenje.

Intersticijalna bolest pluća

Postoje slučajevi nespecifičnog intersticijalnog pneumonitisa, uključujući i one sa smrtnim ishodom, kod pacijenata koji su primali Torisel intravenski jednom nedeljno. Neki pacijenti nisu imali ili su imali minimalne simptome pa je pneumonitis otkriven kompjuterskom tomografijom ili radiografijom grudnog koša. Ostali pacijenti su imali simptome kao što su dispneja, kašalj i groznica. Kod nekih pacijenata je bilo potrebno prekinuti terapiju lekom Torisel ili započeti terapiju kortikosteroidima i/ili antibioticima, dok su neki pacijenti nastavili lečenje bez dodatnih intervencija. Preporučuje se izvođenje osnovne radiografske procene pacijenta pomoću kompjuterske tomografije pluća ili radiografije grudnog koša pre započinjanja terapije lekom Torisel. Mogu se razmotriti naredne periodične procene. Preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata zbog pojave kliničkih respiratornih simptoma i savetovanje pacijenata da odmah prijave svaki novi simptom ili pogoršanje respiratornih simptoma. Ukoliko se razviju klinički značajni respiratorni simptomi, treba razmotriti prekid terapije lekom Torisel sve do oporavka i poboljšanja radiografskih nalaza u vezi sa pneumonitisom. Može se razmotriti empirijski terapija kortikosteroidima i/ili antibioticima.

Hiperlipemija

Primena leka Torisel je udružena sa povećanim nivoima triglicerida i holesterola u serumu. U kliničkom ispitivanju RCC faze 1, hiperlipemija je prijavljena kao neželjena reakcija kod 27% pacijenata. U kliničkom ispitivanju MCL, hiperlipemija je prijavljena kao neželjena reakcija kod 9,3 % pacijenata. To može da dovede do započinjanja ili povećanja doze lekova za sniženje nivoa lipida. Koncentracije holesterola i triglicerida u serumu treba obavezno ispitivati pre i tokom terapije lekom Torisel.

Komplikacije pri zarastanju rana


16 od 27

Primena leka Torisel je udružena sa poremećajem zarastanja rana, pa stoga treba oprezno primenjivati lek Torisel u pre- i postoperativnom periodu.

Istovremena primena temsirolimusa i sunitiniba

Istovremena primena temsirolimusa i sunitiniba dovodi do toksičnosti koja ograničava dozu. Toksičnost koja ograničava dozu (eritematozni makulopapularni osip stepena 3/4, giht/celulitis koji zahtevaju hospitalizaciju) je primećena kod dva od tri pacijenta na terapiji u prvoj kohortnoj studiji faze 1 pri intravenskim dozama temsirolimusa od 15 mg nedeljno i oralnim dozama sunitiniba od 25 mg dnevno (od 1. do 28. dana, a zatim pauza od 2 nedelje) (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena sa inhibitorima angiotenzin konvertujićeg enzima (ACE)

Reakcije karakteristične za angioneurotski edem (uključujući odložene reakcije koje se javljaju dva meseca od započinjanja terapije) su primećene kod nekih pacijenata koji su istovremeno primali temsirolimus i ACE inhibitore (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Lekovi koji indukuju metabolizam CYP3A

Lekovi kao što su karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampicin, i kantarion su jaki induktori CYP3A4/5 i mogu smanjiti koncentraciju aktivnih supstanci, temsirolimusa i njegovog metabolita sirolimusa. Stoga, kod pacijenata sa karcinomom renalnih ćelija, treba izbegavati kontinuiranu primenu dužu od 5-7 dana lekova koji mogu da indukuju CYP3A4/5. Kod pacijenata sa limfomom mantl ćelija, treba izbegavati istovremenu primenu sa induktorima CYP3A4/5 usled visokih doza temsirolimusa (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Lekovi koji inhibiraju metabolizam CYP3A

Lekovi kao što su inhibitori proteaze (nelfinavir, ritonavir), antimikotici (npr. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), i nefazodon su jaki inhibitori CYP3A4 i mogu da povećaju koncentracije aktivnih supstanci u krvi, temsirolimusa i njegovog metabolita sirolimusa. Iz tog razloga treba izbegavati istovremenu primenu sa lekovima koji snažno inhibiraju CYP3A4. Istovremena primena sa lekovima koji su umereni inhibitori CYP3A4 (npr. aprepitant, eritromicin, flukonazol, verapamil, sok od grejpfruta) treba da se izvodi sa oprezom samo kod pacijenata koji primaju doze od 25 mg i treba da se izbegava kod pacijenata koji primaju doze temsirolimusa veće od 25 mg (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Treba razmotriti alternativnu terapiju lekovima koji ne inhibiraju CYP3A4 (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija 5).

