BAB I

PENDAHULUAN

Lupus serebral terjadi pada 24% -50% dari semua pasien di Amerika Serikat pada

beberapa waktu selama perjalanan penyakit mereka. Ini merupakan salah satu manifestasi

yang paling sulit untuk didiagnosa sebagai lupus serebral. Kemajuan dalam pencitraan

dan analisis laboratorium telah memberikan kontribusi untuk diagnosis awal dan lebih

spesifik bagi lupus serebral. Meskipun peningkatan dalam kemampuan untuk mengobati

lupus, pengelolaannya tetap tidak memuaskan.

Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah penyakit kronis, inflamasi dari jaringan ikat.

Hal ini ditandai dengan produksi autoantibodi patogen dan kompleks imun. Meskipun

SLE terjadi pada orang dari segala usia dan ras dan pada kedua jenis kelamin, ada insiden

yang lebih tinggi di kalangan perempuan antara 13 dan 40 tahun. Menurut American

College of Rheumatology, untuk diagnosis SLE, pasien harus memiliki minimal empat

dari organ-organ yang terlibat berikut: ginjal (proteinuria atau gips selular dalam urin),

jantung (pleuritis / perikarditis), kulit (ruam malar atau diskoid ), sendi (arthritis), sistem

hematologi (anemia, trombositopenia, neutropenia), atau otak dan sumsum tulang

belakang (kejang, psikosis, mielitis; Johnson).

Karena keterlibatan multisistem nya, paraedis mungkin menghadapi pasien SLE dengan

manifestasi terhadap serebralnya. Osler awalnya mempostulasikan vaskulitis serebral

terlihat pada SLE pada tahun 1903 ketika ia menggambarkan seorang pasien dengan

lupus yang juga memiliki defisit neurologis.

Lebih dari 50% dari semua pasien dengan SLE di Amerika Serikat menderita karena

adanya keterlibatan neurologis. Kohen, Asherson, Gharavi, dan Lahita melaporkan

bahwa 25% -75% pasien SLE memiliki manifestasi neuropsikiatri pada beberapa tahap

penyakit mereka.

1

BAB II

PEMBAHASAN

I. DEFINISI LUPUS :

Lupus adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan peradangan akut dan kronis dari

berbagai jaringan tubuh. Penyakit autoimun adalah penyakit yang terjadi ketika jaringan-

jaringan tubuh diserang oleh sistim imunnya sendiri. Sistem imun adalah suatu sistem

yang kompleks dalam tubuh yang dirancang untuk melawan agen menular, seperti bakteri

dan mikroba asing lainnya. Salah satu cara bahwa sistem kekebalan tubuh melawan

infeksi adalah dengan memproduksi antibodi yang mengikat mikroba. Orang dengan

lupus memproduksi antibodi abnormal di dalam darah mereka yang menargetkan jaringan

dalam tubuh mereka sendiri bukan agen menular asing. Karena antibodi dan sel-sel yang

menyertai peradangan dapat mempengaruhi jaringan di mana saja di tubuh, lupus

memiliki potensi untuk mempengaruhi berbagai bidang.

Jenis penyakit Lupus ini memiliki tiga macam bentuk, yang pertama yaitu Cutaneus

Lupus, seringkali disebut discoid yang memengaruhi kulit. Kedua, Systemic Lupus

Erythematosus (SLE) yang menyerang organ internal tubuh seperti kulit, persendian,

paru-paru, darah, pembuluh darah, jantung, ginjal, hati, otak, dan syaraf. Ketiga, Drug

Induced Lupus (DIL), timbul karena menggunakan obat-obatan tertentu. Setelah

pemakaian dihentikan, umumnya gejala akan hilang.

