salas blancas

Author: jesussandoval

Post on 18-Jul-2015

68 views

Category:

Documents


0 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

DEFINICIONES GALNICA: ACONDICIONAMIENTO: todas las operaciones, incluido el envasado y etiquetado, a que debe someterse un producto a granel para convertirse en producto terminado (el envasado estril no forma normalmente parte del acondicionamiento, teniendo la consideracin de producto a granel, el envase primario y su contenido) BALANCE: comparacin entre la cantidad terica de producto o materiales utilizados o producidos y la cantidad real, teniendo en cuenta las variaciones normales toleradas. CALIBRACIN: conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones especificadas, la relacin entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medicin, o los valores representados por una medicin material, y los valores conocidos correspondientes de un patrn de referencia. CALIFICACIN O CUALIFICACIN: operacin por la que se comprueba que un equipo funciona correctamente y produce en realidad los resultados previstos. El trmino validacin se amplia a veces para incluir el concepto de calificacin. CONTAMINACIN CRUZADA: contaminacin de un material de partida o de un producto con otro material o producto. CONTROL DE CALIDAD: conjunto de medidas destinadas a garantizar que todos los lotes de productos farmacuticos y medicamentos y el material de acondicionamiento han sido fabricados conforme a las especificaciones de identidad, pureza, actividad y dems caractersticas requeridas por la Ley o el fabricante. CONTROL DURANTE EL PROCESO: ensayos realizados durante la produccin para verificar el proceso y, en caso necesario, ajustarlo para garantizar que el producto cumple sus especificaciones. El control del ambiente o del equipo puede considerarse tambin como parte del control durante el proceso. CUARENTENA: situacin de los materiales de partida o de acondicionamiento y de los productos intermedios, a granel o terminados, que se encuentran aislados fsicamente o de otra forma efectiva mientras se toma la decisin de su aprobacin o rechazo. DEVOLUCIN: retorno al fabricante o distribuidos de un medicamento que puede presentar o no un defecto de calidad. ESCLUSA: espacio cerrado con 2 o ms puertas, interpuesto entre 2 o ms salas, por ejemplo de distinto nivel de limpieza, con el fin de controlar la circulacin de aire entre dichas salas cuando se pasa a las mismas. Las esclusas se disean para su uso por personas o por objetos. ESPECIFICACIN: documento que define las caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas de las materias primar, productos farmacuticos intermedios, as como del material de acondicionamiento. ESTERILIDAD: ausencia de organismos vivos. Las condiciones del ensayo de esterilidad se recogen en la Farmacopea Europea. FABRICACIN: todas las operaciones de adquisicin de materiales y productos, produccin, control de calidad, aprobacin, almacenamiento, distribucin de medicamentos y los controles correspondientes a dichas operaciones. 1

FABRICANTE: titular de una autorizacin de fabricacin con arreglo al artculo 16 de la Directiva 75/319/CEE LOTE: cantidad definida de material de partida, de acondicionamiento o producto elaborada en un proceso o serie de procesos de forma que debe ser homognea. Nota: con el fin de realizar ciertas fases de la elaboracin, puede ser necesario dividir un lote en diversos sublotes que se unen despus para constituir un lote final homogneo. En caso de elaboracin continua, el lote debe corresponder a una fraccin definida de la produccin, caracterizada por su homogeneidad prevista. En relacin con el control del producto terminado, la Directiva 75/318/CEE recoge la siguiente definicin: A fines de control del producto terminado, un lote de una especialidad farmacutica producidas a partir de la misma masa inicial de material y que ha sufrido una nica serie de operaciones de fabricacin o una sola operacin de esterilizacin o, en caso de proceso de produccin continua, todas las unidades fabricadas en un periodo de tiempo determinado. MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO: cualquier material empleado en el acondicionamiento de medicamentos, a excepcin de los embalajes utilizados para el transporte o envo. El material de acondicionamiento se clasifica en primario o secundario segn que est o no en contacto directo con el producto. MATERIAL DE PARTIDA: toda sustancia utilizada en la produccin de un medicamento, con exclusin de los materiales de acondicionamiento. MEDICAMENTO: sustancia o combinacin de sustancias dispuestas para el tratamiento o prevencin de la enfermedad en seres humanos o animales. Se consideran igualmente medicamentos las sustancias o combinaciones se sustancias que pueden administrarse a los seres humanos o a los animales con el fin de realizar un diagnstico o de restablecer, corregir o modificar una funcin fisiolgica de seres humanos o animales. NMERO DE LOTE: combinacin caracterstica de nmeros y /o letras que identifica especialmente a un lote. PROCEDIMIENTOS: descripcin de las operaciones que deben realizarse, las precauciones que deben tomarse y las medidas que deben aplicarse relacionadas directa o indirectamente con la fabricacin de un medicamento. PRODUCCIN: todas las operaciones que intervienen en la preparacin de un medicamento, desde la recepcin de materiales, pasando por la elaboracin y acondicionamiento, hasta su obtencin como producto terminado. PRODUCTO A GRANEL: producto que ha pasado por todas las fases de produccin excepto el acondicionamiento final. PRODUCTO INTERMEDIO: material elaborado parcialmente que debe pasar an por otras fases de la produccin antes de convertirse en producto a granel. PRODUCTO TERMINADO: medicamento que ha pasado por todas las fases de produccin, incluyendo su acondicionamiento en el envase final. PROTOCOLO: documentacin que recoge la historia de cada lote de producto, incluyendo su distribucin y tambin todas las dems circunstancias importante que puedan afectar a la calidad del producto final. 2

RECUPERACIN: introduccin total o parcial de un lote anterior con la calidad requerida, en otro lote en una fase determinada de la fabricacin. REELABORACIN: tratamiento de un lote, total o parcial, de producto de calidad inaceptable a partir de una fase determinada de la produccin, de forma que esa calidad pueda hacerse aceptable mediante una o ms operaciones adicionales. VALIDACIN: obtencin de pruebas, con arreglo a las normas de correcta fabricacin, de que cualquier procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema produce en realidad el resultado previsto (vase calificacin). ZONA LIMPIA: zona cuyo ambiente est controlado de forma determinada respecto a la contaminacin microbiolgica y por partculas, y que est construida y se utiliza de forma que queda reducida la introduccin, produccin y retencin de contaminantes en dicha zona. Los diferentes grados de control ambiental se definen en las Directrices complementarias para la fabricacin de medicamentos estriles. TEMA 1: OBJETIVOS DE LA INDUSTRIA FARMACUTICA: La misin social de la industria farmacutica es la salud pblica y su objetivo es la calidad del medicamento. Como toda la industria tiene tambin un objetivo econmico, es decir, la productividad es importante. QU ES LA CALIDAD? La obtencin de un producto de acuerdo a las especificaciones??? EL SISTEMA DE GARANTA DE CALIDAD DEBE ASEGURAR. Los medicamentos se disean de forma que se tenga en cuenta lo requerido por las NCF (GMP) y las BPL (GLP). Las operaciones de produccin y control estn claramente especificadas y se adoptan las NCF. Las responsabilidades del personal directivo estn claramente especificadas. Se toman medidas para la fabricacin, abastecimiento y utilizacin de los materiales correctos de partida y acondicionamiento. Se realizan todos los controles necesarios de los productos intermedios y cualquier otro tipo de controles durante el proceso y validaciones. El producto terminado se ha elaborado y controlado de forma correcta, segn procedimientos definidos. Los medicamentos no se venden ni suministran antes de que una persona cualificada haya certificado que cada lote de produccin se ha producido y controlado con arreglo a los requisitos exigidos. Existen disposiciones adecuadas para garantizar en la medida de lo posible que los medicamentos se almacenan, distribuyen y manipulan posteriormente de forma que su calidad se mantiene integra hasta la fecha de caducidad. Hay un procedimiento de autoinspeccin y/o auditora de calidad que evala peridicamente la efectividad 3

y aplicabilidad del sistema de garanta de calidad. LOS DIEZ MANDAMIENTOS. GMP ESCRIBIRS TODOS LOS PROCEDIMIENTOS Y NORMAS SEGUIRS LOS PROCEDIMIENTOS ESCRITOS DOCUMENTARS EL TRABAJO CON LOS REGISTROS CORRESPONDIENTES VALIDARS LOS PROCEDIMIENTOS DISEARS Y CONSTRUIRS LAS INSTALACIONES Y EQUIPOS ADECUADOS DARS MANTENIMIENTO A LAS INSTALACIONES Y EQUIPOS SERS COMPETENTE (como resultado de educacin , adiestramiento, experiencia) MANTENDRS LIMPIAS LAS INSTALACIONES Y EQUIPOS CONTROLARS LA CALIDAD FORMARS Y EXAMINARS AL PERSONAL PARA EL CUMPLIMIENTO DE LO ANTERIOR ORGANIGRAMA MNIMO DE UN LABORATORIO FARMACUTICO ZONAS DE CONTROL DE CALIDAD LABORATORIOS RUTINARIOS LABORATORIOS DE MATERIAL ESPECFICO LABORATORIOS DE ANLISIS ESPECIALES ZONA DE CONTROL MICROBIOLGICO LOCAL PARA PRODUCTOS EN ESTABILIDAD MUESTREOTECA REA DE DESPACHOS Y ARCHIVOS ESTABULARIOS E INSTALACIONES PARA EXPERIMENTACIN ANIMAL Nota: Tema 2 al final TEMA 3.NORMAS DE CORRECTA FABRICACIN. PERSONAL. LOCALES. GARANTA DE CALIDAD: suma de las actividades organizadas con el objeto de garantizar que los medicamentos poseen la calidad requerida para su uso previsto. La aplicacin de BUENAS PRCTICAS DE LABORATORIO durante los estudios de investigacin preclnica La aplicacin de NORMAS DE BUENA PRCTICA CLNICA durante los ensayos de investigacin clnica. La aplicacin y seguimiento de las NORMAS DE CORRECTA FABRICACIN durante todas las fases del proceso de produccin incluido el control de calidad NORMAS DE CORRECTA FABRICACIN: Parte de la garanta de calidad cuyo objetivo es garantizar que los medicamentos se fabriquen de forma 4

