tiro ideas

5/11/2018 Tiro Ideas - slidepdf.com

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Hor

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onas Tiroide

Edición 2010

Las hormonas tiroides, tiroxina (T4) y tr

son formadas y secretadas por las glándhormonas juegan un rol importante en l

humano, el cual varía en las diferentes et

en la infancia promueven el crecimiento y

sistema nervioso central, mientras que

regulan el metabolismo de todos los órAdemás, no menos importante es la g

patologías que se producen a consanormalidades de la acción de estas horm

Profesora titular. Cátedra de Bioqu

LlanLlanLlanLlan

Jefa de Trabajos Prácticos. Cátedra de Bio

de

RodRodRodRod

Ayudante Alumna por Concurso. Cáte

Facultad de

Ruiz Díaz, DaniRuiz Díaz, DaniRuiz Díaz, DaniRuiz Díaz, Dani

Mé

s

i

yodotironina (T3)

las tiroides. Estasvida y desarrollo

pas de la vida. Así

la maduración del

n la etapa adulta

anos y sistemas.an frecuencia de

ecuencia en lasonas.

Brandan, Nora C.Brandan, Nora C.Brandan, Nora C.Brandan, Nora C.

ímica. Facultad de

edicina. UNNE.

os, Isabel Cristinaos, Isabel Cristinaos, Isabel Cristinaos, Isabel Cristina

química. Facultad

edicina. UNNE.

ríguez, Andrea N.ríguez, Andrea N.ríguez, Andrea N.ríguez, Andrea N.

ra de Bioquímica.

edicina. UNNE.

el Alberto Nicolásl Alberto Nicoláse

l Alberto Nicolásl Alberto Nicolás

dico. Colaborador



V

INTRODUCCIÓN

La función primaria de la glándulasíntesis y liberación de dosTriyodotironina (T

3) y la Tiroxi

hormonas tiroideas cumplen fuimportantes durante el desarrollo, in

la maduración de muchos tejidos, cnervioso central, el hueso o el intestiel individuo adulto contribuye al ma

la función de casi todos los tejidocompleta de secreción tiroidea deter

un descenso metabólico del 40 – 50lo normal, mientras que la secr

incrementa el metabolismo hasta un

encima de lo normal. Alrededor dhormonas tiroides liberada por la gl

corresponde normalmente a la T4,T3.

La glándula tiroides es un órgano

región anterior del cuello, por debajcricoides. Tiene la forma de una made 2 lóbulos adosados a los lados de

laringe, que están unidos entre sí pocasiones sobre el istmo, hay una pr

constituye el lóbulo piramidal. Laglándula no es rigurosa, a veces el l

puede ser ligeramente mayor que elocasiones más raras, ocurre a la inv

Figura 1: Glándula Tiroides. Anatom

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2

tiroides es laormonas, la

na (T4). Las

nciones muy terviniendo en

mo el sistemano; además entenimiento de

. La ausenciaina a menudo

por debajo deción excesiva

60 – 100 % por

el 93% de lasndula tiroidea

sólo el 7% es

situado en la

o del cartílagoiposa y constala tráquea y la

r el istmo. Enlongación que

simetría de laóbulo derecho

zquierdo, y enrsa (ver figura

1). En la persona adulta,alrededor de 20 gramos y

mide 4 x 2 x 2 cm. Posee

Dos arterias tiroideas suarteria carótida externa,inferiores procedentes de

de las arterias subclavias.nervio vago y el plexoregular el riego sanguíneo

Embriológicamente, la glá

desarrollarse en la base deposteriormente constitui

descendiendo hasta que al

en el cuello. Esto ocurrealrededor de la tercera

comienza la emigraciónconstituir la tiroides.

Aproximadamente a los 3

embrión, aparece comolóbulos, y a los 40 días sque existía con la base de

desapareciendo este hiloempieza a reconocerse l

caracteriza al tejido glasintetizar y secretar hor

influencia de la hormonafetal alrededor de la semaesta etapa embriológica

hormonas tiroideas fetalulterior crecimiento y

esqueleto y el SNC.

Desde el punto de vistatiroides se compone de

folículos cerrados (100diámetros) rellenos dedenominada coloide y

epiteliales cúbicas llamadcélulas foliculares puedecaracterísticas tintoriales

denominadas células C ode la hormona calcitonina.

En el material coloide, secencuentra una glucoproteí

principal componente decual se produce partehormonas tiroides.í

a y Localización

la glándula tiroides pesacada uno de los lóbulos

un rico aporte vascular:

eriores derivadas de la y dos arterias tiroideaslos troncos tirocervicales

a inervación la aporta elsimpático, que parecenasta la glándula. dula tiroides comienza a

la lengua. Las células querán la glándula, van

canzan su sitio definitivo

uy precozmente, ya quesemana del embarazo,

e las células que han de

0 días del desarrollo del

una estructura con dosinterrumpe la conexión

la lengua, atrofiándose y

e unión. En la 8° semanaestructura tubular que

ndular, y es capaz deonas tiroideas bajo la

stimulante de la tiroidesa 11 o 12 de embarazo. Ense considera que las

s son decisivas para eldesarrollo fetales del

histológico la glándulaun elevado número de

a 300 micrómetros dena sustancia secretorarevestidos de células

s tirocitos. Junto a estasidentificarse, por sus

, otro tipo de células

arafoliculares, secretores

etado por los tirocitos sena llamada tiroglobulina,

esta sustancia, sobre lae la formación de las



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3

SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

La síntesis de las hormonas tiroideas requiere lapresencia de cuatro elementos fundamentales:

1) Yodo: La formación de hormonas tiroideasen cantidades normales requiere de unadecuado aporte exógeno de yodo (ver

cuadro 1). De una manera algo arbitraria seconsidera que el requerimiento mínimo de yodo en la dieta es de 100 µg por día para

evitar carencias. La vía principal deincorporación es a través de la ingesta

provista por la dieta. El yodo es absorbidoen el intestino delgado proximal tanto en

forma orgánica como inorgánica. Laliberación del yoduro tras hidrólisisenzimática se completa posteriormente en

el hígado y riñón. Así, el yoduro formaparte del denominado pool del yoduro del

fluido extracelular. Dicho yoduro a su pasopor el torrente circulatorio se une a

proteínas séricas, en especial a la albúmina;es captado por el riñón, la tiroides, lascélulas gástricas, las glándulas salivales y la

glándula mamaria lactante. Esta última

tiene importancia porque cataliza latransferencia de yoduro hacia la leche,poniendo de esta manera, el anión adisposición del recién nacido lactante,

quien puede entonces sintetizar sus propiashormonas tiroideas.