Vakcinacija

Imunosupresivi mogu uticati na odgovor organizma na vakcinaciju. Za vreme terapije lekom Torisel, vakcinacija može biti manje efikasna. Primenu živih vakcina treba izbegavati tokom terapije lekom Torisel. Primeri živih vakcina su: protiv morbila (malih boginja), zauški, rubeole, oralna vakcina protiv poliomielitisa, BCG, žute groznice, varičele i TY21 tifoidne vakcine.

Pomoćne supstance

Nakon prvog razblaženja Torisel 30 mg koncentrata sa 1,8 mL izvučenog rastvarača, rastvor koncentrata i


17 od 27

rastvarača sadrži 35 % zapremine etanola (alkohol); tj. do 0,693 g po dozi od 25 mg leka Torisel, što je ekvivalentno 17,6 mL piva, ili 7,3 mL vina po dozi. Pacijenti koji primaju veće doze od 175 mg leka Torisel za početnu terapiju MCL, mogu primiti do 4,85 g etanola (ekvivalentno 123 mL piva, 51 mL vina po dozi).

Lek je štetan za osobe koje pate od alkoholizma.

Ovo treba uzeti u obzir kod trudnica i dojilja, dece i rizičnih grupa kao što su pacijenti sa poremećajima jetre ili epilepsijom. Količina alkohola u ovom leku može da izmeni efekte drugih lekova. Količina alkohola u ovom leku može da umanji sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama (videti odeljak Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Studije koje ispituju interakcije su izvođene samo na odraslima.

Istovremena primena temsirolimusa i sunitiniba

Istovremena primena temsirolimusa i sunitiniba dovodi do toksičnosti koja ograničava dozu. Toksičnost koja ograničava dozu (eritematozni makulopapularni osip stepena 3/4, giht/celulitis koji zahtevaju hospitalizaciju) je primećena kod dva od tri pacijenta na terapiji u prvoj kohortnoj studiji faze 1 pri intravenskim dozama temsirolimusa od 15 mg nedeljno i oralnim dozama sunitiniba od 25 mg dnevno (od 1. do 28. dana, a zatim pauza od 2 nedelje) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Istovremena primena sa inhibitorima angiotenzin konvertujićeg enzima (ACE)

Reakcije karakteristične za angioneurotski edem (uključujući odložene reakcije koje se javljaju dva meseca od započinjanja terapije) su primećene kod nekih pacijenata koji su istovremeno primali temsirolimus i ACE inhibitore (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Lekovi koji indukuju metabolizam CYP3A

Istovremena primena temsirolimusa sa rifampicinom, jakim induktorom CYP3A4/5, nije značajno uticala na maksimalnu koncentraciju (Cmax) temsirolimusa i PIK (površinu ispod krive) posle intravenske primene, ali je smanjila Cmax za 65% i PIK za 56% sirolimusa u poređenju sa primenom samog temsirolimusa. Iz tog razloga, treba izbegavati istovremenu primenu sa lekovima koji indukuju CYP3A4/5 (karbamazepin, fenobarbiton, fenitoin, rifampicin, i kantarion) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Lekovi koji inhibiraju metabolizam CYP3A

Istovremena primena 5 mg temsirolimusa sa ketokonazolom, jakim inhibitorom CYP3A4, nije značajno uticala na Cmax i PIK temsirolimusa; međutim, vrednost PIK-a sirolimusa je uvećana 3,1 put, a vrednost PIK-a (temsirolimus + sirolimus) je uvećana 2,3 puta u odnosu na vrednost kada je primenjen samo temsirolimus. Uticaj na koncentracije slobodnog (nevezanog) sirolimusa nije utvrđen, ali se očekuje da je veći od uticaja na ukupne koncentracije u krvi usled saturacionog vezivanja za eritrocite. Uticaj može biti izraženiji pri dozi od 25 mg. Stoga, supstance koje su jaki inhibitori CYP3A4 (npr., nelfinavir, ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, nefazodon) povećavaju koncentracije sirolimusa u krvi. Treba izbegavati istovremenu primenu leka Torisel sa ovim lekovima (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


18 od 27

Istovremena primena sa lekovima koji su umereni inhibitori CYP3A4 (npr. diltiazem, verapamil, klaritromicin, eritromicin, aprepitant, amjodaron) treba da se izvodi sa oprezom samo kod pacijenata koji primaju doze od 25 mg i treba da se izbegava kod pacijenata koji primaju doze temsirolimusa veće od 25 mg.

