sistema inmunitario de las mucosas

Sistema Inmunitario de las Mucosas

Myriam Del Río

Universidad Autónoma de CoahuilaFacultad de Medicina

Unidad Torreón

Introducción

Sistema inmunitario

de las mucosas

Parslow, Tristram G. Inmunología Básica y Clínica. Décima. s.l. : El manual moderno.

Introducción


Características

Producción de IgA

Población de células T con propiedades reguladoras o

específicas de la mucosa

Sistema de residencia celular orientado hacia las mucosas

Introducción


Función Primaria

Proporcionar defensa al individuo en las superficies

mucosas.

Introducción


En esta función opera en concierto con ciertos factores protectores no inmunitarios:

Flora bacteriana residente

Actividad motriz mucosa (peristalsis y función ciliar)

Sustancias como ácido gástrico y sales biliares intestinales

Secreciones mucosas (glucocálix)

Factores humorales innatos como lactoferrina, lactoperoxidasa y lisozima

Introducción


«La defensa óptima del individuo en la superficie

mucosa depende de respuestas inmunitarias intactas en las

mucosas y funciones protectoras no inmunitarias»

Introducción


Segunda Función

Evitar la entrada de antígenos de la mucosa a la circulación y proteger así el

sistema inmunitario sistémico de exposición antigénica inadecuada.

Anatomía


Sist

ema

de la

s m

ucos

as Tejidos linfoides organizados que

consisten en folículos de la

mucosa

GALT

BALT

Tejido linfoide difuso

Células de amplia distribución localizadas en la lámina propia de

la mucosa

Sitios de entrada de los antígenos y de inducción de las

respuestas inmunitarias

Sitios donde los antígenos interactúan con las células diferenciadas y originan la

liberación de anticuerpos por las células B o inducen

reacciones citotóxicas o colaboradoras por las células T

Las dos partes están unidas por un mecanismo mucoso de residencia, de manera que las células

activadas de los folículos linfoides viajan hacia las áreas de tejido linfoide difuso, donde pueden

interactuar mejor con sus antígenos cognados.

«Las poblaciones celulares

inmunitarias organizadas y difusas en la

mucosa son muy dependientes de

antígeno»

Agregados Linfoides de las

Mucosas


Difieren en su morfología de aquellos del sistema linfoide sistémico en que

reciben antígeno a través del epitelio en vez de a través de un vaso de la circulación linfática o sanguínea.


Mucosas


Células epiteliales aplanadas caracterizadas por bordes en cepillo poco desarrolados y un delgado glucocálix

Capacidad para la pinocitosis de materiales en la luz de la mucosa suprayacente y para transportarlos en una forma no degradada al folículo propiamente dicho

Después del transporte, las partículas y otras sustancias se acumulan en las áreas foliculares del domo o áreas interfoliculares, donde se captan por células dendríticas o células fagocíticas

Células M


Mucosas

Janeway, Charles A. Immunobiology: The immune system in health and disease. Fifth. New York : s.n., 2001. 01-8153-3642-X.

Células M


Mucosas


Células del área del domo

Área situada directamente por debajo del epitelio en el folículo linfoide

Contiene una banda densa de células dendríticas bien colocadas para captar antígenos que emergen de las células M

Estas células expresan MHC de clase II, y captan antígeno proteínico ingerido y luego lo presentan a las células T para provocar su proliferación y la producción de citocina



MucosasCélulas T Foliculares

Están distribuidas irregularmente en toda el área del domo y en otras áreas del folículo

T CD4

• Distribuidas en toda la extensión de los folículos mucosos

T CD8

• Áreas interfoliculares



MucosasCélulas B Foliculares

Por debajo del área del domo se encuentra el área folicular, la cual contiene los centros germinales

Estos son por lo general semejantes a los de los tejidos linfoides, excepto que las células B contenidas se diferencian principalmente en células B de expresión IgA de superficie


