sintesis de hemoglobina

ESTRUCTURA Y ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DELFUNCIÓN DELERITROCITOERITROCITO

Dr. Gerardo Ronceros MedranoDr. Gerardo Ronceros Medrano

IntroducciónIntroducción

Sangre del latin “sanguis” : “suave” Ciencia que estudia la sangre:

Hematología La sangre es tejido conectivo con

una matriz de fluído (plasma)

Sangre: Propiedades físicasSangre: Propiedades físicas

VOLUMEN SANGUINEO: VOLEMIAVOLUMEN SANGUINEO: VOLEMIAAdulto joven sano, 4 a 6 litros (6 a 8 % Adulto joven sano, 4 a 6 litros (6 a 8 % del peso corporal del peso corporal total)total)

OSMOLARIDAD DE LA SANGRE:OSMOLARIDAD DE LA SANGRE:290 ± 10 mOsm/l290 ± 10 mOsm/lpH de la sangre humana: 7.20 a 7.40pH de la sangre humana: 7.20 a 7.40

Sangre. Propiedades físicas. Sangre. Propiedades físicas. ViscosidadViscosidad

Resistencia que un liquido presenta a ser Resistencia que un liquido presenta a ser deformado.deformado.

En condiciones fisiológicas el factor determinante En condiciones fisiológicas el factor determinante principal de la viscosidad sanguínea es el valor de principal de la viscosidad sanguínea es el valor de hematocrito .hematocrito .

La determinación de la viscosidad se realiza conLa determinación de la viscosidad se realiza conel viscosímetro capilar.el viscosímetro capilar.

Valor normal de viscosidad plasmática:1,64 ±Valor normal de viscosidad plasmática:1,64 ±0,049 hap.0,049 hap.

Sangre. Propiedades físicas. Velocidad Sangre. Propiedades físicas. Velocidad de sedimentación globular (VSG)de sedimentación globular (VSG)

Si se deja sangre en un tubo provisto de anticoagulante, Si se deja sangre en un tubo provisto de anticoagulante, al cabo de cierto tiempo se observara la presencia de al cabo de cierto tiempo se observara la presencia de dos fases: la liquida o plasma en la porción superior y lados fases: la liquida o plasma en la porción superior y lacelular en el fondocelular en el fondo

Este proceso se denomina Este proceso se denomina sedimentación globular y elsedimentación globular y eltiempo que tarda en producirse esa sedimentación es latiempo que tarda en producirse esa sedimentación es lavelocidad de sedimentación globular (v.s.g)velocidad de sedimentación globular (v.s.g)

Desde el punto de vista físico depende del:Desde el punto de vista físico depende del:

Tamaño de los hematies, diferencia de densidad Tamaño de los hematies, diferencia de densidad entre los hematies y plasma y la viscosidad entre los hematies y plasma y la viscosidad plasmaticaplasmatica

Sangre. Propiedades físicas. Velocidad Sangre. Propiedades físicas. Velocidad de sedimentación globular (VSG)de sedimentación globular (VSG)

Sangre. ComponentesSangre. Componentes

PlasmaPlasma Elementos formesElementos formes

Sangre. FuncionesSangre. Funciones

HomeostasisHomeostasis Función respiratoriaFunción respiratoria Función nutritivaFunción nutritiva Función excretoraFunción excretora Transporte interno de secrecionesTransporte interno de secreciones Ayuda a mantener el balance hidro-electrolítico yAyuda a mantener el balance hidro-electrolítico y

ácido-baseácido-base Regulación de presión osmótica y coloidosmóticaRegulación de presión osmótica y coloidosmótica Función inmunológicaFunción inmunológica Regulación de la temperaturaRegulación de la temperatura


AguaAgua Proteinas plasmáticasProteinas plasmáticas GlucosaGlucosa LipidosLipidos Sales inorgánicasSales inorgánicas Sustancias especiales Sustancias especiales

plasmáticasplasmáticas GasesGases

Sangre. Componentes. Plasma. Sangre. Componentes. Plasma. AguaAgua

Plasma 55% del Plasma 55% del volumen sanguíneovolumen sanguíneo

Agua: 91 %Agua: 91 % Nutrientes : 2%Nutrientes : 2%Hematocrito – porcentajeHematocrito – porcentajepor volumen de eritrocitospor volumen de eritrocitoscuando la sangre escuando la sangre escentrifugadacentrifugada(normal = 45%)(normal = 45%)