Interakcije sa lekovima koji se metabolišu putem CYP2D6 ili CYP 3A4

Kod 23 zdrave osobe, koncentracija desipramina, CYP2D6 supstrata, je ostala nepromenjena kada je primenjen istovremeno sa 25 mg temsirolimusa. Ne očekuju se klinički značajne promene prilikom istovremene primene temsirolimusa sa lekovima koji se metabolišu putem CYP2D6 kod pacijenata sa karcinomom renalnih ćelija. Kod pacijenata sa limfomom mantl ćelija nije ispitivan uticaj doze temsirolimusa od 175 mg ili 75 mg na supstrate CYP2D6 ili 3A4. Ipak, na osnovu in vitro ispitivanja na mikrozomima humane jetre, koncentracije u plazmi nakon primene doze od 175 mg temsirolimusa mogu da dovedu do inhibicije CYP3A4/5 i CYP2D6 (videti odeljakFarmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Stoga, potreban je oprez tokom istovremene primene temsirolimusa u dozi od 175 mg sa lekovima koji se metabolišu posredstvom CYP3A4/5 ili CYP2D6 i koji imaju mali terapijski indeks.

Interakcije sa lekovima koji su supstrati P-glikoproteina

U in vitro studiji, temsirolimus je inhibirao transport supstrata P-glikoproteina (P-gp) sa vrednošću IC50 od 2µM. In vivo, u kliničkoj studiji koja ispituje interakcije lekova, efekat inhibicije P-gp nije proučavan, mada su poslednji preliminarni podaci faze 1 kliničke studije, koja je ispitivala interakcije prilikom istovremene primene 25 mg lenalidomida i 20 mg temsirolimusa, bili u skladu sa rezultatima in vitro studije i ukazali na povećan rizik od neželjenih događaja. Stoga, kada se temsirolimus primenjuje istovremeno sa lekovima koji su supstrati P-gp (npr. digoksin, vinkristin, kolhicin, dabigatran, lenalidomid i paklitaksel) potrebno je pažljivo praćenje usled mogućih neželjenih događaja u vezi sa istovremeno primenjenim lekovima.

Amfifilni lekovi

Temsirolimus je udružen sa fosfolipidozom kod pacova. Fosfolipidoza nije primećena kod miševa i majmuna koji su primali temsirolimus, niti je zabeležena kod ljudi lečenih ovim lekom. Iako je pokazano da kod pacijenata koji primaju temsirolimus nema rizika od pojave fosfolipidoze, istovremena primena temsirolimusa i drugih amfifilnih lekova kao što je amiodaron ili statini može dovesti do povećanog rizika nastanka amfifilne pulmonalne toksičnosti.

Primena u periodu fertiliteta, trudnoće i dojenja

Žene u reproduktivnom periodu/Kontracepcija kod muškaraca i ženaUsled nepoznatog rizika od potencijalne izloženosti leku tokom rane trudnoće, žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da izbegavaju trudnoću tokom terapije lekom Torisel.

Muškarci i njihove partnerke u reproduktivnom periodu treba da koriste medicinski prihvatljivu kontracepciju tokom primene leka Torisel (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o primeni temsirolimusa u trudnoći. Rezultati studija kod životinja su pokazali


19 od 27

reproduktivnu toksičnost. U reproduktivnim studijama kod životinja, temsirolimus je izazvao embrio/fetotoksičnost koja se manifestovala u vidu mortaliteta i smanjenja težine fetusa (sa udruženim odlaganjem skeletne osifikacije) kod pacova i zečeva. Teratogeni efekti (omfalokela) su primećeni kod zečeva (videti odeljakPretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).

Potencijalni rizici upotrebe leka kod ljudi nisu poznati. Torisel se ne sme koristiti tokom trudnoće, osim ako je rizik za embrion opravdan očekivanom koristi za majku.

Dojenje

Nije poznato da li se temsirolimus izlučuje u majčino mleko. Izlučivanje temsirolimusa u mleko nije proučavano kod životinja. Međutim sirolimus, glavni metabolit temsirolimusa se izlučuje u mleko pacova u laktaciji. Pošto kod odojčadi može doći do pojave neželjenih reakcija pod uticajem temsirolimusa, dojenje treba obustaviti tokom trajanja terapije.

