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BradicinaLisil bradicina

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CininasCininogeno de alto peso molecular:

Factor Fitzgerald-Flaujeac- Williams

 Activador del factor XII junto con

Pre-calicreina

Factor Fletcher

Se activa por factor XIIa (via

intrinseca) Precursor de Calicreina (genera

bradicinina y lisil-bradicinina)

Lisil-bradicina

Calidina

Decapeptido precursor de laBradicina

Cininog. APM + precalicreina

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Sistema de las Cininas

Sistema de apoyo o amplificacion de respuesta dedefensa organica.

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Sistema de las Cininas

Precursores decininógenos: alfaglobulinas plasmaticas.

Cininógeno: Proteínascon acción deproteasas

Peptidos autacoides

mediadores derespuesta inflamatoria

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Sistema de las Cininas

Desencadenado por:

Lesion tisular

Reacciones alergicas Infecciones virales

Trastornos inflamatorios generadores de reacciones

proteoliticas

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SINTESIS Y METABOLISMO DE CININAS

Se produce conversión moderada de calidina enbradicinina conforme la aminopeptidasaplasmática separa el residuo de lisina de laterminación amino

Las cininas tienen una existencia muy corta y su vida media en el plasma es de 15 s.

En un solo paso por el lecho vascular pulmonar sepueden destruir 80 a 90 % de las cininas (ECA:

enzima convertidora de angiotensina )

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SINTESIS Y METABOLISMO DE CININAS

Interación entre: Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

Prostaglandinas

Calicreina-cinina

Hipertensión sensible a sal, Regulación volumen

extra celular (equilibrio Na+)Relacionados con eclampsia

Diseño y remodelación sist. Renal y CV 

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Sistema de las Cininas

Bradicinina y Lisil-bradicinina (Calidina):

Cininas de perfil farmacológico muy similar en la

respuesta inflamatoria Acción: por activación de los receptores B1 y B2

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Lisil-bradicina (Calidina)

Se puede convertir en bradicina por acción de laCalicreina (plasmatica o tisular)

Decapeptido:NH(lis, arg, pro, pro, gli, fen, ser, pro, fen, arg)COOH

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Bradicina

Bradicina :

Péptido formado por nueve aminoácidos (nonapeptido):

NH(arg, pro, pro, gli, fen, ser, pro, fen, arg)COOH

NH(lis, arg, pro, pro, gli, fen, ser, pro, fen, arg)COOH

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Bradicina

Se genera por escisión del cininogeno de alto pesomolecular (Cininogeno APM), una globulina alfaplasmática, mediante una enzima proteolitica, la calicreina

Producida por la activación del sistema de las cininas enalgunos procesos inflamatorios (se metaboliza por acciónde las cinasas).

Se inactiva por la acción de la enzima convertidora deangiotensina ( ECA) en el pulmón.

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Sistema de las Cininas

Calicreina: Aminopeptidasa

2 tipos: Plasmática (36 KD) y tisular (gandular, 29

KD) 15 variedades conocidas

En: RER, Golgi, Secretada en orina

Síntesis:

Plasmática: túbulo contorneado distal (nefrona)

Tisular: glánd. Salivales, sudoríparas, páncreas,intestinos, SNC, aparato CV 

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Sistema de las Cininas

Plasmática:

activada por factorde Hageman(también lo activa)

Tisular:

activada portripsina

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Sistema de las Cininas

 Acciónes:

Plasmática: Escinde Cininógeno APM =Bradicinina

Tisular: Escinde Cininógeno APM = Bradicinina

+ Lisil bradicinina  Activa factores XII, VII y Plasminógeno

Potencia reacciones inflamatorias

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Activacion de las cininas

FXIIa Activadores de la

precalicreina

Precalicreina

+CAPM

Calicreinaplasmática activa

+

plasmina

 APM= cininogeno de

alto peso molecular BRADICINA

BPM= cininogeno de

bajo peso molecular LISIL

BRADICINA

(Calidina) Calicreina tisular 

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Bradicina

Funciones:

Potente vasodilatador

 Aumenta la permeabilidad capilar Activa la fosfolipasa A2, por lo tanto la generación

de prostaglandinas.

Estimula receptores nerviosos del dolor Causa contracción lenta del músculo liso:

Útero

Intestino

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Efecto de las cininas

El acido araquidonico liberado puede ser metabolizado a laforma de mediadores inflamatorios potentes.

 Ademas de los efectos vasodilatadores, tambien tienenefectos emejantes a la Histamina:

Producen relajacion del mm liso vascular pero

contraccion del mm liso visceral  Aumento de la permeabilidad capilar

 Atraccion de leucocitos (quimiotaxis)

Efecto diuretico

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RECEPTORES DE BRADICININA

Se conocen dos receptores de cinina (B1 Y B2)

El receptor clasico o B2 liga selectivamente

bradicinina y calidina y es un constituyente de casitodos los tejidos normales

El receptor B1 se liga de modo selectivo a losmetabolitos des-Arg en la terminación carboxi de

la bradicinina calidina El receptor B1 se encuentra en menor numero que

el B2 en casi todos los tejidos

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RECEPTORES DE BRADICININA

El receptor B1 esta en el músculo liso normal de vasos; son regulados en forma aditiva por lainflamación

El receptor B2 se acopla a proteínas G y activa a lasfosfolipasas A2 y C.

La proteincinasa C dependiente de calcio esactivada por la bradicinina igual que la nodependiente de este ion

La estimulación de la fosfolipasa A2 libera acidoaraquidonico de los fosfolipidos de la membrana

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Inactivación de las cininas

Cinasa I (KI):

Es una carboxipeptidasa, rompe enlaces entre

FEN-ARG y la molécula queda inactiva

Cinasa II (KII):

- Es una dipeptidilcarboxipeptidasa (Libera undipeptido)

-  Actúa sobre PRO-FEN-ARG produciendo

inactivacion.

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Inactivación de las cininas

Cinasa III (KIII):

ECA (enzma convertidora de angiotensina)

Se encuentra en la superficie de las cel endoteliales delos capilares pulmonares.

 Activa la angiotensina (I a II):Potente vasoconstrictor

Captopril y Enalapril: Inh de la ECA