Sangre. Componentes. Sangre. Componentes. ProteínasProteínas

Albúmina, globulina,Albúmina, globulina,

fibrinógeno y protrombina fibrinógeno y protrombina Función:Función:

– – Balance hídricoBalance hídrico

– – Viscosidad sanguíneaViscosidad sanguínea

– – Fuente de anticuerposFuente de anticuerpos

– – Factores de coagulaciónFactores de coagulación

– – Balance ácido-baseBalance ácido-base

Sangre. Componentes.Sangre. Componentes.Elementos formesElementos formes

Glóbulos rojos o eritrocitosGlóbulos rojos o eritrocitos LeucocitosLeucocitos Plaquetas o trombocitosPlaquetas o trombocitos

Sangre. Componentes.Sangre. Componentes.Elementos formes. OrigenElementos formes. Origen

Las células sanguíneas circulantes poseen un precursor común Las células sanguíneas circulantes poseen un precursor común indiferenciado (indiferenciado (stem cell, celula madre pluripotencial) stem cell, celula madre pluripotencial) localizado localizado en el tejido hematopoyetico altamente diferenciado.en el tejido hematopoyetico altamente diferenciado.

Localización del tejido hematopoyético según etapas del Localización del tejido hematopoyético según etapas del desarrollo:desarrollo:

1.-Periodo embrionario 1.-Periodo embrionario saco vitelinosaco vitelino2.-Periodo fetal 2.-Periodo fetal hígadohígado3.-Fase adulta 3.-Fase adulta medula ósea roja (costillas,medula ósea roja (costillas,

vértebras, cresta iliaca,vértebras, cresta iliaca,esternón , epífisis de huesosesternón , epífisis de huesoslargos)largos)

Sangre. Componentes.Sangre. Componentes.Elementos formes. Células madreElementos formes. Células madre Todos los tejidos que tienen ciclos normales deTodos los tejidos que tienen ciclos normales de

reemplazo y reparación celular dependen de estasreemplazo y reparación celular dependen de estas

células especiales células especiales (médula ósea, cerebro, retina, piel,(médula ósea, cerebro, retina, piel,

intestino y probablemente hígado, pulmón y riñón)intestino y probablemente hígado, pulmón y riñón)

No están totalmente diferenciadasNo están totalmente diferenciadas

Poseen un potencial proliferativo controlado.Poseen un potencial proliferativo controlado.

Tienen la capacidad de dividirse en células “hijas” de las cuales Tienen la capacidad de dividirse en células “hijas” de las cuales unas mantendrán las propiedades de la célulamadre (auto-unas mantendrán las propiedades de la célulamadre (auto-renovable), mientras que las otras sediferenciarán de acuerdo a las renovable), mientras que las otras sediferenciarán de acuerdo a las necesidades específicas del tejido hospedero.necesidades específicas del tejido hospedero.

Sangre. Componentes.Sangre. Componentes.Elementos formes. Células madre. Elementos formes. Células madre. HematopoyesisHematopoyesis

El ERITROCITOEl ERITROCITO

Sobrevida: 120 días.Sobrevida: 120 días.

Recorre 600 Km. de territorio Recorre 600 Km. de territorio vascular, pasa por vasos de vascular, pasa por vasos de diámetro 10 veces inferior al diámetro 10 veces inferior al suyo.suyo.

Alta capacidad de Alta capacidad de deformabilidad.deformabilidad.

El eritrocito senil es eliminado El eritrocito senil es eliminado por el SMF del bazo.por el SMF del bazo.

Es un disco bicóncavo el cual posee una depresión central, esta Es un disco bicóncavo el cual posee una depresión central, esta desprovisto de organelas, su misión fundamental es transportar y proteger desprovisto de organelas, su misión fundamental es transportar y proteger la la HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA para que pueda realizar su función respiratoria. para que pueda realizar su función respiratoria.

• El producto final de la muerte y El producto final de la muerte y catabolismo del eritrocito es la catabolismo del eritrocito es la bilirrubina.bilirrubina.

EL ERITROCITOEL ERITROCITO

Misión fundamental proteger y transportar la Misión fundamental proteger y transportar la hemoglobina.hemoglobina.

Existen aproximadamente 5 millones de eritrocitos/ mmExisten aproximadamente 5 millones de eritrocitos/ mm33, , con una elevada capacidad de deformabilidad.con una elevada capacidad de deformabilidad.