De esta manera en la circulación sanguíneaexiste yodo orgánico e inorgánico. El 66%

del yoduro circulante se excreta por elriñón, mientras que el 33% restante es

captado por la tiroides en forma inorgánica,

incorporándose luego en formaorganificada a las hormonas tiroideas.

En los lugares alejados del mar, se adiciona yodo a la sal de mesa para compensar el

déficit. Una porción menor del yodoutilizado proviene del proceso catabólicode deshalogenación al que son sometidas

las hormonas tiroideas en los distintosórganos de la economía. Para la formación

de cantidades normales de hormona

tiroidea, la glándula requiere incorporar de60 a 75 µg diarios de yoduro, una

proporción 20 a 40 veces superior a laplasmática.El yodo no utilizado se elimina por heces y

en mayor cantidad por excreción renalcomo ya se comentó, de tal manera que la

cantidad de yodo urinario es igual al de ladieta, existiendo un balance entre

ingreso/egreso de yodo, bajo condicionesde un aporte adecuado. Lo que nos permiteconcluir que el yodo dietario es igual a la

yoduria, dato útil a la hora de realizarestudios poblacionales.

Este fenómeno de concentración de yoduro

(intratiroideo fundamentalmente) requiere untransporte activo en contra de un gradiente

electroquímico de yoduro y por ende la existenciade un transportador. Dicho transporte(absorción/captación) tiene lugar en la zona

basolateral del tirocito, sitio de localización deltransportador de yoduro conocido como NIS _

Na+/I - Symporter_(ver más adelante “Transportetransmembrana del Yoduro”).

2) Tiroglobulina (TG): es una glicoproteínaconstituida por dos subunidades, con un

peso molecular total de 660 kDa. Posee 134residuos de tirosina de las cuales 18

participan de la biosíntesis hormonal. Elgen que codifica esta proteína se encuentraen el cromosoma 8.

La TG se forma en los ribosomas delretículo endoplásmico rugoso de las células

foliculares de la tiroides. Durante su pasopor el aparato de Golgi, es glicosiladaprogresivamente, llegando a contener un

10% en azucares de su peso total. Lasmoléculas de TG glicosiladas se

empaquetan en vesículas exocíticas,

saliendo así del aparato de Golgi. Estas vesículas se fusionan con la membrana

Tabla 1. Recomendaciones diarias de Yodo

Adultos 150 µg / día

Niños 90-120 µg / día

Embarazadas 200 µg / día




4

apical que bordea a la luz folicular,liberando su contenido al mismo (hacia elcoloide). La concentración sérica normal de

TG es de 6 ng/mL.Como se verá; ésta TG secretada hacia el

coloide sufre un proceso de yodación, etapanecesaria en la formación de las hormonas

tiroideas. De tal manera que la TG yodada,que contiene radicales, como lamonoyodotirosina (MIT), diyodotirinosina

(DIT), y tetrayodotironina o tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) incorporados por

enlaces peptídicos en la cadena proteica dela TG, se almacena en el coloide

constituyendo una importante reserva delas dos hormonas. Por lo que encondiciones de ingestión adecuada de yodo

se almacena suficiente TG yodada en latiroides humana para asegurar al

organismo cantidades adecuadas dehormonas tiroideas duranteaproximadamente 100 días, aunque faltase

totalmente el aporte de yoduro, esencialpara su síntesis.

3) Tiroperoxidasa (TPO): La peroxidasa

tiroidea es una hemoproteína glicosilada(10% de hidratos de carbono), unida a la

membrana apical del lado extracelular delos tirocitos, es decir del lado luminal, enrelación con el material coloide.

Esta proteína con actividad enzimáticacataliza dos tipos de reacciones y en etapas

sucesivas: primero la incorporación del yodo a los grupos tirosilos de la TG para laobtención de monoyodotirosina (MIT) y

diyodotirosina (DIT). Segundo, es laresponsable del acoplamiento de un MIT y

un DIT para originar la T3 o acoplamientode dos DIT para formar T4.

El yoduro captado por la glándula tiroidesdebe ser oxidado antes de poder actuarcomo agente yodante en la síntesis de estas

hormonas. Esta oxidación la cumple la TPOutilizando peróxido de hidrógeno (H2O2)

como segundo sustrato.

4) Peróxido de hidrogeno (H2O2): Generadopor las enzimas llamadas Oxidasas

Tiroideas 1 y 2 (ThOX1 y ThOX2; tambiénconocidas como DUOX o LNOX).Estructuralmente son dos glicoproteínas

con masas moleculares de 180.000 y 190.000 Da., pertenecientes a la familia de

las NADPH oxidasas y que se encuentranlocalizadas mayoritariamente en el

citoplasma celular y en una pequeñaproporción en la superficie externa de lamembrana plasmática apical del tirocito,

cercanas a la tiroperoxidasa. El H2O2,aceptor de electrones, facilita la oxidación

del yoduro para su unión a la tirosina enforma de yodonio (I+) y el acoplamiento de

los aminoácidos yodados merced a laacción de la TPO. El sistema enzimático deNADPH oxidasa utilizaría a los piridin

nucleótidos reducidos como dadores dehidrógeno.

TRANSPORTE TRANSMEMBRANADEL YODURO

La captación de yoduro por los tirocitos es un

primer paso crucial en la síntesis de las hormonastiroideas; y debido a que la concentración de yodo

en el plasma es muy baja, se precisa que la célulatiroidea disponga de proteínas para concentrar las

cantidades necesarias de este elemento, por talmotivo, en estas células están presentes dostransportadores de yoduro, que se reconocen como

participantes fundamentales de este procesobiosintetico.

El transporte de yodo es un proceso activo que

depende de la existencia de un gradiente de sodio através de la membrana basal de la célula tiroidea, de

modo que el transporte de dos iones de sodioprovoca la entrada de un átomo de yodo contra ungradiente electroquímico. Este proceso,

denominado “atrapamiento del yodo”, se consiguemediante la acción de una proteína de lamembrana, el cotransportador de I-/Na+ o NIS. El

NIS también transporta TcO4, ClO4 y SCN. Laafinidad del NIS por el yodo es muy superior a la

que presenta en relación con otros anionesinorgánicos, como el bromuro o el cloruro, lo que

explica a su vez la selectividad del mecanismo deltransporte tiroideo.