Fertilitet

Kod mužjaka pacova je došlo do smanjenja fertiliteta i delimično reverzibilnog smanjenja broja spermatozoida (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu izvođene studije o uticaju temsirolimusa na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Kod pacijenata koji primaju veće doze od 175 mg intravenski leka Torisel u terapiji MCL, količina etanola u ovom leku može da umanji sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Neželjena dejstva

Sažetak profila bezbednosti

Najozbiljnije reakcije primećene prilikom primene leka Torisel u kliničkom ispitivanju su reakcije preosetljivosti/reakcije u vezi sa primenom infuzije (uključujući neke reakcije opasne po život i retke reakcije koje mogu imati smrtni ishod), hiperglikemija/netolerancija na glukozu, infekcije, intersticijalna bolest pluća (pneumonitis), hiperlipemija, intracerebralno krvarenje, renalna insuficijencija, perforacija creva, komplikacije pri zarastanju rana, trombocitopenija, neutropenija (uključujući febrilnu neutropeniju), plućna embolija.

Neželjene reakcije (svi gradusi) koje su se u kliničkoj studiji za registraciju leka javile kod najmanje 20% pacijenata sa karcinomom renalnih ćelija i limfomom mantl ćelija, uključuju anemiju, mučninu, osip (uključujući osip, osip sa svrabom, osip sa makulopapulama, osip sa pustulama), smanjenje apetita, edem, asteniju, umor, trombocitopeniju, dijareju, pireksiju, epistaksu, inflamaciju mukoze, stomatitis, povraćanje, hiperglikemiju, hiperholesterolemiju, poremećaj čula ukusa, svrab, kašalj, infekcije, pneumoniju, dispneju.

Katarakta je primećena kod nekih pacijenata koji su primali kombinaciju temsirolimusa i interferona-α.


20 od 27

Na osnovu rezultata ove studije faze 3, stariji pacijenti su skloniji određenim neželjenim reakcijama, uključujući edem lica, pneumoniju, pleuralnu efuziju, anksioznost, depresiju, nesanicu, dispneju, leukopeniju, limfopeniju, mijalgiju, artralgiju, gubitak čula ukusa, vrtoglavicu, infekciju gornjih respiratornih puteva, mukozitis i rinitis.

Ozbiljne neželjene reakcije, koje su primećene u kliničkoj studiji primene temsirolimusa kod uznapredovalog karcinoma renalnih ćelija, ali ne i u kliničkoj studiji primene temsirolimusa kod limfoma mantl ćelija, uključuju: anafilaksu, poremećaj kod zarastanja rana, insuficijenciju bubrega sa smrtnim ishodom i plućnu emboliju.

Ozbiljne neželjene reakcije, koje su primećene u kliničkoj studiji primene temsirolimusa kod limfoma mantl ćelija, ali ne i u kliničkoj studiji primene temsirolimusa kod uznapredovalog karcinoma renalnih ćelija, uključuju: trombocitopeniju i neutropeniju (uključujući febrilnu neutropeniju).

Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka za dodatne informacije o ozbiljnim neželjenim reakcijama, uključujući odgovarajuće mere koje treba preduzeti ako se ove reakcije jave.

Neželjene reakcije nakon doze od 175 mg leka Torisel nedeljno kod MCL, na primer infekcije 3. i 4. stepena ili trombocitopenija, javljaju se sa većom učestalošću od onih koje su primećene kod primene doze od 75 mg leka Torisel nedeljno ili kod konvencionalne hemioterapije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcijaNeželjene reakcije koje su prijavljene kod pacijenata sa karcinomom renalnih ćelija i limfoma mantl ćelija u fazi 3 kliničke studije prikazane su ispod (Tabela 1), u odnosu na sistem organa, učestalost i stepen ozbiljnosti (NCI-CTCAE). U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su predstavljene prema opadajućoj ozbiljnosti.