I.1 DEFINISI SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS

Sistemik Lupus Eritematosus (SLE) adalah penyakit autoimun yang terjadi karena

produksi antibodi terhadap komponen inti sel tubuh sendiri yang berkaitan dengan

manifestasi klinik yang sangat luas pada satu atau beberapa organ tubuh,seperti kulit,

persendian, paru-paru, darah, pembuluh darah, jantung, ginjal, hati, otak, dan syaraf dan

ditandai oleh inflamasi luas pada pembuluh darah dan jaringan ikat, bersifat episodik

2

diselangi episode remisi. Berdasarkan sumber lain, sistemik lupus erythematosus (SLE)

adalah penyakit multisistem yang disebabkan oleh kerusakan jaringan akibat deposisi

immune kompleks. Terdapat spektrum manifestasi klinis yang luas dengan remisi dan

eksaserbasi. Respons imun patogenik mungkin berasal dari pencetus lingkungan serta

adanya gen tertentu yang rentan.2,3

II. LUPUS SEREBRAL

Termasuk dalam Sistemik Lupus Eritematosus yang manifestasi kliniknya tidak hanya

menyerang sistem kekebalan tubuh namun secara khusus targetnya adalah otak, di

samping ke seluruh tubuh.

III. ETIOLOGI LUPUS SEREBRAL 2,3,4

1. Autoimun ( kegagalan toleransi diri)

2. Cahaya matahari ( UV)

3. Stres

4. Agen infeksius seperti virus, bakteri (virus Epstein Barr, Streptokokus, klebsiella)

5. Obat – obatan : Procainamid, Hidralazin, Antipsikotik, Chlorpromazine, Isoniazid

6. Zat kimia : merkuri dan silikon

7. Perubahan hormon

IV. PATOFISIOLOGI LUPUS SEREBRAL 3,4,5,6

Terjadinya SLE dimulai dengan interaksi antara gen yang rentan serta faktor lingkungan

yang menyebabkan terjadinya respons imun yang abnormal. Respon tersebut terdiri dari

pertolongan sel T hiperaktif pada sel B yang hiperaktif pula, dengan aktivasi poliklonal

stimulasi antigenik spesifik pada kedua sel tersebut. Pada penderita SLE mekanisme yang

menekan respon hiperaktif seperti itu, mengalami gangguan. Hasil dari respon imun

abnormal tersebut adalah produksi autoantibodi dan pembentukan imun kompleks. Subset

3

patogen autoantibodi dan deposit imun kompleks di jaringan serta kerusakan awal yang

ditimbulkannya merupakan karakteristik SLE.

Antigen dari luar yang akan di proses makrofag akan menyebabkan berbagai keadaan

seperti : apoptosis, aktivasi atau kematian sel tubuh, sedangkan beberapa antigen tubuh

tidak dikenal(self antigen) contoh: nucleosomes, U1RP, Ro/SS-A. Antigen tersebut

diproses seperti umumnya antigen lain oleh makrofag dan sel B. Peptida ini akan

menstimulasi sel T dan akan diikat sel B pada reseptornya sehingga menghasilkan suatu

antibodi yang merugikan tubuh. Antibodi yang dibentuk peptida ini dan antibodi yang

terbentuk oleh antigen external akan merusak target organ (glomerulus, sel endotel,

trombosit). Di sisi lain antibodi juga berikatan dengan antigennya sehingga terbentuk

imun kompleks yang merusak berbagai organ bila mengendap.

Perubahan abnormal dalam sistem imun tersebut dapat mempresentasikan protein RNA,

DNA dan phospolipid dalam sistem imun tubuh. Beberapa autoantibodi dapat meliputi

trombosit dan eritrosit karena antibodi tersebut dapat berikatan dengan glikoprotein II

dan III di dinding trombosit dan eritrosit. Pada sisi lain antibodi dapat bereaksi dengan

antigen cytoplasmic trombosit dan eritrosit yang menyebabkan proses apoptosis.

