trabajo fin de grado periodontitis, virus y …147.96.70.122/web/tfg/tfg/memoria/paloma...
TRANSCRIPT
FACULTAD DE FARMACIA
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE
TRABAJO FIN DE GRADO
PERIODONTITIS, VIRUS Y APORTACIONES
DE LAS PLANTAS MEDICINALES COMO
ANTIVIRALES
Autor: Paloma Olivares Sánchez
Tutor: Profa. Dra. Estefanía Hernández
Benito Convocatoria: Junio 2018
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
2
ÍNDICE
1. Resumen …..………………………………………. 3
2. Abstract …………………………………….…..…3
3. Introducción ……………………………………........4
4. Objetivos ……………………………………….……5
5. Material y métodos……..………………...……...…..5
6. Resultados y discusión ……………………….....…..6
a. Virología ………………………...………....…6
b. Tratamiento manifestaciones clínicas…..…......9
c. Tratamiento antiviral………………….….…...15
7. Conclusiones…………………………………......….18
8. Bibliografía…………………………………….....…19
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
3
RESUMEN
La periodontitis es una inflamación de la cavidad oral en la que están implicados tanto
virus como bacterias.
Los virus causantes de la periodontitis pertenecen a la familia Herpesviride, para los
cuales se está abordando un tratamiento farmacológico, como pueden ser Aciclovir,
Ganciclovir y Valaciclovir. Estos fármacos presentan efectos secundarios, como la
fotosensibilidad, y generación de resistencias frente a los antivirales. Además, se
incluyen fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) para el tratamiento de los
síntomas, que conlleva también algunos efectos secundarios, tipo hemorragias
intestinales.
Como alternativa a los mismos, existen tratamientos naturales sin estos efectos
secundarios, ni generación de resistencias, como, por ejemplo, ciertos principios
activos, como polisacáridos sulfatados y alcaloides… y para las manifestaciones
clínicas como el aceite esencial de clavo y la mirra.
PALABRAS CLAVE: Periodontitis, Herpesviridae, aceite esencial, inflamación, antiviral.
ABSTRACT
Periodontitis is an inflammation of the oral cavity, involving both viruses and bacteria.
The viruses that cause periodontitis belong to Herpesviridae family, which have their
own pharmacological treatments, such as Aciclovir, Ganciclovir or Valaciclovir. These
drugs lead to side effects, for example, photosensitivity and generation of antiviral
resistance. Furthermore, other treatments include the use of non steroidal anti-
inflamatory drugs, which include a variety of side effects, for instance intestinal
haemorhages.
As an alternative, there are natural treatments without these side effects, such as some
active substance, for example sulfated polysaccharides and alkaloids… and for clinical
manifestations such as the essential oil of clove and myrrh.
KEY WORDS: Periodontitis, Herpesviridae, essential oil, inflammation, antiviral.
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
4
INTRODUCCIÓN
La periodontitis es una enfermedad que afecta a la cavidad oral. Cursa con una
inflamación de las encías que progresa hasta el soporte de las piezas dentales, es decir,
hasta el hueso y el ligamento, aumentando la posibilidad de la pérdida de piezas
dentales. 1
El origen de esta enfermedad puede ser tanto bacteriano como viral. El bacteriano es
originado por especies como Porphyromonas gingivalis y Streptococcus oralis, y el
viral es causado por virus de la familia Herpesviridae, como el virus Epstein-Barr
(EBV), Citomegalovirus (CMV), Herpes Simple tipo 1 (VHS-1), Herpes Simple tipo 2
(VHS-2) y Varicela-zoster (VZV).2
Actualmente, las bacterias que causan la periodontitis se han estudiado en gran medida,
y no es objeto del presente trabajo, no es el caso de los virus, cuyo abordaje terapéutico
en general resulta más errático, y el arsenal terapéutico más escaso. En el momento
actual, para llevar a cabo el tratamiento antiviral, así como la sintomatología que
acompaña a la infección viral, lo más común, es abordarlo desde un punto de vista
farmacológico, que se lleva a cabo tanto por prescripción médica, como por consejo
farmacéutico, y por ello, en el siguiente apartado se van a describir los mecanismos de
acción y reacciones adversas de estos tratamientos convencionales.
Para tratar tanto el dolor como la inflamación, síntomas que acompañan habitualmente a
la infección vírica, se utilizan antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Estos actúan
inhibiendo la COX, por lo que no permiten que se sinteticen las prostaglandinas
Figura 1. Comparación pieza dental sin patología frente a una con ella. (Smith
Yolanda, BPharma, Jun 6, 2017.News Medical life science).