5

El NIS es una glicoproteína intrínseca de lamembrana plasmática, ubicado en la zonabasolateral de la misma, perteneciente a la familia

de transportadores de solutos SLC5A (ver tabla 2),que en los tirocitos cataliza el trasporte activo de

yoduro mediante el acoplamiento de latranslocación de sodio hacia el interior de la célula

(a favor de su gradiente electroquímico) con latranslocación simultánea de yoduro también haciael interior de la célula (pero en contra de su

gradiente electroquímico). La energía necesaria esprovista por la actividad de la Na+/K+ adenosina

trifosfatasa (Na+/K+ ATPasa) que desplaza al sodio(hacia afuera) y al potasio (hacia adentro) en contra

de sus gradientes electroquímicos.

Actualmente está claro que NIS se expresa en variostejidos, además de la presente en la glándulatiroides, entre los que se encuentran las glándulas

salivales, células de la mucosa gástrica, células delcuello uterino, mama lactante y placenta; en donde

además su expresión se regula de manerasdiferentes. Así, bajo condiciones fisiológicas, laglándula tiroides, las glándulas salivales y células dela mucosa gástrica muestran acumulaciónconstitutiva de yodo mediada por NIS. En cambio,

en la glándula mamaria se expresa funcionalmentesólo durante el embarazo tardío y la lactancia.

Un mecanismo importante a conocer en la

regulación del transporte del yoduro es el que seencuentra relacionado estrechamente a las

variaciones del aporte dietético del yodo: Nivelesbajos de yodo aumentan la cantidad de NIS y estimulan la captación del yoduro. Niveles elevados

suprimen la expresión del NIS y la captación del yoduro. Pero también se ha establecido que este

cotransportador se encuentra reguladohormonalmente por la hormona estimulante de latiroides o TSH.

El pasaje del yoduro al material coloide es mediado

por un segundo transportador denominadoPendrina (PDS), una glicoproteína localizada sobre

la zona apical de la membrana plasmática de lascélulas foliculares de la tiroides, funcionando comoun facilitador de la transferencia apical de yoduro al

lumen folicular. La pendrina está codificada por elgen llamado PDS que se localiza en el cromosoma

7q33-31.1, que contiene 21 exones que codifican unaproteína de 780 aminoácidos.

Además de la pendrina, se ha identificado un tercertransportador proteico, denominado

“Transportador Apical de Yoduro”. Esta proteínatambién transporta ácidos grasos de cadena corta,

pero la relación entre los ácidos grasos y eltransporte apical de yoduro todavía no está

aclarada.

ETAPA DE SÍNTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

Conocidas las necesidades de yodo dietario, su

mecanismo de transporte transmembrana, de lapresencia de la tiroglobulina y su rol, de la

participación de algunas enzimas como la TPO y lasThOX, se describe a continuación la secuencia en lasíntesis de las hormonas tiroideas:

I. Captación: es el transporte del yoduro (I-)

activamente mediante la proteína NIS, queconcentra el yoduro en el interior de los

tirocitos. Este yoduro transportado,proveniente del extracelular, constituye lo

que se conoce como yodo del primer pool enel interior del tirocito.

II. Transporte: del yoduro del primer y

segundo pool (ver más adelante) desde lamembrana basal a la membrana apical delenterocito, y la consiguiente salida del ion

al coloide mediante la PDS, localizada en lamembrana apical.

III. Oxidación: el yoduro es oxidado (dondeparticipa el H2O2) mediado por la acción de

la enzima tiroxidasa (Thox). Esta se ubicaen la membrana apical de la célula como se

Tabla 2. Transportadores de Solutos. Familia SLC5A.

A1 • Cotransportadores Na+/glucosa

• Cotransportador Na+/glucosa de baja

afinidad

• Transportador Na+/mioinositol

• Simportador de prolina dependiente

de Na+

• Na

+

/I

-

Symporter• Transportador de multivitaminas

dependiente de Na+

A2

A3

A4

A5

A6



V

ha comentado, y oxida el yodonio (I+).

IV. Yodación: El yodonio se inc

mediante la tiroperoxidasaproducir las yodotirosinas h

inactivas. Se forman las mon(MIT) y diyodotirosinas (DI

V. Acoplamiento: de las yodformar las yodotironinas hactivas, que son las T4 (ac

dos DIT) y T3 (acoplamientDIT). En este proceso de

también participa la TPO.

ETAPA DE SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS

Las hormonas tiroides forma

acoplamiento se almacenan en el cen el lumen de los folículos tiroideosLas hormonas para poder ser l

circulación sistémica la tiroglobuinternalizada hacia el interior del tiro

luego pasar a la sangre:

Figura 2. Síntesis-Secreción de Hormon


6

oduro (I-) en

orpora a la TG

(TPO), paraormonalmente

oyodotirosinas).

tirosinas paraormonalmenteoplamiento de

o de MIT másacoplamiento

LAS

as tras el

loide presenteunidas a la TG.beradas a la

ina debe sercito, y de aquí,

VI. Captación: el coles captado en pprocesos: macrop

formación de pseapical (endocitosi

de pequeñas vesícsuperficie apical.

VII. Ruptura: seguid vesículas endocílisosomas, y se

proteólisis y degrpor catepsina D

cuales son activ lisosomas. Media

MIT, DIT, T4 y Tde los enlaces pestas yodotirosin

TG. Las hormonlisosoma, pasan

posteriormente alaún permanece inesté involucrado e

la salida de estfagolisosomas al c

la circulación gen

a

s Tiroideas

oide del lumen folicularqueñas gotitas por dosnocitosis a través de la

dópodos de la membranas9 y la micropinocitosis

ulas que se forman en la

de la endocitosis, lasicas se fusionan conroduce un proceso de

dación de TG, catalizado y por tiol proteasas, las

s al pH ácido de loste esta acción se liberan

de la TG, tras la rupturaptídicos que mantienens y yodotironinas con la

s tiroideas, dentro delluego al citosol y

plasma. Este mecanismo,cierto, pero posiblementel transportador MCT8 en

s hormonas desde lostosol y del tirocito hacia

ral.




7

Las yodotirosinas MIT y DIT liberadas de la TGsufren un proceso de deshalogenación por la acciónde enzimas deshalogenasas (Dhal), presentes en el

citosol de los tirocitos (es importante hacer notarque estas enzimas son diferentes de las que actúan

sobre el yodo unido a las yodotironinas T4 y T3), deesta manera el yodo separado de las tirosinas es

reciclado, el cual constituye el yodo del segundopool, este junto con el del primer pool comienzanun nuevo ciclo de síntesis hormonal. Este proceso

de generación de yoduro intracelular mediante ladeshalogencion es uno de los mecanismos

desarrollados para ahorrar yodo, siendo estocuantitativamente importante en situaciones de

carencia de yodo.