homognea y se controlen para alcanzar los niveles de calidad adecuados a su uso previsto, antes de que el propio laboratorio autorice su comercializacin. CONTROL DE CALIDAD: Parte de las Normas de Correcta Fabricacin que se refiere al muestreo, especificaciones y ensayos, as como a los procedimientos de organizacin, documentacin y aprobacin que garantizan la ejecucin real de los ensayos necesarios y que las materias primas y material de acondicionamiento no quedan aprobados para su uso, ni los productos liberados para su distribucin y venta, hasta que su calidad haya sido considerada satisfactoria. ASPECTOS RECOGIDOS EN LAS NORMAS DE CORRECTA FABRICACIN: NORMAS RELATIVAS AL PERSONAL: Personal suficiente y con la cualificacin tcnica necesaria. Relaciones jerrquicas definidas en el organigrama aprobado. Funciones definidas del personal directivo y de supervisin NORMAS RELATIVAS A LOCALES Y EQUIPOS: Ubicados, diseados, construidos, adaptados y mantenidos de forma adecuada a las operaciones que deban realizarse en ellos. NORMAS RELATIVAS A LA DOCUMENTACIN: Procedimientos de cada fase de fabricacin, almacenamiento y control de calidad. Frmula patrn y mtodo patrn Documentacin relativa a cada lote. NORMAS RELATIVAS A LA PRODUCCIN: Se llevar a cabo siguiendo instrucciones y procedimientos previamente establecidos y de conformidad con las normas de correcta fabricacin. NORMAS DE CONTROL DE CALIDAD Control de fabricacin Control analtico de calidad NORMAS RELATIVAS A RECLAMACIONES Y RETIRADA DE PRODUCTO Sistema de registro y examen de reclamaciones Sistema de retirada de medicamentos NORMAS DE AUTOINSPECCIN Control de aplicacin y respeto de las normas de correcta fabricacin. PERSONAL. PRINCIPALES CAUSAS DE ERROR EN LA PRODUCCIN DE MEDICAMENTOS: Falta de un nivel educativo y de conocimiento tcnico del personal. Instalaciones y procedimientos inadecuados Actitud negativa de la persona frente a su responsabilidad LAS NORMAS DE CORRECTA FABRICACIN ESTABLECEN QUE: Ha de estar cualificado para las tareas que le corresponden y ser consciente de su responsabilidad Debe recibir una slida formacin inicial y continuada sobre los aspectos tericos y prcticos de la garanta de calidad y NCF. Dichos programas tambin recogern normas sobre higiene. Es fundamental la cuantificacin del personal necesario para que cada persona no acumule excesivas responsabilidades que puedan afectar a la calidad de la produccin. Deber disponerse de un organigrama en el que se recojan las tareas encomendadas a cada persona y la responsabilidad que ello conlleva. 5

REQUISITOS EN CUANTO AL PERSONAL DIRECTOR TCNICO RESPONSABLE DE FABRICACIN RESPONSABLE DE CONTROL DE CALIDAD DIRECTOR TCNICO: REQUISISTOS: Licenciado en Farmacia, Medicina, Veterinaria, Qumica, Qumica y Tecnologa Farmacutica o Biologa. Experiencia de al menos 2 aos en un laboratorio farmacutico, en actividades de anlisis cualitativo de medicamentos, anlisis cuantitativo de principios activos, as como en pruebas y verificaciones necesarias para asegurar la calidad de los medicamentos. NOMBRAMIENTO: El nombramiento del director tcnico le corresponde al laboratorio farmacutico en el que va a desempear sus funciones. Los laboratorios podrn nombrar uno o ms directores tcnicos suplentes, los cuales han de cumplir los mismos requisitos que el titular, al que sustituiran en caso de ausencia, enfermedad o vacante. FUNCIONES: atribuidas por la Ley del Medicamento Comprobar que cada lote de especialidades farmacuticas ha sido fabricado, controlado y conservado conforme a la ley y segn los trminos de la autorizacin de comercializacin de la especialidad farmacutica. Garantizar cada lote mediante los documentos y registros adecuados que debern tener permanentemente actualizados y a disposicin de los inspectores acreditados por lo menos hasta 2 aos despus de la fecha de caducidad. INCOMPATIBILIDADES: El cargo de director tcnico ser incompatible con otras actividades de tipo sanitario que supongan intereses directos en la distribucin o dispensacin de medicamentos. DESCRIPCIN DE FUNCIONES: DIRECCIN TCNICA: La direccin Tcnica, con arreglo a la legislacin vigente, se responsabiliza personalmente de los procesos de elaboracin y control y coordina el conjunto de los departamentos que intervienen en los mismos, proporcionando la orientacin necesaria a todo el personal para asegurar la calidad final de los medicamentos. En concreto, las funciones que desarrolla la Direccin Tcnica son: Garantiza la aplicacin de las Normas de Correcta Fabricacin y Control de Calidad de los medicamentos. Adopta las medidas tcnicas adecuadas a las normas legislativas vigentes para resolver los problemas prcticos surgidos en el ejercicio de sus funciones. Aprueba todos los procedimientos de fabricacin y control, los PNT de todo tipo, as como toda la documentacin requerida. Aprueba y se responsabiliza de toda la documentacin tcnica referente al registro de nuevos 6

medicamentos, preparando (si procede), revisando y firmando las correspondientes memorias y documentos. Verifica que el circuito del medicamento desde su produccin hasta su distribucin cumpla la legislacin tcnicoadministrativosanitaria. Se responsabiliza de la autoinspeccin Ordena y supervisa las validaciones peridicas, siendo el responsable final en los correspondientes Comits de Validacin. Supervisa, conjuntamente con los Departamentos de Control de Calidad y Logstica, la seleccin y homologacin de proveedores y materiales, de forma que ambos cumplan los requerimientos exigidos. Supervisa, conjuntamente con los Departamentos de Ingeniera y Fabricacin, la adquisicin de la maquinaria necesaria para la produccin. Supervisa las instalaciones para el cumplimiento de las NCF. Autoriza la puesta en el mercado de cada lote de medicamentos, una vea certificada su conformidad con las especificaciones aprobadas. Ordena la retirada de lotes del mercado, si es necesario, y comunica a las autoridades implicadas esta resolucin. Realiza las correspondientes gestiones oficiales que requieran su autorizacin, firma o representacin, ante las autoridades del Ministerio de Sanidad, Ministerio de Industria, Insalud ,etc Realizan el seguimiento de los nuevos registros en el Ministerio de Sanidad, que requieran su autorizacin, firma o representacin, hasta su aprobacin definitiva. Garantiza que ejerce las funciones anteriores y que de todo lo anterior queda constancia escrita, mediante su firma en toda clase de documentacin que se incluya en los epgrafes anteriores, as como por su posicin jerrquica en el organigrama. DESCRIPCIN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DE FABRICACIN Con dependencia inmediata del Director Tcnico e independencia jerrquica respecto del Responsable de Control de Calidad, como se demuestra en el organigrama, es el responsable de todas las operaciones de fabricacin de las especialidades farmacuticas que se producen en el laboratorio. Su misin principal es la de coordinar, supervisar y, en su caso, realizar, todas las operaciones que intervienen en la produccin. En concreto, sus funciones son: Prepara por escrito (Guas de Fabricacin) todas las operaciones detalladas para la ejecucin de todas las actuaciones necesarias hasta llegar al producto terminado. Realiza la produccin en su parte operativa, a la vista del plan de produccin, respetando las NCF. Redacta y asegura que las instrucciones escritas sobre la higiene y comportamiento en la planta de produccin sean cumplidas en su totalidad. Colabora con el Departamento de Control de Calidad y con el de Tecnologa Farmacutica cuando se trate de procedimientos de fabricacin relativos a nuevos medicamentos. Comprueba el mantenimiento de su departamento, locales y equipos. Realiza una correcta utilizacin del material y maquinaria, programando con el Departamento de Ingeniera los trabajos de mantenimiento. Garantiza la realizacin de las validaciones adecuadas y participa, por tanto, en los Comits de Validacin. Garantiza, en colaboracin con el Responsable de Formacin de Personal, que se imparta una formacin inicial y continuada al personal de produccin, formacin adecuada a las necesidades de fabricacin. En general, se responsabiliza por escrito de cualquier operacin o proceso de fabricacin. Hace constancia de sus atribuciones firmando toda clase de documentacin de produccin: guas 7

de fabricacin, partes de produccin ,hojas de control de proceso, tcnicas de produccin ,etc., que se incluyan en los epgrafes anteriores, as como por su posicin jerrquica en el organigrama. DESCRIPCIN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DE CONTROL DE CALIDAD Es el responsable de la calidad de las materias primas, materiales de envase y embalaje, cualquier otro material que componga la especialidad farmacutica y del producto terminado, as como de los productos que se encuentran en fase de experimentacin o estabilidad. Con dependencia inmediata del Director Tcnico e independencia jerrquica respecto del Responsable de Fabricacin, como se demuestra en el organigrama, es su misin establecer para las operaciones concretas del laboratorio las especificaciones que garanticen los correspondientes anlisis de calidad. En el caso concreto de las especialidades farmacuticas, estas especificaciones estn basadas en la documentacin de registro permanentemente actualizada de cada una de ellas, en las farmacopeas que sean de aplicacin y en los dems requisitos marcados por la ley. En concreto sus funciones son: Colabora con el Departamento de fabricacin y el de Tecnologa Farmacutica en la implantacin de nuevos procesos de fabricacin, asesorando a la Direccin Tcnica en todo lo que se refiere a la calidad del medicamento. Se responsabiliza de la estabilidad y biodisponibilidad de las especialidades producidas. Prepara por escrito todos los procedimientos detallados de las pruebas analticas y ensayos galnicos y farmacolgicos, estableciendo los lmites permitidos. Mediante los correspondientes boletines de anlisis y etiquetaje, da su dictamen a la aprobacin o rechazo de los lotes de materias primas, material de envase y acondicionamiento, producto en fase intermedia y los lotes de produccin terminado, comunicndolo al Director Tcnico. Se responsabiliza de los controles durante la fabricacin. Controla y aplica las Buenas Normas de Laboratorio. Comprueba y asegura el mantenimiento de su departamento, locales y equipos. Garantiza la realizacin de las validaciones necesarias y participa, por tanto, en los Comits de Validacin. Garantiza, en colaboracin con el Responsable de Formacin de Personal, que se imparta una formacin inicial y continuada al personal de control de calidad, formacin adecuada a las necesidades del departamento. En general, se responsabiliza por escrito de cualquier operacin o proceso de control de calidad. Hace constancia de sus atribuciones y responsabilidades y de que ejerce las funciones anteriores, de todo lo cual queda registro escrito, mediante su firma en toda clase de documentacin de anlisis que se incluya en los epgrafes anteriores, as como por su posicin jerrquica en el organigrama. DESCRIPCIN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DE GARANTA DE CALIDAD Asume la garanta de la calidad final de la produccin mediante el control de todos los pasos, normas, procesos, calidad de las materias primas y materiales de acondicionamiento, seleccin de proveedores y evaluacin final del lote, a la vista de toda la documentacin necesaria: En concreto, sus funciones son: Asegura el desarrollo y cumplimiento de la normativa sobre NCF, proponiendo las modificaciones y normas sobre esta materia. Controla por si mismo o mediante el personal necesario (Tcnicos e Inspectores de Garanta de Calidad), el proceso de fabricacin. Controla los mtodos analticos aplicados. 8