Se forma en médula ósea Circulación 120 días.Se forma en médula ósea Circulación 120 días.

Recorre aproximadamente 600 Km.De territorio vascular.

Gran estrés 500.000 veces turbulenciasCardíacas, filtro esplénico, pasa por Vasos de diámetro 10 veces menor al Suyo.

CFU-GEMMegCFU-GEMMeg

BFU-EBFU-E

CFU-ECFU-E

ERITROPOYESIS: ERITRONAERITROPOYESIS: ERITRONA

CFU-LMCFU-LM Término utilizado por Boycott (1929)

para designar los componentes celulares

que intervienen en la eritropoyesis

(Progenitores y precursores)

Estructura del eritrocito: Estructura del eritrocito:

EL ERITROCITOEL ERITROCITOMembrana.

HemoglobinaEnzimas

MEMBRANA: Responsable de la forma característica del eritrocitoMantiene la deformabilidad y elasticidad.

Lípidos

Proteínas

Hidratos de carbono

LÍPIDOS:LÍPIDOS: Fosfolípidos, colesterol, ácidos grasos y Fosfolípidos, colesterol, ácidos grasos y glucolípidos.glucolípidos.

Carácter extraordinariamente fluida debido a los ácidosCarácter extraordinariamente fluida debido a los ácidos

grasos que hacen parte de los fosfolípidos y de la grasos que hacen parte de los fosfolípidos y de la disposición asimétrica de las proteínas.disposición asimétrica de las proteínas.

El ERITROCITOEl ERITROCITO

Fosfolípidos:Fosfolípidos: Fosfatidilcolina (lecitina) 13% Fosfatidilcolina (lecitina) 13%

Esfingomielina 26%Esfingomielina 26%

Fosfatidiletanolamina (cefalina) 27%Fosfatidiletanolamina (cefalina) 27%

Fosfatildilserina 13%Fosfatildilserina 13%

Fosfatidilinositol 5%Fosfatidilinositol 5%

Colesterol.Colesterol.

Ácidos grasos.Ácidos grasos.

GlucolípidosGlucolípidos..

LÍPIDOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIALÍPIDOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA

PROTEÍNAS DE LA MEMBRANAPROTEÍNAS DE LA MEMBRANA

Proteínas integrales:Proteínas integrales: Total o parcialmente sumergidas Total o parcialmente sumergidas en la bicapa lipídica.en la bicapa lipídica.

Proteínas periféricas:Proteínas periféricas: Fuera de la bicapa. Fuera de la bicapa.

Las más importantes forman el esqueleto, son de interés clínico.

MEMBRANOPATÍAS

ESQUELETOESQUELETO Espectrina (bandas 1 y 2):Espectrina (bandas 1 y 2): Proteína más abundante delProteína más abundante del esqueleto, la esqueleto, la - SP - SP (cromosoma 1)(cromosoma 1) y la y la - SP - SP (Cr.14)(Cr.14) se entrelazan y adoptan una estructura se entrelazan y adoptan una estructura

helicoidal.helicoidal.

Actina ó banda 5: Actina ó banda 5: Se une a la espectrina y contribuye a Se une a la espectrina y contribuye a la unión entre las dos subunidades.la unión entre las dos subunidades.

Proteína 4,1 (sinapsina):Proteína 4,1 (sinapsina): Estabiliza la espectrina y su Estabiliza la espectrina y su unión a la actina.unión a la actina.

Ankirina:Ankirina: (Cr. 8); Une la banda 3 y la espectrina, (Cr. 8); Une la banda 3 y la espectrina, contribuye a la unión del esqueleto a la capa lipídica.contribuye a la unión del esqueleto a la capa lipídica.


INTEGRALESINTEGRALES

La banda 3 y glucoforinas, participan en el mantenimiento La banda 3 y glucoforinas, participan en el mantenimiento de la forma eritrocitaria mediante su unión al esqueleto.de la forma eritrocitaria mediante su unión al esqueleto.


Banda 3: Más abundante del total de las proteína de Membrana, contribuye al intercambio de iones CL-

Y bicarbonato HCO 3 -, receptor para el P. falciparum.

Glucoforinas A, B, C y D afloran en la superficie y se encuentranIntensamente ramificados, contribuyen a determinarLos grupos sanguíneos.

