bienvenueimea.fr/sites/default/files/rns10/rns10 session i.pdfcoffie et al. croi 2016. central and...

MERCREDI 16 DECEMBRE 2015

10e Rencontres Nord-Sud

VIH en AFRIQUE

Co-infections VHB & VHC

Bienvenue !



VIH en AFRIQUE


Eric DELAPORTE

(IRD UMI 233)

Pierre-Marie GIRARD (IMEA/AP-HP,

Saint-Antoine, Paris)

Gilles RAGUIN

(Expertise France)

Ouverture



VIH en AFRIQUE


Modérateurs:

Gilles BRUCKER

Françoise ROUDOT-THORAVAL

Session I :

Epidémiologie et

prévention des

hépatites B & C



VIH en AFRIQUE


Epidémiologie des

hépatites virales B en

Afrique au cours de

l’infection VIH

Gilles WANDELER (Suisse)

Epidémiologie des hépatites virales B an Afrique au cours de l’infection

VIH

Paris, 16.12.2015

Gilles Wandeler, MD MSc

Specificities of HBV in Africa: natural history and transmission

50-90% 5% Chronic infection

HIV/HBV and disease progression

Hawkins et al. AIDS 2012 Thio et al. Lancet 2002

Overall mortality Tanzania

HBsAg+: 1,079/17,539

Liver-related mortality United States

HBsAg+: 326/5,293

Liver mortality 18x higher in HIV/HBV vs. HBV

HIV/HBV and HBV therapy

HBV-monoinfection HIV/HBV-coinfection

EACS guidelines 2013

EASL guidelines J Hepatol 2012

WHO HBV guidelines 2015

HIV/HBV and ART

Wandeler et al. JID 2013 Hoffmann et al. AIDS 2007

Impaired CD4 recovery Switzerland

HBsAg+: 287/4,773

Hepatotoxicity South Africa

HBsAg+: 23/133

Hepatitis delta infection

Béguelin et al. EACS 2015

Incidence rate of death per 100 py (95% CI): -HDV-positive: 2.72 (1.42-5.24) -HDV-negative: 1.34 (1.05-1.72) Adjusted HR: 2.48 (1.70-3.63)

139/771 (18%) HBsAg+ had a positive HDV serology

O%

31% 58%

Tanzanie O/219

De Lalla et al. Trans R Soc Trop Hyg 1990 Bekondi et al. Pathol Biol 2010 Winter et al. EACS 2015

Burden of HIV and viral hepatitis

HBV in the general population

Schweitzer et al. Lancet 2015

HBV prevalence among HIV-infected populations

Stabinski et al. JAIDS 2015

49 studies from 16 countries (2005-13) Median HIV/HBV-coinfection prevalence: Overall: 7.8% (range: 0%-28.4%) West Africa: 11.5% Southern Africa: 5.4% East Africa: 4.1%

HBV infection in the IeDEA network

IeDEA-Southern Africa (n=2,000)

IeDEA-West Africa (n=2,000)

HBsAg+: 13%

HBsAg+: 9%

HBsAg+: 15%

HBsAg+: 19%

HBsAg+: 13%

Ongoing studies in HIV cohorts and key populations:

- HBV and HCV virology

- Liver fibrosis assessment

HBsAg+: 11%

Det. DNA: 66%

Geno: A1: 49%, E: 49%

HBsAg+: 8%

Det. DNA: 76%

Geno: A1: 70%, E: 23%

HBsAg screening uptake in Africa: results from chart review of 3,000 patients starting ART

Coffie et al. AFRAVIH 2014 Coffie et al. CROI 2016

Central and South America: 9 sites 7 countries

Africa: 36 sites 18 countries

Asia: 10 sites 7 countries

Screening and management of HIV/HBV-coinfection: urgent need for programmatic data!

Conclusions and future research

• 10% des patients VIH sont coinfectés avec VHB en Afrique sub-Saharienne

• Etudes epidemiologiques, cliniques et virologiques en population VIH générale sont importantes

• Necessité d’évaluer les aspects programmatiques liés à l’implémentation des lignes de conduite

• Inclure l’évaluation de l’hépatite delta dans les programmes de recherche

Merci pour votre attention



VIH en AFRIQUE


Epidémiologie des

hépatites virales C en

Afrique au cours de

l’infection VIH

Richard NJOUOM (Centre Pasteur,

Yaoundé)

Richard Njouom, PhD/HDR

Chef du Service de Virologie

Centre Pasteur Cameroun

Epidémiologie des hépatites virales C

en Afrique au cours de l’infection VIH

10èmes Rencontres Nord-Sud

VIH EN AFRIQUE : Co-infections VHB & VHC

Paris – 16 Décembre 2015

Introduction

Prévalence du VIH encore élevée en

Afrique Sub-saharienne en 2014

36,9 millions de PVVIH/SIDA dans le monde

25,8 millions soit 70% en Afrique SA

ONUSIDA, 2015

Prévalence du VHC élevée en Afrique

184 millions (3%) de PVVHC dans le monde

Données hétérogènes sur la prévalence du VHC en Afrique selon les

auteurs

Quelles études ont été réalisées sur la prévalence du

VHC et de la co-infection VHC/VIH en Afrique ?