Controla y analiza los resultados de los Boletines de Control de Calidad. Evala los datos y resultados de la fabricacin y control de calidad de cada lote, emitiendo un dictamen global, a la vista de la Gua de Fabricacin, se somete a la autoridad del Director Tcnico. Tiene autoridad para interrumpir total o parcialmente el desarrollo de un proceso de fabricacin o envasado/estuchado si hay algn problema o si no se est cumpliendo la normativa adecuada. Propone y dirige, conjuntamente con los dems departamento implicado, la validacin de los procesos de fabricacin, de maquinaria, de limpieza, y de mtodos analticos. Participa en los Comits de Validacin Controla en contacto con el Responsable de Documentacin la emisin de todo tipo de normas (FNT) que se apliquen en el laboratorio. Controla y hace cumplir las normas de higiene y seguridad. Selecciona y evala a los proveedores, coordinndolo debidamente con el Departamento de Compras, Control de Calidad y Direccin Tcnica. Se responsabiliza de la atencin e investigacin de las reclamaciones sobre productos defectuosos. Practica peridicamente la autoinspeccin y/o auditora para conocer el estado de cumplimiento de las NCF. DESCRIPCIN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DEL REGISTRO FARMACUTICO Y SANITARIO Es el responsable de las relaciones con el Ministerio de Sanidad y otras Entidades Oficiales, as como de toda la documentacin tcnica referente al registro de especialidades farmacuticas y productos parafarmacuticos o sanitarios, as como de la preparacin de los correspondientes dossieres y de su actualizacin, con dependencia inmediata del Director tcnico. En concreto, sus funciones son: clasifica y archiva toda la informacin tcnica existente. Elabora fichas bibliogrficas de toda la informacin tcnica y procede a su archivo informtico. Mantiene al da la situacin de productos en registro. Redacta las memorias correspondientes al dossier de registro, estableciendo los oportunos contactos con otros departamentos que puedan intervenir en los registros, actuando, en cualquier caso, como coordinador final. Realiza el seguimiento del producto en los Organismos Oficiales durante el proceso de registro, aportando toda la informacin necesaria para el mismo. Resuelve todas las incidencias que se planteen durante el proceso. Propone a la Direccin Tcnica los ensayos analticos, galnicos o farmacolgicos a realizar para la obtencin de la informacin necesaria para el registro de una especialidad. Gestiona toda la documentacin tcnica/administrativa con el Ministerio de Sanidad, de Industria, Insalud, Comunidades Autnomas, etc. Realiza la revalidacin quinquenal de especialidades Adopta la normativa oficial en materia de precios, materiales de acondicionamiento, Fichas Tcnicas, etc. DESCRIPCIN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DE DOCUMENTACIN Es el responsable de la preparacin, redaccin y permanente actualizacin de todos los Protocolos Normalizados de Trabajo PNT, sea cual sea su objeto. Para ello, debe recibir informacin continua de todos los dems departamentos y ejercer una funcin de coordinacin, muy en contacto con los dems responsables de Departamento y con los Comits de Validacin, dependiendo de la UGC. En concreto sus funciones son:

9

prepara y actualiza permanentemente la documentacin de mtodos de fabricacin. Prepara y actualiza permanentemente la documentacin de mtodo de anlisis de control de calidad. Redacta y actualiza continuamente los PNT correspondientes a: Descripcin de funciones y organigrama Validacin de mtodos analticos Mtodos de limpieza de planta, maquinaria, utillaje y vestuario. Validacin de mtodos de limpieza Cualificacin de maquinaria Validacin de proceso redacta, en general, toda clase de normativa que necesite el laboratorio. Garantiza la firma por las personas competentes de cualquier documento que se redacte, y su distribucin a los responsables. Garantiza la entrada en vigor de cualquier normativa, evitando, mediante las correspondientes numeraciones, claves, fechas y gestiones, que se pueda producir duplicidad de documentacin. Establece las medidas de seguridad necesarias, mecnicas o informticas, para evitar la prdida de alguna documentacin, guardando copias de seguridad de todo tipo de informacin. Garantiza, asimismo, la retirada, por obsolescencia o caducidad, de cualquier normativa escrita y su sustitucin por la que proceda. DESCRIPCIN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DE FORMACIN DEL PERSONAL Es el responsable del establecimiento de Cursos y Programas de Formacin, tanto inicial como continuada, con objeto de mejorar el conocimiento de las Normas de Correcta Fabricacin y Control de Calidad de los medicamentos fabricados en el laboratorio. En concreto son: Desarrolla los Cursos y Programas de Formacin inicial y continuada para todo el personal. Imparte personalmente las enseanzas bsicas en la empresa. Procura los correspondientes medios audiovisuales de ayuda a la enseanza. Invita a personas diversas, de dentro y fuera de la Empresa, a pronunciar charlas, conferencias, etc. Se responsabiliza del archivo de todos los materiales y guiones utilizados, con objeto de realizar el oportuno reciclaje y de registrar todo el material utilizado. Propone los cursos, seminarios y conferencias, realizados en el exterior, que debe seguir el personal. Realiza las actas de cada programa o sesin y emite los certificados correspondientes. Anota en el expediente o ficha de cada trabajador la enseanza recibida, manteniendo al da este archivo. PERSONAL SUBALTERNO El personal subalterno es, asimismo, de capital importancia en un laboratorio farmacutico y si formacin debe ser considerada como un factor fundamental para la buena marcha de los procesos de fabricacin, control de calidad, mantenimiento, etc. En general, el personal subalterno deber tener: conocimiento de los trabajos que realiza. Aptitudes respecto a las funciones que se le asignen, con conocimiento completo de su puesto de trabajo del que tendr una descripcin de obligaciones y responsabilidades. Prctica y experiencia en relacin a los productos y operaciones que ejecuta. PERSONAL DE PRODUCCIN:

10

PERSONAL DE MANOFACTURA, DE ENVASADO, DE ESTUCHADO. PERSONAL DE CONTROL DE CALIDAD PERSONAL DE ALMACENES PERSONAL DE MATENIMIENTO PERSONAL DE LIMPIEZA FORMACIN El fabricante debe asegurar la formacin de todo el personal cuyo trabajo se desarrolle en zonas de produccin o en laboratorios de control (incluyendo el personal tcnico, de mantenimiento y de limpieza), y la de cualquier otro personal cuyas actividades puedan afectar a la calidad del producto. Adems de la formacin bsica en la teora y en la prctica de las normas de correcta fabricacin, el personal de reciente contratacin debe recibir una formacin adecuada a las tareas que le sean asignadas. Tambin debe proporcionarse formacin continuada y su efectividad prctica debe evaluarse de forma peridica. Debe disponerse de programas de formacin, aprobados por el responsable de produccin o por el responsable de control de calidad, segn convenga. Deba conservarse un archivo de formacin. El personal que trabaje en zonas con riesgos de contaminacin, como las zonas limpias o zonas donde se manejan sustancias muy activas, txicas, infecciosas o sensibilizantes, debe recibir formacin especfica. Se restringir el acceso de los visitantes o del personal no formado a las zonas de produccin y control de calidad. Si esto fuera inevitable, se les dar informacin previa, especialmente sobre la higiene personal y la ropa protectora establecida. Dichos visitantes deben ser objeto de estrecha supervisin. El concepto de Garanta de calidad y todas las medidas que puedan mejorar su comprensin y aplicacin deben tratarse a fondo durante las sesiones de formacin. Ello significa que la industria farmacutica no slo debe realizar la formacin del personal en su propio beneficio, sino que est obligada a ello por la ley y, por tanto, debe justificar, ante una posible inspeccin, que realiza dicha formacin. HIGIENE PERSONAL Hay que establecer programas detallados de higiene y adaptarlos a las diferentes necesidades de la fbrica. Estos programas deben incluir procedimientos relativos a la salud, prcticas higinicas y ropa del personal. El personal que desarrolle su trabajo en las zonas de produccin y control debe comprender y seguir estrictamente dichos procedimientos. La direccin de la empresa debe fomentar estos programas de higiene y discutirlos ampliamente durante las sesiones de formacin. Es necesario garantizar, en la medida de lo posible, que no interviene en la fabricacin de medicamentos ninguna persona afectada por una enfermedad infecciosa o que tenga heridas abiertas en la superficie del cuerpo no cubierta por la ropa. Todo el personal debe someterse a examen mdico en el momento de su contratacin. Corresponde al fabricante asegurarse de que se dan instrucciones para que se pongan en su conocimiento todos los estados de salud que puedan ser de importancia para la fabricacin. Despus del primer reconocimiento mdico, deben realizarse otros reconocimientos cuando sea necesario para el trabajo y la salud personal. 11

Toda persona que penetre en la zona de fabricacin debe llevar ropa protectora adecuada a las operaciones que deba realizar. Se prohibir comer, beber, mascar, fumar, as como guardar comida, bebida, tabaco y accesorios del fumador y medicamentos personales en las zonas de produccin y almacenamiento. En general, debe prohibirse cualquier prctica antihiginica en las zonas de fabricacin o en cualquier otra zona donde el producto pueda verse afectado negativamente. Debe evitarse el contacto directo entre las manos del operario y el producto expuesto, as como con cualquier parte del equipo que entre el contacto con los productos. Hay que instruir al personal sobre el uso de los equipos lavamanos. En las directrices complementarias se tratan los requisitos especficos de la fabricacin de grupos especiales de productos, como por ejemplo los preparados estriles. LOCALES Y EQUIPO PRINCIPIO: los locales y el equipo deben EMPLAZARSE, DISEARSE, CONSTRUIRSE, ADAPTASE Y MANTENERSE de forma conveniente a las operaciones que deban realizarse. Su disposicin y diseo deben tender a minimizar el riesgo de errores y a permitir una limpieza y mantenimiento efectivos para evitar la contaminacin cruzada, la acumulacin de polvo o suciedad y, en general, cualquier efecto negativo sobre la calidad de los productos. LOCALES .NORMAS GENERALES: los locales deben situarse en un entorno que, considerndolo junto con las medidas necesarias para proteger la fabricacin, presente un riesgo mnimo de provocar la contaminacin de los materiales o productos. Los locales deben mantenerse cuidadosamente, garantizando que las operaciones de reparacin y mantenimiento no supongan ningn riesgo para la calidad de los productos. Los locales deben limpiarse y, en su caso, desinfectarse con arreglo a instrucciones detalladas recogidas por escrito. La iluminacin, temperatura, humedad y ventilacin deben ser adecuadas de forma que no afecten negativamente, de manera directa o indirecta, a los productos farmacuticos durante su fabricacin y almacenamiento no a la precisin del funcionamiento del equipo. Los locales deben disearse y equiparse de forma que se consiga una mxima proteccin contra la entrada de insectos u otros animales. Deben tomarse medidas para evitar la entrada de personal no autorizado. Las zonas de produccin, almacenamiento y control de calidad no deben utilizarse como lugar de paso por el personal que no trabaje en las mismas. LOCALES DE ALMACENAMIENTO CARACTERSTICAS GENERALES: CAPACIDAD (APROX 40%) UBICACIN (Edif., independientes o almacn general) SEPARACIN, DELIMITACIN Y SEALIZACIN DE CADA REA. 12

NORMA ESCRITA IDENTIFICACIN DE ETIQUETAS TIPOS DE ALMACENES: Almacenes CONVENCIONALES O CONVENCIONALES INFORMATIZADOS. Almacenes ROBOTIZADOS Almacenes CONTNUOS O DINMICOS PARTES DE UN ALMACN: AREA DE RECEPCIN DE MERCANCAS ZONA DE LIMPIEZA DE MATERIALES ALMACN DE MATERIAS PRIMAS ALMACN DE MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO ALMACN DE PRODUCTOS SEMITERMINADOS ALMACN DE PRODUCTOS TERMINADOS REAS DE CUARENTENA ZONA DE MUESTREO AREAS DE PRODUCTOS RECHAZADOS ALMACENES ESPECIALES: Almacn de productos TERMOLBILES Almacn de productos FOTOSENSIBLES Almacn de productos HIGROSCPICOS Almacn de productos DE ESPECIAL ACTIVIDAD Almacn de GASES LICUADOS Almacn de productos INFLAMABLES ZONAS DE DISTRIBUCIN REAS DE PRODUCTOS OBSOLTETOS REAS DE PRODUCTOS DEVUELTOS