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
5
responsables de dichos síntomas.3 Es bien sabido, que en este tipo de medicamentos, se
presentan posibles reacciones adversas de tipo gastrointestinal, como por ejemplo
náuseas, vómitos, gastritis, pudiendo llegar a provocar úlceras. Y esto en algunos
pacientes, sobre todo aquellos más susceptibles, puede suponer un problema.4
Para combatir los virus que causan la periodontitis, el tratamiento de elección es
Aciclovir, se trata de un nucleósido purínico activo frente a VHS-1, VHS-2, VZV, VEB
y CMV, por lo que en principio, resulta ideal para tratar la periodontitis. Es un fármaco
que actúa inhibiendo la síntesis del DNA viral y, por tanto, su replicación. Esto impide
la terminación de la cadena y la síntesis de la progenie o de nuevos viriones. Además de
Aciclovir, existen otros antivirales del mismo grupo, que se pueden utilizar, como
Valaciclovir, Ganciclovir… y otros como el Foscarnet. El uso de estos fármacos, puede
generar la aparición de resistencias a estos virus responsables de la enfermedad, y,
además, también pueden provocar reacciones adversas, como alteraciones
gastrointestinales, cefaleas, fotosensibilidad, etc. 5
Las plantas medicinales son alternativas naturales usadas desde antaño con un efecto
terapéutico muy eficaz, que pueden sustituir o acompañar a los tratamientos
convencionales, disminuyendo sus posibles efectos adversos.
OBJETIVO
El objetivo que se persigue, es llevar a cabo una revisión bibliográfica actualizada de
aquellos virus implicados en la periodontitis, su tratamiento actual y la descripción de
una posible alternativa terapéutica natural.
MATERIAL Y MÉTODOS
El presente trabajo, se ha realizado mediante la búsqueda bibliográfica exhaustiva de
publicaciones en las principales bases de datos de ámbito científico y académico como
son PubMed, Medline, Isi Web, así como otras revistas y libros científicos. Procediendo
una vez obtenida toda la información, a seleccionar y sintetizar los aspectos más
relevantes.
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
6
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
VIROLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
La periodontitis es una enfermedad crónica que afecta a la cavidad oral. Se trata de una
inflamación de los tejidos bucales, concretamente del periodonto, que puede
desembocar en una pérdida de las piezas dentales, cuando no es tratada de forma
correcta y a tiempo.6
Si bien, hasta hace unos años, se consideraba que la enfermedad periodontal presentaba
un origen bacteriano. Este concepto ha cambiado, ya que en el momento actual, se está
investigando el posible papel que juegan los virus en el desarrollo de la periodontitis.7
Entre los virus que han resultado ser posibles causantes de la patología, se encuentra la
familia Herpesviridae, destacando el EBV, CMV, VHS-1, VHS-2 y VZV.8
Todos los virus citados anteriormente son posibles causantes de la periodontitis, sin
embargo, según Bilichodmath S y cols., al realizar un diagnóstico exhaustivo de
pacientes con periodontitis crónica, y, comparándolos con un grupo control, se detecta
que el orden de frecuencia de mayor a menor sería: VHS-1, VHS-2, VZV, VEB, y, por
último CMV.9
Cabe destacar, a la hora de llevar a cabo el abordaje terapéutico, que la infección por un
único virus, desencadena una sintomatología más leve de la enfermedad que cuando se
trata de una invasión por varios virus, es decir, cuando existe una coinfección. Esto se
explica debido a que el mecanismo de acción de un virus se ve potenciado por la
presencia de otro de la misma índole, es decir, existe un sinergismo, lo cual se traduce
en una sintomatología más severa de la enfermedad.10
Virus del Herpes simplex
El Virus Herpes Simplex (VHS-1), es el virus causante de la mayoría de las
periodontitis víricas. Como todos los virus, es un microorganismo intracelular que para
infectar, comienza su ciclo fusionándose a la membrana de la célula del huésped,
llevándose a cabo una penetración de la cápside del virus al interior celular. La cual, se
dirige al poro del núcleo, descargando su material genético en el mismo. El ciclo cuenta
con varias fases: en la fase inicial se sintetizan proteínas, seguido de una fase latente, en
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
7
la cual el material genético del virus se integra en el genoma del huésped. En caso de
que haya una reactivación del herpesvirus, lo que ocurre es que, gracias a las proteínas
preformadas, se configuran las cápsides de los nuevos virus, y el virión se transporta al
exterior de la célula por exocitosis, dando lugar al cuadro clínico que constituye la
periodontitis.11
Actualmente, no está muy clara la razón de por qué se puede producir una reactivación
del virus, pero se piensa que es consecuencia de una inmunosupresión, causada por
traumatismos, período menstrual, o por exposición a la luz UV, entre otras posibles
causas.12
La transmisión del herpesvirus puede ser vertical, o por contacto directo de persona a
persona mediante secreciones orofaríngeas, urinarias, cervicales, vaginales, por leche
materna, heces, sangre, etc..13
La respuesta inmunitaria frente a este tipo de virus es tanto innata como adaptativa. En
primer lugar, la respuesta innata es la primera línea de defensa frente al virus, mediada
por células como son los macrófagos y los neutrófilos. Esta respuesta es muy
importante, porque limita la infección al degradar los macrófagos y presentarlos a los
linfocitos T, facilitando una segunda respuesta adaptativa.14 La respuesta adaptativa es