Prévalence VHC seul : : 7 articles répertoriés

1. Madhava V et al. Lancet Infect Dis 2002; 2: 293–302.

2. Lavanchy D et al. Clin Microbiol Infect 2011; 17: 107–115.

3. Mohd Hanafiah K et al. Hepatology 2013; 57: 1333–1342.

4. Gower E et al. J Hepatol 2014; 61: S45–S57.

5. Ezzikouri S et al. J Med Virol 2013; 85: 1542–1549. (Maghreb seulement)

6. Fadlalla FA et al. PlosOne 2015; 10(3): e0121873. (Maghreb seulement)

7. Riou J et al. J Viral Hepatitis 2015; Oct 2015.

Prévalence co-infection VHC/VIH : : 2 articles répertoriés

1. Bhargavi Rao V et al. Lancet Infect Dis 2015; 15: 819–24.

2. Riou J et al. J Viral Hepatitis 2015; Oct 2015.

Distribution des génotypes : 1 article de synthèse récent

1. Messina JP et al. Hepatology 2015; 61:77-87.

Recherche Bibliographique Meta-analyses incluant les pays d’Afrique

Prévalences VHC hétérogènes selon les régions

>32,7 4 Total

>1,9 2,3 Afrique Centrale

>8,4 2,8 Afrique de l'Ouest

>6,1 2 Afrique de l'Est

>1,3 2,1 Afrique du Sud

>15 3,6 Afrique du Nord

Nombre de PVVHC

(millions)

Prévalence anticorps VHC

(%) Région

Mohd Hanafiah K et al. Hepatology 2013; 57: 1333–1342

Prévalences VHC homogènes au sein des pays de

l’Afrique du Sud

1,6 1,6 2 Zimbabwé

1,1 1,5 Zambie

1,5 Swaziland

1,1 1,7 1,7 Afrique du Sud

1,6 0,9 Namibie

1,1 1 Lesotho

1,1 1,6 Botswana

Riou, 2015 Gower, 2014 Lavanchy, 2011 Pays

Prévalences VHC hétérogènes au sein des pays

d’Afrique de l’Est

2,7 2 1 1,5 Uganda

2,7 3,2 3,2 Tanzanie

1 Somalie

1,3 3,2 2,8 Mozambique

2,1 Ile Maurice

2 6,8 0,7 Malawi

1,7 1,2 1,7 2,1 Madagascar

2,8 0,9 0,9 Kenya

2,7 1,3 1,9 1,9 Ethiopie

1,9 1,9 Erythrée

1,3 Djibouti

Riou, 2015 Gower, 2014 Lavanchy, 2011 Madhava, 2002 Pays

Prévalences VHC hétérogènes au sein des pays d’Afrique

de l’Ouest

2,3 3,3 3,9 Togo

2 Siérra Léone

1 3 2,2 Sénégal

3,1 8,4 2,1 2,1 Nigéria

2,4 3,2 1,8 Niger

1,8 3,3 Mali

3 Libéria

2,2 3,3 3,3 3,3 Cote d'Ivoire

1,8 4,7 Guinée Bissau

1,5 5,5 5,5 Guinée Conakry

3,2 1,7 1,7 Ghana

2,4 Gambie

3 Cap Vert

6,1 5,2 4,9 Burkina Fasso

3,8 3,6 1,6 1,6 Benin

Riou, 2015 Gower, 2014 Lavanchy, 2011 Madhava, 2002 Pays


d’Afrique du Nord

1,8 0,6 1,3 1,2 1,2 Tunisia

1,7 2,8 2,8 Sudan

1,6 0,8 1,6 1,3 1,9 Morocco

1,1 1,9 1,9 1,1 1,1 Mauritanie

1,2 1,2 1,2 1,5 1,6 Libya

14,7 14,7 14 Egypt

2 0,3 1,4 1,4 0,2 Algerie

Riou,

2015

Fadlalla,

2015

Gower,

2014

Ezzikouri,

2013

Lavanchy,

2011

Madhava

, 2002 Pays


d’Afrique Centrale

5 4,8 Tchad

1 Sao Tomé et Principé

3,1 4,9 4,9 Rwanda

2,9 République du Congo

2,3 RCA

4,9 11,2 9,2 9,2 Gabon

1,7 1,7 Guinée Equatoriale

4,9 11,6 13,8 13,8 Cameroun

3,1 11,3 11,3 Burundi

3,9 5 Angola

Riou,

2015

Gower,

2014

Lavanchy,

2011

Madhava,

2002 Pays

Prévalence VHC chez les VIH en Afrique Riou J et al. J Viral Hepatitis 2015; Oct 2015

Prévalence VHC chez les VIH significativement plus élevée

que chez les donneurs de sang et les femmes enceintes

Prévalence VHC chez les VIH en Afrique Bhargavi Rao V et al. Lancet Infect Dis 2015; 15: 819–24

Séroprévalence estimée du VHC chez les personnes VIH positives

[5,73% (IC95% 4,9–6,67)] est plus élevée que celle estimée chez

les personnes VIH négatives [2,98% (IC95% 2,86–3,10)].

Distribution des génotypes du VHC en Afrique

Messina JP et al. Hepatology 2015; 61:77-87.

Circulation de 4 des 6

génotypes en Afrique (1,

2, 4 et 5)

avec prédominance

Génotype 2 en Afrique

de l’Ouest


Centrale


su Sud

4f (60%) 4t (20%)

4p (10%)

4k (2%) 4e (2%) 4nc (4%)

Genotype 4

1e (35%)

1l (33%)

1h (22%)

1b (1%) 1c (1%)

Genotype 1

2c (1%)

2nc (98%)

2b (1%)

Genotype 2

Grande hétérogénéité des VHC de génotypes 1 et 4

Homogénéité des VHC de génotype 2

Pasquier et al. J Med Virol 2005, Njouom et al. Inf Gen Evol 2009

Diversité génétique du VHC au Cameroun

Conclusion (1)