Elementos formes. Células Elementos formes. Células madre. Hematopoyesismadre. Hematopoyesis

Célula madreCélula madre(pluripotente)(pluripotente)

Células progenitorasCélulas progenitoras

Células precursoras o “blastos”Células precursoras o “blastos”

Elementos formes circulantesElementos formes circulantes

Muerte en días o mesesMuerte en días o meses

Elementos formes. Elementos formes. HematopoyesisHematopoyesis

Crecimiento y reproducción de las Crecimiento y reproducción de las distintas distintas celulas primitivas - regulados por celulas primitivas - regulados por proteínas proteínas llamadas:llamadas:

- Inductoras del crecimiento- Inductoras del crecimiento- Inductoras de la diferenciación celular:Inductoras de la diferenciación celular:

-Éstas sustancias son las-Éstas sustancias son las

INTERLEUKINAS.INTERLEUKINAS.

Elementos formes. Elementos formes. HematopoyesisHematopoyesis

La MO de casi todos los huesos fabrican GRLa MO de casi todos los huesos fabrican GRhasta los 5 años de edad; pero la médula dehasta los 5 años de edad; pero la médula delos huesos largos, excepto la de laslos huesos largos, excepto la de lasporciones proximales de húmeros y de tibias,porciones proximales de húmeros y de tibias,se tornan muy grasa y dejan de fabricar GR ase tornan muy grasa y dejan de fabricar GR a

partir de los 20 años.partir de los 20 años. Por encima de esta edad, Ia mayor parte dePor encima de esta edad, Ia mayor parte de

los GR se genera en la MO de los huesoslos GR se genera en la MO de los huesosmembranosos: vértebras, esternón, costillas.membranosos: vértebras, esternón, costillas.

Componentes.Componentes.Elementos formes. eritropoyesisElementos formes. eritropoyesis

La célula madre comprometida que formaLa célula madre comprometida que forma

eritrocitos se llama eritrocitos se llama Unidad Formadora deUnidad Formadora de

Colonias de Eritrocitos: CFU-E.Colonias de Eritrocitos: CFU-E.

La proliferación y la reproducción de lasLa proliferación y la reproducción de las

diferentes células madre están controladas diferentes células madre están controladas por múltiples proteínas llamadas por múltiples proteínas llamadas Inductores de Proliferación.Inductores de Proliferación.

Los inductores de la diferenciación: hacen queLos inductores de la diferenciación: hacen que

un tipo de célula madre se diferencie en uno oun tipo de célula madre se diferencie en uno o

más pasos hacia el tipo final de célulamás pasos hacia el tipo final de célula

sanguínea adulta.sanguínea adulta. La formación de los inductores deLa formación de los inductores de

proliferación y diferenciación está controladaproliferación y diferenciación está controlada

por factores externos a la MO. Por ejemplo, enpor factores externos a la MO. Por ejemplo, en

el caso de GR, a la exposición de bajas (O2) ,yel caso de GR, a la exposición de bajas (O2) ,y

en el caso de GB a la exposición a infecciones.en el caso de GB a la exposición a infecciones.


Nido de células eritroides en Nido de células eritroides en MOMO

EritroblastosEritroblastos

Las células de la primera generación Las células de la primera generación se denominan se denominan Eritroblastos Basófilos Eritroblastos Basófilos porque se porque se tiñen con colorantes tiñen con colorantes alcalinos (Ia célula ha acumulado alcalinos (Ia célula ha acumulado muy poca hemoglobina).muy poca hemoglobina).


Eritroblasto basófiloEritroblasto basófilo

Elementos formes. EritropoyesisElementos formes. Eritropoyesis

A medida que se van cargando de más hemoglobina se tornan

Policromatófilos.

Eritroblasto policromatófiloEritroblasto policromatófilo

En las generaciones siguientes, lasEn las generaciones siguientes, las

células células aumentan su concentración deaumentan su concentración de

hemoglobina (hasta una concentración dehemoglobina (hasta una concentración de

34 %): 34 %): Eritroblasto Acidófilo.Eritroblasto Acidófilo.