Actualmente se sabe que no toda la TGinternalizada es degradada, 10% pasa portranscitosis directamente al plasma, merced a la

acción de la megalina, una proteína integral demembrana que actúa como receptor endocitico,

que se expresa en la superficie apical del tirocito dellado del lumen folicular. Estructuralmente lamegalina pertenece a la familia de las lipoproteínasde baja densidad, que contiene cuatro dominios deunión a ligando, consistentes en repeticiones ricas

en cisteína, un dominio transmembrana y undominio citoplasmático. Durante la transcitosis

parte de la megalina complejada con la TG tambiénpasa al plasma.

La yodotironina secretada en mayor cantidad por laglándula tiroides es la T4, pero aquella T3 liberada

desde esta glándula en parte proviene de la síntesisde esta hormona y en parte de la transformación,

por desyodación de la T4 a T3, mediante la acciónde las Desyodinasas tipo 1 y 2. (ver producciónextratiroidea de T3)

TRANSPORTE PLASMATICO Y DISTRIBUCION TISULAR DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

La T3 y T4 circulan en sangre en su mayor parteunidas a proteínas plasmáticas. Son tres las

principales proteínas séricas encargadas deltransporte: la Albúmina, la Globulina de unión a la

tiroxina (TBG) y la Transtiretina (TTR o TBPA).

Como consecuencia de la unión de las hornonastiroideas a las proteínas séricas se consigue

aumentar las reservas de hormona circulante,retrasar la depuración hormonal y, quizás, regularel suministro de hormonas a determinadas regiones

hísticas (evitando el exceso en los tejidos). Estastres proteínas se producen en el hígado y las

oscilaciones en su síntesis y degradación, así como,alteraciones en su estructura, producen cambios en

las concentraciones de HT en plasma. Laproducción de TBG, por ejemplo, está bajo elcontrol de los estrógenos, por lo que hay aumentos

de TBG y de las concentraciones de T4 y T3 enmujeres que reciben anticonceptivos orales y en

el embarazo. La TTR se origina en el hígado y en los plexos coroideos y se ha implicado en el

mecanismo de entrada de T4 en el sistema nerviosocentral.

La T4 se une a TBG en un 70%, a la albúmina en un20% y a TTR en un 10%. La T3 se une

principalmente a TBG (80%), y el resto a albúmina y TTR. Pero, puesto que la T4 se une a las proteínas

plasmáticas con una afinidad 1o veces mayor que laT3 su tasa de aclaramiento metabolico es más lento,por lo tanto la vida media de T4 es mayor (7 dias)que la vida media de T3 (menos de 24 hs).

La hormona unida a proteínas está en equilibrio

reversible con una pequeña fracción no unida o"libre". Sólo la hormona libre estabiológicamente disponible para los tejidos. Porconsiguiente, los mecanismos homeostáticos que

regulan el eje tiroideo están dirigidos almantenimiento de las concentraciones normales de

hormonas libres.

PRODUCCIÓN EXTRATIROIDEA DE T3

De las hormonas tiroideas, la T4 es en comparación

con la T3, la que en mayor cantidad se secreta desdela glándula tiroides. Sin embargo, la T3 es de las 2

hormonas la que posee mayores efectos a nivel delos tejidos periféricos, por lo cual esta sería la verdadera hormona, o la forma activa,

considerándose a la T4 como una pro-hormona, laque por desyodacion se convertiría en T3.

Se conocen tres enzimas denominadas Desyodasas

(D1, D2 y D3), capaces no sólo de catalizar ladesyodación de T4, sino de las yodotironinas menos yodadas. Se diferencian entre sí por los tejidos en



V

los que predominan, su preferencirequerimientos de cofactores,cinéticas, y sensibilidad a diferent

Recientemente se han caracterizadogenes que codifican estas tres enzi

especies. En seres humanos, el glocalizado en el cromosoma 1p

encuentra en el 14q24.2-q24.3; y D14q32.

La Desyodasa 1 cataliza la conversióla conversión de T3 a T2. Se su

selenoproteína juega un rol imprecuperación del yoduro de los deri

para su reutilización en la síntesistiroideas. Sin embargo, y teniendo

esta enzima se expresa enparenquimatosas hepáticas, célulaproximal renal y en

las células folicularestiroideas su principal

rol es generar lasconcentracionesplasmáticas de T3. Laactividad de D1 en elhígado y en el riñón

está aumentada en elhipertiroidismo y

disminuida en elhipotiroidismo. Esinhibida por

propiltiouracilo(PTU).

La Desyodasa 2 también convie

Tambien púede convertir T3 reversaexpresa primariamente en el cadenohipófisis y en el tejido gras

también actúa en la glándula tirmúsculo esquelético, y el mRNA pa

se expresa además en el corazón. Esresponsable de la producción intrac

los tejidos periféricos a partir de la Tactividad de D2 aumenta en el hidisminuye en el hipertiroidismo (al

sucede con la D1). No se inhibecontrario de lo que ocurre con D1.

La Desyodasa 3 cataliza la desyo

convirtiendola en rT3 y T3 en T2, suna gran variedad de tejidos com

Figura 3.


8

por sustrato,característicass inhibidores.

y clonado losmas en varias

n de D1 está2-33; D2 se

3 se ubica en

de T4 a T3, y iere que esta

rtante en laados inactivos

de hormonasen cuenta que

las célulass del túbulo

te T4 a T3.

(rT3) en T2. Serebro, en lao pardo, pero

ides y en ela esta enzima

a enzima es lalular de T3 en

circulante. Laotiroidismo y evés de lo que

por PTU, al

dacion de T4

encuentra encerebro, piel

hígado, intestino y placenmayor en el tejido fetaactividad está aumenta

incluyendo hepatocarcicarcinoma de células basal

tejido fetal y en el tumorauna proteína oncofetal.

incrementa en cerebro y pdisminuye en el hipotiroieste efecto no ocurre en l

al igual que la D2 no se in

Las diferentes actividadesa las disponibilidades intr

diferente para distintos tejintracelular tiene una d

plasmática y la generacióT4. Mediante la regulaci

La

capacidad de regular lacapta y la cantidad de

incluso en ausencia de TSlos mecanismos de autorr

permitir la regulación de ltiroideas ante un audisponibilidades de yodo

aguda de este elemencirculantes se hacen de 10

las habituales, se reduce lrespuesta a la TSH, dismide TG como su yodació

como Efecto Wolff- Chaikcapaz de escapar de este e

un servomecanismo negreduce el transporte acti

D

esyodasas

a. La expresión de D3 esque en el adulto. Su

a en ciertos tumores,

oma, hemangioma y es. Por su expresión en el

l, D3 ha sido consideradaLa actividad de D3 se

el en el hipertiroidismo y ismo (igual que D1), pero

placenta. La enzima D3

ibe por PTU.

enzimáticas contribuyencelulares de T3 de modo

idos. En cada tejido la T3ble procedencia: la T3

local de T3 a partir den de la actividad de las

diferentes enzimas,

cada tejido puedemodular la cantidad

de la forma hormonalactiva, la T3, deacuerdo con susrequerimientos, y deforma independiente

para diferentestejidos.