13

ALMACENES DE PROPAGANDA Y VARIOS ZONAS DE FABRICACIN CARACTERSTICAS GENERALES (en funcin de la produccin) Ubicacin, diseo y construccin: reducir al mnimo el riesgo de errores; orden lgico. Poder realizar una adecuada limpieza y mantenimiento Eliminar contaminaciones FLUJOS DE FABRICACIN (en crculo, en forma de u, en lnea recta) Flujo de fabricacin: camino o direccin que recorre la produccin en una planta farmacutica, desde los almacenes donde se encuentran las materias primar y el material de acondicionamiento hasta los almacenes de productos terminados, pasando por todas las fases productivas. Seguir el itinerario ms corto. No retroceder nunca. No entrecruzarse con flujos de otras fabricaciones. Ser asequible al acceso del personal de produccin y de control de calidad Tener buena comunicacin con los almacenes, CONTAMINACIN: CONTAMINACIN CRUZADA: las instalaciones deben estar compartimentadas y separadas y slo debe fabricarse un producto en cada ocasin. Fabricacin por campaa Locales especiales CONTAMINACIN AMBIENTAL TRFICO DE PERSONAL LOCALES ESPECIALES REAS DE PESADAS ALMACN DE LOTES PESADOS ZONA DE LIMPIEZA REA DE LOTES PREPARADOS DE MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO ZONAS AUXILIARES 14

TRFICO DE PERSONAL VESTUARIOS SERVICIOS HIGINICOS REAS DE DESCANSO Y CAFETERA TALLERES DE MANTENIMIENTO ZONAS DE CONTROL DE CALIDAD LABORATORIOS RUTINARIOS LABORATORIOS DE MATERIAL ESPECFICO LABORATORIOS DE ANLISIS ESPECIALES ZONA PARA CONTROL MICROBIOLGICO LOCAL PARA PRODUCTOS EN ESTABILIDAD MUESTREOTECA REA DE DESPACHOS Y ARCHIVOS ESTABULARIO E INSTALACIONES PARA EXPERIMENTACIN ANIMAL TEMA 4. PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO BUENAS PRCTICAS DE LABORATORIO: ESCRIBE LO QUE HACES Y HAZ LO QUE ESCRIBESSOPORTE PNT: DEFINICIN. Procedimiento Normalizado de trabajo o protocolo normalizado de trabajo: es el soporte donde exponer la normativa correspondiente de una forma normalizada, para que todos los procedimientos, y en general, descripciones, sean redactados de una manera equivalente y siguiendo un mismo criterios (PNT de los PNTs) Procedimientos escritos y aprobados segn las normas de correcta elaboracin y control de calidad que describen, de forma especfica, las actividades que se llevan a cabo tanto en la elaboracin de una frmula magistral o preparado oficinal como en su control de calidad (RD 175/2001) Todo documento debe seguir una normativa uniforme de redaccin, publicacin, descripcin y control. PNT: Tipos *Generales: aquellos que describen asuntos generales aplicables a varios departamentos o reas (ej: procedimiento de elaboracin de un PNT, organigrama del personal)

15

* Especficos: los que describen mtodos o normas de un departamento o rea (ej: limpieza del pequeos utillaje, elaboracin de frmulas magistrales) DESCRIPCIN GENERAL DE UN PNT (parte descriptiva) PARTE DESCRIPTIVA: *OBJETIVO: indicar el fin que se desea alcanzar con la realizacin del procedimiento, sirviendo de introduccin al mismo. * MBITO DE APLICACIN: fijacin de la amplitud del procedimiento (rea, equipo, personas a las que afecta el desarrollo del PNTdeben ser mencionados con absoluta precisin) * RESPONSABILIDAD: responsabilidades del cumplimiento, verificacin y conformidad del procedimiento. * FRECUENCIA: frecuencia de aplicacin del procedimiento, teniendo en cuenta las necesidades legales o prcticas y las posibilidades reales del laboratorio. * PROCEDIMIENTO: descripcin del procedimiento con toda clase de detalles y normas. * REGISTRO DE LOS DATOS: obtenidos durante la aplicacin del PNT. Estos datos utilizarn uno o dos tipos de soporte: las TABLAS correspondientes a la toma numrica de datos y las ETIQUETAS O FICHAS para anotar que el procedimiento se ha realizado y el dictamen correspondiente si procede. * CERTIFICADO O INFORME TCNICO: donde los responsables aseguren los resultados obtenidos y emitan el dictamen adecuado, todo lo cual deben avalar con su firma (ej: calibrado de un equipo) * BIBLIOGRAFA UTILIZADA: para la redaccin del PNT * HISTORIA DEL PNT: (ediciones, fechas y razones para la reedicin) * COPIAS EMITIDAS: deber indicarse, como anexo final, una relacin de las copias emitidas del PNT, con su numeracin correspondiente y el destino de las mismas. NORMAS GENERALES QUE REGULAN UN PNT ESTRUCTURA: Parte identificativa (identifica el procedimiento y otros datos bsicos) Parte descriptiva (descripcin completa del proceso) REDACCIN Lenguaje fcilmente comprensible Descripcin detallada Responsabilidad de la redaccin: tcnico responsable del rea (auxiliar, farmacutico adjunto) VERIFICACIN Comprobacin in situ de la posibilidad de llevar a cabo todo los que el documento refleja) APROBACIN La firma del redactor y del verificador validarn el PNT EMISIN DE COPIAS PARA TCNICOS Y PERSONAL DESTINATARIO Copias numeradas en orden creciente y debidamente firmadas Original: copia 0 PNT original: anexo final que indicar el nmero total y destino de las copias. 16

AUTENTICACIN Y VALIDEZ Todas las copias autorizadas de un PNT tienen la misma validez y las firmas de los responsables avalan y autentican su validez. No se aceptarn fotocopias de un PNT, excepto si estn compulsadas. (fotocopia controlada, validada en fecha., concuerda con el original, firma del responsable emisor.) No ser vlido ningn PNT no numerado, falto de algn dato o firma o con enmiendas en el texto: hoja de observaciones y registro de lectura. DIVULGACIN Nmero mnimo de copias:2 (archivo maestro de PNT y aparato o sistema) Copias extras (apartado de historia y copias distribuidas. REVISIN REVISIONES EVENTUALES: ej: cambio de excipiente, modificacin de pH REVISIONES PROGRAMADAS: 2 aos??? Cada vez que se produzca una revisin se ha de indicar sobre el PNT con la numeracin correspondiente. En el caso del primer PNT, el nmero de revisin sera 0. NUMERACIN Nmero de identificacin (vlido durante periodo de vigencia) Nmero de un ONT obsoleto no ser aplicado a otro PNT Codificacin: mtodo numrico o alfanumrico de varios dgitos (EJ: LE001, FM/001) CADUCIDAD PNT revisados PNT obsoletos Retirados por el responsable de su emisin PNT no utilizados caducado, firma y fecha: archivo Copias RECTIFICACIN DE DATOS DE MANUSCRITOdejar ver siempre el valor corregido. Fecha de error de trascripcin. No tachar con tipex. PNT`S EN LA OFICINA DE FARMACIA DOCUMENTACIN GENERAL: PNT de limpieza de la zona o local de preparacin y del material (frecuencia y productos) PNT de mantenimiento y calibracin del material y de los equipos, as como programas de ejecucin. Normas de higiene del personal Atribuciones del personal que interviene en la elaboracin DOCUMENTACIN RELATICA A MATERIAS PRIMAS Registros Especificaciones Ficha de control de calidad DOCUMENTACIN RELATIVA A MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO DOCUMENTACIN RELATIVA A FRMULAS MAGISTRALES Y PREPARADOS OFICINALES: PNT de elaboracin y control (para frmulas no tipificadas) Gua de elaboracin, control y registro. REDACCIN DE PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO *PARA LOS PNT DE EQUIPOS SE ESTABLECEN LOS APARTADOS SIGUIENTES:

17

1. Descripcin tcnica: marca comercial, proveedor (nombre, direccin y telfono), N inventario y fecha de entrada. 2. Ubicacin 3. Partes del equipo. Se especifican las partes del equipo y se acompaa, si es posible, de un esquema o fotografa identificativa. 4. Funcionamiento: Se exponen las indicaciones pormenorizadas para ejecutar la tarea o el control. 5. Limpieza. Se detallan los pasos necesarios para efectuar la limpieza del equipo. 6. Calibracin. Se concretan los pasos necesarios (si procede) la calibracin del equipo. Se indicar si existe contrato de calibracin, responsabilidad y vigencia. El registro del resultado de la calibracin se efectuar en la hoja diseada para tal fin. (Anexo I) 7. Mantenimiento. Se exponen los pasos necesarios para realizar (si procede) el mantenimiento preventivo del equipo. Se indicar si existe contrato de mantenimiento, responsabilidad y vigencia. El registro de la operacin de mantenimiento, responsabilidad y vigencia. El registro de la operacin de mantenimiento se har en la hoja de mantenimiento (anexo II) 8. Precauciones y otros datos de inters. Se especifican los detalles de inters para el manejo del equipo PARA LOS PNT DE ELABORACIN DE FRMULAS SE ESTABLECEN LOS APARTADOS SUGUIENTES: 1. Identificacin del preparado: nombre y /O frmula cualitativa y cuantitativa y forma farmacutica. Se detalla la composicin cualitativa y cuantitativa de la frmula o preparado a elaborar, utilizando la Denominacin Comn Espaola o, en su defecto, la Denominacin Comn Internacional adems del nombre comercial, as como la forma farmacutica de la frmula a elaborar. 2. Equipo necesario. Se numera todo el equipo necesario para la elaboracin de la frmula magistral o preparado oficinal, quedando ste perfectamente identificado. 3.Utillaje necesario. Se seala todo el material necesario para la elaboracin de la frmula magistral o preparado oficinal, as como el material de acondicionamiento, quedando ste perfectamente identificado. 4. Instrucciones del proceso. Se especifica detalladamente el proceso para la elaboracin de la frmula incluyendo el envasado y etiquetado de la misma (ej: en el caso de fabricacin de lotes se remite al PNT de acondicionamiento correspondiente) 5. Ensayo de control de calidad. Se exponen los ensayos necesarios (si procede) para garantizar la calidad del producto, recogiendo las caractersticas organolpticas, fsicoqumicas y microbiolgicas. 6. Informacin al paciente, condiciones de conservacin y caducidad. Se recoge toda la informacin necesaria para la correcta administracin y uso por parte del paciente, condiciones de conservacin y fecha de caducidad (mes y ao). LIMPIEZA DEL PEQUEO UTILLAJE OBJETIVO: detallar directrices generales de limpieza de pequeo utillaje para eliminar correctamente los posibles restos de producto y, as evitar contaminaciones y residuos de productos precedente. 18