Eritroblasto acidófiloEritroblasto acidófilo

Enucleación de eritroblastoEnucleación de eritroblasto

Al reabsorberse el retículo endoplásmico, la Al reabsorberse el retículo endoplásmico, la célula recibe el nombre de Reticulocito: célula recibe el nombre de Reticulocito: porque todavía contiene una pequeña porque todavía contiene una pequeña cantidad de material basófilo, formado por cantidad de material basófilo, formado por restos del aparato de Golgi, mitocondrias y restos del aparato de Golgi, mitocondrias y algunas otras organelas citoplásmicas.algunas otras organelas citoplásmicas.

Elementos formes. eritropoyesisElementos formes. eritropoyesis

ReticulocitoReticulocito

El material basófilo restante de los reticulocitosEl material basófilo restante de los reticulocitosdesaparece normalmente en 1 a 2 días, con lodesaparece normalmente en 1 a 2 días, con loque la célula se convierte entonces en unque la célula se convierte entonces en uneritrocito maduro.eritrocito maduro.

Dada la corta vida de los Dada la corta vida de los reticulocitos, sureticulocitos, suconcentración entre todos los eritrocitos de laconcentración entre todos los eritrocitos de lasangre suele ser algo sangre suele ser algo menor del 1 %.menor del 1 %.


METABOLISMO METABOLISMO ERITROCITARIOERITROCITARIO

Transporte de membrana.Transporte de membrana.Obtención de energía: Glicólisis anaeróbica.Obtención de energía: Glicólisis anaeróbica.Vías metabólicas.Vías metabólicas.Enzimas de importancia.Enzimas de importancia.

ENZIMAS DEL METABOLISMO ERITROCITARIO.

La maduración eritroblástica conlleva a la desaparición de casitodas las vías metabólicas de cualquier otra célula.El eritrocito maduro es incapaz de sintetizar lípidos o proteínas.

Única fuente energética: Glucólisis anaerobia

Rendimiento neto 2 ATP por cadaMolécula de glucosa oxidada.

1 Glucólisis anaerobia (Vía de Embden meyerhof): obtención de ATP.

2 Metabolismo oxidorreductor ( pentosas fosfato y síntesis de glutatión): Protección.

3 Metabolismo nucleotídico: Enzimas que mantienen el ATP.

4 Sistema diaforásico: Mantiene el hierro heminico ( reducido) Fe++.

METABOLISMO ERITROCITARIO.

La función más importante del eritrocito es el transporte La función más importante del eritrocito es el transporte de Ode O22 y CO y CO22 No requiere consumo de No requiere consumo de ENERGÍA.ENERGÍA.

Los procesos metabólicos que requieren energía son: Los procesos metabólicos que requieren energía son:

Mantenimiento de los gradientes (KMantenimiento de los gradientes (K++, Ca, Ca++++).). Mantenimiento de los fosfolípidos de membrana.Mantenimiento de los fosfolípidos de membrana. Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional FeMantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional Fe++++.. Protección de las proteínas de la oxidación.Protección de las proteínas de la oxidación. Síntesis de glutatión.Síntesis de glutatión.

ATP

TRANSPORTE DE MEMBRANATRANSPORTE DE MEMBRANA El intercambio en la membrana permite mantener una El intercambio en la membrana permite mantener una

composición catiónica intracelular con composición catiónica intracelular con niveles de K niveles de K++ y y de Nade Na+ + y Cay Ca++++ = en contra del gradiente extracelular = en contra del gradiente extracelular K K+ + y y

NaNa+ + y Cay Ca++++..

Acuaforina-1

H2O

H2O

Salen 3 Na++

Entran 2 K+.

Requiere sacar K y Na para entrar Cl-

Sale Ca++

Entran 2 H+.

Mediante estas bombas se previene la adversa Mediante estas bombas se previene la adversa acumulación de sodio y calcio intracelular = ATP.acumulación de sodio y calcio intracelular = ATP.

Si Si ATP = El Glóbulo se hincha por entrada libre de ATP = El Glóbulo se hincha por entrada libre de HH22O, CLO, CL-- y H y H22COCO33..

La glucosa plasmática es transportada por difusión La glucosa plasmática es transportada por difusión facilitada mediada por el “transportador de glucosa” facilitada mediada por el “transportador de glucosa” (banda 4.5).(banda 4.5).

La glucosa es metabolizada anaeróbicamente en la Vía La glucosa es metabolizada anaeróbicamente en la Vía EMH EMH ácido láctico. ácido láctico.