Etudes confirment l’endémicité du VHC en Afrique avec

une distribution hétérogène selon les populations

étudiées

Donneurs de sang = Femmes enceintes < PVVIH < Toxicomanes

intraveineux < Personnes âgées de plus de 60 ans

Toxicomane intraveineux : 23,3% (IC95%: 21,2 – 25,2) à Dakar au

Sénégal (Leprêtre A et al. J International AIDS Society 2015, 18:19888)

Femmes enceintes à Yaoundé (15 – 43 ans)

N = 5.008 HCV (+) = 1,8%

Exemple : Prévalences du VHC hétérogènes au

Cameroun selon les populations étudiées

Population Générale Bantou à Yaoundé (20 personnes/tranche

d’age de 5 ans de 5 – 80 ans)

N = 1.434 HCV (+) = 7%

Njouom et al. 2005; Nerrienet et al. 2005

PG Pygmée de Nditam

N= 368 HCV (+) = 2,9%

PG Pygmée de Yokadouma

N = 646 HCV (+) = 3,3 %

PG Bantou du Ntem (rurale)

N = 408 HCV (+) = 14,4%

PG Bantou de Mekas (rurales

N = 644 HCV (+) = 16,7%

Prévalence Nationale VHC au Cameroun (ANRS 12289)

EDS 2011, 14.000 échantillons, Hommes: 15 – 59 ans et Femmes: 15 – 49 ans

Conclusion (2)

Etudes confirment l’endémicité du VHC en Afrique avec une

distribution hétérogène selon les zones géographiques

Afrique du Nord > Afrique Centrale > Afrique de l’Ouest

> Afrique de l’Est et du Sud

Histoire épidémique du VHC dans ces différentes régions

serait à l’origine des différences observées

Histoire de la transmission iatrogénique du VHC à travers les traitements

et/ou vaccination de masse

Plus récente en Egypte (1960 - 1980) > Afrique Centrale (1920 –

1960) > Afrique de l’Ouest (1880 – 1920)

Conclusion (3)

36

Contrairement à l'hépatite B, où les campagnes de vaccination ont

réduit le fardeau de la maladie, beaucoup moins de progrès ont été

réalisés pour contrôler le VHC en Afrique

Avec l'avènement des antiviraux directs très efficaces, il existe un

grand potentiel pour au moins enrayer l'épidémie dans le monde en

général et particulièrement en Afrique.

Des études permettant une meilleure connaissance de l'épidémiologie,

des facteurs de risque et des mécanismes de transmission du VHC en

Afrique sont donc essentielles pour la mise en place des stratégies de

prévention et de traitement efficaces.

Merci

Thank you

Questions

&

Commentaires



VIH en AFRIQUE


Vaccination anti-VHB : le

modèle asiatique est-il

applicable en Afrique ?

Shevanthi NAYAGAM (Imperial

College, Londres)

Shall I speak in english, or in french ?

That is the question …

SN



VIH en AFRIQUE


Nouveaux enjeux de

la vaccination anti-

VHB en Afrique

Téné-Alima ESSOH (AMP, Côte

d’Ivoire)

Dr Alima ESSOH

10ème Rencontres NORD/SUD- Paris- 16 Dec 2015

Nouveaux enjeux de la vaccination

anti-VHB en Afrique

Plan

• Rappels épidémiologiques

• Vaccination dans la stratégie de lutte contre l’Hépatite

B en Afrique

• Enjeux de la vaccination Hep B à la naissance

Profil de l’AMP en 2015

44

AMP offices

Paris (QG)

Ferney-Voltaire (Bureau de liaison)

Cotonou Dapaong

Abidjan (Bureau Régional Afrique)

Bobo-Dioulasso

Ouagadougou

Conakry

<

<

<

<

<

<

<

<

<

<

<

<

<

<

<

Focus sur la médecine préventive

et la santé publique

4 principaux domaines de

compétences

• Recherche Vaccinologique

• Politique de Santé et Développent

Institutionnel (Unité HPID CC-OMS)

• Renforcement des services de santé et

de vaccination

• Ressources Humaines en Santé et

Formation(RHS)

Fondée en 1972

Basée en France

avec 8 bureaux locaux

en Afrique subsaharienne

8 bureaux AMP

Plus de 100 collaborateurs

60 pays d’interventions

présentes et passées

Budget 2015: 12.7 millions €

Domaines de compétence

et logique d’intervention de l’AMP

45

Recherche

Vaccinologique

1 • Fardeau de la maladie et surveillance • Évaluation des vaccins en situation de terrain • Pharmacovigilance • Économie et financement de la Santé • Anthropologie médicale • Développement des capacités de laboratoire

Établir l’évidence

scientifique

1

Renforcement

des services de

vaccination

• Soutien aux programmes de vaccination • Logistique des vaccination et gestion de la chaine

d’approvisionnement • Supervision formative en cours d’emploi • Essais / évaluations de technologies sanitaires sur

le terrain

Améliorer les

prestations et la

couverture

vaccinale

3 3

Ressources

humaines pour

la santé

4 • Gestion des Ressources Humaines (GRH) • Développement communautés professionnelles • Ingénierie et gestion de formation • eLearning& ingénierie pédagogique multimédia

Développer et

gérer les capacités

RH

4

Politique santé

Développement

Institutionnel

• Développement institutionnel / Gouvernance • Groupe Techniques Consultatifs Vaccinations • Plaidoyer/promotion en faveur des vaccinations

Soutenir la prise

de décision fondée

sur l’évidence

2 2

65 millions de porteurs chroniques, 25 % de la charge de morbidité mondiale Majorité des pays de la Région considérés fortement endémiques 8 % de la population souffrant d’hépatite B chronique

L’hépatite B dans la Région africaine

~ 75,000 HBV-related deaths/year

www.who.int/immunization/diseases/hepatitisB/en/

Endémicité de l’Ag HBs (1957–2013)