más específica, gracias a los linfocitos T y B, que tienen receptores capaces de
reconocer estructuras características de los virus.15
Figura 2. Esquema del ciclo de la familia herpesviridae.11
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
8
Las células que se ven afectadas en el proceso de inmunosupresión, son los linfocitos-T
citotóxicos y las Natural Killer (NK). Gracias a este mecanismo, el virus puede
mantener el periodo de latencia.16
El VHS-1, es un virus con capacidad de replicación baja, el cual, tras penetrar en la
cavidad bucal, rebasa las terminaciones nerviosas, alcanzando el trigémino, lugar donde
permanece latente a lo largo de un tiempo, pudiendo ser años.17
Se estima que el período de incubación es de aproximadamente una semana. Una
primera infección puede llegar a ser asintomática, sobre todo si ocurre en niños. Cuando
se trata de personas adolescentes o adultas, las manifestaciones típicas de la patología
comienzan con una gingivoestomatitis grave con dolor, cursando con enrojecimiento de
la zona, producción de úlceras, edema y, en ocasiones, puede dar fiebre con
adenopatías.18
Por otro lado, es posible que haya una reactivación del virus, causando una infección
recurrente del mismo. Esta suele producirse en torno al 20-40% de los pacientes que
hayan sufrido previamente una infección primaria.19 Este tipo de infecciones,
generalmente, cursan con herpes labial, pudiendo también encontrarse lesiones
intrabucales, entre las cuales, destaca la aparición de úlceras dolorosas alrededor de la
encía y el paladar.20
Se ha estudiado que la presencia del virus en el periodonto, está correlacionada con la
existencia de bacterias en el mismo. Así pues, cuando se detecta material genético de
cualquiera de los virus que causan la periodontitis, probablemente exista una elevada
presencia de bacterias como Porphyromonas gingivalis. Esto es importante tenerlo en
cuenta, pues los efectos de ambos patógenos se potencian, en este caso, y, tal y como se
ha mencionado anteriormente, existe un sinergismo entre los mecanismos de acción de
los patógenos.21
Otros virus causantes de la periodontitis
El virus Epstein-Barr (VEB), actúa activando el linfocito-B policlonal. Esto induce la
diferenciación y proliferación celular del sistema inmunológico, que es importante, pues
está relacionado con el desarrollo de enfermedades periodontales. 22
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
9
Citomegalovirus (CMV), es capaz de regular IL-1𝛽, TNF-𝛼, entre otras moléculas.23 Se
ha estudiado que, a mayor nivel de citokinas, mayor susceptibilidad de padecer
problemas a nivel periodontal.24 Además, CMV, activa los linfocitos-T, provocando un
aumento de las células supresoras del CD8+.25
Una vez se han reactivado tanto CMV como VEB, tiene lugar el proceso de activación
de sus respectivos linfocitos. Esta activación provoca el aumento en mediadores
inflamatorios, tales como macrófagos, linfocitos, los cuales producen citokinas (IL-1𝛽,
TNF-𝛼, IL-6, diversas prostaglandinas, interferones…), lo que desencadena finalmente
las manifestaciones clínicas características de la patología.26
Por último, el virus Varicela-Zoster (VZV), produce, en su primoinfección, la Varicela,
una enfermedad que afecta principalmente a los niños, que además está asociada a
problemas en la piel, y provoca úlceras en la lengua, encías y paladar.27 El virus
continúa latente en el ganglio de la raíz dorsal del nervio raquídeo, lugar donde puede
ser reactivado con el paso de los años, causando una infección recurrente conocida
como Herpes Zoster. La sintomatología de este son diversas, a nivel periodontal
provoca manifestaciones clínicas, tales como dolor, parestesias y vesículas que al
romperse, provocan úlceras bucales.28
TRATAMIENTO FITOTERÁPICO DE LAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Con el objetivo de aliviar los síntomas de la enfermedad, se va a proceder al estudio de
plantas medicinales que mejoren los mismos, como el tratamiento del dolor, la
inflamación y las úlceras bucales. La vía de administración que se va a utilizar va a ser
tópica a nivel bucal, para evitar efectos sistémicos, y lograr el efecto local que se quiere
conseguir para tratar los síntomas periodontales. Cabe destacar, que la mucosa bucal es
una capa queratinizada que evita la entrada de sustancias extrañas. El objetivo es que se
consiga disolver en la boca, y lograr la disminución de los síntomas periodontales. No
obstante, también se puede encontrar la vía de administración oral, teniendo siempre en
cuenta que, de esta forma, existe paso a torrente circulatorio.
Tratamiento analgésico con Clavo de especias
En la antigüedad, el Clavo de especias, cuyo nombre procede de la palabra latina
“clavus”, era una planta muy utilizada, pues mejoraba la sintomatología de una gran
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
10
cantidad de patologías, por lo que recibió el nombre de “curalotodo”. El árbol, llamado
clavero, es originario de las islas Molucas, cuya tradición dictaba que, al nacer un niño,
debía plantarse un árbol de esta especie, con la finalidad de que, si este mismo florecía,
habría que coronar al neonato con un collar hecho por los botones florales del árbol,
como protección contra las enfermedades.
La droga está constituida por los botones florales de la especie Eugenia Caryophyllata,
Es un árbol de 20 metros de altura. Sus hojas son perennes y opuestas, y sus flores son
de color rosa claro, agrupadas en inflorescencias ramificadas.