AUTORREGULA CIÓN TIROIDEA

lándula tiroides tiene la

cantidad de yoduro quehormona que sintetiza,

. El objetivo principal degulación tiroidea es el de

a secreción de hormonasento brusco de las

. Si por administración

to las concentraciones– 100 veces superiores a

formación de AMPc enuyendo tanto la síntesis. Este efecto se conoce

ff. La glándula normal esecto inhibitorio gracias a

ativo intratiroideo, que vo del yoduro. Es muy



V

probable que intervenga en ello yodado orgánico aun no bien idenconsecuencia, el yoduro intratiroi

por debajo de las concentraciones inalcanza una nueva situación de equil

se secretan las mismas cantidades dcon anterioridad al bloqueo. Por l

efecto Wolff – Chaikoff, la glándulaevitándose el hipertiroidismo inicialde yodo, y por el mecanismo de esc

hipotiroidismo que podría resultarprolongado excesivamente.

EJE TIROTROPO

La hormona estimulante de la tiroiregulador endocrino dominante de

glándula tiroides. Básicamente setrofismo glandular, del metabolismo

síntesis de hormonas tiroideas y sucirculación sanguínea.

El eje tiroideo es un ejemplo clásicode retroalimentación endocrino. E

distinguen 3 escalones: hipotálamtiroides. La TRH hipotalámica

producción hipofisaria de TSH, laestimula la síntesis y secrecióntiroideas. A su vez, las hormonas ti

por retroalimentación negativaproducción de TRH y TSH a nivel

hipofisario respectivamente. Como f sistema, los estrógenos apa

estimuladores de la síntesis y secrhecho que puede servir para explincidencia de enfermedades de la tir

femenino. El “punto de ajuste” en

establecido por la TSH . Las célhipofisarias actúan no sólo comoregulación, sino también como u

pues el organismo considera quehormonas tiroideas que recibe la“representativos” de los que están r

tejidos periféricos. De esta forma, tmuscular o el adiposo no precis

mensaje propio sobre la recepción a y/o T4.

Al igual que otras hormonas hipofislibera de forma pulsátil y presenta u


9

n compuestoificado. Comoeo disminuye

hibitorias, y seibrio en la que

hormona quetanto, por el

se autorregulapor un excesoape se evita el

e un bloqueo

es (TSH) es ella función de

encarga deldel yodo, de la

secreción a la

de un circuiton este eje se

o, hipófisis y estimula la

ual, a su vez,de hormonasroideas actúan

nhibiendo laipotalámico e

ctor externo alecen como

ción de TSH,icar la mayorides en el sexoeste eje es el

las tirotropasel locus decomparador,

los niveles dehipófisis son

cibiendo otros

jidos como elan emitir un

decuada de T3

rias, la TSH sen ritmo diario;

alcanza su nivel máxi

hormona hipofisariamembrana, y en conseempleo de segundos me

mecanismo de transduccide la TSH a su receptor

estimula la vía de la proterelacionada estrechamencelular a nivel glandular,tiroideo. Por otro lado, a

TSH al mismo receptor sequinasa “C” (PKC), siendsíntesis de peróxido de hid

En resumen, la TSH a niv

ejerce diversos efectospuede resumirse de la sigu

1. A nivel del tirocito:a. Aumenta la e

de TSH y su ub. Aumenta el t

función secretc. Aumenta el

(hipertrofia)se transforcilíndricas.

2. Metabolismo del Yoda. Incremento d

b. Aumento de yoduro folicul

Figura 4. Eje Tirotro

o por la noche. Esta

posee receptores deuencia es necesario elsajeros biológicos como

n de señal. Así la uniónen la glándula tiroides

in quinasa “A” (PKA), víae con la proliferacióncontrolando el trofismotravés de la unión de la

activa la vía de la proteino importante ésta en larógeno.

el de la glandula tiroides

a diferentes “niveles”,ente manera:

presión de los receptores

-regulation.amaño (hipertrofia) y la

oria de células tiroideas.número de células

e la glándula y hace queen de cuboides en

rol NIS a largo plazo.

la concentración delr.

o




10

c. Aumento del flujo sanguíneo de laglándula y con ello aporte de yoduro.

d. Incremento en el eflujo de yoduro

desde el tirocito.3. Síntesis de HT

a. Aumento de la expresión de TG y TPO.b. Aumento del peróxido de hidrógeno.

c. Aumento del NADPH por medio de la vía de las pentosas.

d. Aumenta la yodación de la tirosina y su

acoplamiento para formar hormonastiroideas.

4. Secreción de HTa. Aumenta la proteólisis de la TG

intrafolicular.b. Aumento de la liberación de TG en el

plasma a través de la membrana

basolateral.

RECEPTOR DE HORMONAS TIROIDES Y MECANISMO DE ACCIÓN GENOMICO

Si bien no es el único, las hormonas tiroideasposeen como principal mecanismo de acción lasmodificaciones a nivel génico, ya sea, aumentando

y/o inhibiendo la expresión de determinados genes,muchos de ellos involucrados con las vías

metabólicas, como la lipogénesis, gluconeogénesis y otras; como así también con los procesos deproliferación celular y apoptosis.

Para poder ejercer estas modificaciones genómicas

estas hormonas deben unirse a sus receptores, loscuales se encuentran dentro de las células dianas,

un grupo de receptores integrantes de lasuperfamilia de receptores nucleares.

Los receptores para las hormonas tiroideas (TR)están codificados por dos genes diferentes, TRα y

TRβ, los cuales se localizan localizados en elcromosoma 17 y 3, respectivamente. Se conocen

actualmente casi una docena de isoformas de losTR, sin embargo no todos ellos son funcionales,inclusive algunos de ellos tienen una localización

mitocondrial.

A partir del gen TRα, localizado en el cromosoma 17se generan hasta 6 isoformas conocidas

actualmente.

Por remoción alternativa de intrones se generan dosisoformas, TRα 1 y TRα 2. Para el caso del TRα 1, seencuentra altamente expresado en músculo

esquelético, grasa parda y corazón. Por otro lado esimportante clarificar que TRα2 no es considerado

un receptor para HT, ya que esta isoforma no escapaz de unir a la T3 debido carece de los

aminoácidos que interactúan con la hormona. Sepostula que esta variante, altamente expresada entejidos tales como testículo, cerebro, riñón, grasa

parda, etc., podría ser un inhibidor endógeno de laacción de TR.