TRANSPORTE DE MEMBRANATRANSPORTE DE MEMBRANA

METABOLISMOMETABOLISMO Embden Meyerhof Glicólisis anaeróbica. Embden Meyerhof Glicólisis anaeróbica.

ácido láctico.ácido láctico. 2 ATP

4 ATP = Ganancia neta de 2 ATP.

2,3 DPG = Regula liberación de O2 a los tejidos.NADH = Cofactor para reducción de metahemoglobina mantiene HB en estado reducido.

METABOLISMO DEL ERITROCITOMETABOLISMO DEL ERITROCITO

5-10% GlucosaNADP+/NADPH

**

**

* Vía R-L* Vía R-L

Obtención y utilización de ATP

Defensa ataque Oxidativo.

2,3 DPG

ENZIMAS METBOLICAS DE IMPORTANCIA:ENZIMAS METBOLICAS DE IMPORTANCIA:

Enzimopatías de la glucólisis anaerobia EMH:Enzimopatías de la glucólisis anaerobia EMH: Dificultades en Dificultades en la formación o utilización de ATP.la formación o utilización de ATP.

Enzimopatías del metabolismo oxidorreductor:Enzimopatías del metabolismo oxidorreductor: Mantenimiento Mantenimiento del glutatión reducido, falta de poder reductor para el ataque del glutatión reducido, falta de poder reductor para el ataque oxidativo. oxidativo. Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa G6PD. Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa G6PD.

METABOLISMOMETABOLISMO

La Hexocinasa HK, fosfofructocinasa PFK yPiruvatocinasa PK.

Desnaturalización de la hemoglobina y otras proteínas.

HEMOLISIS

HEMOGLOBINA SINTESIS, ESTRUCTURA YFUNCIÓN.

HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA La capacidad de la hemoglobina para enlazar oxigeno, La capacidad de la hemoglobina para enlazar oxigeno,

depende de la presencia de cuatro grupos prostéticos (no depende de la presencia de cuatro grupos prostéticos (no proteicos) denominados proteicos) denominados grupos hemo, grupos hemo, que confiere a la que confiere a la hemoglobina el color rojo.hemoglobina el color rojo.

El grupo El grupo HEMOHEMO: consta de una estructura cíclica plana : consta de una estructura cíclica plana

PROTOPORFIRINA IX + HIERRO PROTOPORFIRINA IX + HIERRO HEMOHEMO

4 anillos pirrólicos Estado reducido Fe++ = ferrohemoglobina.Ideal para su unión con el O2.

Fe+++ ( ferri Hb ó metahemoglobina) No unión con O2.

SINTESIS DE HEMOGLOBINASINTESIS DE HEMOGLOBINA

Se da mediante dos vías: Se da mediante dos vías:

Síntesis de Globinas.Síntesis delGrupo Hemo.

Grupo Hemo: Sintetizado en los eritroblastos, a partir de la Glicina y de succinil CoA.Dos etapas intramitocondriales y dos citoplasmaticas.

SINTESIS DE LA GRUPO HEMO.SINTESIS DE LA GRUPO HEMO.

Vit. B6 (Piridoxina)

Vit B 6

PORFIRIASPORFIRIAS

Trastornos genéticos ó adquiridos asociados a desórdenes en la Trastornos genéticos ó adquiridos asociados a desórdenes en la

síntesis del grupo HEMO debido a deficiencias enzimáticos síntesis del grupo HEMO debido a deficiencias enzimáticos

que conducen a la acumulación de metabolitos intermediarios en los que conducen a la acumulación de metabolitos intermediarios en los

tejidos.tejidos.

La palabra porfiria proviene del griego porphyra: La palabra porfiria proviene del griego porphyra: morado o púrpura clínicamente es caracterizada morado o púrpura clínicamente es caracterizada por fotosensibilidad y neuropatía (molestias por fotosensibilidad y neuropatía (molestias viscerales), dolor generalizado, transtornos viscerales), dolor generalizado, transtornos mentales, hipertricosis, eritrodoncia etc.mentales, hipertricosis, eritrodoncia etc.

SINTESIS DE GLOBINASSINTESIS DE GLOBINAS

Son las subunidades proteicas, en la molécula de Son las subunidades proteicas, en la molécula de hemoglobina hay 4 globinas, con un grupo hemo en hemoglobina hay 4 globinas, con un grupo hemo en cada una de ellas ( total cuatro hemo).cada una de ellas ( total cuatro hemo).