¾ des décès liés au VHB résultent d’infections contractées par les

nouveau-nés à la naissance ou dans la petite enfance

Aparna Schweitzer et al. Lancet 2015

Evolution des couvertures sous l’effet groupée de GAVI et GIVS

Position Paper OMS

Comité régional (2014): résolutions HepB

RC64/R6: VIRAL HEPATITIS: SITUATION ANALYSIS AND

PERSPECTIVES IN AFRO REGION (Document AFR/RC64/6)

Intensifier les activités de prévention de l'infection de l'hépatite virale :

o ↗↗ couverture vaccination de routine hépatites B

o Vaccination des professionnels de santé et des populations à

risque

o Introduction de la vaccination à la dose de naissance (DN)

RC64/R5: REGIONAL STRATEGIC PLAN FOR IMMUNIZATION

2014–2020 (Document AFR/RC64/5)

o Au moins 25 pays ont introduit HepB DN en 2020

o Séroprévalence AgHBs chez les moins 5 ans <2% avant fin 2020

Lutte contre l’hépatite B dans la Région africaine

Axes stratégiques

1. Atteindre une couverture vaccinale élevée

(HepB 3)

2. Assurer une mise en œuvre conjointe du (PEV)

et des programmes de santé de la mère, du

nouveau-né et de l’enfant (SMNE)

3. Évaluer l’impact au moyen d’enquêtes

sérologiques

4. Intégrer la vaccination dans une approche

holistique de la prévention et du contrôle de

l’hépatite virale

Prise de décision fondée sur les données probantes

VACCINATION HEPB À LA

NAISSANCE (HEP B DN)

Les Groupes Techniques Consultatifs nationaux

pour la Vaccination (GTCVs)

Thématiques prises en compte

• Poids épidémiologique de l’Hep B

• Poids de la transmission mère-

enfant de l’hépatite B

• Impact de la vaccination à la

naissance dans les pays qui ont

adopté cette stratégie vaccinale

• Efficacité et innocuité du vaccin

chez le nouveau-né

• Coût-bénéfice de la vaccination à

la naissance

• Stratégie la plus optimale

• Pistes de recherche/ travaux à

mener

Questions Mots clés

1 Quelle est la prévalence de l’hépatite B

chez la femme enceinte et dans la population générale en Côte d’Ivoire ?

Prévalence - femme enceinte -

prévalence de l’hépatite B ou VHB - population générale – Côte d’Ivoire

2 Quel est le taux de la transmission mère –

enfant de l’hépatite B en Côte d’Ivoire

et dans les pays qui ont adopté la

vaccination contre l’hépatite B à la naissance ?

transmission mère-enfant – VHB –

Asie – Afrique subsaharienne - Gambie-vaccination

3 Quelle est l’évolution de la prévalence

de l’hépatite B dans la population

générale dans les pays qui ont adopté la

vaccination contre l’hépatite B à la

naissance avant et après cette intervention ?

Evolution-prévalence – VHB - hépatite B – Asie - Gambie

4 Le vaccin contre l’hépatite B est-il aussi

efficace et bien toléré chez le nouveau

à la naissance que chez le nourrisson de 6 semaines et plus ?

Vaccin contre hépatite B-VHB-

efficacité- tolérance- nouveau né à

la naissance - nourrisson de 6 semaines et plus

5 Quel est le cout –bénéfice de la

vaccination contre l’hépatite B à la

naissance par rapport au cout –bénéfice de la stratégie actuelle ?

cout –bénéfice - cout –efficacité - stratégie vaccinale - VHB

6 Quelles sont les stratégies d’introduction

du vaccin contre l’hépatite B à la

naissance dans les pays qui ont adopté cette intervention ?

stratégie vaccinale- VHB- Gambie- Asie- Afrique sub-saharienne

Revue de la littérature: données de prévalence

l'AgHBs & de l’AcHBc (1/2)

Prévalence de l'AgHBs & de l’AcHBc en Afrique francophone

1er auteur et année Pays Type de population Effectif AgHBs%

AcHBc

Bado G 2003 Ouagadougou

Burkina Faso Mères 307 11,4

Collenberg E 2006 Burkina Faso Femmes enceintes

Donneurs de sang 683 14,3/17,3

Dupinay T 2010 Nord Madagascar Villageois 15-55 ans 563 8,5

à 8,7

Makuwa M 2008 Gabon Femmes enceintes 1186 9,2

Lohoues-Kouacou MJ 1998

Côte d'Ivoire

Cocody CHU Femmes enceintes 395 18,2

Kra 2008 Cote d'Ivoire Recrues de gendarmerie 891 15,6

Namululi BA 2012 Congo Donneurs de sang 3292 3,7

Hannachi N 2009 Tunisie Sousse Femmes enceintes 2303 4

Rui WZ 1998 Nouakchott

Mauritanie

Elèves Primaire

& Secondaire 267 18,6

Mansour W 2012 (2 ref) Nouakchott

Mauritanie

FE et Consultants

Donneurs de sang

1020 et 946

11110

10,1 /18,3

17,66

F Lunel-Fabiani, A Aplogan. Conf Int sur les Hépatites Dakar 2013

Revue de la littérature: données de prévalence

l'AgHBs & de l’AcHBc (2/2)