Por utilización de un promotor alternativo y

posterior procesamiento diferencial del ARNmensajero se generan otra dos isoformas, TR∆α 1 y

TR∆α2, que se las encuentran principalmente enpulmón e intestino. Estas isoformas no unen a T3 y se podrían comportar como antagonistas de igual

forma que TRα2.

La cadena opuesta del locus TRα codifica para unamolécula Rev-erbA, que si bien pertenece a estafamilia de receptores nucleares no se conoce

ligando alguno para el mismo (un receptorhuérfano). Este receptor se encuentra en grandes

cantidades en adipocitos y músculo.

En tanto que a partir del gen TR β se generan cuatroisoformas a través de la elección de un promotoralternativo: TRβ1, TRβ2, TRβ3 y TR∆β3.

TRβ1 se encuentran en hígado, riñón y cerebro. Laexpresión del gen para TRβ2 está limitada

exclusivamente a hipotálamo, hipófisis, oídointerno y retina. Esta isoforma es la responsable a

nivel hipotalámico de la regulación negativa del gende TRH y a nivel hipofisario haría lo mismo con laproducción de TSH. El gen de TRβ3 se encuentra en

riñón y pulmón, aunque su participación en elmecanismo de acción de hormonas tiroideas no

está esclarecida aun.

Para poder mediar este mecanismo de accióngenómico y su consecuente efecto las hormonas

tiroideas deben encontrar estos receptores en elnucleo celular de la célula blanco, razón por la cuales condición indispensable atravesar la bicapa de

lípidos de las células.

Se han descripto varios mecansimos de pasaje de lamembrana plasmática. Por un lado se asume que

por el carácter hidrofilico de estas hormoas, estas



V

atravesarían la membrana plasmáticsimple. Por otro lado, se describió ehormonas a través de receptores

mediante el mecanismo de endocitosreceptores. Más recientemente s

presencia de transportadores depermitirían el acceso de estas horm

de las células dianas.

Es imprescindible para poder comecanismos moleculares de acción

tiroideas entender que estos receptcomo factores de transcripción espe

unen a secuencias determinadas delexpresan o reprimen la trascrip

ausencias de T3, el TR se encuencofactores de acción negativa, c(Nuclear Receptor Corepresor)y S

Mediator for Retinoid and Tiroproduciendo el reclutamiento de la

de histonas (HDACs), provocando lade la cromatina y reprimiendo

transcripción.

Independientemente del mecanismola membrana plasmática, una vez elas hormonas tiroideas migran hacia

se unen a su receptor (TR). El recepcon el receptor de ácido retinoico (

con la T3, el receptor cambia de cdisminuye su afinidad por losintercambiándolos por coactivadores

CBP. Alguna de estas proteínas tien

Figura 5. Mecanismo de Acción Genómico


11

a por difusiónpaso de estase membrana,

is mediada pore postuló la

embrana, queonas al citosol

mprender lose la hormonas

res funcionancíficos, que se

gen las cualesión. Que en

ra asociado amo el NCoR RT (Silencing

id receptors),s desacetilasas

compactaciónl proceso de

para atravesarel citoplasma

el núcleo y allí

or se dimeriza XR). Al unirse

onformación y corepresores,

, como p300 y

n actividad de

acetilasas con lo cual lascromatina se desenrtranscripción. En camb

interaccionan con latranscripción haciendo l

nuclear.

Este mecanismo de acchasta aquí solo es válidoexpresan (positivamente

acción de las hormonas treceptor. Para el caso

negativamente el procesoen ausencia de hormonas

se une a su receptor. Aqreceptor heterodimerizad

del ADN llamadas elemen(NRE), reclutando en estdesacetilasas, reprimiéndo

diana. Otra explicacióninterferir con la acción

transcripción específicos o

MECANISMOS DE GENÓMICOS y AC DE LAS HORMONA

Además del clásico modohormonas tiroideas, un n

en el citosol y en la membidentificados y referidos agenómicas”. Estas accio

tiroideas son mayoritariparecen ser independi

hormonas tiroideas (1). Aslas hormonas tiroideas

regulación del transporte

K+, Ca+2 y glucosa;intracelulares; y la regula

quinasas , entre estas últiPK-A y ERK/MAPK. (1,2).

Estos eventos, no comple

de efectos rápidos y cpredominan en elParticularmente en el

tiroideas estimulan la acCa+2 ATPasa de la memb

sarcoplásmico, de la bomantitransportador Na+/H

histonas se acetilan, y lalla, facilitándose la

io otros coactivadores

aquinaria basal de lamismo con el proceso

ón genómico explicadoara aquello genes que seo que aumentan) por

iroideas tras unirse a sude los genes regulados

es el inverso: estimuladose inhibidos cuando la T3

í el complejo hormona-se uniria a secuencias

tos de respuesta negativae caso a correpresores y se la trascripcion del gen

es que el TR podríade otros factores de

con la maquinaria basal.

CCIÓN NOIONES RAPIDAS S TIROIDEAS

de acción nuclear de lasm

ero de efectos rápidos

rana plasmática han sidoellos como “acciones no

nes de las hormonas

mente extranucleares, y ntes del receptor de

í, entre estas acciones dese puede mencionar la

transmembrana de Na+,

l tráfico de proteínasión de algunas proteínas

as se encuentran PK-C,

amente dilucidados aun,

mbios elecrofisiológicosistema cardiovascular.iocárdico las hormonas

ividad de la bomba deana plasmática y retículo

a de Na+/k+ ATPasa, del+, y de la corriente



V

rectificadora de K+ (Ik) de los mioci

la up regulation de los receptoresEstas acciones no genómicas de

tiroideas favorece la contractilidadfrecuencia de contracción miocárdi

de tiempo (2,3)

Para explicar esta mayor fuerza

miocárdica es necesario tener en cintervienen la actina y miosina, qaumenta su síntesis por efecto ge

hormonas tiroideas. Que se necintracelular para que se produzca laque este ión es provisto poendoplásmico, al abrirse las com

canales lentos de Ca++ operadosproducirse la despolarización dcardiacas y que esto es modulado,

parte, por las hormonas tiroideas,efectos no genómicos (3).