Neželjene reakcije su podeljene u sledeće kategorije:Veoma česte (1/10)Česte (1/100 do <1/10)Povremene (1/1000 do <1/100)

Tabela 1:Neželjene reakcije u kliničkom ispitivanju RCC (studija 3066K1-304) i MCL (studija 3066K1-305)

Klasa sistema organa

Učestalost Neželjene reakcijeSvi

stepenin (%)

Stepeni3 i 4

n (%)Infekcije i infestacije

Veoma česte Bakterijske i virusne infekcije (uključujući infekciju, virusnu infekciju, celulitis, herpes zoster, oralni herpes, grip, herpes simplex, herpes zoster ophtalmic, herpes virus infekcija, bakterijska infekcija, bronhitis*, apsces, infekcija rana, postoperativna infekcija rana)

91 (28,3) 18 (5,6)

Pneumonija (uključujući intersticijalnu pneumoniju)

35 (10,9) 16 (5,0)

Česte Sepsa* (uključujući septički šok) 5 (1,5) 5 (1,5)


21 od 27

Kandidijaza (uključujući oralnu i analnu kandidijazu) i gljivične infekcije/gljivične infekcije kože

16 (5,0) 0 (0)

Infekcije urinarnog trakta (uključujući cistitis)

29 (9,0) 6 (1,9)

Infekcije gornjih respiratornih puteva 26 (8,1) 0 (0)Faringitis** 6 (1,9) 0 (0)Sinuzitis 10 (3,1) 0 (0)Rinitis 7 (2,2) 0 (0)Folikulitis 4 (1,2) 0 (0)

Povremene Laringitis 1 (0,3) 0 (0)Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Veoma česte Neutropenija 46 (14,3) 30 (9,3)Trombocitopenija*** 97 (30,2) 56 (17,4)Anemija 132 (41,1) 48 (15)

Česte Leukopenija*** 29 (9,0) 10 (3,1)Limfopenija 25 (7,8) 16 (5,0)

Poremećaji imunog sistema

Česte Alergijske reakcije /reakcije preosetljivosti na lek

24 (7,5) 1 (0,3)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma česte Hiperglikemija 63 (19,6) 31 (9,7)Hiperholesterolemija 60 (18,79) 1 (0,3)Hipertrigliceridemija 56 (17,4) 8 (2,5)Smanjen apetit 107 (33,3) 9 (2,8)Hipokalijemija 44 (13,7) 13 (4,0)

Česte Dijabetes melitus 10 (3,1) 2 (0,6)Dehidracija 17 (5,3) 8 (2,5)Hipokalcijemija 21 (6,5) 5 (1,6)Hipofosfatemija 26 (8,1) 14 (4,4)Hiperlipemija 4 (1,2) 0 (0)

Psihijatrijski poremećaji

Veoma česte Nesanica 45 (14) 1 (0,3)Česte Depresija 16 (5,0) 0 (0)

Anksioznost 28 (8,7) 0 (0)Poremećaji nervnog sistema

Veoma česte Poremećaj čula ukusa 55 (17,1) 0 (0)Glavobolja 55 (17,1) 2 (0,6)

Česte Vrtoglavica 30 (9,3) 1 (0,3)Parestezija 21 (6,5) 1 (0,3)Gubitak čula ukusa 6 (1,9) 0 (0)

Povremene Intracerebralno krvarenje 1 (0,3) 1 (0,3)Somnolencija 8 (2,5) 1 (0,3)

Poremećaji na nivou oka

Česte Konjunktivitis (uključujući konjunktivitis, poremećaje lakrimacije)

16 (6,0) 1 (0,3)

Povremene Hemoragija oka 3 (0,9) 0 (0)Kardiološki poremećaji

Povremene Perikardijalna efuzija 3 (0,9) 1 (0,3)

Vaskularni poremećaji

Česte Venska tromboembolija (uključujući trombozu dubokih vena, trombozu vena)

7 (2,2) 4 (1,2)

Tromboflebitis 4 (1,2) 0 (0)


22 od 27

Hipertenzija 20 (6,2) 3 (0,9)Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma česte Dispneja 79 (24,6) 27 (8,4)Epistaksa*** 69 (21,5) 1 (0,3)Kašalj 93 (29) 3 (0,9)

Česte Pneumonitisa 7 (2,2) 2 (0,6)Intersticijelna bolest pluća 6 (1,9) 3 (0,9)Pleuralna efuzija 19 (5,9) 9 (2,8)

Povremene Plućna embolijab 2 (0,6) 1 (0,3)Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česte Mučnina 109 (34,0) 5 (1,6)Dijareja 109 (34,0) 16 (5,0)Stomatitis 67 (20,9) 3 (0,9)Povraćanje 57 (17,8) 4 (1,2)Konstipacija 56 (17,4) 0 (0)Abdominalni bol 56 (17,4) 10 (3,1)

