texto digital_farmacoquimica ii

8/19/2019 Texto Digital_Farmacoquimica II

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FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

TEXTO DIGITAL DE FARMACOQUÍMICA II


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ÍNDICE

Capítulo I

1. Relación estructura química - actividad de las hormonas tiroideas, compuestos

antitiorideos.1.1 Hormonas Tiroideas y Fármacos Antitiroideos. 41.2 Estimulan la absorción intestinal de Carbohidratos 51.3 Relación estructura química actividad de Hormonas Tiroideas 112. Relación estructura química - actividad de los Fármacos de Acción sobre la glicemia.

Derivados sintéticos y aplicaciones 192.1 Insulina y derivados 192.2 Tendencias en el diseño de nuevos agentes hipoglucemiantes 203. Relación estructura química - actividad de los hipoglicemiantes orales. Derivados yaplicaciones. 233.1 Zonas de asociación con el receptor en las sulfonilureas 254. Relación estructura química con la actividad de las Hormonas corticoesteroides deacción antiinflamatoria, derivados sintéticos, efectos adversos y aplicaciones. 264.1 Biosíntesis de corticoesteroides 274.2 Clasificación de los corticoides 295. Relación estructura química - actividad de los Antiinflamatorios no esteroideos,analgésicos no narcóticos, antipiréticos, antigotosos, efectos adversos y aplicaciones.Cascada del ácido araquidónico. 615.1 Mecanismo de acción 64

5.2 Efectos adversos 705.3 Clasificación 716. Relación estructura químicas y la actividad de las hormonas sexuales. 93Cuestionario 102

Capítulo II7. Relación actividad - estructura química de las sulfonamidas; derivados. 1038. Relación actividad - estructura química de quinolonas y fluoroquinolonas, efectosadversos y aplicaciones. 1129. Relación actividad - estructura química de los Beta-lactámicos: Penicilinas, derivados

e inhibidores de β lactamasa. Cefalosporinas; otros b-lactámicos de interés. Derivados,efectos adversos y aplicaciones. 126Cuestionario 134

Capítulo III10. Estructura química y mecanismos de acción de los Macrólidos, aplicaciones, efectosadversos. 135


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11. Relación estructura química y actividad de Tetraciclinas, efectos colaterales y usos. 14712. Relación estructura química - actividad del Cloranfenicol, derivados y aplicaciones. 154

Capítulo IV13. Estructura química y actividad de fármacos antineoplásicos: citotóxicos, alquilantes,antimetabolitos, antibióticos, alcaloides y hormonas. 15614. Fármacos antipalúdicos, tripanomicidas y leishmanicidas, estructura química yactividad, efectos colaterales. 161Cuestionario 169


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Capítulo I

QUÍMICA DE HORMONAS Y DERIVADOS DE ACCIÓN SOBRE ELSISTEMA ENDOCRINO

Material 1

Hormonas Tiroideas y Fármacos Antitiroideos

1. Glándula Tiroides:

Tiroides = Forma de escudo

Situación: La glándula consiste en 2 lóbulos laterales

unidos por un istmo, situado inmediatamente por

debajo de la laringe a ambos lados y delante de la

tráquea (por debajo de la nuez de Adán). Puede pesar 20 g

ó más en adulto normal.

En la superficie posterior de cada lóbulo tiroideo, se

encuentran 2 ó más glándulas Paratiroideas, cuyo peso

es de unos 30 mg cada una.

La G. Tiroides (GT), está formada por unidades (folículos) anatómicos y fisiológicos(llamadas también ACINI) que secretan una sustancia coloide, constituida principalmente

por una proteína Iodada: TIROGLOBULINA (PM = 650,000, que constituye la tercera

parte del peso de la G.T. que da origen a las H. Tiroideas:

o TIROXINA (T4)

o TRIIODOTIRONINA (T3).


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La distribución uniforme de los folículos en el interior de la glándula se ha comparado al

empaquetamiento de cerezas o uvas en una bolsa.

El espacio extrafolicular de la glándula se encuentra ocupado por vasos sanguíneos,

capilares, vasos linfáticos, tejido conectivo y células para foliculares productoras de la H.

CALCITONINA (Tirocalcitonina), con acción sobre el metabolismo de Ca2+ (Foye, pp

710).

2. Función de la Glándula Tiroides

Es la síntesis, almacenamiento y liberación de H. Tiroideas:

L-Tiroxina (T4)

L- Tri-iodotironina (T3)

La extirpación de la G.T. provoca en animales jóvenes:

1. Retardo del desarrollo esquelético

2. Detención del desarrollo sexual.

3. Regulación de la función Tiroidea

La G.T. es controlada por la TIROTROPINA (TSH) secretada en el lóbulo anterior

de la Hipófisis.

La TSH desarrolla y mantiene el estado anatómico y funcional de la glándula

tiroides; a su vez es estimulada por la Hormona Liberadora de Tirotropina (TRH) o

HET o TIROLIBERINA, formada en la eminencia media del hipotálamo, es un

péptido de 3 aminoácidos.

Los receptores de las H.T. están en las mitocondrias, porque estos incrementan la

actividad de varias enzimas mitocondriales especialmente la α - gl icerofosfato

deshidrogenada.

Todas las reacciones necesarias para la formación de T3 y T4 están influenciadasy controladas por la TSH.

La TSH se fija al receptor específico presente en la membrana plasmática de la

superficie externa de las células del tiroides y provoca una activación de la enzima

Adeni lato c ic lasa, que incrementa la formación de AMPc, nucleótido que actúa

como mensajero en la mediación de los efectos intracelulares de la TSH.


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La secreción de la TSH se halla influenciada por los niveles incrementados o

disminuidos de T3 (principalmente) y T4 séricos y también por la Hormona

Liberadora de Tirotropina (TRH), que liberada se fija a células tirotrópicas de la

Adenohipófisis y provocan liberación de TSH. El mecanismo exacto de liberaciónde TRH aún no se conoce.

Si exceso de TIROGLOBULINA (T3 y T4), entonces se inhibe la secreción de

tirotropina y viceversa.

La secreción de H.T. regula la de tirotropina y en exceso de H.T. se inhibe la

tirotropina.

Son necesarios pequeñas cantidades de I- para la producción y liberación de T3 y

T4, pero grandes cantidades la inhiben.

Bocio: Significa glándula tiroides muy aumentada de tamaño o hipertrofia de la

G.T. Se manifiesta por administración de tioamidas capaces de evitar la

formación de las H.T.

4. Las Hormonas tiroideas:

Comprende a los principios activos de la G.T., así como a sus preparaciones sintéticas.

EFECTOS DE HORMONAS TIROIDEAS

1. Incrementan el consumo de O2: (producción de energía), al incrementar la actividad

de la ATPasa Na-K en hígado, corazón, riñones y músculo esquelético, que son los

tejidos responsables del consumo de O2. (Excepciones: cerebro, testículos, útero,

bazo e hipófisis anterior).

El Metabolismo basal es estimulado: “acción calorigénica”.

2. Estimulan el catabolismo lipídico, también de colesterol.

3. Estimulan la síntesis proteica: en casi todos los tejidos del organismo:

Entonces es indispensable para el crecimiento y desarrollo normal de:

CorporalTejidos

S.N.C. (maduración)

Crecimiento óseo

Síntesis de hormonas y enzimas (prolactina)


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4. Estimulan la absorción intestinal de Carbohidratos

5. Tienen efecto sobre transporte de agua y iones.

El principal uso de las H.T.: es para el tratamiento del hipotiroidismo (Cretinismo

y Mixedema) y para Bocio simple no endémico.

El empleo de H.T. para reducir el exceso de peso, es una práctica inútil y

peligrosa (Remington).

También se usan para el diagnóstico del Hipertiroidismo en casos de carcinoma.

Las H.T: constituyen una terapia de sustitución que puede utilizarse

indefinidamente en pacientes hipotiroideos ya que por lo general no producen

efectos adversos.

5. Alteración del funcionamiento de la glándula tiroides: Puede producir

Hipotiroidismo o hipertiroidismo.

5.1. Hipotiroidismo: Deficiencia de la función tiroidea:

En niños: CRETINISMO

En adultos: MIXEDEMA.

a) El Cretinismo: Puede ser:

1. Endémico: si aparece en el 10 % ó más de la población. Acompañado de Bocio (agrandamiento de una G. Tiroides son funcionante) o no debido

a una deficiencia maternal de Iodo, en mujeres con bocio endémico.

2. Esporádico: Por ausencia congénita o mal formación de la G. Tiroides, de origen

desconocido.

Síntomas:

- Retardo del crecimiento óseo y general.

- Retardo del desarrollo mental.

- Piel gruesa, lengua engrosada.

- Falta de desarrollo de caracteres sexuales.

- Anorexia (disminución del apetito) y constipación (estreñimiento).

- Cianosis, ictericia, llanto ronco.

Todos mejoran por administración de H. Tiroideas.


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b) Mixedema: (cuello hinchado)

Causas:- Por extirpación quirúrgica total de la G. Tiroides. Ejm: Cáncer.

- Por atrofia espontánea.

- Por irradiación excesiva de Rayos X.

- Por hipofunción tiroidea.

Sintomatología:

1. Disminución del Metab. Basal: 30 – 40 % por debajo del normal. Obesidad, los

alimentos no son quemados a velocidad normal.

En algunos casos: Adelgazamiento por falta de apetito.

2. Retención hídrica: En forma de edema duro subcutáneo y dérmico que contieneagua, sal y exceso de mucoproteína (proteína combinada con mucopolisacáridos y con

Ac. Hialurónico).

3. Anemia: Puede ser megaloblástica por deficiencia de absorción de vit. B12 .

4. Cardiomegalia: el corazón se agranda debido a acumulación de derrame seroso encavidad pericárdica formado por un líquido rico en proteínas.

5. Disminución de la frecuencia cardiaca y fuerza de contracción.

6. S.N.C.: Alteraciones de la memoria: disminución de la capacidad mental: a vecessíntomas psicóticos evidentes (locura mixedematosa). Cambio progresivo de lapersonalidad.Depresión del S.N.C.: somnolencia, amnesia (son olvidadizos) y dificultad en el habla.