RESPONSABILIDAD: el cumplimiento de este PNT recae en todo el personal que se encargue de la limpieza del pequeo utillaje de laboratorio (o del personal que se encargue de la elaboracin de las frmulas) PROCEDIMIENTO Descripcin del material: se considera pequeo utillaje de laboratorio los accesorios que se usan durante la elaboracin de una frmula y no forman parte del equipo utilizado, por ejemplo, esptulas, probetas, tamices, vasos de precipitados, etc. Limpieza manual del material: Enjuagar el material con agua de red a presin, con el fin de eliminar los restos de producto adheridos a su superficie. Utilizar un detergente biodegradable o un disolvente adecuado (segn la naturaleza del producto a eliminar) para limpiar el material. Enjuagar con agua caliente a presin Eliminar los restos de jabn con agua fra, enjuagar con agua destilada y secar el material en estufa a 40. Identificar convenientemente el material limpio y seco mediante una etiqueta, colocndolo en bolsas de plstico cerradas o bien ubicndolo en su armario correspondiente. Antes de iniciar cualquier formulacin deben revisarse detenidamente el material a utilizar comprobando su adecuada limpieza. Limpieza automatizada del material: La temperatura de lavado no deber superar los 40C, ya que podra afectar al material volumtrico TEMA 5: VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS VALIDACIN: obtencin de pruebas documentadas, demostrativas de que un mtodo es lo suficientemente fiable para producir el resultado preciso dentro de un intervalo. JUSTIFICACIN DE LA VALIDACIN: demostrar que los mtodos son adecuados a los anlisis propuestos en las condiciones descritas. trabajar con mtodos que ofrezcan confianza y seguridad en los resultados, lo que produce menos nmero de fallos y por tanto ahorro. conocimiento del mtodo analtico y cumplimiento de las exigencias legales. paso o requisito previo de los procesos de transferencia de mtodos analticos. MTODOS SUSCEPTIBLES DE SER VALIDADOS: Ensayos de identificacin Ensayos para la determinacin del analito de inters Ensayos de lmites de impurezas y cuantificacin de las mismas Ensayos para la determinacin de analitos en fluidos biolgicos y en productos naturales Ensayos microbiolgicos. TIPOS DE VALIDACIN: Prospectiva: la que se realiza antes de la utilizacin del mtodo, para demostrar que el nuevo mtodo funciona adecuadamente. Retrospectiva: la que se utiliza con los datos histricos en un mtodo que ya se viene utilizando. 19

Revalidacin: la validacin de un mtodo ya validado anteriormente y que lleva tiempo funcionando o que ha sufrido algn pequeo cambio que hace conveniente que se vuelva a validar. ETAPAS BSICAS DE LA VALIDACIN: Protocolo de validacin Realizacin de la validacin Evaluacin de los resultados analticos informes de validacin referencia al protocolo resultados de cada parmetro referencia de calibracin y cualificacin de los instrumentos discusin de los resultados y conclusiones Certificado de validacin y archivo PARMETROS QUE CARATERIZAN A UN MTODO ANALTICO Practicabilidad Tiempo de ejecucin Coste Cualificacin del personal Fiabilidad mecnica Tipo instrumental o equipo Seguridad del laboratorio Tamao de la muestra Fiabilidad: Exactitud Linealidad Precisin Sensibilidad Selectividad y especificidad Qu parmetros se deben validad? Qu criterios seguir para determinar o no el cumplimiento? Cmo evaluar un determinado parmetro? Revisin bibliogrfica Directrices gubernamentales publicadas SELECTIVIDAD Y ESPECIFICIDAD: DEFINICIN: la capacidad de un mtodo analtico para medir exacta y especficamente el analito, sin interferencias de impurezas, productos de degradacin, compuestos relacionados o excipiente que puedan estar presentes en la muestra. SELECTIVIDAD: capacidad de detectar simultnea y separadamente sustancias qumicas diferentes presentes en la misma muestra. 20

ESPECIFICIDAD: capacidad de detectar el analito sin interferencias de ningn otro compuesto. TIPOS DE ESTUDIOS DE SELECTIVIDAD: Mtodos de identificacin Ensayos de pureza Determinacin cuantitativa de un componente DETERMINACIN: comparando los resultados del anlisis de muestras que contiene impurezas, productos de degradacin, sustancias relacionadas o excipientes con los resultado obtenidos en el anlisis de muestras que no contiene dichas sustancias. Anlisis comparativo con placebo Anlisis comparativo con un patrn de referencia Diferentes condiciones cromatogrficas. Comparacin con otros mtodos: espectrometra de masas, cromatografa de gases LINEALIDAD Y RANGO LINEALIDAD: Capacidad del mtodo analtico para dar resultados linealmente proporcionales a la concentracin del analito en la muestra, dentro de un intervalo determinado, bien directamente o bien previa transformacin matemtica definida. RANGO: intervalo entre la concentracin superior e inferior del analito para el cual se ha demostrado la correcta precisin, exactitud y linealidad del mtodo descrito. MBITO DE APLICACIN: Valoracin del principio activo Uniformidad de contenido Velocidad de disolucin Cuantificacin de impurezas FASES DEL ENSAYO Determinacin del rango adecuado: Contenido de p.a.: esperado, 80120%, 50150%, 10200% Uniformidad de contenido: 70130% Velocidad de disolucin: 20% especificaciones Estudio previo para determinar sensibilidad del equipo Determinacin de curva de calibracin: y = a + bx Tratamiento estadstico de los resultados para evaluar la linealidad y proporcionalidad MEDIDAS DE LA LINEALIDAD Coeficiente de correlacin (r) y coeficiente de determinacin (r2). Valor recomendado r" 0.999 0.990 (impurezas) Test de linealidad: 21

* CV de los fr (CV >5% falta de linealidad; valor recomendado CV"2%) rea prob/rea SI rea prb C SI Pend.fr== X C prob/ C SI rea SI C prb Significacin estadstica de la varianza de la pendiente (< varianza, mejor linealidad) S2y,x y2 ay bxy Sb2= S2y,x= (X)2 n2 X2 NIbI Pendiente "0 (texp>t terica), siendo: texp= Sb Lmite de confianza de la pendiente b texp Sb : n2 grados de libertad y = 0.05 * Anlisis de la varianza de la regresin (F exp>F terica la linealidad es correcta) n2 grados de libertad y = 0.05 0.001 C) Test de proporcionalidad (indica si la recta pasa por origen de coordenadas; valor "0= error sistemtico del mtodo. (X)2 Sa2= Sb2 N I aI Ordenada en el origen = o (texp< t terica), siendo: texp= Sa Lmite de confianza de la ordenada en el origen a t Sa ( si incluye cero cumpla condicin de proporcionalidad) PRECISIN: DEFINICIN: capacidad del mtodo analtico para reproducir el mismo resultado cuando se aplica repetidamente a una muestra (grado de concordancia entre los valores de una serie repetida de ensayos 22

analticos efectuados sobre una muestra homognea: repeticin de anlisis sobre la muestra homognea que se analiza independientemente desde el principio hasta el final por el mismo instrumento y analista: precisin del mtodo. Repeticin de anlisis sobre una misma muestra de forma consecutiva: precisin del sistema instrumental CLASIFICACIN DE LA PRECISIN: Repetibilidad (precisin intrada) Precisin intermedia (precisin interda) Reproductibilidad DETERMINACIN DE LA PRECISIN Repetibilidad: n"5 []muestra 1. = []muestra problema 2. []alta, media y baja Reproductibilidad. N=2, 35, 10 das Robustez (variaciones en condiciones experimentales: fase mvil, equipo) DS y CV (%) para repetibilidad y reproducibilidad: Producto acabado: 23% repetibilidad 45% reproducibilidad Muestras biolgicas: 1015% CV reproducibilidad < 2 CV repetibilidad Lmites de confianza: * resultados individuales *resultados promedio EXACTITUD DEFINICIN: capacidad del mtodo analtico para dar resultados lo ms prximos posibles al valor verdadero. Falta de exactitud: Exceso (interferencias analticas) Defecto (mtodos analticos laboriosos). Las posibles soluciones son correccin de clculos finales y uso de patrn interno. DETERMINACIN DE LA EXACTITUD: 23

Anlisis repetido (n=610) de una muestra nica Anlisis repetido (n= 35) de varias muestras. Mtodo de adicin de patrn Comparacin con otro mtodo analtico MEDIDA DE LA EXACTITUD: Matemticamente %recuperacin= (valor experimental/valor verdadero)*100 Estadsticamente (test tStudent) texpt tab (e.d) SENSIBILIDAD Las medidas se sensibilidad de una tcnica ms frecuentes son el lmite de deteccin (menor cantidad o concentracin de un analito que puede ser detectado) y el lmite se cuantificacin (menor cantidad de analito que puede ser determinado con una cierta exactitud y precisin). Segn Long y Balton si la respuesta media no es igual o mayor que 3 veces la desviacin estndar, esta concentracin no puede aceptarse como lmite de cuantificacin) TEMA 6: ZONAS DE FABRICACIN .ZONAS DE ALMACENAMIENTO. ZONAS DE CONTROL DE CALIDAD. ZAONAS AUXILIARES CARACTERSTICAS FUNDAMENTALES DE UN REA DE FABRICACIN: SITUACIONES Y ORDEN DIMENSIONES CALIDAD DEL AIRE MANTENIMIENTO LIMPIEZA CALIDAD DE LOS MATERIALES ZONA DE PRODUCCIN: Con el fin de minimizar el riesgo de graves problemas mdicos debidos a la contaminacin cruzada, debe disponerse de instalaciones separadas y diseadas especficamente para los fines de produccin de medicamentos especiales, como productos muy sensibilizantes (por ejemplo, penicilina) o preparados biolgicos (por ejemplo, procedentes de microorganismos vivos). La produccin de algunos otros productos como ciertos antibiticos, hormonas, citotxicos, medicamentos 24

muy activos y productos no farmacuticos, no debe realizarse en las mismas instalaciones. Para estos productos, en casos excepcionales, puede aceptarse el principio de trabajo por campaas en las mismas instalaciones, siempre que se adopten precauciones especficas y se realicen las necesarias validaciones. La fabricacin de productos txicos, como plaguicidas y herbicidas, no debe permitirse en locales utilizados para fabricar medicamentos. Los locales deben disponerse preferentemente de forma que la produccin pueda realizarse en zonas conectadas segn un orden lgico, correspondiente a la secuencia de las operaciones y a los niveles requeridos de limpieza. La adecuacin del espacio de trabajo y de almacenamiento durante el proceso debe permitir la colocacin ordenada y lgica del equipo y materiales de forma que se minimice el riesgo de confusin entre diferentes medicamentos o sus componentes, se evite la contaminacin cruzada y disminuya el riesgo de omisin ejecucin errnea de cualquier fase de la fabricacin del control. Cuando haya expuesto al ambiente materiales departida de acondicionamiento primario, o productos intermedios o a granel, las superficies interiores (paredes, suelos y techos) deben ser lisas, sin grietas ni fisuras, no deben liberar partculas y deben permitir su limpieza de forma fcil y efectiva y, en caso necesario, debe ser posible desinfectarlas. Las conducciones, puntos de luz y ventilacin y otros servicios deben disearse y situarse de forma que se evite la creacin de recovecos difciles de limpiar. En la medida de lo posible, estos equipos deben tener acceso desde el exterior de las zonas de fabricacin para las operaciones de mantenimiento. Los sumideros deben ser del tamao adecuado y tener receptculos con sifones. En la medida de lo posible, hay que evitar los canales abiertos pero, si son necesarios, deben ser poco profundos para facilitar su limpieza y desinfeccin. Las zonas de produccin deben ventilarse de forma eficaz, con instalaciones de control del aire (temperatura y, en caso necesario, humedad y filtracin) adecuadas a los productos manipulados, a las operaciones realizadas y al medio ambiente exterior. La pesada de los materiales de partida debe realizarse normalmente en una sala de pesadas separada y diseada para este uso. En los casos en que se produzca polvo (por ejemplo, durante las operaciones de muestreo, pesada, mezclado, elaboracin o envasado de productos secos), deben tomarse medidas especficas para evitar la contaminacin cruzada y facilitar la limpieza. Los locales para el acondicionamiento de medicamentos debe estar diseados especficamente y dispuestos de forma que se eviten las confusiones y la contaminacin cruzada. Las zonas de produccin deben estar bien iluminadas, especialmente donde se lleven a cabo controles visuales en lnea. Los controles durante el proceso pueden hacerse dentro de la zona de produccin siempre que no supongan ningn peligro para la produccin. ZONAS DE ALMACENAMIENTO: 25