Composición química
En esta planta se pueden encontrar diversos compuestos químicos, como taninos,
flavonoides, gomorresinas, etc. Sin embargo, en la composición química, destaca un
derivado fenólico presente en el aceite volátil, llamado eugenol. Un compuesto con una
potente acción.29
Mecanismo de acción
Se ha estudiado que, el aceite esencial de clavo, inhibe la ciclooxigenasa (COX), una
enzima que cataliza las siguientes reacciones de oxidación:
Figura 3. Imagen de la monografía de Eugenia caryophyllata. 47
Figura 4. Estructura química del eugenol. 48
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
11
El reactivo de la reacción es el ácido araquidónico, el cual se oxida gracias a la acción
de la COX para dar lugar al producto, los prostanoides. Dentro del grupo de los
prostanoides, se incluyen moléculas como son los tromboxanos (TXs) y prostaglandinas
(PGs). Cabe destacar, que las prostaglandinas, son moléculas responsables de los
procesos inflamatorios, la fiebre y el dolor. El aceite esencial de clavo, se une a la
enzima COX, impidiendo la oxidación del ácido araquidónico en PGs, y por tanto
disminuyendo esa inflamación y dolor, mejorando la sintomatología de la
periodontitis.30
A nivel periodontal, es importante conocer, que parte de la sintomatología está
provocada por el daño tisular generado por los radicales libres. Esto se soluciona gracias
a que el eugenol es un potente antioxidante, conocido por su acción “scavenger”. Por un
lado, el eugenol evita la oxidación del Fe+2 en la reacción Fenton, previniendo que se
genere uno de los radicales libres más reactivos, el radical hidroxilo (OH∙). Por otro
lado, también inhibe la enzima Xantina-oxidasa, por lo que no se sintetiza el radical
superóxido (O2 ∙ ). Gracias a estas dos acciones, previene la generación de la
peroxidación lipídica que es provocada por estos dos radicales tan potentes. 31
Además, el eugenol es un compuesto químico, capaz de bloquear a dosis bajas la
transmisión sináptica de forma reversible, actuando como anestésico local. Con el
objetivo de corroborar que realmente el aceite esencial de clavo tiene este efecto
anestésico, se realizó un estudio experimental. En el estudio se comparó el eugenol con
un anestésico local muy utilizado para intervenciones dentales, la benzocaína. Para
realizarlo, se seleccionaron 73 voluntarios sin patología elegidos al azar, y se
Figura5.ReaccióndeoxidacióncatalizadaporlaenzimaCOX.49
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
12
clasificaron en dos grupos. El primer grupo recibió aceite esencial de clavo en un lado
de la boca, y en el otro lado una solución placebo, y el segundo grupo recibió en un lado
benzocaína, y en el otro una solución placebo.32 El estudio presentó los siguientes
resultados:
Discusión
Los resultados del estudio, revelan la gran acción anestésica local que tienen la
benzocaína y el aceite esencial de clavo, frente al placebo. Pudiendo reemplazar
inclusive el aceite esencial de clavo a la benzocaína. Esto supone un avance para la
odontología, pues si se da a conocer la acción de este tratamiento natural, se evitaría el
uso de inyecciones para aplicar anestesias, mejorando el confort del paciente, además de
disminuir la dosis de fármaco en nuestro organismo.
Las personas tratadas con AINEs, para disminuir una de las manifestaciones clínicas
más frecuentes en la periodontitis, pueden tener numerosos efectos secundarios como
son las hemorragias intestinales.
Para tratar de disminuir estos efectos, se debería tener en cuenta la existencia de los
tratamientos naturales tan efectivos como los fármacos utilizados habitualmente, y que
además, son capaces de dejar atrás estas reacciones adversas. Es por ello, que sería
aconsejable recomendar como primera línea de tratamiento, extractos o principios
activos naturales como es el aceite esencial de clavo vía tópica, teniendo en cuenta la
posibilidad de utilizarlo también por vía oral en el caso de que persistiese o aumentase
el dolor. Y sin descartar como segunda línea de tratamiento los AINEs.
Figura6.Resultadosdelestudio32
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
13
Indicaciones terapéuticas y vías de administración
El aceite esencial de Clavo se va a utilizar como un potente anestésico, antioxidante y
antiinflamatorio, por lo que resulta idóneo para el tratamiento sintomatológico de la
periodontitis. La vía de administración puede ser tanto tópica como oral. A nivel tópico,
se pueden aplicar unas gotas directamente en la encía, o en la zona donde exista dolor,
para lograr un efecto anestésico instantáneo local. Hay que tener cuidado con esta
aplicación, ya que tiene efecto cáustico, y puede provocar quemaduras a dosis altas.33
Cuando existe una sintomatología más grave de la patología, la vía de administración
pasará a ser oral, para así conseguir ese efecto más generalizado antiinflamatorio y
analgésico de los síntomas.34
Además de estas indicaciones terapéuticas, el aceite esencial de Clavo se utiliza para
infecciones tanto bacterianas como virales, enfermedades tropicales, infecciones
urinarias o estimulante inmunitario. Y tiene cierto efecto antiviral, por lo que
potenciaría su acción sintomatológica, disminuyendo la carga viral que caracteriza a la
infección por herpesvirus en la periodontitis.35
Tratamiento de úlceras bucales con Mirra
La Mirra es una de las plantas medicinales más antiguas. Fue utilizada por los egipcios
y por otras muchas civilizaciones a lo largo del tiempo. Es muy conocida por ser el
regalo que le hizo el rey Baltasar al niño Jesús. A pesar de que no se conoce el por qué
del presente, son muchas fuentes que afirman que el motivo fue el presagio de su
trágica muerte.