6. S.N.Motor somático: actividad disminuida.7. S.N.S. actividad disminuida. Menor sensibilidad a catecolaminas.

8. Tracto G.I.: actividad disminuida: estreñimiento.

9. Piel seca, fría, descamativa y caída del cabello (pelo ralo, tosco y seco).


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10. Insuficiencia genital:

: Impotencia genital de la líbido Oligospermia (secreción de semen).

Amenorrea: falta o interrupción anormal de la menstruación. Falta de ovulación.

de la líbido.

5.2. Hipertiroidismo o tirotoxicosis (Enfermedad de Graves, de Basedow, o bocio

tóxico o nodular)

Aquí las G. T. Hiperplásticas secretan H. T. A un ritmo de 5 a 15 veces mayor al normal.

Causas: No se conoce exactamente la causa.Es probable que sea de tipo inmunológico, porque los pacientes presentan en el suero

unos estimuladores tiroideos circulantes (Ig G tipo 7s) llamadas: Inmunoglobul inas

estim ulantes del Tiroid es: TSI.

Estos TSI: son anticuerpos producidos por Linfocitos “B” emitidos frente a receptores de

la TSH que estimulan de modo específico la actividad del tiroides.

- La TSH no es la causa de la enf. De Graves, porque ésta está disminuida y aveces es nulo, por incremento de las H.T.

- Por exceso de las H. T. Por hiperfuncionamiento de la Glándula (la glándula se

agranda) o por un exceso de medicación tiroidea.

Tiene 2 formas principales:

1. Bocio exoftálmico: Bocio difuso tóxico o enfermedad de Graves-Basedow, con

hiperplasia tiroidea difusa.

2. Bocio tóxico nodular: Adenoma tóxico o enfermedad de Plummer, en que existe una

hiperplasia focal o un verdadero adenoma (humor benigno hiperfuncionante).

La naturaleza de ambas formas es análogo y su etiología desconocida.

Ver Sintomatología.

Todos los signos y síntomas se deben a la acción de cantidades excesivas de H.T.


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□ Los exámenes de laboratorio muestran:

o Concentración de T4, incrementada en suero: 12 mg/dl

o Incremento del nivel de T3 en suero.

o

Disminución de TSH o tirotropina en plasma, debido al incremento de H.T.o Disminución de colesterol en plasma sanguíneo: 120 mg/dl y a veces menos.

□ Los trastornos del Hipert i ro idismo CEDEN:

1. A la administración fármacos antitiroideos: que producen disminución de síntesis

y secreción de H.T. por la glándula.

2. Al uso de Yodo radiactivo I131, que destruye las células tiroideas por las

radiaciones que emite.

3. A la resección quirúrgica subtotal de la glándula. Litter pp 1081 (2).

En general, la terapéutica de los trastornos tiroideos, es satisfactoria, en la mayoría de

los casos es factible la curación o el control de las enfermedades. G. Y G. Pp 1469.

Relación entre Iodo y Tiroides

□ La necesidad de Iodo al año = 50 mg. Para una adecuada producción de H.T.

6. Relación estructura química actividad de Hormonas Tiroideas:


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La T3 y la T4 derivan de la Tironina.1. La Tironina es inactiva.

2. Los anillos aromáticos deben estar unidos por una función Éter (Éter difenílico), pues

si se reemplaza por “S” u otro elemento, la actividad disminuye.

Pero, la actividad del análogo de T3 con puente de – CH2 -, resultó ser comparable al de

la Tiroxina.

3´-Iodo distal al resto 3´- Iodo proximal al resto de la

de la Tiroxina Tiroxina.

X = O, T3: Activa

X = S, -CH2- Se mantiene posición ortogonal de anillos aromáticos, Activos.


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X = -CH2-O- Se pierde dicha disposición de los anillos, entonces: Inactivos.

3. En la posición 1, es necesario una cadena alifática corta con grupo carboxilo externo,

aminoácido Alanina.

La L-alanina natural ( -NH2 a la izquierda), tiene una actividad 15 veces mayor a la D-

alanina (isómero).

4. El ani l lo fenólico, viene a ser la porción farmacofórica, pues se une con receptor

funcional. Por lo tanto, la posición 4´ ó para, del anillo bencénico exterior debe ser

ocupado por un – hidroxilo fenólico. Si se suprime o cambia la posición del –OH, se

suprime o disminuye la actividad tiromimética.

5. Es indispensable la sustitución de los 4 H por 4 I en las posiciones 3, 5, 3´y 5´(Tiroxina) para la actividad hormonal. Pero cuando la sustitución es con 3 átomos de

Yodo en posiciones 3, 5 y 3´(Triodotironina) la actividad se incrementa en

aproximadamente 5 Veces más que la T4.

Por lo tanto la sustitución en 5´, disminuye la actividad. Por lo tanto el I en 3´es de

fundamental importancia para una actividad tiroidea máxima.

Entonces, La T3 tiene un periodo de inducción más breve y una mayor actividad que laT4 pero la duración de la acción es menor.

La diferencia de actividad parece relacionarse sobre todo con el anillo exterior; mientras

que la diferencia de inducción y duración, se debería tanto a la distinta conformación

como a las diferencias de ionización del grupo 4´-hidroxilo. A pH 7,4, la Tiroxina, pK de


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6.7, se encuentra ionizada casi en un 90 %, mientras que la T3: pK 8.5, existe

predominantemente en su forma no iónica. Por lo tanto, la T4 tiene mayor estabilidad

metabólica, mayor afinidad por las proteínas plasmáticas transportadoras y su liberación

es más lenta a partir de ellas; esto puede deberse a su ionización más extensa. Foye, pp714.

Además, el Iodo por su densidad electrónica forma enlaces de Vander Walls con las

proteínas séricas, entonces la molécula tendrá mayor duración.

6. Los efectos conformacionales de la molécula son también muy importantes para la

actividad (más que los sustituyentes). Los modelos moleculares indican que en T3 y T4,

el volumen de los sustituyentes Yodo en las posiciones 3 y 5 de la Tironina, fuerza al

anillo fenólico a orientarse perpendicularmente al anillo interior (α). Esto es requisitoestructural importante para que exista actividad tiromimética.

Entonces los Iodos modifican la posición de los anillos en el espacio, pues en la

TIRONINA, los anillos forman un ángulo de aprox. 120º y pueden girar libremente sobre

sus ejes, pero con Iodo en posiciones 3’ y 5’ tienden a formar Planos perpendiculares y

la rotación se dificulta, debido a la repulsión de los Iodos de cada anillo por la nube

electrónica de cada Iodo.

Los 2 anillos de Tironina están libres para girar sobre sus ejes. La introducción de Iodo

en 5’ inhibe estereoquímicamente la formación de puentes de H. entre el –OH de C4 y elreceptor. Los compuestos 3’ monosustituídos son más activos que los 3’, 5’ disustituídos,

de este modo la T3 es aproximadamente 5 veces más activa que la T4.

Según Jorgensen (Litter), El Iodo en 3’ es de fundamental importancia para la función

Tiroidea máxima, sin embargo podría cambiarse por –CH3, -CH2-CH3, pero la potencia


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disminuye ostensiblemente; pero los grupos voluminosos en 3´ intensifican su

actividad, Ejem: la 3´- Isopropil – 3, 5 – diyodotironina, es 7 vec es más ac tiva que la

T4. G y G pp : 1471.

3´- Isopropil – 3, 5 – diyodotironina

Entonces el átomo en 3’ puede sustituirse por muchos agrupamientos lipofílicos sin que

disminuya la afinidad al receptor. Sin embargo la introducción de otro sustituyente en 5’

inhibe estéricamente la formación del enlace de H entre el – OH en 4’ y el receptor, y

conduce a pérdida de la actividad ( Avendaño, pp : 526) .

7. La actividad biológica disminuye al decrecer el tamaño de los sustituyentes sobre

posiciones 3 y 5. Ejem: las 3, 5-dihalo-3´, 5´- diiodotironinas y la 3, 3´- diiodotironina o la

Triiodotironina inversa, tienen muy escasa actividad.

8. La variación de los ángulos de enlace entre los 2 anillos de difeniléter, o bien en el

tamaño del átomo o grupo que une a ambos anillos afecta la perpendicularidad entre

éstos y en consecuencia la actividad biológica de la molécula disminuye. Ejm: demoléculas de menor actividad son:

a) Análogos con puente de metileno

b) “ “ “ “ Tioeter ( S ).


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Sin embargo, estas moléculas mantienen la actividad porqué se mantiene la

conformación (Avend año, pp: 525 ). Esta orientación perpendicular indica que las

posiciones 3´y 5’ no serían equivalentes: designando a esta posición 3’ como distal y 5’

como proximal, con respecto al anillo que soporta la cadena lateral.

La molécula puede adoptar transformaciones Cisoides o Transoides.

9. La cadena lateral: También es importante para la actividad Tiroidea máxima. Durante

la degradación normal de la cadena lateral de alanina de las Hormonas tiroideas se

forman los Ácidos:

Tiropropiónicos

Tiroacéticos

Debido al largo periodo de latencia de éstas hormonas se sugirió que estos metabolitos

podrían ser responsables reales de la actividad. Aunque se pensaba que de este anillo

de fenilalanina con 2 Iodos, era la zona de la molécula que se une al receptor. Pero,

recientes estudios han encontrado que el grupo –NH2 de la Tirosina no es esencial para

la actividad, sin embargo los análogos, a pesar de poseer alta afinidad son poco activos,debido a que tienen semivida más corta ( Avendaño, pp: 526).

10. La T3 posee mayor distribución por tener enlace débil con las proteínas séricas.

Una ruta importante del metabolismo de la T4 es su conversión en T3 (alrededor del 20

%), esto puede dar cuenta de la mayor actividad observada en la T4.

Se une un centro básico aceptor deprotones del receptor, por lo tanto esesencial y solo puede sustituirse porNH2 que a través de uno de sus H seenlaza intramolecularmente con I 3’ y

con el otro al receptor.