Las zonas de almacenamiento deben tener la suficiente capacidad para permitir el almacenamiento ordenado de las diversas categoras de materiales y productos: materiales de partida y acondicionamiento, productos intermedios, a granel y terminados, productos en cuarentena, aprobados, rechazados, devueltos o retirados. Deben estar diseadas o adaptadas para garantizar unas buenas condiciones de almacenamiento. En especial, deben ser limpias y secas y mantenerse dentro de unos lmites aceptables de temperatura. En caso de que se necesiten condiciones especiales de almacenamiento (por ejemplo, de temperatura o humedad), estas condiciones deben procurarse y comprobarse. Las naves de recepcin y despacho de mercancas deben proteger de las inclemencias del tiempo a los materiales y productos. Las zonas de recepcin deben estar diseadas y equipadas para permitir la limpieza, en caso necesario, de los envases del material de entrada antes de su almacenamiento. Cuando la cuarentena se haga mediante almacenamiento en una zona separada, esta zona debe estar indicada claramente y su acceso debe quedar restringido al personal autorizado. Cualquier sistema eventual que sustituya a la cuarentena fsica debe proporcionar una seguridad equivalente. Normalmente debe existir una zona separada para el muestreo de materiales de partida. Si el muestreo se realiza en la zona de almacenamiento, debe llevarse a cabo de forma que se evite la contaminacin cruzada. Debe disponerse de zonas separadas para el almacenamiento de materiales o productos rechazados, retirados o devueltos. Los materiales o productos muy activos deben almacenarse en una zona segura. Los materiales impresos de envasado se consideran de importancia crtica para la conformidad del medicamento y debe prestarse especial atencin a su almacenamiento seguro. ZONAS DE CONTROL DE CALIDAD: Los laboratorios de Control de Calidad deben estar separados de las zonas de produccin. Esto es especialmente importante en el caso de los laboratorios de control de productos biolgicos, microbiolgicos y radioistopos, que tambin deben estar separados entre s. Los laboratorios de control deben estar diseados de forma adecuada a las operaciones que deban realizarse en los mismos. Debe haber suficiente espacio para evitar confusiones y contaminacin cruzada. Debe disponerse del suficiente espacio para evitar confusiones y contaminacin cruzada. Debe disponerse del suficiente espacio de almacenamiento en condiciones adecuadas para las muestras los archivos. Puede ser necesario disponer de salas separadas para proteger instrumentos sensibles del efecto de las vibraciones, interferencias elctricas, humedad, etc. Es necesario establecer requisitos especiales en los laboratorios que manipulen sustancias especiales, como muestras biolgicas o radiactivas. ZONAS AUXILIARES: Las salas de descanso y cantinas deben estar separadas de las dems zonas. Las instalaciones de vestuarios, lavabos y servicios sanitarios deben ser de fcil acceso y adecuados al 26

nmero de usuarios. Los servicios sanitarios no deben estar en comunicacin directa con las zonas de produccin o almacenamiento. Los talleres de mantenimiento deben estar separados de las zonas de produccin, en la medida de lo posible. Siempre que se conserven en la zona de produccin piezas y herramientas, deben mantenerse en espacios o cajones reservados a tal fin. Las reas destinadas a albergar animales deben estar bien aisladas de las dems reas, con instalaciones independientes de acondicionamiento de aire y con entrada aparte (acceso para animales). TEMA 7 MAQUINARIA. HIGIENE EMPLAZAMIENTO: maquinaria de fabricacin maquinaria de servicios LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO cualificacin de la maquinaria validacin de limpieza mantenimiento EQUIPO El equipo de fabricacin debe estar diseado, emplazado y mantenido de forma adecuada a su uso previsto. Las operaciones de reparacin y mantenimiento no deben suponer ningn peligro para la calidad de los productos. El equipo de fabricacin debe estar diseado de forma que pueda limpiarse de forma fcil y completa la limpieza debe realizarse con arreglo a procedimientos detallados recogido por escrito y el equipo conservarse en estado limpio y seco. El equipo de lavado y limpieza debe seleccionarse y utilizarse de forma que no sea fuente de contaminacin. El equipo debe instalarse de forma que se evite todo riesgo de error o de contaminacin. El equipo de produccin no debe suponer ningn peligro para los productos. Las partes del equipo de produccin que entren en contacto con el producto no deben realizarse con este, adicionarse al mismo ni adsorberlo de forma que quede afectada la calidad del producto y, en consecuencia, se origine algn peligro. Para las operaciones de produccin y control debe disponerse de balanzas y equipos de medicin de la escala y precisin adecuadas. El equipo de medicin, pesada, registro y control debe calibrarse y comprobarse a intervalos definidos segn mtodos adecuados. Deben conservarse un archivo de estas pruebas.

27

Las conducciones fijas deben estar rotuladas claramente para indicar su contenido y, cuando sea apropiado, la direccin del flujo. Las conducciones de agua destilada, desionizada y en su caso, de otros tipos deben tratarse con arreglo a procedimientos escritos que detallen los lmites de la contaminacin microbiolgica y las medidas que deben tomarse. El equipo defectuoso debe retirarse, a ser posible de las zonas de produccin y control de calidad, o, al menos, debe quedar rotulado claramente como defectuoso. EMPLAZAMIENTO DE LA MAQUINARIA DE FABRICACIN Siguiendo la ruta que marque el flujo de fabricacin. Manteniendo el espacio de servidumbre Mquinas compartimentadas. Los trenes de fabricacin con la separacin de seguridad adecuada Segregacin que debe estar sealizada de forma fsica: Cintas adhesivas de colores Paneles separadores Pivotes o soportes de 40 a 50 cm de altura unidos entre s por cintas o cordones de distintos colores. La prestacin de servicios a las maquinas de fabricacin debe realizarse por la parte superior, desde el techo, en el suelo no deben existir tubos, cables o conducciones de ningn tipo salvo que vayan empotrados. MAQUINARIA DE SERVICIOS La que colabora en el mantenimiento de las condiciones ambientales y suministro de servicios vitales en el funcionamiento de la planta como: Aire acondicionado Aire deshumidificado Aire estril Agua destilada Agua desmineralizada Vapor aire comprimido energa elctrica vaco extraccin de gases aspiracin de polvo, etc EMPLAZAMIENTO DE LA MAQUINARIA DE SERVICIOS Generalmente en una unidad central, separada de la planta suministrando los servicios por medio de los correspondiente conductos o tuberas (electricidad, vapor, vaco, aire comprimido, agua) Algunos suministros requieren de otras mquinas situadas cerca del lugar donde se presta el servicio 28

(filtros, extractores, deshumidificadores, mquina de captacin del polvo) Para mantener el plano de trabajo horizontal la ubicacin de la maquinaria de servicios debe ir situada en el techo de la planta en un falso techo de 23 m constituyendo una galera de servicios teniendo acceso directo y prdidas de carga, presin, potencia, etc, mnimas, sin restar sitio a la superficie horizontal. Si no fuera posible, por circunstancias especiales, hay dos soluciones: subsuelo o stano: no es buena pero en ocasiones es necesaria En el mismo plano horizontal en mdulos especiales o en las mismas salas donde estn las mquinas propiamente de fabricacin pero: Resta sitio a la produccin Rompe o interrumpe los flujos de fabricacin Requiere mantenimiento que suele producir aumento de la contaminacin. MATENIMIENTO DE LA MAQUINARIA Toda maquinaria que interviene en un proceso de fabricacin debe estar permanentemente en buen estado de mantenimiento, limpieza y conservacin. Debe estar convenientemente cualificada. Hay que realizar la validacin de la limpieza. Hay que tener un archivador de fichas con los datos tcnicos de cada mquina. TEMA8. MATERIAS PRIMAS RECEPCIN Y MANIPULACIN: Las normas de Correcta Fabricacin indican que las materias primas: sern manipuladas, admitidas, rechazadas o recuperadas, almacenadas, rotuladas, distribuidas y contrastadas con las especificaciones establecidas con las instrucciones escritas para cada una de ellas. Los productos intermedios o a granel comprados como tales, deben ser manipulados desde su recepcin como si fueran materias primas. FASES DE LA RECEPCIN: recepcin fsica de los materiales limpieza de los contenedores inspeccin y examen visual pesaje de mercancas documentacin de la recepcin etiquetaje de recepcin de las mercancas. RECEPCIN FSICA DE LOS MATERIALES Traslado fsico y almacenamiento del producto desde el camin o vehculo que lo transporta hasta el rea de recepcin, donde se almacenar sobre palets colocndose de forma ordenada y siguiendo el orden de recepcin. LIMPIEZA DE LOS CONTENEDORES 29

