osnovni principi antiinfektivne terapije … · antituberkulotici i reda izoniazid (sprečava...
TRANSCRIPT
OSNOVNI PRINCIPI
ANTIINFEKTIVNE TERAPIJE
ANTIBAKTERIJSKI LEKOVI
ANTIMIKROBNA TERAPIJA
◼ Šta su antibiotici?
◼ Principi primene:
❑ Neophodnost
❑ Uzorkovanje
◼ Empirijska primena
❑ Doziranje
◼ Postantibiotski efekat
❑ Dužina primene
❑ Prateći postupci
❑ Kontraindikacije
◼ Bakteriostatici/baktericidi
KOMBINACIJE ANTIBIOTIKA
◼ Indikacije
❑ Mešovite infekcije
❑ Pojačanje dejstva
❑ Prevencija rezistencije
❑ Teške infekcije
◼ Neželjena dejstva
❑ Toksičnost
❑ Troškovi
❑ Antagonizam
PROFILAKSA ANTIBIOTICIMA
◼ Indikacije
❑ Preoperativna priprema
❑ Preležana reumatska groznica
❑ Preležan reumatski endokarditis
❑ Odstranjena slezina
❑ Rizik od tuberkuloze
❑ Rizik od meningokoknog meningitisa
❑ Pothranjenost
❑ Defekt imunog sistema
❑ Steoridna, imuno- ili radioterapija
BETA-LAKTAMSKI ANTIBIOTICI
◼ Mehanizam dejstva
❑ Sprečavanje sinteze ćelijskog zida
◼ Antibiotici
❑ Penicilini
❑ Cefalosporini
❑ Monobaktami
❑ Karbapenemi
◼ Rezistencija
❑ Smanjeno prodiranje i afinitet
❑ Povećano izbacivanje
❑ Razgradnja β laktamskog prstena
PENICILINI
◼ Dejstvo
❑ Baktericidno
◼ Prirodni penicilini
❑ Penicilin G (benzilpenicilin)
❑ Penicilin V (fenoksimetilpenicilin)
◼ Streptokok, pneumokok, stafilokok, gonokok,
meningokok, klostridije, treponeme, aktinomicete
◼ Penicilinaza rezistentni penicilini
❑ Nafcilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin
◼ Stafilokok koji produkuje β laktamazu
PENICILINI
◼ Penicilini sa širokim spektrom dejstva
❑ Ampicilin, amoksicilin, bakampicilin
◼ Salmonela, šigela, streptokok, e.koli, proteus, klebsiela
◼ Penicilini sa proširenim spektrom dejstva
❑ Karbencilin, tikarcilin, azlocilin, mezlocilin, piperacilin
◼ Proteus, pseudomonas, klebsiela
◼ Farmakokinetika
◼ Neželjena dejstva
❑ Alergija, konvulzije, hipernatremija, hiperkaliemija
CEFALOSPORINI
◼ I generacija
❑ Cefazolin, cefadroksil, cefaleksin, cefradin
◼ Streptokok, pneumokok, stafilokok, e.koli, proteus, klebsiela
◼ II generacija
❑ Cefahlor, cefamandol, cefoksitin, cefuroksim, cefotetan
◼ Citrobakter, enterobakter, h. influence, e.koli, proteus,
klebsiela
◼ III generacija
❑ Cefpodoksim, cefiksim, cefotaksim, ceftriakson,
ceftazidim, cefoperazon, moksalaktam
◼ H. influence, gram- bakterije
CEFALOSPORINI
◼ IV generacija
❑ Cefepim
◼ Streptokok, pneumokok, proteus, stafilokok
◼ Neželjena dejstva
❑ Alergija
❑ Nefrotoksičnost
❑ Krvavljenje
❑ Deluju slično disulfiramu
KARBAPENEMI
◼ Imipenem, meropenem, ertapenem
❑ Dejstvo
◼ Gram+ i gram- bakterije, pseudomonas, anaerobi
❑ Neželjena dejstva
◼ Mučnina, povraćanje, konvulzije (imipenem)
◼ Mučnina, povraćanje, ospa, trobocitopenija,
hepatotoksičnost (meropenem)
MONOBAKTAMI◼ Aztreonam
❑ Dejstvo: gram+ i gram- bakterije, enterobakterije
❑ Nema ukrštene alergije!