Česte Gastrointestinalno krvarenje (uključujući analno, rektalno, hemoroidalno krvarenje, krvarenje usana, usta, desni)

16 (5,0) 4 (1,2)

Gastritis*** 7 (2,1) 2 (0,6)Disfagija 13 (4,0) 0 (0)Abdominalna distenzija 14 (4,4) 1 (0,3)Aftozni stomatitis 15 (4,7) 1 (0,3)Bol u ustima 9 (2,8) 1 (0,3)Gingivitis 6 (1,9) 0 (0)

Povremene Perforacije creva/dvanaestopalačnog creva

2(0,6) 1(0,3)

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Veoma česte Osip (uključujući osip, osip sa svrabom, osip sa makulopapulama, osip celog tela, makularni osip, osip sa pustulama)

138 (43,0) 16 (5,0)

Pruritus (uključujući pruritus celog tela) 69 (21,5) 4 (1,2)Suva koža 32 (10,0) 1 (0,3)

Česte Dermatitis 6 (1,9) 0 (0)Eksfolijativni osip 5 (1,6) 0 (0)Akne 15 (4,7) 0 (0)Poremećaji noktiju 24 (8,1) 0 (0)Ekhimoze**** 5 (1,6) 0 (0)Petehije 4 (1,2) 0 (0)

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Veoma česte Artralgija 50 (15,6) 2 (0,6)Bol u leđima 53 (16,5) 8 (2,5)

Česte Mijalgija 19 (5,9) 0 (0)

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Česte Renalna insuficijencijac 5 (1,6) 0 (0)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu

Veoma česte Umor 133 (41,4) 31 (9,7)


23 od 27

primene Edem (uključujući edem celog tela, edem lica, periferni edem, skrotalni edem, genitalni edem)

122 (38,0) 11 (3,4)

Astenija 67 (20,9) 16 (5,0)

Mukozitis 66 (20,6) 7 (2,2)

Pireksija 91 (28,3) 5 (1,6)

Bol 36 (11,2) 7 (2,2)Jeza 32 (10,0) 1 (0,3)Bolovi u grudima 32 (10,0) 1 (0,3)

Povremene Otežano zarastanje rana 2 (0,6) 0 (0)Laboratorijska ispitivanja

Veoma česte Povećan nivo kreatinina u krvi 35 (10,9) 4 (1,2)Česte Povećan nivo aspartat aminotransferaze 27 (8,4) 5 (1,6)Česte Povećan nivo alanin aminotransferaze 17 (5,3) 2 (0,6)

a, b, c: uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom* Po NCI-CTC većina reakcija 3. stepena, kao i reakcije iznad primećene u kliničkoj studiji temsirolimusa kod limfoma mantl

ćelija** Po NCI-CTC sve reakcije 3. stepena, kao i reakcije iznad primećene u kliničkoj studiji temsirolimusa kod limfoma mantl

ćelija*** Većina reakcija po NCI-CTC svih stepena primećena u kliničkoj studiji temsirolimusa kod limfoma mantl ćelija**** Sve reakcije po NCI-CTC 1. i 2. stepena primećene u kliničkoj studiji temsirolimusa kod limfoma mantl ćelija

Neželjene reakcije koje su prijavljene u postmarketinškom praćenju prikazane su ispod (Tabela 2), u odnosu na klasu sistema organa i učestalost.

Tabela 2: neželjene reakcije koje su prijavljene u postmarketinškom praćenjuKlasa sistema organa Učestalost Neželjene reakcijePoremećaji imunog sistema Nepoznate* Reakcije tipa angioneurotskog

edemaPoremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Nepoznate Stevens-Johnson-ov sindrom

Poremećaji mišićno-skeletnog,vezivnog i koštanog tkiva

Nepoznate Rabdomioliza

* Ne može se izračunati na osnovu raspoloživih podataka

Postmarketinško iskustvoReakcije tipa angioneurotskog edema kod nekih pacijenata koji su istovremeno primali temsirolimus i ACE-inhibitore.

Pedijatrijska populacijaU ispitivanju faze 1/2, 71 pacijent (59 pacijenata starosti od 1 do 17 godina i 12 pacijenata starosti od 18 do 21 godine) primao je temsirolimus u dozama u rasponu od 10 mg/m2 do 150 mg/m2 (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).


