Risiko peningkatan Preeklamsia pada Wanita Hamil Dengan Depresi : Depresi atau Antidepresan ?

Preeklamsia terjadi pada 2 % -4,5 % dari seluruh kehamilan ( 1-4 ) dan serius dapat membahayakan kesehatan ibu dan janin ( 5 ) . Telah diusulkan bahwa preeklamsia merupakan hasil berkurang perfusi plasenta dan genetik , perilaku , dan faktor lingkungan dapat meningkatkan risiko preeklamsia ( 6 ) . Depresi mungkin salah satu kondisi yang mempengaruhi perempuan untuk preeklamsia . Inflamasi sistemik dan stres oksidatif telah diusulkan sebagai faktor yang mungkin terlibat dalam patogenesis preeklampsia ( 6 , 7 ) , dan spidol untuk proses ini meningkat pada individu dengan depresi ( 10/8 ) . Setidaknya 3 penelitian telah melaporkan hubungan antara depresi dan preeklampsia. Namun, antidepresan mungkin setidaknya menjelaskan sebagian asosiasi ini. Antara 2% dan 13% wanita hamil diperlakukan dengan antidepresan di Amerika Serikat (14-16). Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepresan menghambat serotonin reuptake, dan serotonin-norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI) antidepresan trisiklik dan antidepresan (TCA) menghambat serotonin dan norepinefrin reuptake untuk berbagai tingkat (17, 18). Meningkat serotonin dan tingkat norepinefrin dapat berkontribusi untuk pengembangan preeklamsia (19, 20). Toh dkk. (21) melaporkan bahwa hamil wanita yang terus pengobatan SSRI setelah trimester pertama memiliki peningkatan risiko untuk preeklamsia dibandingkan dengan mereka yang tidak terkena, sementara mereka yang dihentikan tidak peningkatan risiko. Reis dan Kallen (22) melaporkan peningkatan risiko preeklampsia pada wanita yang menggunakan antidepresan setiap selama kehamilan. Masih belum jelas apakah diamati hubungan antara antidepresan dan preeklampsia adalah karena antidepresan atau gangguan mood yang mendasari. Mengingat jumlah besar ibu hamil yang dirawat dengan antidepresan , sangat penting untuk menentukan apakah dampak pengobatan untuk preeklamsia dan risiko , jika demikian , apakah efek potensial bervariasi antara jenis antidepresan atau oleh waktu penggunaan . Menggunakan database pemanfaatan layanan kesehatan dari British Columbia , kami membandingkan risiko preeklampsia antara wanita dengan depresi dengan SSRI , SNRI , dan Penggunaan TCA selama kehamilan dan oleh kelanjutan terhadap penghentian

antidepresan ini setelah 10 kehamilan minggu .

HASIL

Risiko preeklamsia adalah 2,3 % pada wanita tanpa depresi dan 2,4 %

pada wanita dengan depresi tetapi tidak ada dispensings antidepresan . Kehamilan di mana perempuan memiliki depresi dan dirawat dengan antidepresan antara minggu 10 dan 20 memiliki risiko lebih tinggi untuk preeklamsia ( Gambar 2A ) . Karakteristik dasar dari 69.448 kehamilan pada wanita dengan depresi dilaporkan dalam Tabel 1. kelompok antidepresan terpajan memiliki klaim depresi lebih dan kunjungan lebih kejiwaan / rawat inap kesehatan mental daripada wanita tanpa dispensings antidepresan . Antara wanita dengan depresi , jumlah yang lebih tinggi dari klaim depresi, benzodiazepine penggunaan , dan psikiater kunjungan / rawat inap kesehatan mental dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dari preeklamsia , bahkan ketika disesuaikan antidepresan . Meskipun penyesuaian untuk faktor risiko preeklamsia dan dokter dilihat ( model 2 ) tidak substansial mengubah relatif estimasi risiko dari model pengiriman tahun - disesuaikan