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11. T1/2: La T4 : 6 – 7 días, es eliminada lentamente del organismo.

T3 : 2 días.

12. Conjugación: Ambos compuestos son conjugados en Hígado con Ac. Glucorónico ySulfúrico. Existe una circulación entero hepática de las hormonas.

7. Fármacos Antitiroideos o Agentes bociógenos

Los compuestos antitiroideos son fármacos tienden a concentrarse en el tejido tiroideoconcentra, y allí interfieren de manera directa o indirecta la síntesis y liberación dehormonas tiroideas.

Generalmente son de origen sintético, y su utilidad clínica es en el control transitorio o

prolongado de estados de hipertiroidismo.

Los principales inhibidores pueden clasificarse en 4 categorías:

7.1. Antitiroideos, que interfieren de modo directo en la síntesis de H. tiroideas.

7.2. Inhibidores iónicos: que bloquean el mecanismo de transporte de Ioduro.

7.3. Concentraciones altas de Iodo, que disminuyen la liberación de las H.T. a partir de

la glándula y pueden reducir la síntesis de la hormona, y

7.4. Iodo radiactivo, que daña a la glándula con radiación ionizante.

Los fármacos Antitiroideos, que tienen mayor utilidad clínica son los Tiourilenos

(derivados de la tiourea) que pertenecen a la familia de las tionamidas, siendo el

prototipo el metimazol y propiltiouracilo (PTU).


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Aunque en Europa también está disponible el carbimazol (pro-droga de metimazol).

La dosis en adultos puede ser iniciada con 30 mg día de Metimazol, o 300 mg/día de

Propiltiouracilo, aunque en casos severos pueden ser utilizadas dosis mayores.

Propiltiouracilo tiene la ventaja de inhibir la conversión periférica de T4 a T3, además de

atravesar con mayor dificultad el lecho placentario y tener menor excreción en la leche

materna. El Metimazol, si bien es menos ideal en el embarazo y la lactancia, puede ser

dosificado una vez al día en pacientes con enfermedad controlada y parece conllevar un

menor riesgo de agranulocitosis.


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La sustitución por cadenas alquílicas del H de la posición 6 del 2-Tiouracilo incrementa la

potencia antitiroidea de estas moléculas, que da lugar a los derivados, como el Metil-2-

tiouracilo, el 6 – propil -2- Tiouracilo y el 6 – bencil-2- Tiouracilo, siendo el más potente

este último.

Las reacciones adversas más severas de los antitiroideos son la agranulocitosis (3 a 4

por 10,000 tratados con antitiroideos cada año), un síndrome similar al lupus eritematoso

y la hepatotoxicidad. Si cualquiera de éstas se presenta, lo cual suele ocurrir durante los

primeros meses de tratamiento, ello contraindica la continuación de dichos fármacos, y

obliga a utilizar una terapia alternativa (más usualmente I131). Los efectos adversos

menores, tales como prurito o urticaria son tratados en forma sintomática y permiten el

cambio a otro antitiroideo.

Sales de iodo:

- Acciones farmacológicas: Dosis elevadas interfieren con la síntesis y la liberación de

hormonas tiroideas y disminuyen la vascularización tiroidea. Fenómenos de escape tras

administración continuada.

- Indicaciones: Crisis hipertiroidea. Preparación para la cirugía de tiroides. Accidentes

nucleares.

- Toxicidad : Reacciones de hipersensibilidad. Intoxicación crónica o yodismo.

Yodo radiactivo (I131):

Se acumula en la tiroides y produce una lesión selectiva de sus células. Efecto lento.Riesgo de hipotiroidismo tardío. Contraindicado en niños y en mujeres embarazadas.

Otros fármacos:

- Betabloqueantes : Controlan sintomáticamente los signos de hiperactividad simpática

en el hipertiroidismo.


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- Dexametasona : Inhibe la secreción glandular de T4 y su conversión a T3. Uso en

crisis tirotóxica.

- Carbonato d e l i t io : Inhibe la secreción glandular de T4.

Material 02

2. FÁRMACOS MODULADORES DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA

2.1 Insulina y derivados

La insulina es una hormona de naturaleza peptídica que se biosintetiza en la s células βde los islotes de Langerhans en el páncreas. La deficiencia de insulina está ligada a la

diabetes mellitus, también llamada diabetes tipo I o diabetes juvenil y da lugar a unaserie de trastornos relacionados con deficiencias en el metabolismo de los azúcares.

Aunque es una enfermedad menos frecuente que la diabetes tipo II, o del adulto 1 , esmucho más grave que esta, ya que las células pancréticas se destruyen como resultadode un proceso autoinmune en edades tempranas 2 . β La insulina es un polipéptido quese biosintetiza como proinsulina, una forma inactiva, en las células β pancreáticas(Figura 21.1). A nivel del aparato de Golgi de estas células, la proinsulina conduce a laforma activa de la insulina por pérdida de un fragmento peptídico denominado péptido C.La insulina se almacena en vesículas específicas en forma de hexámeros que contienenZn 2+.

Figura. Estructura esquematizada de la insulina porcina.

Las diferencias en la composición de aminoácidos entre la insulina humana y la de otrasespecies de mamíferos son pequeñas. Así, por ejemplo, la insulina bovina difiere en dos


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aminoácidos de la cadena A y uno de la cadena B, mientras que la insulina porcinadifiere tan solo en el aminoácido 30 de la cadena B (alanina en vez de treonina). Ello

justifica el que se hayan empleado clásicamente con fines terapéuticos las insulinas deorigen porcino o bovino, dada su similar actividad biológica en comparación con la

insulina humana y escasa capacidad antigénica en humanos. No obstante, dichasinsulinas prácticamente han dejado de emplearse en la actualidad y se han sustituido porla insulina humana resultante de procesos de biosíntesis o de ingeniería genética. Lasmodificaciones fisicoquímicas llevadas a cabo sobre la insulina humana se han centradoen la obtención de derivados con mayor duración de acción. Por su naturaleza peptídica,la insulina no permite su empleo por vía oral y los preparados de administraciónparenteral presentan una vida media demasido corta (alrededor de diez minutos). Conobjeto de obtener derivados de acción más duradera, se han seguido diversosprocedimientos basados en la modificación controlada de las propiedades fisicoquímicasde la molécula. Entre los derivados más interesantes destacaremos:

• Complejos con protamina: La protamina es una proteína policatiónica que permite laformación de complejos con la insulina, una proteína polianiónica. Dichos complejos secaracterizan por ser menos solubles en agua que la insulina original, lo que da lugar aformas de depósito que permiten la liberación sostenida de la hormona tras suadministración por vía subcutánea. Se trata de la denominada insulina retardada.

• Suspensiones: En presencia de acetato de zinc y controlando adecuadamente el pH delmedio de cristalización, pueden conseguirse formas cristalinas con mejores propiedadesfísicas. Con ellas se preparan suspensiones de insulina-cinc para inyección, que liberan

la hormona tanto más lentamente cuanto mayor sea el tamaño de los cristales. Lospreparados obtenidos por estos procedimientos suelen clasificarse de acuerdo con laduración de acción en insulinas rápidas, intermedias o lentas y se administran por víasubcutánea. Existen en el mercado diversas mezclas de insulinas de estos tipos quepermiten un comienzo rápido de la acción y una duración prolongada. Estasasociaciones reciben el nombre de insulinas bifásicas y suelen ser más adecuadas parasu empleo en algunas de las modernas técnicas de administración 3.

• Modificaciones moleculares: La insulina lispro es una mod ificación biosintética de lainsulina natural que consiste en el intercambio de los aminoácidos de las posiciones 28

(Lys) y 29 (Pro) de la cadena B. La insulina así modificada tiene menos tendencia que lanatural a formar hexámeros en disolución. Puesto que dichos hexámeros han de sufriruna disociación previa a su absorción en la zona de inyección, el resultado práctico esque la insulina lispro tiene un comienzo más rápido de la acción y su duración es algomás corta que la de la insulina normal.


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2.2 Tendencias en el diseño de nuevos agentes hipoglucemiantes

La actividad hipoglucemiante observada en compuestos de diversa naturaleza, muchos

de ellos de origen natural, ha permitido el inicio de líneas de investigación alternativaspara el desarrollo de nuevos fármacos antidiabéticos potencialmente útiles. Desde unpunto de vista bioquímico, los inhibidores de la β -oxidación de los ácidos grasosrepresentan una aproximación racional en el diseño de agentes hipoglucemiantes. Sinembargo, ninguno de los descritos hasta el presente muestra un perfil farmacológicoadecuado para su empleo terapéutico. Por otra parte, la observación de que la diabetessuele estar asociada a niveles plasmáticos elevados de glucagon y, dado que estahormona da lugar a hiperglucemia, se han desarrollado programas orientados hacia eldiseño de inhibidores de la liberación de glucagon, así como de antagonistas selectivossobre los órganos diana. Sin embargo, hasta la fecha no se han obtenido compuestosque permitan entrever una utilidad farmacológica manifiesta. Recientemente, se handescrito algunos compuestos, procedentes del metabolismo secundario de ciertoshongos, que han mostrado un efecto insulinomimético apreciable por vía oral tras suadministración a ratones diabéticos. Uno de dichos compuestos es el L-783.281 (Figura21.2), que permiten albergar ciertas esperanzas sobre el desarrollo de terapiasalternativas eficaces en el control de la diabetes.

Figura. L-783.281, un activador del receptor de la insulina.

Los inhibidores de las α-glucosidasas intestinales representan un grupo de fármacos de

reciente introducción en el control de la diabetes I y II. Este tipo de compuestos da lugara una disminución de los niveles plasmáticos postpandriales de glucosa, al inhibir las α-glucosidasas presentes en la superficie interna del intestino delgado, responsables de ladegradación de los glúcidos a monosacáridos. Dos de los fármacos de recienteintroducción como antidiabéticos son la acarbosa y el miglitol, administrables por vía oralen el tratamiento de la diabetes tipo II o como coadyuvantes en el tratamiento de ladiabetes mellitus.