La droga está constituida por la gomorresina de la especie Commiphora molmol. Es un
árbol de 5 metros de altura, con hoja caduca y presenta flores de color amarillo con un
fruto en punta.
Figura 7. Esquema monografía Commiphora molmol.47
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
14
Composición química
La gomorresina es un compuesto que secreta el árbol, fluye a través de la corteza y se
seca finalmente solidificándose en un color anaranjado. Además de las gomas y las
resinas, los principios activos que contiene el aceite volátil de la planta son terpenos,
(concretamente furanosesquiterpenos), eugenol, heerboleno o ácidos commifóricos.
Gracias a ellos, la planta tiene su actividad terapéutica. 36
Mecanismo de acción
Se tiene evidencia científica de que la Mirra tiene acción reparadora de las úlceras
bucales, debido a que repara el daño tisular, induciendo la proliferación de los
fibroblastos cutáneos, acelerando su ciclo y regulando la expresión, a través del ARN
mensajero, de la formación del colágeno tipo III (presente en la piel). 37
Cabe destacar la acción antiinflamatoria que posee la Mirra, gracias a la inhibición de
citokinas proinflamatorias ,(IL-1𝛽, IL-6, TNF-𝛼…), por lo que reduce la inflamación.38
Por último, parece ser que los terpenos presentes en Commiphora molmol actúan
también a nivel de los receptores opioides, teniendo por tanto efecto analgésico. Sin
embargo, esto solo ha sido probado en animales de experimentación, por lo que hay que
atenerse a las hipótesis. 39
Indicaciones terapéuticas y vías de administración
La monografía de la EMA establece su uso tradicional para el tratamiento de úlceras e
inflamaciones bucales. Gracias a su mecanismo de acción, tanto a nivel antiulceroso
como antiinflamatorio, resulta una alternativa perfecta para el tratamiento sintomático
de la periodontitis. Para administrarlo se va a preparar una tintura con etanol al 90%
como agente solvente, y se aplica por vía tópica a nivel bucal, directamente en el lugar
donde se encuentre la úlcera, para favorecer así su regeneración cutánea. 40
Discusión
Para favorecer la regeneración de las úlceras bucales y la inflamación, el tratamiento
con mirra es una opción idónea, pues dichas úlceras generalmente inquietan a la
población, y, realizar un tratamiento natural, siempre es mejor alternativa que el
farmacológico, al no tener riesgo de aparición de efectos secundarios, entre otras cosas.
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
15
TRATAMIENTO FITOTERÁPICO ANTIVIRAL
Actualmente, se están abordando numerosos estudios e investigaciones sobre el posible
tratamiento antiviral a base de plantas medicinales, que parece tener acción sobre
numerosos virus. Se va a proceder a explicar los principios activos, así como los aceites
esenciales que parecen tener acción sobre los virus que provocan la periodontitis.
Principios activos antivirales
Polisacáridos
A día de hoy, existen numerosos estudios que señalan las diversas actividades
terapéuticas que presentan los polisacáridos, entre las cuales destaca su acción antiviral,
que se debe en gran medida a la estructura sulfatada que contiene en su molécula. 41
Un ejemplo de polisacárido antiviral es el Nostoflan, extraído de algas verdes como la
especie Nostoc flageliforme. Su estructura se basa en dos secuencias de azúcares.
Este principio activo actúa frente a VHS tipo 1, y su mecanismo de acción se basa en la
inhibición de la fusión de la cápside la célula huésped en el inicio del ciclo, además de
inhibir la replicación del virus. Así lo revela un estudio publicado por la revista
científica Biol.Pharm, en el año 2007. En la investigación, se estudió el posible
mecanismo que tiene este polisacárido contra el VHS-1, estudio realizado con células
Vero a las cuales se le inoculó el virus, y se adicionó a las mismas Nostoflan, para
comprobar que verdaderamente tenía el efecto antiviral. El estudio reveló los siguientes
resultados:
Los resultados del estudio revelan, sin duda, el efecto que tiene el Nostoflan en la
inhibición de la fusión de la cápside viral a la célula huésped, esto impide que la cápside
penetre en la célula huésped, y, por tanto, posteriormente, no pueda unirse al poro del
núcleo descargando su material genético, por lo que se impide que comience el ciclo del
virus. A mayor concentración de nostoflan, menor adsorción viral, tal y como muestra
Figura 8. Efecto del Nostoflan en la adsorción del VHS-1 42
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
16
la gráfica adjunta. Además de este resultado, el mismo estudio afirma que el Nostoflan
tiene acción inhibitoria de la replicación del VHS-1, así como la capacidad de inhibir la
síntesis proteica de estos virus. Por ello, es una alternativa ideal para el tratamiento de la
periodontitis causada por este tipo de virus. 42
Alcaloides
Se ha extraído de los rizomas de la especie Coptis chinensis, un alcaloide
isoquinoleínico, conocido como bernerina. Este parece ser que tiene actividad antiviral,
cuyo mecanismo de acción interfiere a nivel de la síntesis del DNA viral,
describiéndose actualmente su acción como antiherpético. Un estudio científico
comparó la acción de un antivírico convencional, (ganciclovir), frente al alcaloide
descrito. Para llevar a cabo el estudio, se añadieron dichos principios activos a cultivos
celulares MRC-5, a diferentes tiempos, de manera separada, tras la infección de CMV.