En cuanto a la activación de la PKA

hormonas tiroideas tiene comofosforilación de los canales lentosfosfolamban. La fosforilación de los

origina un aumento en la probabilidde los mismos, con el consiguiente i

calcio intracelular. La fosforilación(proteína pentamérica que control

Ca+”) aumenta la velocidad de recacalcio por el retículo sarcoplásmico (

Por otro lado, es conocido el efecto d

tiroideas sobre la mitocondria. Lareceptores mitocondriales para T3 p

Figura 6. Mecanismo de Acción No Genó


12

os, además de

-adrenérgicos.las hormonas

iocárdica y laa por minuto

e contracción

enta que aquíe esta últimaómico de las

sita de Ca+2contracción, y

el retículouertas de los

por voltaje allas células

al menos en

través de sus

or parte de las

función lae calcio y decanales lentos

ad de aperturancremento del

e fosfolambanla bomba de

tación del ión).

e las hormonas

presencia deroduce efectos

directos sobre esta organestos receptores mitoconden los efectos termog

interacción con pr(uncompling protein) y

translocasa, esta ultimcitosolico a matriz

manera el nucleótialostérica positiva e y con ello la sínt

instancia. La isoformmitocondriales pod

genoma mitocondriun factor transcrip

expresión de la citefectos mitocondriaincremento en la pr

ATP explican las accihormonas tiroideas,

aumento del consaumento del metabol

EFECTOS DE LAS TIROIDEAS EN EL

El efecto general y prin

consiste en la activación gde genes. Por consiguient

del organismo se sintetizade enzimas proteicas,transportadoras y otras

neto es un aumento genfuncional de todo el organ

Dado que cada órgano pos

los receptores y de sus ditambién existen desiguald

deyodasas, cabe asumir qlas respuestas en los difere

Efectos sobre el crecimiento

Se manifiesta sobre todolos primeros años de v

crecimiento y desarrollofeto no llegara a recibir

hormonas tiroideas, el crdel sistema nervioso cen

nacimiento se verían retrdisminución del tamañoconllevando un retraso m

m

ico

ela. La isoforma p28 deriales estaría involucradonicos a través de la

teínas desacoplantesla adenino nucleótido

transporta el ADPmitocondrial, de esta

do modula de manerazimas del ciclo de Krebssis de ATP en ultima

a p48 de estos receptores ía interactuar con el

l comportándose comoional incrementando la

cromo c oxidasa. Estoses que conducen a unducción y utilización de

ones termogénicas de lasue conllevan siempre un

umo de oxigeno (unismo basal).

ORMONAS RGANISMO

ipal de estas hormonas

neral de un gran número, en casi todas las células

una elevada proporciónproteínas estructurales,sustancias. El resultado

ralizado de la actividadsmo.

ee diferente expresión de

erentes isoformas, y quedes en la actividad de las

e existen diferencias enntes órganos.

urante la vida fetal y enda posnatal. Induce el

ormal del cerebro. Si elantidades suficientes de

ecimiento y maduraciónral antes y después del

sadas resultando en una y funciones normales,ntal permanente en caso




13

de no recibir un tratamiento específico en losprimeros días o semanas de vida.

Metabolismo basal

Las hormonas tiroideas aceleran el metabolismo de

todos los tejidos corporales, salvo la retina, bazo,testículos y los pulmones. En presencia de unacantidad importante de T4, el índice metabólicobasal puede aumentar en un 60 a 100 % conrelación al valor normal. Esta aceleración del

metabolismo determina un aumento del consumode glucosa, grasas y proteínas.

Se incrementa la absorción de glucosa

desde la luz intestinal. Estimula casi todaslas fases del metabolismo de los hidratos de

carbono, entre ellos, mayor secreción deinsulina que lleva a la rápida captación deglucosa por las células. La hormonas

tiroideas además promueven el aumento deglucogenólisis y gluconeogénesis, por tal

razón, tienen un efecto hiperglucemiante. La hormona tiroidea potencia gran parte de

los aspectos del metabolismo de los lípidos,

movilizándolos con rapidez desde el tejidoadiposo, con lo que disminuye el deposito

de grasa. Ello incrementa la concentración

plasmática de ácidos grasos libres y aceleraconsiderablemente su oxidación por parte

de las células.

Además induce a un descenso de la

concentración plasmática de colesterol,fosfolípidos y triacilgliceroles, aumentando,

entre otros factores, los receptores delipoproteínas de baja densidad (LDL) en lascélulas hepáticas. Determinando así su

rápida eliminación o depuración del plasmapor parte del hígado.

Dado que las vitaminas forman parteintegral de las enzimas y coenzimas

metabólicas, el aumento del índicemetabólico acelera el índice de utilizaciónde vitaminas y aumento el riesgo de

carencias vitamínicas.

Efectos cardiovasculares

La función cardiovascular esta estrechamente ligadaa la función tiroidea. La aceleración del

metabolismo conduce al aumento del consumo de

oxígeno y la producción de metabolitos finales, conun aumento resultante de la vasodilatación.

El aumento del flujo sanguíneo es particularmenteimportante en la piel para disipar el calor corporal

asociado a la aceleración del metabolismo. Seincrementan el volumen sanguíneo, frecuencia y

contractilidad cardiaca, como así también la ventilación con el fin de preservar la oferta deoxígeno a los tejidos corporales.

Efectos gastrointestinales

Las hormonas tiroideas estimulan la función detodo el tracto gastrointestinal, induciendo un

aumento de la motilidad y sus secreciones. Estimulatambién el apetito y la ingesta de alimentos para

proveer así un sustento para la actividad metabólicaaumentada.

Efectos sobre la función muscular

La influencia de la HT desencadena una reacciónmuscular enérgica, debido a que favorece la

contracción muscular, la biosíntesis de miosina y deenzimas lisosómicas, aumenta la actividad de la

creatinin quinasa (CK o CPK)) y, como semencionó anteriormente, incrementa la captación

celular de glucosa.

Efecto sobre las gónadas

Las hormonas tiroideas provocan variaciones en lasconcentraciones de la globulina de unión a

hormonas sexuales (SHBG), lo que implica cambiosen la fracción libre de las hormonas sexuales. En elhipertiroidismo aumentan los niveles plasmáticos

de SHBG, provocando irregularidades menstruales eimpotencia.

Efectos sobre el sistema óseo

Estimula tanto la osteogénesis como la osteólisis. Elestímulo de la osteogénesis lo realiza directamentea través del estimulo de proteínas implicadas en la

formación de la matriz ósea, como la fosfatasaalcalina, osteocalcina y colágeno. El estimulo de la

osteólisis lo realiza indirectamente a través delefecto paracrino de factores secretados por lososteoblastos que activarían a los osteoclastos que

son los que median la resorción ósea.

Aunque la hormona tiroidea no es necesaria para el

crecimiento óseo lineal hasta después delcrecimiento, es fundamental para la maduración delos centros de crecimiento en los huesos fetales.