Prévalence de l'AgHBs & de l’AcHBc en Afrique non francophone

1er auteur et année Pays Type de population Effectif AgHBs%

AcHBc

Fasano M 2012 Italie Migrants Subsahara 163 17,5

Fessehaye N 2011 Erythrée Donneurs de sang 29501 2,58

Candotti D 2007 Ghana Femmes enceintes 1368 16

Okoth F 2006 Nairobi

Kenya Femmes enceintes 2241 9,3

Otegbayo JA 2003 Nigeria

Ibadan Donneurs de sang 175 21,3

Wasfi OA 2011 Alexandrie

Egypte Donneurs de sang 3420 1,4

El-Magrahe H 2010 Tripoli

Libye Femmes enceintes 1500 1,5

Matec 1999 Tanzanie Donneurs de sang 300 11

Japhet MO 2011 Nigeria Donneurs de sang 92 19,6

F Lunel-Fabiani, A Aplogan. Conf Int sur les Hépatites Dakar 2013

Quelques données africaines sur l’infection au VHB

chez les femmes enceintes

• Prévalence Ag HBs chez la femme enceinte − Sénégal 11, 57% (49% chez les 21-30 ans)1

− CI 7,7%2 à 18,2%3 chez les VIH+: 10,6%4 à 8%5

• Prévalence Ag HBe chez la femme enceinte6 – le Mali 18,2%

– le Burkina Faso 22,5%

• Taux de transmission mère enfant7 – si la mère AgHBe+: CI 20%

– si la mère l’AgHBs-: CI 1,4%

• Risque de passage à la chronicité de l’infection aigue par le VHB – 70 à 90% si elle est acquise dans la période périnatale (transmission

verticale)

– 20 à 50% si elle est acquise dans la petite enfance avant 5 ans (transmission horizontale)

– 1% à 3% si elle est acquise à l’âge adulte (sauf en cas d’immunodépression)

1-Lo G et al. Médecine d’Afrique Noire. 2012; 2- Ekra D et Al. Vaccine 2008; 3- Lohoues-Kouacou MJ et al. Sante 1998 ; 4-Combe P et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2001 ; 5 - Rouet F et al. J Med Virol. 2004 ; 6- Dao B et al. Revue médicale de

Bruxelle 2001 ; 7- Magoni M et al. Ann Trop Med Parasitol. 2009

Rationnel pour l’introduction de la vaccination

Hep B DN en Afrique

• Très peu d’études conduites en Afrique

• Méta-analyse d’essais contrôlés randomisés du vaccin

HepB DN montre que les nourrissons nés de mère

infectée par l’Hep B et vaccinés ont 3,5 fois moins de

chances d’être infectés par le VHB1

• Risque d’infection chez les nourrissons nés de mères

Ag HBs+ ↗↗ lorsque la Dose 1 de vaccin anti-hépatite

B est administrée après J7 jours vs Dose 1 administrée

J1-J3 de naissance (odds ratio 8,6)2

• Hep B DN doit être suivie par 2 ou 3 doses vaccin Hep

B combiné – espacées au minimum de 4 semaines

1-Lee C et al. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006; 2-Marion SA et al. American Journal of Epidemiology 1994

Données relatives aux vaccins anti-hépatite B

Types/Condt Vol stockage/

dose (CM3)

Coût / dose

USD /CFA

HepB, 1 dose 16 ,8 0,44 /237,6

HepB, 2 doses 7,2 0,319 / 172,26

HepB, 6 doses 5, 3 0,374 /201,96

HepB , 10 doses 4,4 0,231/124,74

HepB /20 doses 2,6 -

HepB /Uniject 12 0,920 /496,8

Vaccins préqualifiés OMS

Très immunogène (1-3 mois après la vaccination)

Efficacité (Ac anti-HBs ≥ 10 mUI/ml)

Bon profil de tolérance

Enjeux économiques

Coûts variables o selon la stratégie adoptée

– 1/ vaccination à la naissance des nouveaux nés de mères AgHBs +

– 2/ vaccination systématique de tous les nouveaux nés à la naissance

• 1 enfant approche 1 37 enfants dans l’approche 2*

o Selon le schéma vaccinal

– Vaccination à la naissance (monovalent) suivie de 3 doses de vaccin combiné

– Vaccination à la naissance (monovalent) suivie de 4 doses de vaccin combiné

Mobilisation financière: pas de soutien actuel de GAVI pour les pays africains éligibles

*Gueye CB. CESAG 2011

Pays ayant introduit HepB DN au plan mondiale

Source: JRF data, 2014IVB Database, 194 WHO Member

States.

Date of slide: 23 July 2013

WHO Region

% of surviving infants living in a country where the birth dose is routinely offered

AFR 23%

AMR 89%

EMR 30%

EUR 64%

SEAR 87%

WPR 95%

GLOBAL 65% Global AFRO

Expérience d’introduction de la vaccination

HepB DN (1/2)

Country Year BD

introduced

Most recent coverage

data*

Algeria 2001 99%

Angola 2015 No data

Botswana < 1998 99%

Cabo Verde 2002 99%

Gambia < 1999 96%

Mauritania 2013 No data

Namibia 2014 No data

Nigeria 2004 32%

Sao Tome 2002 3%**

* WHO-UNICEF estimates, data received as of 10 July 2015

** Sao Tome and Principe are currently using a screening and targeted vaccination approach

Providing birth dose

No BD (but HepB in routine schedule)

Les enjeux opérationnels (1/2)

• Pourcentages élevés de naissances à domicile

– ~ 40-50 % en Gambie et au Nigeria

– 61% au Sénégal

• Faible accès à la vaccination pour les enfant nés à domicile

− 72 % des bébés nés hors hôpital ne reçoit pas de soin post-natal

• Faible disponibilité de la vaccination dans certains centres

d’accouchement

• Définition de la DN très variable (N=90)*

Définition 0 0 mois 0-2 0-7j 1j 1-7j Sem 1 Naiss

Nbr Rep 1 1 1 1 2 1 1 77

*Susan A. Wang. WHO Report regarding hepatitis B vaccine birth dose coverage http://www.who.int/immunization/sage/GenevaPerinatalHBVReport_04_07_08.pdf accédé 15 Dec 2015

http://www.who.int/immunization/sage/GenevaPerinatalHBVReport_04_07_08.pdf

Les enjeux opérationnels (2/2)