Los resultados obtenidos se reflejan en la Fig. 9. En esta se representa por un lado el
tiempo en el que se añadieron los principios activos, (siendo GVC el ganciclovir, y 1 la
bernerina), y por otro lado, la concentración de virus.43
Los resultados revelan el diferente modo de acción que tienen ambos principios activos,
pues, Ganciclovir, inhibe la proliferación del virus cuando se añadió 54 horas tras la
infección del virus, mientras que la bernerina, a las 24 horas tras la infección. Esto nos
indica que se puede crear una terapia con ambos tratamientos en la cual se potencien los
mecanismos de acción de ambos y , además, se reduzca la cantidad de ganciclovir, y,
por tanto su toxicidad. Y potenciando ambos efectos.
Aceites esenciales
El aceite esencial es un extracto puro de la planta muy concentrado en forma líquida. Es
Figura9.GráficocomparativoefectodelGanciclovirconberberina.43
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
17
importante que estén quimiotipados, pues significa que cuenta con la molécula principal
terapéutica de la planta que se haya extraído.
Aceite esencial Artemisia arborescens
Este aceite esencial ha presentado una potente actividad antiviral in vitro y se conoce
que actúa a nivel intracelular, inactivando directamente al virus. Además, parece ser que
inhibe la difusión del virus entre células, evitando que se propague. Se ha descrito su
actividad anti-VHS de tipo 1 y 2. 44
Aceite esencial Satureja thymbra
Otro aceite esencial que tiene actividad antiviral es el de Satureja thymbra, compuesto
por moléculas como cineol, alfa-pineno y beta-pineno. Parece ser que actúa inhibiendo
la replicación del VHS-1, dando muy buenos resultados en personas que sufren la
infección. 45
Aceite esencial de Cinnamomum camphora
Este aceite esencial se conoce con el nombre de Ravintsara y está compuesto por
moléculas como el 1,8-cineol, sabineno y alfa-terpineol. La parte destilada corresponde
a las hojas y es un aceite esencial que ha demostrado tener actividad antiviral. Aunque
su mecanismo de acción aún está en estudio, se piensa que actúa fijándose a la
membrana lipídica del virus y destruyéndola, dejando descubiertas las partículas virales
para que el sistema inmunológico las detecte y actúe contra el virus. Se utiliza sobre
todo para infecciones herpéticas, gripe, herpes zoster, hepatitis, para deficiencias
inmunitarias graves, etc. 46
Discusión
Se debería comenzar el tratamiento cuando se detecten los primeros síntomas
provocados por la infección vírica, para evitar el desarrollo de la patología. En el caso
de que el virus se desarrolle, se debería de tratar de forma concomitante el tratamiento
natural con el convencional. El beneficio que se obtiene de esto es que no se creen las
resistencias al tratamiento convencional. Paralelamente al tratamiento antiviral, el
paciente debería tratar la sintomatología que padezca para mejorar su bienestar en el
momento en el que se está disminuyendo la carga viral.
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
18
Hay que concienciarse de que, tanto las bacterias como los virus, actualmente están
desarrollando estructuras que generan resistencias ante los tratamientos convencionales.
Por esto, debería de revisarse el tratamiento que se prescribe, sobre todo de cara a un
futuro no muy lejano, en el cual, podría darse el caso de llegar a un punto donde no
existan ya tratamientos, por estas resistencias que hoy se están desarrollando.
Teniendo esto en cuenta, se hace necesario, recurrir a otras alternativas naturales, que
puedan ser efectivas frente a determinados virus, como las descritas en el presente
trabajo, que no generan resistencias, ni generan efectos secundarios, como los
tratamientos convencionales.
Queda una esperanza de que todas las terapias naturales descritas en el trabajo, dejen de
ser anecdóticas, y pasen a ser terapias reales, prescritas por médicos y recomendadas
por farmacéuticos conocedores del tema, en las cuales la gente confíe, porque realmente
son efectivas.
CONCLUSIONES
Debido a los efectos secundarios y las resistencias que están apareciendo en los
tratamientos convencionales producidos, se hace necesaria la revisión de nuevos
tratamientos naturales.
El aceite esencial de clavo ha demostrado ser potencialmente efectivo para el
tratamiento del dolor y la inflamación presente en la periodontitis.
La mirra ha resultado altamente efectiva para el tratamiento de las úlceras bucales y la
inflamación.
Ciertos principios activos como polisacáridos y alcaloides han demostrado actividad
antiviral importante.
Los aceites esenciales de Artemisia arborescens, Satureja thymbra, Cinnamomum
camphora, entre otros, están dando muy buenos resultados reduciendo la carga viral en
personas infectadas por los virus causantes de la periodontitis. Estas terapias naturales
alternativas no tienen efectos secundarios, por lo que suponen una alternativa ideal para
el tratamiento antiviral
El tratamiento a base de plantas medicinales es una alternativa importante a tener en
cuenta actualmente, pues, al contrario que las terapias convencionales, la fitoterapia no
produce efectos secundarios, ni generan resistencias, y además tienen una eficacia tan, o
incluso mejor que los tratamientos convencionales.