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Inhibidores de las aglucosidasas intestinales.


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Material 03

3. HIPOGLICEMIANTES ORALES

Los agentes hipoglicemiantes de sulfonilurea son similares estructuralmente y difieren

primordialmente en el sustituyente de la posición para y el grupo unido al nitrógeno

terminal de la urea, se deduce que la sustitución en las posiciones 1 y 4 del anillo

bencénico es la más adecuada para la actividad hipoglicemiante.

El anillo del benceno debe contener un sustituyente preferiblemente en la posición para.

Algunos sustituyentes que parecen potenciar la actividad hipoglicemiante son los grupos

metilo, amino, acetilo, bromo, yodo, metiltio y trifluorometilo.

El grupo unido al nitrógeno terminal de la urea debe tener un tamaño determinado e

impartir propiedades lipófilas a la molécula. Los N-metil derivados son por general

inactivos, mientras que los N-etil derivados muestran niveles bajos de actividad. La

actividad óptima corresponde usualmente a compuestos que contienen entre tres y seis

carbonos en el sustituyente del N, mientras que la actividad se pierde si el sustituyente

en N contiene 12 o más carbonos.

Según la naturaleza del R1 , las sulfonilureas se clasifican como de primera o de

segunda generación. Así en las sulfonilureas de primera generación, el sustituyente R1

suele ser amino, acilo o halógeno. En función del R1 pueden derivarse importantes

modificaciones en el comportamiento farmacocinético de estos compuestos.

Las sulfonilureas de segunda generación incorporan un sustituyente de R1 de tipo

arilcarboxamidoetil y se cree que el aumento de potencia es consecuencia de la

ocupación de una zona accesoria del receptor en la que resulta crítico el mantenimiento

de la distancia entre los átomos de nitrógeno de las funciones amida y sulfonamida.


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3.1 Zonas de asociación con el receptor en las sulfonilureas

Mecanismo de acción:

La acción hipoglicemiante de las sulfonilureas se atribuye usualmente a su capacidadpara estimular la liberación de insulina a partir de islotes pancreáticos. La insulina

liberada consiste principalmente insulina preformada, porque las sulfonilureas tienen

poco efecto sobre la síntesis de la insulina. Por consiguiente, estos agentes estimulan

preferentemente la fase inicial de la liberación de insulina y sólo tiene efecto pequeño

sobre la segunda fase. Dado que las sulfonilureas estimulan aparentemente secreción

de insulina por un mecanismo que difieren de la glucosa, puede emplearse en el

tratamiento diabéticos que han perdido su capacidad respuesta a un estímulo glucémico.

La administración prolongada de las sulfonilureas puede desarrollar la sensibilidad de las

células- β al estímulo glucémico. Se necesitarían menores cantidades de glucosa para

provocar la liberación de insulina, y esta liberación más adecuada de insulina mejoraría

la tolerancia a la glucosa en ausencia de niveles plasmáticos exagerados de insulina. La

acción hipoglicemiante de las sulfonilureas se ha atribuido también, por lo menos en

parte, a efectos extrapancreáticos. Las sulfonilureas inhiben la lipólisis, disminuyen la

aportación de glucosa hepática y reprimen la cetogénesis por el hígado 2.


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MATERIAL 04

4. CORTICOIDES

La corteza suprarrenal sintetiza dos clases de esteroides: los corticoesteroides

(glucocorticoides y mineralocorticoides), que tienen 21 átomos de carbono, y los

andrógenos, que poseen 19. En seres humanos, la hidrocortisona (cortisol) es el

principal glucocorticoide, y la aldosterona el mineralocorticoide más importante. Las

acciones de los corticosteroides son muchas y están muy difundidas. Sus efectos

diversos incluyen: alteraciones del metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos;

conservación del equilibrio de líquidos y electrolitos, y preservación de la función normalde los sistemas cardiovascular e inmunitario, riñones, músculo estriado, así como los

sistemas endocrino y nervioso. Además, por mecanismos que no se entienden por

completo, los corticosteroides permiten al organismo resistir circunstancias que generan

estrés, como estímulos nocivos y cambios ambientales. En ausencia de la corteza

suprarrenal, la supervivencia sólo es posible al conservar un medio óptimo, alimentación

adecuada y regular, ingestión de cantidades bastante grandes de cloruro de sodio y

conservación de una temperatura ambiente apropiada. Todos los Corticoides poseen la

misma estructura básica:3 anillos hexanos y uno pentano, la potencia dependerá de los

radicales que presente entre ellos por grupos amino, carboxilo, fosfatos, etc.


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Biosíntesis de corticoesteroides

A partir del esteroide natural cortisol se han obtenido numerosos derivados sintéticos que

mantienen algunas de sus propiedades y mejoran otras Son estructuras fundamentales

para mantener o incrementarlas propiedades más características: a) en el anillo A el

grupo cetónico en C3, el doble enlace entre C4 y C5 y el doble enlace entre C1 y C2; b)

en el anillo B, la metilación en C6 y la fluoración en C9; c) en el anillo C, la función oxí-


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geno en C11, y d) en el anillo D, la hidroxilación en C17 y C21; la hidroxilación o la

metilación en C16 reduce la actividad mineralocorticoide.

El número de derivados es muy amplio, así como las vías de administración por las que

se pueden utilizar. Con frecuencia se obtienen ésteres distintos de un mismo productopara emplearlo por vías diferentes, pero con algunos que se usan por vía tópica se

consigue mantener su actividad antiinflamatoria y reducir su capacidad de difusión con el

fin de circunscribir su acción localmente y restringir la acción sistémica.


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Hasta hace poco, los efectos de los corticosteroides se consideraron fisiológicos (se

reflejan las acciones de los glucocorticoides a dosis que corresponden a las cifras

normales de producción diaria) o farmacológicos (que representan efectos únicamente

observados ante dosis que exceden la producción diaria normal de corticosteroides).

Conceptos más recientes sugieren que los efectos antiinflamatorios e inmunosupresores

de los corticosteroides, uno de los principales usos "farmacológicos" de esta clase de

medicamentos, también proporcionan un mecanismo protector en la situación fisiológica,puesto que muchos de los mediadores inmunitarios relacionados con la respuesta

inflamatoria disminuyen el tono vascular y podrían conducir a colapso cardiovascular en

ausencia de oposición por los glucocorticoides suprarrenales.

Las actividades de los glucocorticoides están relacionadas de maneras complejas con

las de otras hormonas. Por ejemplo, en ausencia de hormonas lipolíticas, el cortisol casi

no influye sobre la velocidad de lipólisis por adipocitos. De modo parecido, en ausencia

de glucocorticoides, la adrenalina y la noradrenalina sólo tienen efectos menores sobrela lipólisis. No obstante, el uso de una pequeña dosis de un glucocorticoide, potencia de

modo notorio la acción lipolítica de esas aminas. Estos efectos de los corticosteroides,

que comprenden acciones concertadas con otros reguladores hormonales, se

denominan permisivos, y lo más probable es que manifiesten cambios de la síntesis de

proteínas inducidos por esteroides que, a su vez, modifican la capacidad de reacción de

los tejidos.

4.1 Clasificación de los corticoides

Se clasifican según los siguientes parámetros: efectos vasoconstrictor, resultado clínico,

índice terapéutico, (relación entre eficacia y seguridad sistémica), costo, seguridad y

eficacia. Se recomienda usar la dosis mínima posible, disminuir el periodo de uso, en


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caso de ameritar terapia prolongada utilizar dosis intermitente. Se recomienda fraccionar

la dosis diaria en varias tomas.

Factores que modifican la potencia

A.- Dependientes del preparado:

Concentración del Principio Activo

Vehiculo o excipiente

Efecto Reservorio (cantidad que se queda en la capa córnea)

Aditivos (los queratolíticos aumentan su absorción)

B.- Dependientes del paciente

Zona a tratar (mayor absorción en mucosas)

Condiciones Físicas (humedad, temperatura)

Integridad de la Piel (las fisuras aumentan la penetración)

Edad (En niños mayor penetranción)


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C.- Dependientes de la forma de aplicación

Oclusión (la absorción aumenta de 5 a 500 veces)

Cantidad Aplicada Vía Intralesional

Mecanismos de acción de los corticosteroides

Uno de los mecanismos de acción primarios es la acción en el metabolismo del ácido

araquidónico.

Los corticosteroides interactúan con proteínas receptoras específicas en tejidos diana

para regular la expresión de genes con capacidad de respuesta a corticosteroides, lo

cual modifica las cifras y la disposición de las proteínas sintetizadas por los diversos

tejidos blanco. Como consecuencia del tiempo necesario para que haya cambios de la

expresión de genes y de la síntesis de proteína, casi ninguna de las acciones de los

corticosteroides es inmediata, pero quedan de manifiesto luego de varias horas. Este

hecho tiene importancia clínica porque regularmente se observa un retraso antes de que

queden de manifiesto los efectos beneficiosos del tratamiento con corticosteroides. Si

bien estos últimos actúan de modo predominante para incrementar la expresión de

genes pre condicionados, hay ejemplos bien documentados en los cuales losglucocorticoides disminuyen la transcripción de dichos genes. En contraste con esos

efectos genómicos, estudios recientes han detectado la posibilidad de que algunas

acciones de los corticosteroides son inmediatas y están mediadas por receptores unidos

a membrana.

Los mecanismos de acción pueden distinguirse a nivel tisular, a nivel celular e intra

celular.

Receptores cort icoides

Los receptores de los glucocorticoides, al igual que los de otras hormonas esteroideas,

pertenecen a la superfamilia de receptores esteroideos. Una vez formado el complejo

receptor glucocorticoide en el citoplasma penetra en el núcleo donde ha de regular la


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expresión de los genes que responden específicamente a los corticoides. Para ello, el

complejo interactúa con secuencias específicas de ADN localizadas en las zonas de

regulación de los genes; estas secuencias se denominan elementos de respuesta a

glucocorticoides (GRE) y son las que dotan de especificidad a la inducción de latranscripción genética. De esta manera, el glucocorticoide modula la transcripción,

modulación que puede ser positiva si fomenta la síntesis de una determinada proteína o

negativa si la inhibe. En cualquier caso, el proceso requiere tiempo y ésta es la razón de

que muchas de las poderosas acciones de los glucocorticoides, tanto fisiológicas como

farmacológicas, aparezcan tras un período de latencia de varias horas.