• Pratique des sage-femme à la vaccination* o Etude prospective à Abidjan (Janv-mai 2014);

Questionnaire délivré aux 220SF

o SF en salle d’accouchement pratiquaient dans

– 59 % des cas le dosage de l’AgHBs au 2nd trimestre de la grossesse et

– 47,72 % vaccinaient les nouveau-nés de mère AgHBs+ à la naissance

• Logistique (mise à jour des équipements CDF, suivi des stock, non-respect de la politique du flacon entamé, etc…)

• Communication et mobilisation sociale

• Renforcement du système de pharmacovigilance et suivi des MAPI

• Coordination et le suivi des activités *A. Bagny et

al.http://www.jle.com/fr/revues/mst/edocs/evaluation_de_la_pratique_des_sages_femmes_sur_la_prevention_de_la_transmission_mere_enfant_du_virus_de_lhepatite_b_a_abidjan_cote_divoire__304864/article.phtml (accédé le 15 Dec 2015)

http://www.jle.com/fr/recherche/recherche.phtml?dans=auteur&texte=A. Bagny

http://www.jle.com/fr/recherche/recherche.phtml?dans=auteur&texte=A. Bagny

Voies d’amélioration de la CV HepB DN (1/2)

• Mise en place une coordination entre les services de

vaccination et les services de santé maternelle

pour que le vaccin soit disponible sur le lieu de

l’accouchement ou immédiatement après la

naissance

• Sensibilisation des populations (journée mondiale++)

et former les prestataires à l’importance du HepB

DN

• Incitation aux accouchements en centre de santé ou

par du personnel qualifié

Voies d’amélioration de la CV HepB DN (2/2)

• Promotion de solutions novatrices

pour l’administration vaccinale au

moment de l’accouchement y compris

à domicile:

– recherche d’un nouveau vaccin

thermostable (résistant tant à une

chaleur qu’au froid extrême)

– Vaccination par des accoucheuses

qualifiées

• Amélioration de system de

notification et dusuivi des doses

administrées de HepB DN

• Utilisation de présentation vaccinale

Uniject

Drug reservoir/blister

Needle hub

Needle shield

Label

One-way valve serves as auto-disable feature

UnijectTM*injection system:

a compact pre-filled autodisable device

Travaux en cours en Afrique

• Evaluation post introduction

São Tomé & Principe (terminée Juillet 2015)

Nigeria (Septembre 2015)

Gambie (Novembre 2015)

Botswana (Février 2016)

• Enquêtes sérologiques

Rwanda

Ethiopie

• Introduction HepB DN à venir

Sénégal (Janvier 2016)

Togo – manifestation d’interêt

Paris Office 21 boulevard Pasteur

75015 Paris, France

Tel.: +33 (0)1 53 86 89 20

Fax: +33 (0)1 53 86 89 39

Email: [email protected]

Liaison Office AMP, Immeuble JB Say

4th Floor, alley A

13 chemin du Levant

01210 Ferney-Voltaire,

France

Tel.: +33 (0)4 50 40 49 26

Fax: +33 (0)4 50 42 98 07

Côte d'Ivoire & Regional Office Africa 08 BP 660

Abidjan 08, Côte d'Ivoire

Tel.: +225 22 48 45 58

Fax: +225 22 44 03 38


Benin

03 BP 2309

Cotonou, Benin

Tel.: +229 21 30 56 22

Fax: +229 21 30 83 91


Burkina Faso

10 BP 638 BP 112

Ouagadougou, Burkina Faso Bobo-Dioulasso, Burkina Faso

Tel.: +226 25 30 04 06 Tel.: +226 20 98 20 41

Fax: +226 25 30 04 09 Fax: +226 20 98 20 43

Email: [email protected] Email: [email protected]

Togo

BP 348

Dapaong, Togo

Tel.: +228 27 70 88 63

Email : [email protected]

MERCI

mailto:[email protected]








VIH en AFRIQUE


Stratégies

médicamenteuses de

prévention de la

transmission mère-enfant

du VHB

Yusuke SHIMAKAWA (Institut

Pasteur)

Maud LEMOINE (Imperial College,

Londres)

Stratégies pour la prévention de la transmission mère-enfant du VHB en

Afrique subsaharienne

16 decembre 2015 Yusuke Shimakawa

Unité d’Epidémiologie des Maladies Emergentes

Institut Pasteur, Paris

1. Est-ce que la transmission mère-enfant (TME) de VHB est importante en Afrique subsaharienne?

2. Qu’est-ce qui est la situation actuelle de prévention de TME de VHB en Afrique?

3. Stratégie potentielle pour la prévention incluant les médicament antiviraux

EST-CE QUE LA TME DE VHB EST IMPORTANTE EN AFRIQUE SUBSAHARIENNE?