14

La hormona tiroidea también estimula laremodelación del hueso maduro mineralizado. LaT3 estimula la reabsorción ósea al aumentar la

liberación local de citocinas de reabsorción, comolas interleuquinas. Los osteoblastos y sus

precursores tienen receptores de T3.

La progresión normal del desarrollo y la erupcióndentaria dependen de la hormona tiroidea, al igualque la normalidad del ciclo de renovación en la

epidermis y los folículos pilosos.

Efecto en el embarazo

La TRH materna cruza la barrera placentaria y

parece tener algún rol en la maduración del ejepituitario tiroideo en el feto; al contrario la TSH no

cruza la barrera placentaria y así no tiene ningúnefecto en la vida fetal. En la mujer embarazada, lasconcentraciones séricas de T3 y T4 totales se elevan

debido a un aumento, en promedio de 2 veces, en lasíntesis y concentración sérica de la TBG y a una

reducción de la tasa de degradación periférica de lamisma. Este aumento de la TBG ocurreespecialmente por el aumento en las

concentraciones séricas de los estrógenos maternos,los cuales inducen desde el día 20 postovulatorio,

una mayor síntesis hepática de la TBG. La mayor

concentración sérica de la TBG se alcanza entre lassemanas 20-24 de la gestación, luego se mantiene

elevada hasta unas pocas semanas postparto. A diferencia de lo que ocurre con la TBG, las otras

proteínas fijadoras de hormonas tiroideas no seelevan. De hecho, la concentración de la albúmina

disminuye por el aumento del volumen vascularpropio del embarazo (fenómeno de hemodilución) y la prealbúmina permanece estable.

La concentración sérica de TSH tiende a estar

suprimida especialmente en el primer trimestre delembarazo, al parecer por el efecto de la

gonadotropina coriónica humana (hCG), sobre losreceptores de la TSH de los tirocitos foliculares.Este efecto se ha denominado “spillover” o

sobrederramamiento de la hCG sobre los receptoresde la TSH. Por esta acción de la hCG sobre los

receptores de la TSH en los tirocitos foliculares,estos son activados. Para entender este concepto,

debe recordarse que la hCG comparte la subunidadalfa de su molécula con la de la TSH y por eso, adiferencia de la unión de alta afinidad y alta

especificidad de la TSH a su receptor tiroideo, la

hCG se une por un enlace de baja afinidad y bajaespecificidad en dichos receptores. Sin embargo,por la alta concentración circulante de la hCG que

existe en el primer trimestre del embarazo, se lograactivar el receptor de la TSH y se desencadenan sus

acciones posteriores, pero de una magnitud inferiora lo que lo hace la TSH. Esto explica por qué las

pacientes se mantienen eutiroideas, pero con unaT4 libre en el límite superior normal del rango dereferencia para mujeres no gestantes.

Efecto sobre el SNC

La HT es imprescindible para el desarrollo del SNC.El receptor de T3 se expresa en el encéfalo durante

toda la vida fetal. La actividad de la 5’ desyodasaaumenta, lo que asegura la conversión eficaz de T4

en T3. La degradación de la T3 disminuye. Por lotanto, durante su desarrollo el SNC está sometido aamplios efectos de la T3 sobre la expresión génica.

Si existe una deficiencia intrauterina de HT se alterael crecimiento de la corteza cerebral y cerebelosa, laproliferación de los axones y la ramificación de las

dendritas, así como la mielinización. Si ladeficiencia de HT no se detecta ni se corrige

inmediatamente después del nacimiento, seproduce una lesión encefálica irreversible. Estos

defectos anatómicos se acompañan de anomalíasbioquímicas. Sin HT, el contenido de ARN y proteínas, la síntesis proteica, los niveles de enzima

necesaria para la síntesis de ADN, el contenidolipídico y proteico de la mielina, los receptores de

neurotransmisores y la síntesis de esta sustanciadisminuyen en diversas áreas del encéfalo.

CONCLUSIÓN

Las hormonas tiroideas, tiroxina (T4) y

triyodotironina (T3), tienen un amplio efecto sobreel desarrollo y el metabolismo, interviniendo

prácticamente en la totalidad de las funcionesorgánicas, de aquí la importancia de estas

hormonas para el correcto funcionamiento organico y por ende poder comprender el alcance de lasalteraciones producidas en las diferentes

enfermedades de la glandula tiroides.

Las enfermedades de la glándula tiroides sonmúltiples y de diversas etiologías, en general se

producen por déficit de yodo, por ingestión desustancias bociogenas, defectos congénitos de la




15

síntesis de hormonas tiroideas, fenómenosautoinmunitarios y otros más generales como ladesnutrición proteínico-calórica.

En algún punto estas enfermedades pueden cursar

con un aumento en la secreción y función tiroidea(hipertiroidismo), con una disminución en la

secreción y función tiroidea (hipotiroidismo), ocon una secreción y función normal tiroidea(eutiroidismo). En ambos extremos,

hipertiroidismo o hipotiroidismo, las acciones deestas hormonas se verán acentuadas o disminuidas

respectivamente, manifestándose por signos y síntomas, los cuales en la mayoría de los casos

pueden orientar el diagnostico hacia uno u otropunto.

Las consecuencias de las alteraciones tiroideas son variadas, sin embargo, teniendo en cuenta la etapa

de la vida estas podrán o no corregirse. Así en elniño las alteraciones más destacadas son el déficit

del desarrollo intelectual y el retraso en elcrecimiento. En el adulto el efecto primario delefecto de las hormonas tiroideas se manifiesta por

alteraciones del metabolismo, produciéndosecambios en el consumo de oxígeno y en el

metabolismo de las proteínas, hidratos de carbono,grasas y vitaminas.

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Efectos fisiológicos de las HT

Tejido blanco Efecto Mecanismo

Corazón Cronotrópico Incrementa el número y la afinidad de los receptores β adrenérgicos

Inotrópico Aumenta las respuestas a las catecolaminas circulantes

Incrementa la proporción de las cadenas pesadas de la miosina a (con mayor

actividad de ATPasa)

Tejido adiposo Catabólico Estimula la lipólisis

Músculo Catabólico Incrementa la degradación de las proteínas

Hueso Desarrollo Promueve el crecimiento y el desarrollo esqueléticos normales

Sistema nervioso Desarrollo Promueve el desarrollo encefálico normal

Intestino Metabólico Incrementa la velocidad de absorción de los carbohidratos

Lipoproteína Metabólico Estimula la formación de los receptores de las LDL

Otros Calorígeno Estimula el consumo de oxígeno por los tejidos metabólicamente activos

(excepciones: testículos, útero, ganglios linfáticos, bazo, adenohipófisis)

Incrementa la tasa basal

tiro ideas

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