Se procede, debe realizarse una limpieza somera, aunque suficiente, de los contenedores o cajas que contengan los materiales, pasando un trapo o bayeta seca o hmeda por la superficie de los contenedores o cajas. Slo se deben admitir aquellos materiales que no ofrezcan dudas sobre su calidad, por tanto si la mercanca aparece externamente en muy malas condiciones de suciedad se devolver al proveedor por no ser conforme a las normas del laboratorio. INSPECCIN Y EXAMEN VISUAL Todos los contenedores deben ser inspeccionados visualmente y la persona encargada de la recepcin comprobar la identidad del producto basndose en el etiquetaje del proveedor, que deber tener todos los requisitos exigidos: nombre del producto, n de note, cantidad, proveedor, fabricante, etc. Se realizar un examen externo para detectar deterioros en los envases, roturas, rajas, prdidas de producto, estado de los precintos y cierres, etc. Todos estos datos debern reflejarse en los libros de entradas y cualquier deterioro deber indicarse en el informe o albarn de entrada que se enviar al Departamento de Control de Calidad para su conocimiento y toma de decisiones. El examen debe incluir la apertura de los envases para observar el contenido y comprobar posibles anomalas como olores diversos, suciedad, etc. Estas posibles alteraciones se harn constar en el informe de entrada PESAJE DE MERCANCAS Debera hacerse en presencia del transportista, pero normalmente se realiza despus de la partida de este por: Falta de tiempo para hacerlo inmediatamente de la recepcin El transportista no quiere esperar El transportista suele ser un intermediario sin responsabilidad para asumir un error en la cantidad de mercanca servida. En el albarn de Entrega del transportista se conforma la recepcin a reserva de comprobacin posterior. Para el pesaje se realizar con la balanza apropiada instalada en la misma zona de recepcin. Se podr pesar el contenedor, sin sacar el producto, siempre que se conozca su tara. El resultado ser anotado por el responsable de la recepcin sobre el albarn de entrada. Deber existir una norma de pesada emanada de la Direccin Tcnica y Departamento de Control de Calidad, que indique la forma, la balanza a utilizar y las tolerancias de peso. Cualquier anomala ser comunicada al Departamento de Control de Calidad en el boletn mencionado. DOCUMENTACIN DE LA RECEPCIN. El documento bsico de la recepcin es el albarn del proveedor, que deber ser sellado y firmado por el responsable de la recepcin. Se aconseja que el sello no sea el normal de la empresa sino otro que diga: RECIBIDO A RESERVA DE COMPROBACIN DE CANTIDAD Y CALIDAD 30

DOCUMENTACIN DE LA RECEPCIN Una copia de dicho albarn, que queda en poder de la recepcin, servir para elaborar otro albarn de la propia empresa, para orden interno que servir para emitir el Informe de Entrada. El informe o albarn de entrada constar de los datos mnimos siguientes: nmero de albarn nombre de producto numero de referencia o cdigo nmero de lote del proveedor fecha de caducidad (si procede) nombre del proveedor nombre del fabricante cantidad total por envo nmero total de envases fecha de reopcin n de lote asignado por el laboratorio nombre del transportista n de orden de compra. El informe o albarn de entrada debern tener los siguientes apartados para cumplimentar comprobacin de identidad: conforme/no conforme Examen visual: conforme/ no conforme Certificado de origen: si/no Certificado de anlisis: si/ no Observaciones Se adjuntarn al albarn los certificados de anlisis y de origen de las mercancas. En el apartado observacionesse reflejarn las incidencias de la inspeccin visual, alteraciones de peso, etc. El albarn circular de forma continua por los departamentos interesados y sobre l los responsables vayan aadiendo su conformidad, observaciones y reparos. Se puede conjugar con un sistema informtico que comunique en pantalla la situacin de un producto. Deber existir un Libro de Entradas de Materias Primas rellenando los apartados correspondientes y que servir como otro registro ms para el control e historia de las mercancas. ETIQUETAJE DE RECEPCIN DE LAS MERCANCAS. La mercanca recibida deber ser etiquetada convenientemente en el rea de recepcin con una etiqueta de Recepcin/cuarentena y debe contener unos datos mnimos, como: producto cdigo n de orden de compra cantidad fecha de entrega referencia del proveedor n de lote del proveedor y del laboratorio 31

fecha de caducidad (si procede) n de envases ubicacin previstas (n de estantera y palet) Etc La etiqueta debe ser de color amarillo ya que el producto est sin analizar y tiene como destino el almacn de cuarentena. El color indica precaucin. Es conveniente que dicha etiqueta sea emitida por sistema informtico y al mismo tiempo que el albarn tenga incorporada una banda de cdigo de barras, que identificar cada materia prima o cada material de condicionamiento que sirve para controlar cada operacin: muestreo dictamen de control de calidad utilizacin para fabricacin inventario etc Debe realizarse sobre todos y cada uno de los contenedores, cajas o paquetes recibidos del proveedor. Las etiquetas se pegarn en la cara frontal y principal de cada contenedor o paquete (jams en las tapas), sern autoadhesivas o se fijarn con una banda de cinta autoadhesiva transparente. Se puede utilizar una etiqueta conjunta, con tres partes: una principal de cuarentena con los datos indicados anteriormente y otras dos partes destinadas a recibir las etiquetas de muestreo y dictamen. CIRCUITO DE UTILIZACIN DE MERCANCAS Cuarentena: donde permanecer el producto hasta su aprobacin Muestreo: debe realizarse siguiendo el PNT correspondiente y en cubculos que aseguren la estabilidad de los productos que vayan a muestrearse y las condiciones especficas que deban mantenerse dependiendo del producto. Anlisis: con el correspondiente dictamen que ir expresado de tres formas: comunicacin mediante boletn de anlisis a los departamentos implicados registro informtico de la situacin para que conste en otros departamentos etiquetaje segn el dictamen de aprobacin o rechazo PRODUCTOS APROBADOS, RECHAZADOS Y CON RESERVAS Los productos aprobados se llevarn al almacn definitivo de materias primas. Los productos rechazados se llevarn al correspondiente almacn de productos rechazados para su posterior devolucin al proveedor mediante la correspondiente salida del almacn por el mismo sistema informtico. Productos aprobados con reservas que son materias primas que presentan algn parmetro no capital no conforme, que impide su aprobacin absoluta aunque podran utilizarse en condiciones de control total. Esta etiqueta debe introducir el dato de riqueza ya que puede ser una de las causas.

32

REVALIDACIN: Las materias primas que llevan dos aos en el almacn del laboratorio a partir de la fecha de su anlisis de control de calidad, aunque su periodo de caducidad sea mayor, debe ser analizadas de nuevo, recibiendo este proceso el nombre de revalidacin. SALIDA DE MATERIAS PRIMAS PARA SU UTILIZACIN: DESTINO. La salida de productos de almacn debe ser adecuadamente registrada con anotacin de su destino: fabricacin almacn de cuarentena para revalidacin destruccin por obsolescencia o caducidad venta de la materia prima devolucin al proveedor por algn motivo. Las materias primas que lleven dos aos en el almacn del laboratorio a partir de la fecha de su anlisis de control de calidad, aunque su periodo de caducidad sea mayor, debe ser analizadas de nuevo, recibiendo este proceso el nombre de revalidacin. La salida de productos del almacn debe ser adecuadamente registrada con anotacin de su destino: fabricacin almacn de cuarentena para revalidacin destruccin por obsolescencia o caducidad venta de la materia prima devolucin al proveedor por algn motivo SELECCIN Y HOMOLOGACIN DE PROVEEDORES: POLTICA DE COMPRAS El criterio de calidad debe prevalecer sobre el del precio. El proveedor debe garantizar el mantenimiento de la calidad La seleccin del proveedor requiere un estudio exhaustivo de ste por parte del comprador (una autntica auditora) para llegar a la evaluacin y homologacin del mismo. SELECCIN, EVALUACIN Y HOMOLOGACIN. Relaciones de negociacin: se estudiarn los productos, precios, garanta de aprovisionamiento, fuente de suministro, calidad terica, etc Auditora: se somete al proveedor a una auditora que estudiar los siguientes aspectos: datos de la empresa, acuerdo sobre posibilidad de homologacin, organizacin y personal, higiene, instalaciones y equipos, fabricacin y envasado, almacenes y expedicin, control de calidad. Toma de datos: de acuerdo al correspondiente PNT Evaluacin: se realiza a partir de los ndices de valoracin parcial y total del correspondiente PNT de toma de datos, segn las puntuaciones de eficacia obtenidos. GESTIN DE INFORMACIN ESPECFICA SOBRE REQUERIMIENTOS TCNICOS: 33

ESPECIFICACIONES TCNICAS DEL PRODUCTO: se le dan al proveedor las especificaciones y requerimientos tcnicos del producto a comprar con los lmites admisibles. ANALISIS A REALIZAR: el laboratorio informar sobre los mtodos de anlisis que aplicar en el control de calidad con el fin de que el propio proveedor tambin los realice y mantenga un criterio homogneo de anlisis. HOMOLOGACIN DE MUESTRAS: el proveedor enviar un nmero suficiente de muestras para la homologacin por el comprador. Una parte quedar en la muestreoteca del Departamento de Control de Calidad como garanta de la calidad que ofrece el proveedor. ESPECIFICACIONES ADMINISTRATIVAS: el laboratorio comunicar al proveedor por escrito sus requerimientos en materia administrativa: embalaje interno y externo del producto, transporte, etiquetaje interno y externo, certificado de anlisis, etc. Estos requerimientos deben ser aceptados por el proveedor, por escrito. CONTROL DE CALIDAD DEL APROVISIONAMIENTO: EVALUACIN DE CALIDAD: se realiza un seguimiento muy crtico de los primeros envos del producto para comprobar el cumplimiento, las normas exigidas sobre calidad, especificaciones administrativas y plazos de entrega. INFORME DE CALIDAD DE APROVISIONAMIENTO: se aconseje un control de los primeros diez lotes del producto y se llevan los datos y dictmenes a una ficha en la que se expresar claramente cualquier rechazo del producto y los motivos. Al cado de los diez lotes Garanta de Calidad dar un dictamen final sobre los mismos. Este dictamen podr ser conforme, conforme con reparos o no conforme. Un dictamen no conforme en uno de estos controles eventuales supondr la eliminacin absoluta del proveedor. Un dictamen de conforme con reparos obligar al laboratorio a exigir ms calidad al proveedor y empezar un nuevo control de diez lotes. Un dictamen parcial de no conforme supondr la eliminacin del proveedor. Un dictamen conforme dar paso a la adopcin con el proveedor de una relacin o Sistema de Calidad concertada. SISTEMA DE CALIDAD CONCERTADA Es un contrato por el cual el comprador podr aceptar los certificados de anlisis del proveedor como garanta suficiente de calidad, disminuyendo su gestin de control de calidad a una simple comprobacin de identidad del producto. En cualquier caso, practicar eventualmente un control completo de la mercanca para verificar la concordancia de sus datos con los del proveedor. MATERIALES DE PARTIDA La adquisicin de materiales de partida es una operacin importante en la que debe participar el personal que conozca especialmente a fondo a los proveedores, Los materiales de partida debern proceder solamente de proveedores aprobados mencionados en la 34