GLIKOPEPTIDI
◼ Dejstvo
❑ Baktericidi
◼ Gram+ bakterije, klostridijum, stafilokoke, enterobakterije
◼ Mehanizam dejstva: inhibicija sinteze ćlijskog zida
◼ Vankomicin
◼ Indikacije: Pseudomembranozni kolitis, rezistentne infekcije
◼ Neželjena dejstva: ototoksičnost, nefrotoksičnost, sy ''crvenog
čoveka''
◼ Teikoplanin
◼ Indikacije: Pseudomembranozni kolitis, rezistentne infekcije
◼ Neželjena dejstva: ototoksičnost
AMINOGLIKOZIDI
◼ Dejstvo
❑ Baktericidi
◼ Gram- bakterije, stafilokok
◼ Mehanizam dejstva: ometaju vezivanje iRNK za ribozome
◼ Gentamicin, amikacin, streptomicin, tobramicin,
kanamicin, netilmicin, neomicin
◼ Indikacije
❑ Abdominalne infekcije, tuberkuloza, tularemija, kuga
◼ Neželjena dejstva
❑ Nefrotoksičnost, ototoksičnost, neuromišićna blokada
SULFONAMIDI
◼ Bakteriostatici - ometaju sintezu folne kiseline
◼ Streptokok, pneumokok, hemofilus, aktinomices, hlamidije
◼ I grupa
❑ Sulfisoksazol, sulfadiazin, sulfadimidin, sulfametoksazol
◼ II grupa
❑ Sulfasalazin
◼ III grupa
❑ Sulfacetamid, mafenid, sulfadiazin-srebro
◼ IV grupa
❑ Sulfadoksin, sulfadimetoksin, sulfametoksipiridazin,
sulfametoskidiazin
SULFONAMIDI
◼ Indikacije
❑ Urinarne infekcije, reumatska groznica, opekotine
◼ Neželjena dejstva
❑ Fotosenzibilizacija, eksfolijativni dermatitis, Sivens-
Džonsov sy, nefrotoksičnost, agranulocitoza, anemija
◼ Kontraindikacije
❑ Trudnoća, laktacija, uzrast ispod 12 godina
◼ Bactrim® (sulfametoksazol+trimetoprim)
❑ Indikacije: nekomplikovane urinarne infekcije, prostatitis,
pneumonije, trbušni tifus
HINOLONI
◼ Dejstvo
❑ Baktericidi
◼ E.koli, salmonele, šigele, enterobakter, kampilobakter,
najserije, pseudomonas, enterokok, pneumokok,
mikoplazme, brucele, legionele, mikobakterije
◼ Mehanizam dejstva: inhibiraju DNK girazu
◼ I generacija (nefluorirani)
❑ Pipemidinska kiselina, nalidiksna kiselina
◼ II generacija (fluorirani)
❑ Ciprofloksacin, ofloksacin
HINOLONI
◼ Indikacije
❑ Urinarne infekcije, prostatitis, infekcije mekih tkiva i
kostiju, dijareje izazvane invazivnim bakterijama
◼ Neželjena dejstva
❑ Mučnina, glavobolja, fotosenzibilizacija, kožna ospa
◼ Kontraindikacije
❑ Trudnoća, laktacija, uzrast ispod 17 godina, oboljenja
CNS, stare osobe
MAKROLIDI
◼ Dejstvo
❑ Bakteriostatici/baktericidi
◼ Streptokok, pneumokok, stafilokok, klostridijum,
korinebakterijum, listerija, gonokok, borelija, bordetela,
bakteroides, kampilobakter, mikoplazma, hlamidija, legionela
◼ Mehanizam dejstva: vezuju se za 50s podjedinicu ribozoma
◼ Eritromicin, roksitromicin, azitromicin, midekamicin
◼ Indikacije
❑ Legionarska bolest, difterija
◼ Neželjena dejstva
❑ Bol u stomaku, dijareja, holestatski hepatitis
LINKOZAMIDI
◼ Dejstvo
❑ Bakteriostatici/baktericidi
◼ Streptokok, pneumokok, stafilokok, bakteroides, aktinomices, nokardija, toksoplazma
◼ Mehanizam dejstva: vezuju se za 50s podjedinicu ribozoma
◼ Klindamicin, linkomicin
◼ Indikacije
❑ Anaerobne infekcije, apsces pluća, periodontalne i orofaringealne infekcije, osteomijelitis, artritis