24 od 27

Najveći procenat neželjenih dejstava zabeleženih kod pacijenata čine hematološka (anemija, leukopenija, neutropenija i trombocitopenija), metabolička (hiperholesterolemija, hiperlipemija, hiperglikemija, povišenevrednosti serumske aspartat aminotransferaze [AST] i serumske alanin aminotransferaze [ALT] u plazmi) i digestivna (mukozitis, stomatitis, mučnina i povraćanje) neželjena dejstva.

Predoziranje

Ne postoji poseban način lečenja predoziranja usled intravenske primene leka Torisel. Iako se Torisel bezbedno primenjuje kod pacijenata sa karcinomom bubrega u vidu ponovljenih intravenskih doza temsirolimusa od 220 mg/m2, kod MCL, primena dve doze od 330 mg leka Torisel nedeljno kod jednog pacijenta je dovela do rektalnog krvarenja 3. stepena i dijareje 2. stepena.

Lista ekscipijenasa

Koncentrat:Etanol, bezvodni; dl-alfa-tokoferol (E307); propilenglikol; limunska kiselina, bezvodna (E 330).

Rastvarač:Polisorbat 80 (E 443); makrogol 400; etanol, bezvodni.

Inkompatibilnost

Ovaj lek ne treba mešati sa drugim lekovima, osim sa onim lekovima navedenim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Torisel 30 mg koncentrat se ne sme dodavati direktno u vodene infuzione rastvore. Direktno dodavanje Torisel 30 mg koncentrata vodenim rastvorima može dovesti do taloženja leka.

Torisel 30 mg koncentrat treba razblažiti samo sa 1,8 mL rastvarača za Torisel pre dodavanja drugom infuzionom rastvoru. Rastvor koncentrata i rastvarača se može primeniti samo sa rastvorom za infuziju natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%).

Nakon razblaženja sa rastvaračem, Torisel sadrži polisorbat 80 koji povećava ekstrakciju di-(2-etilheksil) ftalata (DEHP) iz polivinil hlorida (PVC). Ova inkompatibilnost se mora uzeti u obzir prilikom pripreme i primene leka Torisel. Važno je pridržavati se uputstava iz odeljaka Doziranje i način primene i Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

PVC kese i medicinska sredstva se ne smeju koristiti za primenu preparata koji sadrže polisorbat 80 jer ta


25 od 27

supstanca utiče na dietilheksilftalat (DEHP) iz PVC-a.

Rok upotrebe

Neotvorene bočice:Tri (3) godine.

Nakon prvog razblaženja Torisel 30 mg koncentrata sa 1,8 mL rastvarača izvučenog iz bočice za Torisel

Lek se može čuvati 24 sata na temperaturi do 25 C i zaštićen od svetlosti.

Nakon daljeg razblaženja rastvora koncentrata i rastvarača sa 9 mg/mL (0,9%) rastvorom natrijum-hlorida za infuziju.Rastvor se može čuvati 6 sati na temperaturi do 25 C i zaštićen od svetlosti.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati u frižideru (2 C - 8 C) (koncentrat i rastvarač).

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnoj ambalaži radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka videti odeljak Rok upotrebe.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Tokom rukovanja i pripreme rastvora, Torisel treba da bude zaštićen od prekomerne sobne svetlosti i sunčeve svetlosti.

Nakon razblaženja sa rastvaračem, Torisel sadrži polisorbat 80 koji povećava ekstrakciju di-(2-etilheksil) ftalata (DEHP) iz polivinil hlorida (PVC).

Zbog toga, PVC kese i medicinska sredstva se ne smeju koristiti za pripremu, čuvanje i primenu Torisel rastvora za infuziju.

Kese/kontejneri koji dolaze u kontakt sa lekom Torisel moraju biti od stakla, poliolefina ili polietilena.

Torisel koncentrat i rastvarač treba pregledati vizuelno da se proveri da li ima mehaničkih onečišćenja i da se proveri obojenost pre primene leka. Koncentrat i rastvarač ne treba koristiti ukoliko ima mehaničkih onečišćenja ili ako je promenio boju. U tom slučaju uzeti novu bočicu.

Razblaživanje


26 od 27

Torisel 30 mg koncentrat se mora razblažiti sa rastvaračem za Torisel pre dodavanja u infuzioni rastvor natrijum-hlorida.

Napomena: Za lečenje limfoma mantl ćelija može biti potrebno više bočica za svaku dozu veću od 25 mg. Svaka bočica leka Torisel se mora razblažiti prema sledećim uputstvima. Potrebna količina mešavine koncentrat-rastvarač iz svake bočice mora se pripremiti u jednom špricu za brzu injekciju u 250 mL rastvora za infuziju natrijum-hlorida koncentracije 9 mg/mL (0,9 %) (videti odeljak Doziranje i način primene).