Existen dos tipos de receptores con los que pueden interactuar con los glucocorticoides.

Los receptores de tipo II fijan exclusivamente a los glucocorticoides (receptores

glucocorticoides propiamente dichos), mientras que los receptores de tipo I tienen igual

afinidad por los glucocorticoides y los mineralocorticoides. Estos residen de manera

predominante en el citoplasma, en una forma inactiva hasta que se une al ligando

esteroide glucocorticoide. La unión a esteroide da por resultado activación del receptor y

translocación hacia el núcleo.


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4.2 Acciones farmacológicas y fisiológicas

En ausencia completa de hormonas corticales se produce una depleción del glucógenohepático y muscular, disminuye la glucemia, se reduce la cantidad de nitrógeno no

proteico en la orina, aumenta la eliminación de sodio en orina, disminuyen el volumen

plasmático, la contractilidad cardíaca y el gasto cardíaco, desciende la presión arterial,

disminuye la concentración de sodio en plasma y aumenta la de potasio y se pierde la

capacidad de concentrar o de diluir la orina. La administración de corticosteroides

restablece estas funciones y, si se administran dosis excesivas, se aprecian expansión

del volumen plasmático, retención de sodio y pérdida de potasio ,aumento de la presión

arterial, incremento del glucógeno en hígado y músculo, aumento de la glucemia,

reducción de la masa conjuntiva y muscular, y aumento de nitrógeno no proteico en

orina; en determinadas circunstancias, además, inhiben la respuesta inflamatoria y

ciertas manifestaciones de la respuesta inmunitaria.

Este conjunto de acciones suele clasificarse en dos tipos: las glucocorticoides,

representadas por la capacidad de almacenar glucógeno hepático y por la actividad

antiinflamatoria, y las mineralocorticoides, representadas por la capacidad de retener

sodio y agua. Existe una clara disociación en la capacidad de los corticoides naturales

para activar unas u otras acciones: el cortisol tiene mucha mayor actividad

glucocorticoidea que mineralocorticoide, mientras que con la aldosterona sucede lo

contrario; entre estos dos extremos, la cortisona y la corticosterona ocupan situaciones

intermedias. Muchos análogos sintéticos del cortisol muestran potencias crecientes de

acción glucocorticoidea y decrecientes de acción mineralcorticoide, lo que permite una

gran manejabilidad y mayor seguridad en el uso, sin embargo, la acción glucocorticoidea

se asocia a la capacidad de inhibir la actividad de la función hipotálamo hipofisaria,provocando así la reducción en la función suprarrenal endógena.

4.3 Ac cio nes m etabólicas: m etabo lism o de carbo hid rato s , pro teínas y lípid os.


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Los corticosteroides originan profundos efectos sobre el metabolismo de carbohidratos y

proteínas. Desde el punto de vista teleológico, esos efectos de los glucocorticoides sobre el

metabolismo intermediario pueden considerarse como protectores de los tejidos dependientes de

glucosa (ej. cerebro y corazón) contra la inanición. Esto se logra al estimular al hígado para que

forme glucosa a partir de aminoácidos y glicerol, y mediante estímulo del depósito de glucosa

como glucógeno hepático. En la periferia, los glucocorticoides disminuyen la utilización de

glucosa, aumentan la desintegración de proteínas y activan la lipólisis, con lo que se

proporcionan aminoácidos y glicerol para la gluconeogénesis. El resultado neto consta de

incremento de la glucemia. Debido a esas acciones sobre el metabolismo de la glucosa, la

terapéutica con glucocorticoides puede empeorar el control en pacientes con diabetes manifiesta

y precipitar el inicio de hiperglucemia en sujetos por lo demás predispuestos.

Los glucocorticoides promueven la canalización del metabolismo intermediario en el sentido de

asegurar la concentración de glucosa en plasma y el suficiente almacenamiento de glucógeno en

hígado y músculo. En consecuencia, movilizan los aminoácidos en las proteínas de los tejidos,

son desaminados y posteriormente convertidos por el hígado en glucosa (gluconeogénesis);

promueven, además, la síntesis de glucógeno a partir de la glucosa, reducen la penetración de la

glucosa en las células de los tejidos, como la piel, el músculo y los tejidos conjuntivo y graso. La

actividad hepática deriva en parte, del incremento en el acceso de sustratos y, en parte, del

aumento en la síntesis de ciertas enzimas que intervienen en la gluconeogénesis y el

metabolismo de aminoácidos; así, por ejemplo, aumenta la síntesis defructosa-1,6-difosfatasa y

de glucosa-6-fosfatasa, implicadas en la gluconeogénesis, y aumenta la síntesis de latriptófano-

2,3-dioxigenasa que rompe el anillo pirrólicodel triptófano, y de la tirosina-aminotransferasa que

facilita la ruta cetogénica y glucogénica de la tirosina.

En consecuencia, el mantenimiento de la disponibilidad de carbohidratos se consigue mediante

el incremento de la actividad catabólica proteica, manifestada por la aparición del equilibrio

nitrogenado negativo. En la acción crónica de los glucocorticoides participan otras hormonas,

como el glucagón, que contribuye a la acción gluconeogénica, y la insulina, cuya secreción

aumenta en presencia de glucocorticoides; en parte, contrarresta la acción catabólica y, en parte,

contribuye a incrementar la síntesis de glucógeno. En el tejido graso, los glucocorticoides ejercen

un complejo número de efectos que pueden ser directos e indirectos. Puesto que aumentan el

apetito y la ingesta calórica, e interfieren en la penetración de glucosa en las células,

desencadenan la secreción de insulina; favorecen o estimulan la acción de otros agentes


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lipolíticos, como la de las catecolaminas que actúan por su activación de receptores y formación

de AMPc para inducir la lipólisis

Asimismo, los corticoides redistribuyen la grasa en el organismo promoviendo su depósito en la

mitad superior del cuerpo y reduciéndolo en la inferior. Dosis grandes de glucocorticoides pueden

aumentar los triglicéridos plasmáticos, pero esto ocurre cuando hay asociada una diabetes y está

reducida la transferencia de lípidos desde el plasma hasta los tejidos.

Dos efectos de los glucocorticoides sobre el metabolismo de lípidos se encuentran firmemente

establecidos. El primero es la redistribución notoria de grasa corporal que ocurre en el

hipercorticismo, como el síndrome de Cushing. El otro, es la facilitación permisiva del efecto de

otros compuestos, como hormona del crecimiento y agonistas de los receptores b-adrenérgicos,

en la inducción de la lipólisis en adipocitos, con incremento resultante de los ácidos grasos libres

luego de administración de glucocorticoides. En lo que se refiere a la distribución de grasa, hay

aumento de esta última en la parte posterior del cuello (giba de búfalo), la cara (facies de luna), y

el área supraclavicular, junto con pérdida de grasa en las extremidades.

Ac cio nes s ob re el equi l ibrio de electro lítos y agu a

Los glucocorticoides provocan en el riñón un aumento de la tasa de filtración glomerular

y del flujo sanguíneo renal, y aumentanel aclaramiento de agua libre, cuando haydeficiencia de secreción glucocorticoidea disminuye la capacidad para excretar agua

libre.

La aldosterona es el glucocorticoide natural más potente con respecto al equilibrio de

líquidos y electrólitos. La prueba de esto proviene del equilibrio de electrólitos

relativamente normal que se encuentra en animales con hipofisectomia, a pesar de

pérdida de la producción de glucocorticoides por las zonas corticales internas. Los

mineralocorticoides actúan sobre los túbulos distales y los túbulos colectores de los

riñones para aumentar la reabsorción de Na+, a partir del líquido tubular; también

incrementan la excreción urinaria tanto de K, como de H+. Desde el punto de vista

conceptual, es útil considerar que la aldosterona estimula un intercambio renal entre


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Na+, y K+ o H+, aunque el mecanismo molecular de la manipulación de cationes

monovalentes no es un simple intercambio 1:1 de cationes en los túbulos renales .

Esos efectos renales sobre el transporte de electrólitos, junto con efectos similares enotros tejidos (ej., colon, glándulas salivares y glándulas sudoríparas), parecen explicar

las actividades fisiológicas y farmacológicas características de los mineralocorticoides.

De este modo, los datos primarios del hiperaldosteronismo son balance positivo de Na+

con expansión consecuente del volumen de líquido extra celular, concentración

plasmática normal de Na+ o incrementos leves de la misma, hipopotasemia y alcalosis.

En contraste, la deficiencia de mineralocorticoides conducen a pérdida de Na+, y

contracción del volumen de líquido extracelular, hiponatremia, hiperpotasemia y acidosis.

El hiperaldosteronismo crónico puede causar hipertensión, en tanto es posible que la

deficiencia de aldosterona conduzca a hipotensión y colapso vascular. Debido a las

acciones de los mineralocorticoides sobre la manipulación de electrólitos por las

glándulas sudoríparas, los pacientes con insuficiencia suprarrenal tienen predisposición

especial a pérdida de Na+ y disminución de volumen por sudoración excesiva en

ambientes calurosos. Los glucocorticoides muestran una participación permisiva en la

excreción renal de agua libre; en algún momento se utilizó la capacidad para excretar

una carga de agua para diagnosticar insuficiencia suprarrenal. En parte, la incapacidadde los pacientes addisonianos para excretar agua libre depende del incremento de la

secreción de arginina vasopresina, que estimula la resorción de agua en los riñones.

Además de sus efectos sobre cationes monovalentes y agua, los glucocorticoides

también generan múltiples acciones sobre el metabolismo de Ca2+. En intestino, los

esteroides interfieren con la captación de Ca2+ por medio de mecanismos no definidos,

en tanto que hay incremento de la excreción de Ca2+ en riñones. En conjunto, esos

efectos conducen a decremento de las reservas corporales totales de Ca2+.