◼ Neželjena dejstva
❑ Pseudomembranozni kolitis
◼ Lečenje vankomicinom ili metronidazolom
TETRACIKLINI
◼ Dejstvo
❑ Bakteriostatici
◼ Stafilokok, pneumokok, gonokok, h.influence, kampilobakter,
jersinija, vibrio kolere, francisela, h.dikreji, aktinomices,
rikecije, hlamidije, spirohete
◼ Mehanizam dejstva
❑ Vezuju se za 30s podjedinicu ribozoma
◼ Antibiotici
❑ Hlortetraciklin, oksitetraciklin, demeklociklin, metaciklin
❑ Minociklin, doksiciklin
TETRACIKLINI
◼ Indikacije
❑ Rikecijalne infekcije, infekcije genitalnih organa
hlamidijama, mikoplazma pneumonije, akne
◼ Farmakokinetika
◼ Neželjena dejstva
❑ Bol u stomaku, dijareja, fotosenzibilizacija,
hepatotoksičnost, nefrotoksičnost
◼ Kontraindikacije
❑ Trudnoća
❑ Uzrast ispod 8 godina
HLORAMFENIKOL
◼ Dejstvo
❑ Bakteriostatik
◼ Gram+ i gram- bakterije, rikecije, mikoplazme
◼ Mehanizam dejstva: vezuju se za 50s podjedinicu ribozoma
◼ Indikacije
❑ Abdominalni tifus, h. influence, streptokok ili stafilokok
meningitis, apsces mozga, anaerobne infekcije, infekcije
rikecijama
◼ Neželjena dejstva
❑ Dozno-zavisna anemija, idiosinkrazija, ''sindrom sive bebe''
❑ Potpomaže rast hlamidija!
METRONIDAZOL
◼ Dejstvo
❑ Anaerobne bakterije
❑ Mehanizam dejstva: remeti sintezu energijom bogatih
jedinjenja
◼ Indikacije
❑ Teške abdominalne infekcije, pseudomembranozni kolitis
◼ Neželjena dejstva
❑ Glavobolja, mučnina, suva usta, neurotoksičnost,
teratogenost, deluje slično disulfiramu
ANTITUBERKULOTICI
◼ I reda
❑ Izoniazid (sprečava sintezu mikolne kiseline, 15mg/kg 3x
nedeljno), rifampicin (blokira sintezu RNK, 600mg 3x
nedeljno), etambutol (inhibira sintezu arabinogalaktana,
25mg/kg 1x dnevno), pirazinamid (ubija bakterije u
makrofagima, 2,5g 3x nedeljno), streptomicin (ubija
bakterije u estracel. prostoru 15mg/kg 1x dnevno)
◼ II reda
❑ Streptomicin, hinoloni, amikacin, kapreomicin (1g 3x
nedeljno), etionamid (blokira sintezu mikolne kiseline, 1g
1x dnevno), paraaminosalicilna kiselina (blokira sintezu
folne kiseline, 8-12g 1x dnevno)
TERAPIJA TUBERKULOZE
◼ Inicijalna terapija
❑ 8 nedelja
❑ Izoniazid, rifampicin, pirazinamid (etambutol)
◼ Nastavak terapije
❑ 4 meseca
❑ Izoniazid, rifampicin
◼ Rezistentni slučajevi
❑ 2-3 antituberkulotika II reda
FUZIDINSKA KISELINA
◼ Dejstvo
❑ Bakteriostatsko: Gram+ bakterije
❑ Mehanizam dejstva: inhibira faktore neophodne za
sintezu RNK
◼ Indikacije
❑ Teške stafilokokne infekcije
◼ Neželjena dejstva
❑ Gastrointestinalne smetnje
ANTIBIOTICI ZA LOKALNU PRIMENU
◼ Polimiksin
❑ Dejstvo: Gram- bakterije (Pseudomonas)
◼ Mehanizam dejstva: oštećuje membranu bakterije
❑ Indikacije: Infekcije kože, oka i uva, crevne infekcije
◼ Bacitracin
❑ Dejstvo: Gram+ bakterije (streptokoke, pneumokoke, stafilokoke...)
◼ Mehanizam dejstva: inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije
❑ Indikacije: Infekcije kože i sluznica
◼ Neomicin
❑ Dejstvo: Gram- i Gram+ bakterije
◼ Mehanizam dejstva: ometa vezivanje iRNK za ribozome
❑ Indikacije: Infekcije kože i sluznica, enterokolitis