Tejido Linfoide Difuso de las Mucosas

Tejidos linfoides difusos

Compartimento linfocítico intraepitelial

Compartimento linfocítico de la lámina propia



Linfocitos Intraepiteliales

Situados por encima de la lámina propia y la membrana basal, entre las células epiteliales

Un linfocito intraepitelial por cada 4-6 células epiteliales

La mayoría son células T CD8 (50-80% en humanos)

Algunas expresan FCɛRI

Una subpoblación contiene el TCR ɣδ en vez del TCR αβ (10% en humanos)



Linfocitos Intraepiteliales



Lámina propia• Células T• Células B• Macrófagos• Células dendríticas• Células cebadas

Células de la Lámina Propia



Células de la Lámina PropiaPoblación de células T

Células CD4 (60-70%)

TCRαβ

Marcador de memoria celular CD45RD (>95%)

Muchas son altamente activadas que expresan moléculas de clase II del MHC y la cadena IL-2Rα



Células Presentadoras de Antígenos

Las células líder, «profesionales», presentadoras de antígenos presentes en

la lámina propia probablemente son células dendritrícas.

Los macrófagos también son abundantes en áreas mucosas difusas, pero parecen funcionar

principalmente como fagocitos más que como APC.



Células Cebadas de la Lámina Propia

Las áreas mucosas abundan en precursores de células cebadas, que se diferencian con rapidez en

células cebadas maduras cuando se estimulan adecuadamente.

Aunque liberan mediadores, pueden constituir una vía importante mediante la cual las células inflamatorias son quimioatraídas a los

tejidos mucosos y participan en la defensa local del individuo.

Inmunoglobulina A

Inmunoglobulina A

El isotipo del anticuerpo dominante del sistema inmunitario de las mucosas es la IgA.


IgA1IgA2

Inmunoglobulina A


IgA

Sangre

Monómero IgA1 – IgA2 4:1

Secreciones mucosas

Dímero IgA1-IgA2 3:2

Inmunoglobulina A


Residencia en Mucosas



Las células linfoides que se activan en folículos mucosos principalmente migran a sitios efectores de la lámina propia subyacente a la superficie mucosa

Esto garantiza que las respuestas inmunes inducidas en tejidos mucosos se expresen en todos los sitios donde hay mucosa



Tránsito Celular en el Sistema Inmunitario de las Mucosas

Tolerancia Oral


Tolerancia Oral

Las células inmunes mucosas constantemente se exponen a sustancias antigénicas, incluso a aquellas presentes en alimentos o relacionadas con la flora

intestinal, las cuales poseen el potencial para provocar respuestas inmunes dañinas e

innecesarias.

Tolerancia Oral Confiere al sistema inmune mucoso incapacidad para responder o reaccionar a antígenos orales.


Tolerancia Oral


Tolerancia Oral

Tolerancia Oral

•Se desarrolla en presencia de antígenos proteínicos•Fenómeno mediado por células T


Tolerancia Oral

Dosis de antígeno

Estructura genética del huésped

Inmunizaciones previas

Activación inmunitaria global

Otros factores que influyen en el desarrollo de

tolerancia oral:


Tolerancia Oral

Si los antígenos proteínicos tienden a inducir tolerancia oral…

¿Cómo es que el sistema inmune mucoso contrarresta tal tolerancia con el propósito de implantar respuestas protectoras mediante los CTL y los anticuerpos IgA?


Tolerancia Oral

Las respuestas inmunes se presentan cuando antígenos proteínicos solubles se acompañan por

factores coadyuvantes, o bien, por sí solos con capaces de superar los mecanismos generadores

de tolerancia en la mucosa.

Las respuestas inmunitarias resultan cuando la respuesta inicial de las células TH1 es lo

suficientemente intensa para evitar la transformación a células TH3 generadoras de tolerancia.

sistema inmunitario de las mucosas

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