Tipos de cadenas globinicas: alfa Tipos de cadenas globinicas: alfa , beta , beta , gamma , gamma , , delta delta , , épsilonépsilon , , y zeta y zeta ..

Varían según el organismo y son expresadas en Varían según el organismo y son expresadas en diferentes etapas del desarrollo.diferentes etapas del desarrollo.

CLUSTER GLOBÍNICOSCLUSTER GLOBÍNICOS

Hb Gower I

Hb Portland

Hb Gower II

SINTESIS DE HEMOGLOBINA A LO LARGO DELSINTESIS DE HEMOGLOBINA A LO LARGO DELDESARROLLO.DESARROLLO.

Embrión, Saco vitelino Saco vitelino

Gower I: (22-- 22).).Gower II: (22 - - 22).).Portland I: ( 22- - 22).).Portland II: (2 2 . . 22).).Portland III: (Portland III: ( 22- - 22).).

Hígado

8 semana

Hemoglobina Fetal F : (22- - 22).).> 10% de Hb A: (> 10% de Hb A: (22-- 22))

18 semana-nacimiento.

Medula ósea. 6 meses de vida la Hb F ha bajado a un 2%.

* En el adulto: Hb A (>90%) y Hb minoritaria A2 ( 2.5%) (2- 2- 2).2).

FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINAFUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA

Transporte de oxigeno OTransporte de oxigeno O22 desde los pulmones hasta los desde los pulmones hasta los tejidos y de anhídrido carbónico C0tejidos y de anhídrido carbónico C022 en sentido inverso. en sentido inverso.

Cada molécula de Cada molécula de HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA, puede unirse a un , puede unirse a un máximo de cuatro moléculas de Omáximo de cuatro moléculas de O2 2 una por cada HEMO.una por cada HEMO.

HEMOGLOBINA + O2 HEMOGLOBINA + O2 REVERSIBLE.REVERSIBLE.

•La ( ) de O2 ó la Po2 = Hb+ O2 (saturación).•Po2 = Hb libera O2.

La afinidad del oxigeno y la hemoglobina esta regulada por:La afinidad del oxigeno y la hemoglobina esta regulada por:

TEMPERATURA:TEMPERATURA: la unión Hb + O2 la unión Hb + O2 si la temperatura si la temperatura ..

Fiebre Fiebre


metabolismo40ºC 35%.

O2

pH: La hemoglobina cumple función amortiguadora.

pH (básico) + (más) saturación de Hb – O2. pH (ácido) – (menor) saturación Hb -O2.

2-3 DPG Difosfoglicerato:2-3 DPG Difosfoglicerato: Aumenta la estabilidad de la Aumenta la estabilidad de la desoxi-Hb y regula la entrega de O2.desoxi-Hb y regula la entrega de O2.

El 2-3 DPG ocupa la cavidad del O2 en el HEMO, El 2-3 DPG ocupa la cavidad del O2 en el HEMO, dificultando la entrada de oxigeno.dificultando la entrada de oxigeno.

Cuando PO2 Cuando PO2 , el O2 desplaza al 2-3 DPG., el O2 desplaza al 2-3 DPG.

El 2-3 DPG estabiliza la forma T tensa de la Hb desoxi.El 2-3 DPG estabiliza la forma T tensa de la Hb desoxi.


TALASEMIAS:TALASEMIAS: Grupo de trastornos genéticos en la síntesis de Grupo de trastornos genéticos en la síntesis de

hemoglobina, en los que se forman cadenas globínicas de estructura hemoglobina, en los que se forman cadenas globínicas de estructura

normal pero se sintetizan a menor velocidad.normal pero se sintetizan a menor velocidad.

Talasemias:Talasemias: Disminución en la sint. de la cadena Disminución en la sint. de la cadena ..

ββ Talasemias: Talasemias: Disminución en la síntesis de la cadena Disminución en la síntesis de la cadena ββ..

La hemoglobina S (anemia falciforme) difiere de la hemoglobina La hemoglobina S (anemia falciforme) difiere de la hemoglobina normal (A) por un único aminoácido en la subunidad beta: la valina normal (A) por un único aminoácido en la subunidad beta: la valina reemplaza al ácido glutámico en la posición 6.reemplaza al ácido glutámico en la posición 6.

HEMOGLOBINOPATÍAS

HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA

2,3 DPG

sintesis de hemoglobina

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