4.4 Accion es ant i inf lamator ias e inmo no supreso ras

Los glucocorticoides ejercen una poderosa acción antiinflamatoria, sea cual fuere la

causa de la inflamación (infecciosa, química, física o inmunológica), pudiendo inhibir


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tanto las manifestaciones inmediatas de la inflamación(rubor, dolor, etc.) como tardías,

entendiendo por tales ciertos procesos de cicatrización y proliferación celular. Inhiben la

dilatación vascular, reducen la transudación líquida y la formación de edema, disminuyen

el exudado celular y reducen el depósito de fibrina alrededor del área inflamada. Paraque esta acción se manifieste, son necesarias dosis farmacológicas, pero la respuesta

es tan intensa que los glucocorticoides son los antiinflamatoriosmás eficaces.

Varios son los mecanismos responsables de estas acciones. Los glucocorticoides

inhiben el acceso de los leucocitos al foco inflamatorio, interfieren en la función de los

fibroblastos y de las células endoteliales y suprimen la producción o los efectos de

numerosos mediadores químicos de la inflamación. En general se afecta más la llegada

de leucocitos al foco que su función y se afecta más la inmunidad celular que la humoral.

La acciones múltiple por cuanto afecta a muy diversos tipos de leucocitos.

Aunque el uso de glucocorticoides como antiinflamatorios no ataca la causa fundamental

de la enfermedad, la supresión de la inflamación posee enorme utilidad clínica, y ha

hecho que esos compuestos figuren entre los que se prescriben con mayor frecuencia.

De modo similar, los glucocorticoides son inmensamente útiles para tratar enfermedades

que se originan de reacciones inmunitarias indeseables. Esas enfermedades varíandesde padecimientos que sobrevienen de modo predominante por inmunidad humoral,

como urticaria, hasta los mediados por mecanismos inmunitarios celulares, como

rechazo de trasplante. Las acciones inmunosupresora y antiinflamatoria de los

glucocorticoides están enlazadas de manera intrincada, quizá porque ambas se originan

en gran parte de la inhibición de funciones específicas de los leucocitos.

Recordemos que ocurre con la inflamación:


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Efecto de los glucocorticoides a nivel de la respuesta inmune:

Acc iones cardiovascu lares.

Son complejas porque a ellas contribuyen tanto la actividad mineralocorticoide como la

glucocorticoidea; además, los efectos observados dependen del estado previo del

aparato circulatorio y de la secreción hormonal, así como de la dosis que se utilice. El

volumen plasmático y el estado electrolítico regulados por la actividad mineralocorticoide

desempeñan un papel indudable; su actividad exagerada y mantenida llega a causarhipertensión arterial, mientras que su hipofunción ocasiona hipotensión arterial, pero a la

hipotensión addisoniana contribuye probablemente un factor miocárdico y otro vascular;

esto explica que la administración de glucocorticoides en la hipotensión de una crisis

addisoniana ocasione de inmediato una subida de presión arterial, sin dar tiempo a que

se restablezca el volumen líquido.

Se admite que los glucocorticoides pueden ejercer en ciertas situaciones un efecto

inotrópico directo o una acción antitóxica sobre el miocardio. En los vasos también

pueden favorecer su reactividad a las catecolaminas y otras sustancias presoras; es

posible que la inhibición de la NO-sintasa a nivel vascular, antes mencionada, contribuya

a reducir factores endógenos vaso dilatadores que pueden ser particularmente liberados

en situaciones de shock inmunológico y endotóxico. Ello explicaría la capacidad de los

glucocorticoides para superar la hipotensión en estas situaciones.

Las acciones más notorias de los glucocorticoides sobre el sistema cardiovascular

dependen de cambios (inducidos por mineralocorticoides) de la excreción renal de al

cómo queda de manifiesto en el aldosteronismo primario. La hipertensión resultante

puede originar un grupo diverso de efectos adversos sobre el sistema cardiovascular,

entre ellos arterosclerosis aumentada, hemorragia cerebral, apoplejía y cardiomiopatía

hipertensiva. Todavía no se entiende por completo el mecanismo que fundamenta la

hipertensión, pero la restricción del Na+, en la dieta puede disminuir de modo


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considerable la presión arterial. El segundo efecto importante de los corticosteroides

sobre el sistema cardiovascular es aumentar la reactividad vascular a otras sustancias

vasoactivas. El hiposuprarrenalismo por lo general se relaciona con hipotensión y

disminución de la respuesta a vasoconstrictores, como noradrenalina y angiotensina II.Por el contrario, en sujetos con secreción excesiva de glucocorticoides se observa

hipertensión; esto sobreviene en la mayoría de los enfermos con síndrome de Cushing.

Acc iones sob re la mu sculatura estr iada

Tanto la reducción como el exceso de actividad corticoidea provocan debilidad muscular,

aunque por mecanismosdiferentes. Las dosis excesivas de glucocorticoides provocan

catabolismo proteico en los músculos;esto explica la reducción de la masa muscular y ladebilidad y la fatiga consiguientes. Existe, además, una disminución en la perfusión

vascular del músculo que contribuye a su menor nutrición y desarrollo. En el hueso, los

glucocorticoides a dosis altas aumentan el catabolismo de la matriz e inhiben la actividad

osteoblástica; pero como, además, perturban la absorción de calcio en el intestino al

inhibir la acción de la vitamina D a ese nivel, provocan hiper actividad paratiroidea y la

consiguiente estimulación osteoblástica. Como resultado de todo ello se favorecen la

resorción ósea y la instauración de osteoporosis.

Se requieren concentraciones permisivas de corticosteroides para la función normal del

músculo estriado; la disminución de la capacidad para trabajar es un signo notorio de la

insuficiencia suprarrenocortical. En pacientes con enfermedad de Addison, la debilidad y

fatiga son síntomas frecuentes, y se cree que manifiestan en su mayor parte falta de

adecuación del sistema circulatorio. Las cantidades excesivas de glucocorticoides o

mineralocorticoides también alteran la función muscular. En el aldosteronismo primario,la debilidad muscular depende de modo primario de hipopotasemia, más que de las

acciones directas de los mineralocorticoides sobre el músculo estriado. En contraste, el

exceso de glucocorticoides durante periodos prolongados, sea a consecuencia de

tratamiento con glucocorticoides o hipercorticismo endógeno, tiende a causar

adelgazamiento del músculo estriado por medio de mecanismos desconocidos. Este


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efecto, denominado miopatía por esteroides, explica en parte la debilidad y fatiga que se

notan en pacientes con síndrome de Cushing.

4.5 Accion es sobre el sistema nerv ioso central

Los corticosteroides generan diversas acciones indirectas sobre el sistema nervioso

central mediante conservación de la presión arterial, de las cifras plasmáticas de glucosa

y de las concentraciones de electrólitos. El mejor conocimiento de la distribución de los

receptores de esteroides en el cerebro y la función de los mismos ha conducido al

reconocimiento cada vez mayor de efectos directos de los corticosteroides sobre el

sistema nervioso central, entre ellos acciones sobre estado de ánimo, conducta yexcitabilidad del cerebro. Los pacientes con enfermedad de Addison pueden mostrar una

diversa gama de manifestaciones psiquiátricas, entre ellas apatía, depresión e

irritabilidad; algunos enfermos presentan psicosis manifiesta. El tratamiento de

restitución apropiado elimina esas anormalidades. Tiene más consecuencias clínicas el

hecho de que la administración de glucocorticoides puede inducir múltiples reacciones

en el sistema nervioso central. La mayoría de los pacientes muestra respuesta con

mejoría del estado de ánimo, que puede generar una sensación de bienestar a pesar de

la persistencia de la enfermedad fundamental. Algunas personas muestran cambios

conductuales más pronunciados, corno euforia, insomnio, inquietud y actividad motora

aumentada. Un porcentaje más pequeño, pero importante de individuos tratados con

glucocorticoides, presenta ansiedad, depresión o psicosis manifiesta. Se ha notado

incidencia alta de neurosis y psicosis entre sujetos con síndrome de Cushing. Esas

anormalidades por lo general desaparecen luego del cese del tratamiento con

glucocorticoides, o de tratamiento del síndrome de Cushing. Se desconocen los

mecanismos por los cuales los corticosteroides afectan la actividad neuronal. Estudiosrecientes sugieren que los esteroides producidos localmente en el cerebro (denominados

neuroesteroides) pueden regular la excitabilidad neuronal.

4.6 Accion es sobre elementos formes de la sangre


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Los glucocorticoides ejercen efectos menores sobre el contenido de hemoglobina y

eritrocitos de la sangre, según queda de manifiesto por la aparición frecuente de

policitemia ante síndrome de Cushing, y de anemia normocrómica, en la enfermedad de

Addison. Se observan efectos más profundos en presencia de anemia hemolíticaautoinmunitaria, en la cual las acciones inmunosupresoras de los glucocorticoides

pueden disminuir la autodestrucción de eritrocitos.

Los glucocorticoides también afectan los leucocitos circulantes. La enfermedad de

Addison, como notó Addison en su informe inicial, se relaciona con incremento de la

masa de tejido linfoide, y linfocitosis. En contraste, el sindrome de Cushing se caracteriza

por linfocitopenia y decremento de la masa de tejido linfoide. El uso de glucocorticoides

origina menor número de linfocítos, eosinófilos, monocitos y basófilos en la circulación.Una dosis única de hidrocortisona genera disminución de esas células circulantes en el

transcurso de cuatro a seis horas; este efecto persiste 24 h, y depende de la

redistribución de células desde la periferia, más que de incremento de la destrucción. En

contraste, los glucocorticoides aumentan la cifra de polimorfonucleados circulantes como

resultado de incremento de la liberación a partir de la médula ósea, disminuyen la

velocidad de eliminación desde la circulación, y aumento de la acumulación en las

paredes vasculares. Como quiera que sea, la terapéutica con glucocorticoides destruye

algunas células malignas linfoides. Este último efecto puede relacionarse con la acción

lítica rápida de los glucocorticoides sobre tejidos linfáticos en roedores, que no se

observa en tejidos humanos normales.