Dobijeni rastvor treba pregledati vizuelno da se proveri da li ima mehaničkih onečišćenja i da se proveri obojenost rastvora pre primene leka. Rastvor ne treba koristiti ukoliko ima mehaničkih onečišćenja ili ako je promenio boju.

Pri pripremi rastvora mora se slediti sledeći proces u dva koraka, i pripremu izvoditi u aseptičnim uslovima, prema lokalnim propisima o rukovanju citotoksičnim/citostatskim lekovima:

PRVI KORAK: RAZBLAŽIVANJE TORISEL 30 MG KONCENTRATA SA RASTVARAČEM ZA TORISEL

Izvući 1,8 mL rastvarača za Torisel iz bočice. Ubrizgati 1,8 mL rastvarača u bočicu Torisel 30 mg koncentrata. Dobro promešati rastvarač i koncentrat okretanjem bočice. Treba sačekati da nestanu mehurići. Rastvor

treba da bude bistar ili slabo zamućen, bezbojan do svetlo-žut ili žut rastvor, i bez vidljivih onečišćenja.

Jedna bočica Torisel koncentrata sadrži 30 mg temsirolimusa: kada se 1,2 mL koncentrata pomeša sa 1,8 mLizvučenog rastvarača za Torisel, dobije se ukupna zapremina od 3,0 mL u kojoj je koncentracija temsirolimusa 10 mg/mL. Rastvor koncentrata i rastvarača je stabilan 24 sata na temperaturi do 25 C.

DRUGI KORAK: DODAVANJE RASTVORA KONCENTRATA I RASTVARAČA U INFUZIONI RASTVOR NATRIJUM-HLORIDA

Izvući potrebnu količinu rastvora koncentrata i rastvarača (koji sadrži 10 mg/mL temsirolimusa) iz bočice, npr. 2,5 mL za dozu temsirolimusa od 25 mg.

Ubrizgati izvučenu zapreminu brzo u 250 mL rastvora za infuziju natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) da bi se dobio adekvatan rastvor za infuziju.

Rastvor izmešati okretanjem kese ili boce, ali ne jako da se ne bi stvorila pena.

Dobijeni rastvor u infuzionoj kesi ili u boci treba pregledati vizuelno da se proveri da li ima mehaničkih onečišćenja i da se proveri obojenost rastvora pre primene leka. Rastvor leka Torisel sa rastvorom za infuziju natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%), treba zaštiti od prekomerne sobne svetlosti i sunčeve svetlosti.

Primena

Pripremljen rastvor za infuziju treba primeniti najkasnije 6 sati od trenutka kada se Torisel doda u rastvor za infuziju natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%).

Torisel se daje infuzijom tokom 30 do 60 minuta jednom nedeljno. Primena infuzione pumpe je poželjan način primene zato što obezbeđuje preciznu primenu leka.

Odgovarajući materijal za primenu mora biti od stakla, poliolefina ili polietilena da bi se izbegao prekomerni


27 od 27

gubitak leka kao i da bi se smanjila stopa ekstrakcije DEHP. Materijal za primenu mora biti od ne-DEHP i ne-PVC cevi sa odgovarajućim filterom. Preporučuje se upotreba ulaznog polietersulfonskog filtera sa porama veličine do 5 mikrona da bi se izbegla mogućnost ulaska čestica većih od 5 mikrona infuzijom. Ukoliko infuzioni set koji je na raspolaganju nema ugrađen ulazni filter, treba dodati filter na kraju infuzionog seta (npr. izlazni filter) pre ulaska rastvora u venu pacijenta. Različiti izlazni filteri se mogu upotrebiti sa veličinama pora od 0,2 mikrona do 5 mikrona. Upotreba oba filtera, ulaznog i izlaznog, se ne preporučuje.

Nakon razblaženja rastvaračem, Torisel sadrži polisorbat 80 koji povećava ekstrakciju DEHP iz PVC-a. Ovu inkompatibilnost treba uzeti u obzir prilikom pripreme i primene leka Torisel. Važno je strogo se pridržavati uputstava iz odeljka Doziranje i način primene.

Mere uništavanja leka

Neupotrebljeni lek i ostaci leka se uništavaju u skladu sa važećim propisima.

uputstvo za lek , koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju, … · 2019-10-12 · toriselje...

Documents