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
19
BIBLIOGRAFÍA 1. Nair PN. Pathogenesis of apical periodontitis and the causes of endodontic failures. Crit Rev Oral Biol
Med 2004;15:348–81. 2.Echevarría A, Vignoletti F, Fabrizi S, Matesanz P. Papel etiológico de los virus en la enfermedad
periodontal. Avances en periodoncia e implantología oral. 2007; vol.19 (2) 3. Rivera-Ordoñez A. AINES: su mecanismo de acción en es sistema nervioso central. Revista Mexicana
de Anestesiología. 2006. Vol 29(1) 4. Vargas E, Cabrera L, Morón A, García M, Soto J, Rejas J. Complicaciones gastro-intestinales severas
potencialmente relacionadas con el consumo de antiinflamatorios no esteroideos: coste del tratamiento
hospitalario para el Sistema Nacional de Salud de nuestro país. An Med Interna (Madrid) 2001; 18: 564-
568. 5. Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de
datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS).
Disponible en www.aemps.gob.es 6. Jakovljevic A, Andric M. Human cytomegalovirus and Epstein-Barr virus in etiopathogenesis of apical
periodontitis: a systematic review. Journal of Endodontics. 2013; 40(1): 6-15. 7. Shah R, Mehta DS. Prevalence of herpesviruses in gingivitis and chronic periodontitis: relationship to
clinical parameters and effect of treatment. Journal of Indian Society of Periodontology. 2016; 20(3):
279-85. 8. Jelena Popovic, Jovanka Gasic, Slavoljub Zivbovic, Ljiljana Kesic, Aleksandar Mitic, Marija Nikolic,
Jelena Milasin. Prevalence of Human Cytomegalovirus and Epstein-Barr Virus in Chronic Periapical
Lesions: Intervirology. 2015; 58:271-277. 9. Bilichodmath S, Mangalekar SB, Sharma DC, Prabhakar AK, Reddy SB, Kalburgi NB, et al.
Herpesviruses in chronic and aggressive periodontitis patients in an Indian population. J Oral Sci.2009;
51: 79-86. 10. Kazi MMAG, Bharadwaj R. Role of herpesviruses in chronic periodontitis and their association with
clinical parameters and in increasing severity of the disease. European Journal of Dentistry. 2017; 11(3):
299-304. 11. Jorgen Slots. Herpesviruses in periodontal diseases. Periodontology. 2005; 38: 33-62 12. Jarvis MA, Nelson JA. Mechanisms of human cytomegalovirus persistence and latency. From Biosci.
2002: 7: 1575-1582. 13. Gautheret-Dejean A, Aubin JT, Poirel L, Huraux JM, Nicolas JC, Rozenbaum W, Agut H. Detection of
guman Betaherpesvirinae in saliva and urine from immunocompromised and immunocompetent subjects.
J Clin Microbiol. 1997: 35: 1600-1603. 14. Monma Y, Chen ZJ, Mayama H, Kamiyama K, Shimizu F. Highly virulent strains of herpes simplex
cirus fail to kill mice following infection via gingival route. J Dent Res. 1996: 75: 35-42. 15. Tortorella D, Gewurz BE, Furman MH, Schuts DJ, Ploegh HL. Viral subversión of the immune
system. Annu Rev Immunol. 2000: 18: 861-926. 16. Moss P, Khan N. CD8+ T-cell immunity to cytomegalovirus. Hum Immunol. 2004: 65: 465-464.
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
20
17. Amit R, Morag A, Ravid Z, Hochman N, Ehrlich J & Zakay-Rones Z. Detection of herpes simplex
cirus in gingival tissue. Journal of Periodontology. 1992: 63: 502-506. 18. Miller CS & Redding S.W. Diagnosis and management of orofacial herpes simplex virus infections.
Dental clinics of North America. 1992. 36: 879-895.
19. Greenberg M.s. Herpes virus infections. Dental Clinics of North America. 1996.40: 359-368. 20. Yura Y, Iga H. Terashima K. Yoshida H. Yanagawa T, Azuma M, Hayashi Y & Sato M. Recurrent
intraoral herpes simplex virus infection. International Journal of Oral Maxillofacial Surgery. 1986.
15:457-463. 21. Contreras A. Umeda M, Chen C, Bakker I, Morrison JL, Slots J. Relationship between herpesviruses
and adult periodontitis and periodontopathic bacteria. J Periodontol. 1999: 70: 478-484 22. Gemmell E, Seymour GJ. Cytokine profiles of cells extracted from humans with periodontal deseases.
J Dent Res: 1998: 77: 16-25 23. Wara-aswapati N, Boch JA, Auron PE. Activation of interleukin 1𝛽 gene transcription by human
cytomegalovirus. Molecular mechanisms and relevance to periodontitis. Oral Microbiol Immunol. 2003:
18: 67-71. 24. Page RC, Offenbacher S, Schroeder HE, Seymour GJ, Kornman KS. Advances in the pathogenesis of
periodontitis: summary of developmentis, clinical implications and future directions. Periodontol 2000.