Prévalence de l’Ag HBs, 1990-2013

Schweitzer A et al., Lancet, 2015

Modes de transmission

Edmunds WJ et al., Epidemiol Infect, 1996

Prévalence de

l’hépatite B chronique

Région Périnatale Enfance Adulte

Forte Chine, Asie du Sud-Est

40% 60% Peu

commun

Forte Afrique

sub-saharienne

10% 90% Peu

commun

Faible USA,

Europe Rare Rare Commun

Séroprévalence des enfants

Whittle H et al., J Infect Dis, 1990

Transmission mére-enfant

Transmission horizontale

Déterminants de fréquence de TME

Asie de l’Est Afrique sub-saharienne

% de l’Ag HBs chez femmes enceintes

10% 10%

% de l’Ag HBe chez femmes enceintes

40% 10%

Risque de transmission de la mère Ag HBs+/Ag HBe+

70-90%

Risque de transmission de la mère Ag HBs+/Ag HBe-

10-30%

WHO, 1990 Edmunds WJ et al., Epidemiol Infect, 1996

Howell J et al., J Viral Hepat, 2014

Risque de TME parmi les infants nés de la mère Ag HBs(+) Ag HBe(+) en Afrique subsaharienne

Keane E, Shimakawa Y, unpublished data

Risque de TME parmi les infants nés de la mère Ag HBs(+) Ag HBe(-) en Afrique subsaharienne

Keane E, Shimakawa Y, unpublished data

Déterminants de fréquence de TME

Asie de l’Est Afrique sub-saharienne

% de l’Ag HBs chez femmes enceintes

10% 10%

% de l’Ag HBe chez femmes enceintes

40% 10%

Risque de transmission de la mère Ag HBs+/Ag HBe+

70-90% 40%

Risque de transmission de la mère Ag HBs+/Ag HBe-

10-30% 10%

Mais, la TME est quand-même très importante en Afrique subsaharienne

Risque d'infection chronique

Edmunds WJ et al., Proc R Soc Lond B, 1993

De plus…

• Le risque d’avoir une maladie du fois est probablement plus élevé avec la TME que la transmission horizontale parmi les porteurs chroniques de VHB

• Mais il n’y avait pas des études africaines

Chang MH, Hepatol Int, 2008

Shimakawa Y et al., Plos One, 2013

Keneba & Manduar Open Community Cohort

• Enquêtes sérologiques communautaires

• 405 porteurs chroniques identifiés et suivis – 88 enfants de mères Ag HBs-positives

– 165 enfants de mère Ag HBs-négatives

• Durée médiane de suivi: 28 ans (IQR: 18-33)

1973 2012-13 2008 2003 1998 1993 1989 1984 1980

Programme de vaccination contre le VHB infantile

0.0

00.5

01.0

0

0 10 20 30 40 50Age

HBeAg seroclearance

0.0

00.5

01.0

0

0 10 20 30 40 50Age

HBsAg seroclearance

Cumulative incidence of seroclearance by maternal HBsAg

Charge virale moyenne géométrique:

4.7 fois plus élevé parmi les enfants de mères AgHBs (+)

P < 0.001

24

68

10

0 20 40 60 0 20 40 60

Negative maternal HBsAg Positive maternal HBsAg

HB

V D

NA

(lo

g10

IU

/ml)

Age

Changes with age in serum HBV DNA levels by maternal HBsAg

CHC et mortalité

• Deux cas de CHC avaient une mère Ag HBs (+) • Taux d’incidence bruts de CHC était plus élevé chez

les porteurs avec les mères Ag HBs (+) que ceux dont les mères négatives (P < 0.001).

Event Person-years at risk

No. of events

Rate

CHC 10,815 6 55.5/100,000

Mortalité toutes causes

10,815 43 397.6/100,000

Prévalence de maladie de foie

• Adjusté pour le sexe, l’age actuel, et lieu de naissance

% avec la résultat

OR adjusté

IC à 95% p

1. Fibrose hépatique significative

Mère HBsAg (-) 4% 1.0

Mère HBsAg (+) 15% 5.0 1.6-15.4 <0.01

2. Nécessitant un traitement antiviral

Mère HBsAg (-) 2% 1.0

Mère HBsAg (+) 9% 5.5 1.2-24.4 0.03

Population Attributable Fraction

• 16% (IC à 95%: 9-23%) des porteurs chroniques sont attribuable à la TME.

• 63% (IC à 95%: 47-74%) des porteurs chroniques nécessitant un traitement antiviral sont attribuables à la TME.

Conclusions 1

• Parmi les porteurs chroniques, avoir une mère Ag HBs ( + ) est un facteur de risque pour

– Persistance de la réplication virale élevée

– Fibrose hépatique significative

– Haute incidence du CHC

Conclusions 2

• Une faible proportion (16 %) des porteurs chroniques ont été infectés par transmission mère-enfant .

• Cependant, cette population représente une proportion importante (63 %) des cas nécessitant un traitement antiviral .

Conclusions 3

• La majorité (60%) des enfants qui sont devenus des porteurs chroniques, et qui ont été vaccinés avaient des mères Ag HBs (+), et aucun n’avait reçu le vaccin à la naissance

Ils étaient déjà infectés par leur mère avant la vaccination.

L'impact de la transmission mère-enfant peut être encore plus élevé dans la période post-vaccinale

LA PRÉVENTION DE LA TRANSMISSION MÈRE-ENFANT EST NÉGLIGÉE EN AFRIQUE

Vaccin contre l'hépatite B

• Déjà intégré dans le PEV de tous les pays africains

• Afrique: 76% couverture

• Le vaccin pentavalent (DTC-HepB-Hib): 6-10-14 semaines

• L'échec vaccinal: 1%

– La majorité (60-90%) des échecs vaccinaux sont dus à la transmission maternelle

WHO, Wkly Epidemiol Rec, 2014

Ekra D et al., Vaccine, 2008 Mendy M et al., Plos One, 2013

Shimakawa Y et al., Gut, 2015

Ajout d'un vaccin monovalent à la naissance (birth dose)

• Recommandation de l'OMS

• De vacciner tous les nourrissons contre le VHB dans les 24 heures après la naissance pour prévenir la TME et la transmission horizontale précoce