4.7 Acciones sob re otras horm onas

Cuando son administrados en cantidades elevadas durante el periodo de crecimiento delniño y adolescente, los glucocorticoides bloquean la acción de algunos estímulos sobre

la liberación de hormona de crecimiento, como se observa en los niños tratados de forma

crónica. A ello se suma una acción inhibidora directa sobre los cartílagos de crecimiento.

El resultado de ambas acciones es una detención del crecimiento del niño. Inhiben

también la secreción de otras hormonas hipofisarias en respuesta a sus estímulos


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específicos: la de la TSH en respuesta a la TRH y las de las gonadotropinas en

respuesta a la GnRH. Adicionalmente, reducen la formación de T3 a partir de T4 . En

cambio, facilitan la síntesis de adrenalina a partir de la noradrenalina en la médula

suprarrenal.

Perfil farmacológico de los principales esteroides corticales


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Farmacocinética

El cortisol se absorbe bien por vía oral, con un tmáx de alrededor de 1 hora, pero puede

sufrir un metabolismo pre sistémico abundante y variable. Existen sales y ésteres

solubles e insolubles que permiten la inyección prenteral por diversas vías, la

administración rectal o la aplicación tópica en forma de aerosol, enemas, cremas o

soluciones. Aproximadamente el 90 % del cortisol plasmático se halla unido a proteínas:

el 10-15 % a la albúmina y el 75-80 % a la transcortina, una globulina que presenta gran

afinidad por el cortisol, la aldosterona y la progesterona, pero menor capacidad fijadoraque la albúmina; por ello, a las concentraciones normales de cortisol se encuentra ligado

a la transcortina, pero cuando aumentan (por estrés, ACTH o administración exógena) se

eleva la fracción unida a la albúmina y la fracción libre; sólo ésta pasa a los tejidos y es

activa. En el hígado, el cortisol sufre reducción del doble enlace en posición 4,5 y del

grupo cetónico en C3, que se hidroxila y posteriormente se conjuga con ácido

glucurónico y sulfatos. La semivida plasmática es de unos 90 min, pero la semivida

biológica es mucho mayor lo cual indicaque depende de la compleja modificación

ejercida por el cortisol a la altura de su receptor esteroideo intracelular.

Esto mismo ocurrirá con los preparados sintéticos. Los numerosos derivados sintéticos

se administrantambién por diversas vías en abundantes formas galénica. Por vía tópica,

el índice de absorción es pequeño, lo que implica una menor incidencia de efectos

sistémicos, terapéuticos o tóxicos. Pero, aun así, puede haber cierto grado de absorción


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por ejemplo, 2 golpes inhalatorios de beclometasona 4 veces al día (400 μg) equivalen a

7,5 mg de prednisona por vía oral y cuando se administran enemas de retenciónpuede

llegar a absorberse hasta el 30 % de la dosis de corticoide. Es importante, en este

sentido, tener en cuenta la correspondencia biológica de los diversos corticoides Loscorticoides sintéticos se absorben bien por vía oral, siendo su biodisponibilidad en

general superior a la del cortisol Se unen menos intensamente a las

proteínasplasmáticas que el cortisol, perdiendo muchos de ellos la capacidad de unirse a

la transcortina; por ello pasan con mayor rapidez a los tejidos. El metabolismo hepático

de todos los preparados es muy abundante, originando numerosos derivados

esteroideos inactivos que sufren posteriormente procesos de conjugación. La

halogenación en posición 9, la desaturación del enlace 1,2 y la metilación en C2 o C16

prolongan las semividas de eliminación plasmática y la biológica. El metabolismo es

inducible por los fármacos inductores: fenitoína, rifampicina,etc.

La prednisona se convierte en prednisolona dentro del organismo por acción de una b-

hidroxilasa, pero esta reacción puede ser bidireccional. Al aumentar su concentración en

plasma, aumenta la fracción libre y, por consiguiente, su actividad biológica. La cinética

de la prednisolona es dosis dependiente. La insuficiencia hepática y renal, y la

administración de estrógenos sintéticos elevan la fracción libre y, por lo tanto, la actividadbiológica, mientras que el hipertiroidismo y los inductores enzimáticos la disminuyen.

Característica farmacocinéticas de los glucocorticoides

Corticoide Biodisponibilidad%

Semividaplasmática(min)

Semividabiológica(hrs)

V.(I) unión aproteínas%

cortisol 30-90 90 8-12 28-49 90

Prednisolona 80 200 18-36 30-40 70-90Prednisona 80 200 18-36 30-40 70-90Metilprednisolona 80-89 200 18-36 70-

10077

Triamcinolona 200 18-36 99-148


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Absorción

La cortisona y sus congéneres, por ser solubles en agua, al ser administrado vía

intravenosa alcanza rápidamente concentraciones plasmáticas. Si se administra vía IMsus efectos serán más prolongados. Son absorbidos en forma sistémica aún cuando su

colocación es localizada (infiltraciones). Dosis 1 – 2mg/kg de prednisona o su

equivalente.

Transporte, metabolismo y eliminación

Luego de la absorción, bajo circunstancias normales, 90% o más del cortisol en plasma

se une de manera reversible a proteína. Unicamente la fracción de corticosteroide no

unida puede entrar en las células para mediar efectos del corticosteroide. Dos proteínas

plasmáticas explican la mayor parte de la capacidad de unión a esteroide: la globulina de

unión a corticosteroide (CBG, también denominada transcortina), y la albúmina. La

globulina de unión a corticosteroide es una a-globulina secretada por el hígado, que tiene

afinidad alta por los esteroides, pero capacidad total relativamente baja de unión, en

tanto que la albúmina, también producida en el hígado, posee afinidad reducida pero

capacidad de unión relativamente alta. A concentraciones normales o bajas de

corticosteroides, la mayor parte de la hormona está unida a proteína. A cifras más altas

de esteroides, se excede la capacidad de unión a proteína, y una fracción mucho mayor

del esteroide existe en estado libre. Los corticosteroides compiten entre sí por sitios de

unión en la globulina de unión a corticosteroides. Esta última tiene afinidad relativamente

alta por el cortisol y casi todos sus congéneres sintéticos, y afinidad baja por la

aldosterona y los metabolitos de esteroides conjugados con glucurónido; de ese modo,

se encuentran porcentajes más grandes de estos últimos esteroides en la forma libre. A nivel de hígado son conjugados y luego son eliminados por la orina.


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Dosificación

Efectos tóxicos

Pueden deberse por supresión de corticoides o por administrar dósis suprafisiológicos.

Los efectos tóxicos por supresión se produce Insuficiencia suprarrenal aguda, debida al

bloqueo del eje Hipotalamo – Hipofisis – Suprarenal, la recuperación se da a las

semanas, meses, años.

Sign os y sínt om as:

Fiebre, mialgias, artalgias, malestar general, debilidad, hipertensión, hipotensión,

deshidratación, anorexia, nauseas, vómito, dolor abdominal, pérdida de peso, pérdida de

memoria, psicosis, hiperpigmentación, pérdida de vello.


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Efectos tóxicos p or do sis sup raf is io lógicas . Sindrome de Cushing.

Algunas de las Enfermedades Cutaneas Tratadas Con Glucocorticoides:

Enfermedades Ampollosas

Penfigo Vulgar

Penfigoide Ampolloso

Herpes Gestacional

Vasculopatias de la colagenaVasculopatias de la colagena

Dermatomiosistis

Lupus eritematoso generalizado

Fascitis eosinofila

Policondritis con recaídas

Vasculitis ( Inflamatoria

Sarcoidosis

Enfermedad de sweet

Pioderma gangrenoso

Dermatitis por Contacto (Aguda)

Dermatitis Atopica Linquen

Plano Dermatitis

Exfoliativa

Eritema Nodoso

Necrolisis Epídermica Tóxica

Eritema Polimorfo

Linfoma Cutáneo de Células TLupus Eritematosos Discoide

Contraindicaciones:

Absolutas : Herpes Simple Ocular, tuberculosis no tratada


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Relativas : Infecciones Agudas o Crónicas, embrazo, diabetes mellitus, hipertensión,

úlcera Péptica, osteoporosis, tendencia Psicoticas , Insuficiencia Renal, glomerulo nefritis

aguda, insuficiencia Cardiaca Congestiva, diverticulitis, anastomosis intestinales

recientes.

Efectos secundarios:

Óseos: Osteoporosis, fracturas de huesos, aplastamiento vertebral

Dérm ica : Acné, púrpura ,adelgazamiento de la piel, estrías, hirsutismo

Oculares : Cataratas

Cardiovasculares : Hipertensión, arritmias, arteritisMetabólicas : Cara de luna llena, supresión de crecimiento , aumento de apetito y peso ,

diabetes

Psiquiatr icas : Depresión, irritabilidad

Genéricos Act. Glucocorticoide Act. Mineralocorticoide

Corticoides sistémicos

Hidrocortisona 1 Media

Cortisona 0.8 Media

Prednisona 4 Baja

Prednisolona 4 Baja

Metilprednisolona 5 Nula

Triamcinolona 5 NulaParametasona 10 Nula

Dexametasona 25 Nula

Betametasona 25-30 Nula

Fludrocortisona 10 Alta


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Corticoides tópicos

Débil

Hidrocortisona 1%, 2.5%

Fluocortina 0.75%

Intermedia

Clobetasona, butirato 0.05%

Flumetasona 0.02%

Fluocinolona, acetónido 0.01%

Triamcinolona 0.04%

Alta

Betametasona, valerato 0.1%

Betametasona, dipropionato 0.05%

Beclometasona, dipropionato 0.025%

Budesonido 0.025%

Diflucortolona 0.1%

Fluclorolona, acetónido 0.025%

Fluocinonido 0.05%

Fluocortolona, monohidrato 0.2%Metilprednisolona 0.1%

Mometasona 0.1%

MuyAlta

Clobetasol 0.05%

Diflorasona 0.05%

Diflucortolona, acetónido 0.2%

Hialcinónido 0.1%

Halometasona 0.05%

Tabla que indica la actividad de los principales corticosteroides.