1997: 14: 216-248. 25. Sester CY, Chang WW, Chang SF, Huang ES, Wu CW. Cytomegalovirus transmission in special-care
centers for entally retarded children. Pediatrics: 1993: 91: 79-82. 26. Kawashima N, Stashenko P. Expression of bone-resortive and regulatory cytokines in murine
periapical inflammation. Arch Oral Biol. 1999: 44: 55-66.
27. Miller CS & Redding S.W. Diagnosis and management of orofacial herpes simplex virus infections.
Dental clinics of North America. 1992. 36: 879-895. 28. Millar E.P & Traulis M.J. Herpes Zoster of the trigeminal nerve: the dentist’s role in diagnosis and
management. Journal of the Canadian Dental Association. 1994. 60: 450-453. 29. Wren R.C. 1994. Enciclopedia de medicina herbolaria preparados botánicos. Tomo 1 y 2. Ed. Grijalvo. 30. Yogalakshmi B, Viswanathan P, Anuradha CV. Investigation of antioxidant, anti-inflammatory and
DNA-protective properties of eugenol in thioacetamide-induced liver injury in rats. Toxicology . 2010
Feb 9;268(3):204-12. 31. Kar Mahapatra S, Chakraborty SP, Majumdar S, Bag BG, Roy S. Eugenol protects nicotine-induced
superoxide mediated oxidative damage in murine peritoneal macrophages in vitro. Eur J Pharmacol .
2009 Nov 25;623(1-3):132-40. 32. Athbi A, Asma A, Lars A. The effect of clove and benzocaine versus placebo as topical anesthetics. J
of dentistry. 2006. 34:747-750 33. Hironori Tsuchiya. Anesthetic Agents of Plant Origin: A review of Phytochemicals with Anesthetic
activity. Molecules. 2017. 22(8). 34. Vanaclocha B, Cañigueral S. Fitoterapia. Vademécum de prescripción. 4a edición, Masson S.A., 2003
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.
21
35. Chaieb K, Hajlaoui H, Zmantar T, et al . The chemical composition and biological activity of clove
essential oil, Eugenia caryophyllata (Syzigium aromaticum L. Myrtaceae): A short review. Phytother Res
2007, 21(6): 501-6. 36. Katayoun Morteza-Semnani, Madjid saeedi. Constituents of the Essential Oil of Commipgora myrrha
(Nees) Eng.var.molmol. Journal of Essential Oil Research. 2003. 15:1, 50-51. 37. Haffor AS. Effect of myrrh (Commiphora molmol) on leukocyte levels before and during healing from
gastric ulcer or skin injury. J Immunotoxicol 2010; 7: 68–75. 38. Kim MS, Bae GS, Park KC, et al. Myrrh inhibits LPS-induced inflammatory response and protects
from cecal ligation and puncture-induced sepsis. Evid-Based Complement Altern Med 2012. 39. Dolara P, Luceri C, Ghelardini C, et al. Analgesic effects of myrrh. Nature 1996; 379: 29–34. 40. EMA/HMPC/96911/2010. Community herbal monograph on Commiphora molmol Engler, gummi-
resina 41. Ludmylla Cunha, & Ana Grenha. Sulfated seaweed polysaccharides as multifunctional materials in
drug delivery applications. Mar. Drugs. 2016. 14(3),42 42. Kanekiyo K, Hayashi K, Takenaka H, Lee JB, Hayashi T. Anti-herpes simplex virus target of an acidic
polysaccharide, nostoflan, from the edible blue-green alga Nostoc flageliforme. Biol Pharm Bull. 2007.
30(8): 1573-5. 43. Kyoko Hayashi, Kazuki Minoda, Yasuo Nagaoka, Toshimitsu Hayashi & Shinichi Uesato. Antiviral
activity of bernetine and related compounds against human cytomegalovirus. Biorganic & Medicinal
Chemistry Letters. 2007. 17:1562-1564. 44. Chiara Sinico, Alessandro De Logu, Francesco Lai, Donatella Valenti, Maria Manconi, Giuseppe Loy,
Leonardo Bonsignore, Anna Maria Fadda. Liposomal incorporation of Artemisia arborescens L.essential
oil and in vitro antiviral activity. European Journal of pharmaceutics and biopharmaceutics. 2005. 59:
161-168. 45 Loizzo, M.R., Saab, A.M., Tundis, R., Statti, G.A., Menichini, F., Lampronti, I., Gambari, R., Cinatl, J.,
Doerr, H.W. (2008). Phytochemical analysis and in vitro antiviral activities of the essential oils of seven
Lebanon species. Chemistry & Biodiversity 5, 461-470. 46. Jassim SA, Naji MA. Novel antiviral agents: a medicinal plant perspective. J Appl Microbiol.
2003;95(3):412-27.
Páginas web consultadas: 47. www.monografias.com 48. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov 49. http://bq.unam.mx/~evazquez
Este
trab
ajo
tiene
una
fina
lidad
doc
ente
. La
Facu
ltad
de F
arm
acia
no
se h
ace
resp
onsa
ble
de la
info
rmac
ión
cont
enid
a en
el m
ism
o.