1

Tumorer med neuroendokrintudseende/lymfocytligendeudseende

Neuroendokrin morfologi• Organoid opbygning

• Tumorceller i øer, små tætte grupper el. trabekler. Ofte et mosaikligende udseende med pseodorosetter og delvis palisedering.

• Cytologi• Meget varierende

• Immunhistokemi• Oftest karateristisk

The WHO Histologic Classification ofLung Tumors (2004) Malignant epithelial tumoursCarcinoid tumour

Carcinoid tumorTypical carcinoidAtypical carcinoid

NE prolifirationer og neoplasmer• Tumorers med NE morfologi

Typisk karcinoidAtypisk karcinoidLarge cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC)Small cell carcinoma (SCLC)

• NSCLC med NE differentiering• Andre

Pulmonal blastomPrimitiv neuroectodermal tumorDesmoplastisk rundcelle tumorCarcinom med rhabdoid fænotypeParagangliom

Typisk karcinoid

• En tumor hvis vækstmønster er domineret af trabekler, øer, palisedering og rosettedannelser.

• <2 mitoser/10 HPF• Ingen nekroser• Evt. papiller, follikler og skleroseret stroma• Tumorcellerne er ensartede• Moderat eosinofilt, fint granuleret cytoplasma• Kernerne har fint granuleret kromatin• Nogle celler har nukleoler• Positive for NE markører

Atypisk karcinoid

2

Typisk og atypisk karcinoid

35-59%82-95%10 års overlevelse

61-73%90-98%5 års overlevelse

40-80%5-15%Reg. lymfeknude

KarakteristiskUkarakteristiskKernepleomorfi

Fokale/punktateIngenNekroser

2-10/10 HPF<2/10 HPF (2mm2)Mitoser

KarakteristiskKarakteristiskNE-vækst

AtypiskTypiskKarakteristikum

Typisk og atypisk karcinoid• Special farvning og immunhistokemi

• Intet slim• Keratin positive (op til 20% kan være negative!)• Synaptofysin - pos• Chromogranin - pos• CD56 - pos(NE markers kan være neg. i AC)• CD99 - pos• TTF1???

Differentialiagnoser

• Typiske karcinoider• SCLC• Andre småcellede tumorer

SCLC

The WHO Histologic Classification ofLung Tumors (2004) Malignant epithelial tumoursSmall cell carcinoma

Small cell carinomaCombined small cell carcinom

SCLC• En malign epitelial tumor bestående af små celler

(3X lymfocyt) med sparsomt cytoplasma, dårligt definerede cellegrænser, fint granuleret kromatin og ingen eller små/utydelige nucleoler

• Cellerne er runde, ovale eller spindelformede og der er udtalt moulding

• Mange mitoser (60-70/10 HPF)

3

SCLC• Oftest central, men kan også være perifer• Destruerer og underminerer overfladeepitel uden at

erstatte dette• Tumorceller< end 3 lymfocytter – fremtræder større

i frys og i resektater!!• Ofte udbredte nekroser• Basofil farvning rundt om kar - Azzopardi effekt

(DNA fra nekrotiske tumorceller)• Ingen gradering

SCLCImmunhistokemi• Keratiner (100%) (low molecular weight), evt. High• CD 56 (99%), SY (50%), Chr (40%)• TTF-1 (90%)• EMA (90%)• CK 7 (15%)• CK 14 (5%)• CK 20 (3%)

SCLCDifferentialdiagnoser• NSCLC• Lymfom• Kronisk inflammation• Karcinoid• LCNEC• Metastaser ( især mamma og prostata)• Metastaser fra andre NE-tumorer

SCLCHusk:

• Ingen diagnose på udelukkende kvæstede celler

•Se efter CIS forandringer•Sammenlign cytologi og histologi•Papillær vækst støtter NSCLC•Tæt klinisk kontakt

LCNEC• Et storcellet karcinom der vokser i solide reder og

trabekler, ofte med dannelse af rosetter og palisadering (NE-vækst).

• Tumorcellerne er store• Rigeligt cytoplasma – ofte udbredte nekroser• Vesikulære el. fint granulerede kerner• Ofte prominerende nucleoler• >11 mitoser/10 HPF – snit 70/10 HPF• Påvisning af mindst een NE marker

ImmunhistokemiSCLC (LCNEC)• Keratiner (100%) (low molecular weight), evt. High• CD 56 (99%), SY (50%), Chr (40%)• TTF-1 (90%)• EMA (90%)• CK 7 (15%)• CK 14 (5%)• CK 20 (3%)

4

NE prolifirationer og neoplasmer

NE cell hyperplasi og tumorlets• NE cell hyperplasi• Ne cell hyprplasi associeret med fibrose og eller

inflammation• Diffus idiopatisk NE cell hypreplasi med eller uden

fibrose/obstruktion• Tumorlets

Lymfocytære celler kan ses ved• MALT lymfom• Difus storcellet B lymfom• Lymphomatoid granolomatose• Pulmonal Langerhans celle histiocytose• CLL infiltrater i lunge• Lymfocytær interstitiel pneumoni (LIP)• Nodulær lymfoid hyperplasi• Follikulær bronkitis-bronkiolitis• Plasmacelle granulom• Inflammatorisk myofibroblast tumor• Excentrisk allergisk alveolitis• Hodgkin´s sygdom• (Intrapulmonale lymfeknuder)

The WHO Histologic Classification ofLung Tumors (2004)Lymfoide/histiocytære tumorer

•MALT lymfom•Difus storcellet B lymfom•Lymphomatoid granolomatose•Pulmonal Langerhans celle histiocytose

•CLL infiltration

Marginal zone B-celle lymfom i det mucosaassocierede lymfoide væv (MALT)• Definition: extranodalt lymfom bestående af

monocytoide celler/små lymfocytter, spredte immuno-og centroblaster. Infiltratet er i marginalzonen. Desuden lymfoepiteliale læsioner

• 70-90% af primære pulmonale lymfomer• <0,5% af pulmonale neoplasmer• Ætiologi ukendt – opstår i secundært MALT

(inflammation/autoimmun)

Marginal zone B-celle lymfom i det mucosaassocierede lymfoide væv (MALT)• Ofte perifere – solitære/multiple• Ofte asymtomatiske – evt. Monoklonal gammopati• Karakteristisk HRCT• Makroskopisk: konsolideret gullig parti• Mikroskopisk: monocytoide celler/små lymfocytter,

spredte immuno-og centroblaster, evt. plasmaceller. Infiltratet er i marginalzonen. Desuden lymfoepiteliale læsioner

Marginal zone B-celle lymfom i det mucosaassocierede lymfoide væv (MALT) -immunfænotype• B-celler (CD20 og CD79)• Let kæde restriktion• CD5-• CD10-• CD23-• Evt. CD43+• BCL2+• CD21+, Cd23+• <10% Ki67+