Seuls 8 pays en Afrique subsaharienne ont adopté la stratégie de la dose à la naissance

UNICEF/WHO, 2015

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

HB

VB

CG

OP

V

HB

VB

CG

OP

V

HB

VB

CG

OP

V

HB

VB

CG

OP

V

HB

VB

CG

OP

V

HB

VB

CG

OP

V

HB

VB

CG

OP

V

HB

VB

CG

OP

V

HB

VB

CG

OP

V

HB

VB

CG

OP

V

HB

VB

CG

OP

V

2004 . 2005 . 2006 . 2007 . 2008 - 2009 . 2010 . 2011 . 2012 . 2013 . 2014

Vac

cin

e c

ove

rage

(%

)

Year of birth and Vaccine

First dose of vaccine coverage rate in FHDSS

61-180 days

29-60 days

15-28 days

8-14 days

2-7 days

0-1 day

- 1,490 enfants nés en 2014 - 94.5% ont été vacciné VHB, BCG et OPV le

même jour. - % des nouveau-nés vaccinés à j0 ou j1: Nés à domicile 1.3% Nés aux centres de santé 0.6%

Miyahara R, Roca A, unpublished data

NéoVac Neonatal Vaccination Against Hepatitis B in Africa

• Développer et évaluer une intervention communautaire pour améliorer la couverture de la vaccination contre le VHB dans les 24 heures après la naissance

Sénégal Burkina Faso Madagascar

Partner institution

Institut Pasteur de Dakar IRD

LAMIVAC (Centre Muraz, AMP) GRAS

Institut Pasteur de Madagascar

Investigators Dr Diallo Dr Sokhna Dr Seck Dr Bercion Prof Mbaye

Dr Betsem Dr Traoré Dr Sirima Dr Hama Diallo Prof Meda

Dr Andriamandimby Dr Ratovoson Dr Heraud Dr Piola Dr Pourette

AUTRE STRATÉGIE POTENTIELLE POUR LA PRÉVENTION INCLUANT LES MÉDICAMENT ANTIVIRAUX

Immunoglobuline

• OMS reconnait l’efficacité d’ajouter immunoglobuline pour la prévention de la TME, mais ne recommande pas à cause de:

– Non-disponibilité

– Prix

– Innocuité

WHO, 2015

Risque de l’échec de l’immunoprophylaxie

Brown RS et al., Hepatology, 2015

Wen WH et al., J Hepatol, 2013

Traitement des femmes enceintes avec

lamivudine / telbivudine / tenofovir pour la prévention de TME

Traitement des femmes enceintes avec lamivudine/telbivudine/tenofovir pour la

prévention de TME

• WHO (2015)

– Aucune recommandation sur l'utilisation systématique d'un traitement antiviral pour prévenir la TME du VHB

• AASLD (2015)

– AgHBs positive avec une charge virale >2 x 10^5 UI/mL

• EASL (2012)

– AgHBs positive avec une charge virale >10^6-7 UI/mL en plus de vaccination et HBIG à la naissance

Ces résultats ne sont pas directement applicables au contexte africain

1. Toutes ces études asiatiques:

antiviraux + vaccine à la naissance +/- HBIG

– En Afrique, il n’y a même pas de vaccin monovalent à la naissance

2. Commencer à partir de 28-32 semaines de grossesse

– Usage de consultation prénatale est fréquente, mais il peut y avoir le délai de la visite

Ces résultats ne sont pas directement applicables au contexte africain

3. Dépistage de Ag HBs + charge virale nécessaire

– Le coût et la disponibilité de charge virale?

– Dépistage de Ag HBs + Ag HBe peut être une autre stratégie, mais l’Ag HBe n’est pas bonne marquer de la réplication en Afrique

Ag HBe (+) Ag HBe (-)

ADN ≥7 log10 3 4 7 (3.0%)

ADN <7 log10 8 215 223 (97.0%)

11 (4.8%) 219 (95.2%) 230

Shimakawa Y et al., Lancet Infect Dis, 2015

Conclusions

• La TME est moins fréquente qu’en Asie, mais il est important de la prévenir pour réduire l’incidence de la maladie du fois

• Vaccination à la naissance est effective, mais il y a des questions de logistique à implimenter

• Médicaments antiviraux sont intéressants, mais il est nécessaire à faire une étude adaptée au contexte africain

Merci

• MRC Unit, The Gambia

– Dr. Ramou Njie

– Dr. Harr Njie

– Dr. Gibril Ndow

– Ms. Adam Jeng Barry

– Dr. Reiko Miyahara

– Dr. Anna Roca

– Prof. Umberto D’Alessandro

• Imperial College, London

– Dr. Maud Lemoine

– Dr. Shevanthi Nayagam

– Prof. Mark Thursz

– Prof. Simon-Taylor Robinson

– Dr. Debbie Garside

– Dr. Nimzing Ladep

• LSHTM

– Dr. Christian Bottomley

– Prof. Hilton Whittle

• IARC/GHIS

– Dr. Maimuna Mendy

– Mr. Lamin Giana

• Gambia Government

– Dr. Makie Taal

– Mr. Bakary Sanneh

• MRC Keneba

– Dr. Rita Wegmueller

– Dr. Sophie Moore

– Mr. Yaya Minteh

• Institut Pasteur, Paris

– Dr. Muriel Vray

– Ms. Elizabeth Keane

– Ms. Anna Funk

– Prof. Arnaud Fontanet

• Sir Andrew Hall

• Ms. Kaori Shimakawa

• European Union

• Joint Japan/World Bank Scholarship Program

• Fondation Total



VIH en AFRIQUE


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