especificacin correspondiente y, cuando sea posible, directamente del productor. Se recomienda que las especificaciones establecidas por el fabricante para los materiales de partida se discutan con los proveedores. Es beneficioso que todos los aspectos de produccin y control de material de partida en cuestin, incluyendo los requisitos de manipulacin, etiquetado y envasado, as como las reclamaciones y los procedimientos de devolucin, sean discutidos con el fabricante (el proveedor de los mismos) En cada entrega se comprobar la integridad de los envases y sus cierres, as como la correspondencia entre la nota de entrada y las etiquetas del proveedor Si una entrega de material est compuesta por diferentes lotes, cada lote deber considerarse por separado a efectos de muestreo, ensayos y aprobacin. Los materiales de partida en la zona de almacenamiento debern estar etiquetados de forma adecuada. MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO La adquisicin, manipulacin y control de los materiales de acondicionamiento primarios e impresos recibirn una atencin similar a la prestada a los materiales de partida. Se prestar especial atencin al material impreso. Este material se conservar en condiciones de seguridad adecuadas de forma que se evite el acceso no autorizado al mismo. Las etiquetas cortadas y dems material impreso suelto deber conservarse y transportarse en envases cerrados independientes para evitar confusiones. El material de acondicionamiento deber utilizarse slo despus de haber sido aprobado por el personal autorizado con arreglo a un procedimiento aprobado y documentado. Cada entrega o cada lote de material de acondicionamiento impreso o primario deber recibir un nmero especfico de referencia o una seal de identificacin. El material de acondicionamiento primario o impreso que haya quedado obsoleto o caducado deber destruirse y su eliminacin quedar registrada. PRODUCTOS TERMINADOS. Los productos terminados debern mantenerse en cuarentena hasta su aprobacin final en las condiciones establecidas por el fabricante. Deber realizarse la evaluacin de los productos terminados y la documentacin necesaria antes de que el producto quede aprobado para su venta. Tras la aprobacin, los productos terminados se almacenarn como existencias utilizables en las condiciones establecidas por el fabricante. MATERIALES RECHAZADOS, RECUPERADOS Y DEVUELTOS Los materiales y productos rechazados debern marcarse claramente como tales y almacenarse aparte en zonas restringidas. Estos materiales sern devueltos a los proveedores, o en su caso, reelaborados o destruidos. Cualquier medida adoptada deber ser aprobada y registrada por personal autorizado. La reelaboracin de productos rechazados debe ser una medida excepcional y slo se permitir si no queda afectada la calidad del producto final, si se cumplen las especificaciones y si se realiza con arreglo a un procedimiento definido y autorizado tras la evaluacin de los riesgos implicados. Deber conservarse un registro de la reelaboracin. La introduccin total o parcial de lotes anteriores, conformes a la calidad requerida, en un lote del mismo producto en una fase determinada de la fabricacin deber ser autorizada previamente. Esta recuperacin se realizar con arreglo a un procedimiento definido tras evaluacin de los riesgos implicados, incluyendo cualquier posible efecto sobre la caducidad. Esta recuperacin quedar registrada. El departamento de Control de Calidad deber considerar la necesidad de realizar pruebas suplementarias de cualquier producto terminado que se haya reelaborado o al que se haya incorporado 35

un producto recuperado. Los productos devueltos al mercado que hayan salido del control del fabricante sern destruidos salvo que su calidad sea satisfactoria sin ninguna duda: Estos productos pueden destinarse a su venta de nuevo, reetiquetado o incorporacin al producto a granel de un lote posterior, slo despus de haber sido evaluados a fondo por el departamento de control de calidad con arreglo a un procedimiento escrito. En esta evaluacin deber tenerse en cuenta la naturaleza del producto, las condiciones especiales de almacenamiento que pueda requerir su estado y antecedentes y el tiempo transcurrido desde su distribucin. En el caso de que surgiera alguna duda sobre la calidad del producto, este debera considerarse no adecuado para su redistribucin o reutilizacin, aunque podra realizarse una reelaboracin qumica elemental para recuperar el principio activo. Cualquier medida adoptada deber registrarse convenientemente. TEMAS 9 Y 10.GUAS DE FABRICACIN La gua de fabricacin de un lote consiste en una serie de documentos mediante los cuales se dan instrucciones a los Departamentos de Fabricacin, Control de Calidad, Garanta de Calidad, Ingeniera, Almacenes, etc, para que se pueda realizar la produccin de una especialidad farmacutica. LA GUA DE FABRICACIN: la gua de NCF de la CE (1992) emplea el nombre de PROTOCOLO, en lugar del de GUIA. Es el conjunto de documentos que posteriormente servirn para comprobar si el producto se ha fabricado y analizado de acuerdo con los procedimientos y normas descritos. Actualmente no es posible la aceptacin de un lote basndose en los resultados de un boletn de anlisis, siendo ste slo uno de los documentos de la gua de fabricacin. Es necesario el cumplimiento estricto del proceso de fabricacin y la comprobacin de dicho cumplimiento a travs de toda la documentacin que contiene la gua de fabricacin, para que conjuntamente con los datos del boletn del anlisis pueda tomarse una decisin de liberacin del lote. Por tanto es necesario que permitan reproducir todas las fases del proceso paso a paso. GUA O PROTOCOLO DE FABRICACIN: la gua o protocolo de fabricacin debe estar compuesta por los documentos siguientes: Orden de Elaboracin del Lote Mtodo de Fabricacin Frmula patrn Orden de pesada y entrega de Materias Primas Orden de entrega de Material de Acondicionamiento Orden de acondicionado Documentacin e Inspeccin del Lote Revisin de la limpieza del equipo y utillaje en la fabricacin y condicionamiento Control de compartimentacin, segregacin y etiquetaje de la maquinaria de fabricacin y acondicionado. Revisin de los documentos de fabricacin y acondicionado Revisin los rendimientos del lote y balance de M.A Boletn de anlisis del producto intermedio y semiterminado Boletn de Inspeccin Tcnica del producto terminado Evaluacin global de la Gua de Fabricacin y Dictamen final. Aceptacin y firma de la Direccin Tcnica, Liberacin y Declaracin del Lote. 36

ORDEN DE ELABORACIN DEL LOTE Es necesario el cumplimiento estricto del proceso de fabricacin y la comprobacin de dicho cumplimiento a travs de toda la documentacin que contiene la gua de fabricacin, para que conjuntamente con los datos del boletn de anlisis pueda tomarse una decisin de liberacin del lote. Por tanto es necesario que permitan reproducir todas las fases del proceso paso a paso. MTODO DE FABRICACIN DEBE INCLUIR LOS CONCEPTOS DE: frmula patrn orden de pesada y entrega de materias primas orden de fabricacin o manufactura orden de entrega de material de acondicionamiento orden de acondicionado AJUSTE DE RIQUEZA La Frmula patrn debe incluir la sobredosificacin de los componentes, principalmente de los principios activos, que en general no alcanzan el 100% de riqueza debido a la presencia de impurezas. Tambin se debe realizar este ajuste a algunos excipiente que poseen un alto grado de humedad, como lactosa, almidn, conservadores, colorantes, etc Tambin debe incluirse la sobredosificacin correspondiente a las prdidas producidas durante el proceso. ORDEN DE PESADA. ENTREGA DE MATERIAS PRIMAS Es el documento que indica las materias primas, en calidad y cantidad, que van a componer un lote de la especialidad. Debe contener los siguientes datos: identificacin de la especialidad, n de lote, caducidad, tamao del lote, etc (Segn Frmula Patrn) relacin de los componentes, con su codificacin correspondiente a identificacin del n de lote a que pertenecen unidad de medida estndar de las materias primas, se recomienda expresar todos los productos en gramos, incluso lquidos. Cantidad a pesar, con las sobredosificaciones ya calculadas Cantidad pesada, cumplimentada por el supervisor con los resultados de las cantidades reales de cada producto, en lo referente al peso bruto, tara y peso neto. Columnas de operario, supervisor y tcnico responsables de la pesada, cumplimentadas por estos con la correspondiente firma Observaciones y precauciones que deben servir para indicar anotaciones y observaciones NORMATIVA DE PESADAS SALIDA DE PRODUCTOS DEL ALMACN: precia peticin del Responsable de Produccin mediante el correspondiente Vale de Pesadas, se realiza la salida de materias primas del almacn y se trasladan al rea de pesadas, en palets o carros rotulados en color rojo, previa conformidad del estado de limpieza del rea. No se mezclarn jams productos que deben utilizarse para especialidades distintas. LIMPIEZA: en la sala de limpieza se limpian los bidones, contenedores, sacos, etc y se pasan a la zona de pesadas. Tambin se limpian y revisan todos los utensilios empleados en las pesadas. 37

PESADA: el proceso se realiza por un operario, un supervisor y un tcnico todos protegidos con el vestuario adecuado. Se aconseja seguir una seria de normas para la realizacin de la pesada. NORMAS PARA LA REALIZACIN DE LA PESADA El tcnico responsable debe comprobar que la balanza est debidamente calibrada, revisando las fichas y documentos adecuados. Mantener fuera del cubculo, aunque en la zona de pesada, el carro con los productos a pesar. Pasar al cubculo de uno en uno, cada componente y proceder a su identificacin mediante la comprobacin de la etiqueta. Abrir el recipiente o contenedor con el producto inmediatamente antes de su utilizacin Proceder a la pesada y fraccionamiento del producto segn lo indicado en la Orden de pesada y pasarle al nuevo recipiente (bolsa de plstico, bidn, etc) y cerrar el contenedor. Mientras el operario realiza la operacin anterior el supervisor cumplimentar la etiqueta de identificacin con indicacin de la cantidad pesada. El tcnico de pesadas supervisar y controlar la operacin Los productos pesados se pasarn a un carro de acero inoxidable rotulado y etiquetado en color rojo que nos indica la imposibilidad de utilizar el producto hasta ser repesado. Los productos sobrantes despus de cada pesada se devolvern al palet o carro inicial para su retorno al almacn una vez realizada la repesada. REPESADA: repeticin de la pesada como medida de seguridad. Las 3 personas que hicieron la pesada volvern a controlar cada producto firmando en seal de conformidad en el espacio de repesada. Los productos repesados deben pasarse a un carro de acero inoxidable rotulado e identificado en color verde y se cerrar la tapa del carro con un mtodo que asegure su inviolabilidad, devolvindose al almacn los productos con las materias primas iniciales. ALMACENAMIENTO DE LOTES PESADOS: los productos repesados, siempre dentro del carro de color verde se pasar al almacn de lotes pesados donde se almacenarn hasta su utilizacin. ORDEN DE FABRICACIN O MANOFACTURA Es el conjunto de documentos que indican la forma, mtodos y controles que es preciso realizar para efectuar las distintas fases de elaboracin de la forma farmacutica. Debe incluir: Relacin del equipo y utillaje a utilizar revisin de los locales de fabricacin revisin de la compartimentacin de la maquinaria descripcin del proceso producto intermedio. Almacenamiento. Anlisis y etiquetaje producto semiterminado. Almacenamiento. Anlisis y etiquetaje Estudio del rendimiento PRODUCTOS INTERMEDIOS Y A GRANEL Antes de iniciar cualquier operacin de elaboracin, deber garantizarse que la zona de trabajo y el equipo estn limpios y exentos de cualquier material de partida, producto, residuo de productos o documentos no necesarios para la operacin en curso. Los productos intermedios y a granel deben mantenerse en las condiciones adecuadas. Los procesos fundamentales debern estar validados.

38

Debern realizarse y registrarse los controles durante el proceso y del medio ambiente que sean necesarios. Deber registrarse e investigarse cualquier desviacin importante respecto al rendimiento previsto. OPERACIONES DE ACONDICIONAMIENTO En el programa de operaciones de acondicionamiento deber prestarse especial atencin para minimizar el riesgo de contaminacin cruzada, confusin o sustitucin. No deber acondicionarse diferentes productos en estrecha proximidad salvo que exista una separacin fsica entre ellos (segregacin) Antes del inicio asegurarse de que la zona de trabajo y lneas de acondicionamiento estn limpios y libres de cualquier producto material o documento utilizado previamente si estos no son necesarios para la operacin en curso. Deber existir una relacin a