PEMBAHASAN

Kami menemukan bahwa wanita dengan diagnosa depresi yang memiliki dispensings antidepresan antara kehamilan minggu 10 dan 20 memiliki risiko lebih tinggi untuk preeklamsia daripada wanita dengan depresi tetapi tidak ada dispensings. Penggunaan SNRIs atau TCA adalah terkait dengan 2- dan 3-kali lipat peningkatan risiko preeklamsia, masing-masing. Hubungan antara penggunaan SSRI dan preeklampsia adalah sederhana setelah penyesuaian untuk proxy keparahan depresi Meskipun setelah diagnosis depresi tidak berhubungan dengan preeklamsia, keparahan depresi mungkin dan bisa sebagian menjelaskan peningkatan risiko pada wanita yang terus antidepresan mereka selama kehamilan. Berbagai mekanisme melalui mana depresi dapat menyebabkan preeklampsia telah diusulkan (13/11). Kami menggunakan beberapa metode untuk kontrol untuk potensi pembaur oleh keparahan depresi. Pertama, kita membatasi kohort ibu dengan depresi dan disesuaikan untuk proxy untuk tingkat keparahan depresi. Proxy yang sama digunakan untuk mengurangi pengganggu dalam studi antidepresan penggunaan dan bunuh diri risiko (36). Penyesuaian untuk depresi proxy keparahan dilemahkan perkiraan risiko relatif untuk antidepresan, tapi itu tidak membatalkan mereka untuk SNRIs dan TCA. Kedua, keamanan komparatif dan kelanjutan / analisis penghentian dimaksudkan untuk mengurangi lebih lanjut pembaur oleh menghasilkan perbandingan lebih homogen (37). Selain itu, analisis ini menjawab paling relevan Pertanyaan klinis: Dapatkah risiko preeklampsia berkurang dengan resep Kelas antidepresan tertentu atau dengan menghentikan antidepresan awal kehamilan? Kami menemukan bahwa kedua SSRI monoterapi dan

penghentian antidepresan awal pada kehamilan dikaitkan dengan rendahnya risiko preeklampsia dari pola pengobatan lain. Ada kemungkinan bahwa antidepresan mempengaruhi risiko preeklampsia melalui jenis dan derajat penghambatan monoamine reuptake dan karena itu melalui diubah monoamine ekstraseluler konsentrasi. Dalam studi vitro menunjukkan serotonin yang peningkatan vena plasenta chorionic dan arteri umbilikalis vasokonstriksi (38-40), dan pada domba hamil, arteri uterina aliran darah dan oksigenasi janin secara sementara menurun setelah fluoxetine (SSRI) infus (41). Norepinefrin menyebabkan vasokonstriksi pembuluh darah di tempat tidur rahim dari tikus (42). Mengurangi sirkulasi darah plasenta merupakan faktor yang mendasari di pengembangan preeklamsia (43); mungkin efek dari peningkatan serotonin ekstraseluler dan tingkat norepinefrin di plasenta berkontribusi preeklamsia. Berperilaku venlafaxine sebagai SSRI pada dosis rendah dan sebagai SNRI dengan dosis 150 mg (44, 45). Meskipun eksplorasi, peningkatan risiko diamati pada kelompok dosis tinggi SNRI tapi tidak dalam dosis rendah kelompok. Mengikat TCA ke sejumlah reseptor lainnya termasuk muscarinic, kolinergik, histamin H1, dan a1-adrenergik reseptor (46), yang mungkin memainkan peran etiologi. Depresi adalah kondisi yang kompleks , dan tingkat penyakit keparahan hanya dapat didekati dengan pemanfaatan layanan kesehatan Data . Wanita hamil yang terus antidepresan menggunakan atau menggunakan non - SSRI atau polytherapy mungkin memiliki risiko yang lebih tinggi untuk preeklamsia , karena pola-pola ini dapat menunjukkan lebih depresi berat . Individu yang tidak atau respon parsial untuk SSRI , terapi lini pertama untuk depresi ( 47 , 48 ) , mungkin beralih ke kelas lain dari antidepresan atau dapat diobati dengan terapi kombinasi ( 48 , 49 ) . Peningkatan penyesuaian untuk keparahan depresi bisa pindah risiko relatif lebih dekat ke nol .