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Aplicaciones terapéuticas

A partir de la experiencia acumulada desde la introducción de los glucocorticoides para

su uso clínico, se han extraido por lo menos seis usos clínicos:

1.- Para cualquier enfermedad y cualquier paciente, la dosis apropiada para lograr un

efecto terapéutico dado debe ser determinada en forma empírica y re evaluada

periódicamente a medida que varía el estadio y actividad de la enfermedad.

2.- Una sola dosis de corticosteroides, incluso si es elevada, carece de efectos nocivos.

3.- En ausencia de contraindicaciones específicas unos pocos días de tratamiento con

corticosteroides no producen resultados nocivos excepto en dosis extremadamente

elevadas.

4.- Cuando el tratamiento con corticosteroides se prolonga durante semanas o meses y

en la medida en que la dosis supera la terapia de reposición, la incidencia de efectos

incapacitantes y potencialmente letales aumenta.

5.- Excepto en la insuficiencia suprarrenal, la administración de corticoides no es

específica ni curativa, sino solo paliativa en virtud de sus efectos antiinflamatorios einmunosupresores.

6.- La interrupción abrupta de la terapia prolongada con dosis elevadas de

corticosteroides está asociada con un riesgo significativo de insuficiencia suprarrenal que

puede poner en peligro la vida del paciente.

Insuficiencia suprarrenal crónica. Si es primaria, se administra cortisol a la dosis de 20

mg por vía oral por la mañana y 10 mg a media tarde. Con este programa, la mayoría de

los pacientes necesitan 0,05-0,1 mg del mineralocorticoide fludrocortisona una vez al día

por vía oral.

Si se administra prednisona, hay que tener en cuenta que 5 mg corresponden a 20 mg

de cortisol. En casos de infecciones, operaciones, traumatismos, etc., es preciso

aumentarla dosis a 80-100 mg/día de cortisol o incluso más. Si la insuficiencia es


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secundaria a insuficiencia hipofisaria,la dosis de cortisol es la misma, pero puede no ser

necesaria la fludrocortisona.

Insuficiencia suprarrenal aguda (crisis addisniana).La carencia más importante es la deglucocorticoides, por lo que se deben administrar en grandes cantidades por vía IV, junto

con suero salino isotónico y glucosa (50 g en el primer litro). La inyección inicial es de

100 mg de hemisuccinato de cortisol en bolo; posteriormente se administran 100-200 mg

en infusión continua(o 50 mg/6 h en bolo IV directo); a estas dosis, la actividad

mineralocorticoide suele ser suficiente, pero si se inyectan esteroides sintéticos que

carecen de actividad mineralocorticoide pueden asociarse 2 mg de acetato de

desoxicorticosterona en inyección oleosa por vía IM. Puede ser necesario administrar

agentes inotrópicos para mejorar la actividad hemodinámica, como la dobutamina.

Superado el episodio agudo, el cortisol se administra por vía IM, 25 mg cada 6-8 horas

durante 2 días, y después por vía oral.

Enfermedades alérgicas: edema angioneurótico, asma bronquial, picaduras de insectos,

enfermedad del suero, reacciones farmacológicas, urticaria, dermatitis por contacto y

fiebre del heno. El esteroide tarda en actuar por lo que, en situaciones graves como en la

reacción anafiláctica o en el edema angioneurótico, hay que recurrir a la adrenalina, 0,5-1,0 mg SC. La administración de esteroides en casos graves ha de ser por vía IV y a

dosis elevadas (p.ej., 80-100 mg de metilprednisolona). En casos concretos se puede

recurrir a los preparados más específicos para uso tópico.

Enfermedades oculares: uveítis aguda, conjuntivitis alérgica, coroiditis y neuritis óptica.

Para las afecciones de la cámara anterior y del ojo externo se emplean soluciones de

colirio; los preparados son muy numerosos.

Para las inflamaciones del segmento posterior se requiere la vía oral: prednisona, 30

mg/día en varias dosis. Están contraindicados en el herpes simple; tampoco se deben

emplear en caso de ulceraciones o abrasiones del ojo porque demoran la cicatrización.


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Enfermedades pulmonares: asma bronquial, en la que adquieren particular protagonismo

los preparados inhalatorios, neumonía por aspiración, prevención del distrés respiratorio

infantil y sarcoidosis.

En el caso del niño prematuro que puede desarrollar insuficiencia respiratoria, seadministra a la madre betametasona, 12 mg por vía parenteral, seguida de otra dosis de

12 mg a las 18-24 horas. En la sarcoidosis se administra1 mg/kg/día de prednisona para

generar remisión;después se mantiene con 10 mg/día o menos.

Afectaciones dermatológicas: dermatitis atópica, dermatosis, micosis fungoide, pénfigo,

liquen simple, dermatitis seborreica, xerosis, etc. En el pénfigo se precisa una dosis de

hasta 120 mg/día de prednisona para controlar la enfermedad. Para muchas de las

afectaciones dérmicas se utilizan cremas y pomadas, pero debe recordarse que también

por esta vía se puede absorber el esteroide y llegar a provocar efectos sistémicos.

Farmacos y marcas registradas

Principales cort icos teroides y sus análogos de m arca comercial

Fludrocortisona Florinef Bristol Meyers 0.1 mg x 100 comp.

Cortisol Efficort Galderma pomo 30g crema

Hipoge S.M.B Farma pomo 10 g unguento

Solu cortef Galderma 60ml

Beclometasona Beclosema Pfizer 100mg/amp -

Beclovent Drag Pharma 1% crema x 10g

Flumates Lab.Chile sol acuosa 200

dosisBetanetasona Betnovate Glaxosmithkline Loc capilar 30 ml

Cidoten iny Schering Pl Whs 1 ampolla x 1 ml

Disopranil Prater 0,5% crema x 20mg

Dexametasona Maxidex Alcon 5 ml susp. Oftalmica

Nombre genérico Nombre comercial Laboratorio Presentaciones


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Oradexon Organon 1 ampolla x 1 ml

Metilprednisolona Depo- medrol Pfizer 40mg/ml

medrol Pfizer Tab. 4mg y 16 mg

solu medrol Pfizer 40mg y 125mgPrednisolona Pred forte Allegran 5ml

Predsolets S.M.B Farma 3,5 g ungüento

Predsolets forte S.M.B Farma 3,5 g ungüento

Prednisona Bersen Pasteur 1,5,20 y 50mg

Cortiprex Lab.Chile comp 5 y 20 mg

Meticorten Schering Pl esx 5,20 y 50 mg

Triamcinolona Kenacort -A

intraarticular

Bristol Meyers

Squibb

5 ml de sol en

10mg/ml

Nasacort AQ Aventis 16,5 g spray nasal

Desonida Desowen Galderma 0,05% en 30 g o 60

ml

Sterax Galderma 15 g y 30 ml

PREDNISONA

Sinónimo: Beta metilprednisona acetato. Metacortandracin. Retrocortina Acción

Terapeutica: Glucocorticoide.

Propiedades: Es un potente glucocorticoide sintético con escasa acción

mineralocorticoide. Para una equivalencia oral en mg (5) posee una potencia

antiinflamatoria de 4 y una retención sódica de 0,8. Difunde a través de las membranascelulares y forma complejos con receptores citoplasmáticos específicos que penetran en

el núcleo de la célula, se unen al DNA (cromatina) y estimulan la transcripción del mRNA

y la posterior síntesis de varias enzimas, que son las responsables, en última instancia,

de los efectos sistémicos. Pueden suprimir la transcripción del mRNA en algunas células

(por ejemplo, linfocitos). Disminuye o previene las respuestas del tejido a los procesos


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inflamatorios, lo que reduce los síntomas de la inflamación sin tratar la causa

subyacente. Inhibe la acumulación de células inflamatorias (macrófagos y leucocitos), en

las zonas de inflamación. También inhibe la fagocitosis, la liberación de enzimas

lisosómicas, y la síntesis y liberación de diversos mediadores químicos de la inflamación.El mecanismo inmunosupresor no se conoce por completo, pero puede implicar la

supresión o prevención de las reacciones inmunes mediadas por células

(hipersensibilidad retardada) así como acciones más específicas que afecten la

respuesta inmune. Por vía oral se absorbe en forma rápida y completa, y su

biodisponibilidad es elevada (80%). Por vía parenteral (IV-IM) el comienzo de la acción

es rápido y el efecto máximo aparece en una hora. Su unión a las proteínas es muy alta

(70%-90%). Su vida media biológica es de 18-36 horas. La mayor parte del fármaco se

metaboliza principalmente en el hígado a metabolitos inactivos y se elimina por excreción

renal.

Indicaciones: Insuficiencia adrenocortical aguda o primaria crónica, síndrome

adrenogenital, enfermedades alérgicas, enfermedades del colágeno, anemia hemolítica

adquirida, anemia hipoplásica congénita, trombocitopenia secundaria en adultos,

enfermedades reumáticas, enfermedades oftálmicas, tratamiento del shock,

enfermedades respiratorias, enfermedades neoplásicas (manejo paliativo de leucemias ylinfomas en adultos, y de leucemia aguda en la niñez), estados edematosos,

enfermedades gastrointestinales (para ayudar al paciente a superar períodos críticos en

colitis ulcerosa y enteritis regional), triquinosis con compromiso miocárdico.

Dosificación: Comprimidos/suspensión oral: dosis inicial de 5mg a 60mg/día en una

dosis única o fraccionada en varias tomas. Estas dosis se pueden mantener o ajustar en

función de la respuesta terapéutica. En esclerosis múltiple: en la exacerbación aguda de

la esclerosis múltiple la administración de 200mg diarios de prednisona durante una

semana, seguidos por 80mg día por medio durante un mes, ha resultado efectiva. La

administración con el esquema ADT (tratamiento en días alternados) se utiliza para

disminuir la aparición de efectos indeseables de los glucocorticoides en los tratamientos


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prolongados; el esquema ADT incluye la administración día por medio, durante la

mañana, del doble de la dosis diaria prescripta.

Reaccion es adversas : No se

texto digital_farmacoquimica ii

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