Peningkatan imun kompleks sering ditemukan pada Lupus serebral dan ini menyebabkan

kerusakan jaringan bila mengendap. Imun kompleks ini menyebabkan respon inflamasi

serta gangguan blood brain barrier. Kompleks ini beredar dan telah ditemukan di dalam

pleksus koroid pada waktu terjadi otopsi. Vaskulitis hanya ditemukan pada sekitar 10%

dari pasien dengan lupus serebral.

Kerusakan pada endotel pembuluh darah terjadi akibat deposit imun kompleks yang

melibatkan berbagai aktivasi komplemen , PMN dan berbagai mediator inflamasi.

Keadaan-keadaan yang terjadi pada cytokine (interferon alfa dan interleukin-6) pada

penderita lupus serebral adalah ketidakseimbangan jumlah dari jenis-jenis cytokine.

Sitokin dapat memicu terjadinya edema, penebalan endotel, dan infiltrasi neutrofil dalam

4

jaringan otak.

V. GEJALA KLINIK 6,7,8

Lupus cerebral dapat hadir dengan kejang, psikosis, myelopathy, atau stroke pada pasien

dengan SLE. Dalam definisi yang paling luas, itu adalah respon inflamasi dari SSP

sekunder untuk SLE. Sebuah gangguan neurologis pada SLE dapat terjadi sebagai

kejadian yang terisolasi atau dalam hubungannya dengan tanda-tanda sistemik lain dari

SLE atau bahkan mendahului timbulnya penyakit sistemik. linis, autopsi, atau laporan

anekdot pasien diikuti selama periode waktu variabel.

Cerebritis Lupus dapat terjadi pada orang dewasa dan anak-anak. Durasi keterlibatan SSP

mungkin bervariasi, seperti pada migren klasik atau transient ischemic attack (TIA),

ataupun demensia. Defisit neurologis yang dihasilkan mungkin bersifat sementara atau

permanen, kadang-kadang mengakibatkan kematian.

V.1. Manifestasi Fokal

Tanda-tanda neurologis fokal termasuk stroke,transverse myelitis, palsi saraf kranial,

neuropati perifer, dan chorea, serebelum ataksia. Infark pembuluh darah besar cenderung

terjadi dalam isolasi dari peristiwa neurologis lainnya. Insiden stroke adalah 3% -20%

pada pasien dengan lupus serebral. Hal ini tertinggi dalam 5 tahun pertama penyakit ini

dan tingkat kekambuhan stroke dilaporkan dalam literatur berkisar antara 13% -69%.

Transvere Myelitis terjadi dari demielinasi atau vasculopathy; biasanya pada arteri kecil

yang sering terkena. Ada laporan dalam literatur infark sumsum tulang belakang dan

hematoma subdural, mengakibatkan paraplegia, disfungsi sfingter, dan kehilangan

sensori. Palsi saraf kranial terjadi pada 10% -15% pasien Lupus serebral. Serebral laring,

kehilangan penglihatan, ptosis, dan kelemahan wajah adalah manifestasi lebih umum.

Neuropati perifer terjadi di lebih dari 20% dari populasi pasien Lupus serebral. Hal ini

dapat terjadi sebagai carpal tunnel syndrome, mati rasa / kesemutan, nyeri wajah, dan

5

telinga berdenging. Gangguan gerak, seperti ataksia cerebellar dan chorea, terlihat dalam

waktu kurang dari 5% pasien Lupus serebral.

V.2. Manifestasi spesifik

Tanda-tanda neurologis spesifik terjadi pada sekitar 40% -70% pasien Lupus serebral. Ini

termasuk sakit kepala, kejang, dan sindrom otak organik. Sebuah "lupus headache"

adalah manifestasi yang paling sering terjadi. Jika sakit kepala berlanjut, trombosis vena

serebral harus dipertimbangkan. Meskipun 40% -70% dari pasien lupus mengeluh sakit

kepala, hubungan langsung dengan lupus dan keparahan penyakit ini tidak selalu jelas.

Kejang terjadi pada 20% pasien. Berbagai jenis dilaporkan; tonik-klonik yang paling

umum. Kejang ini disebabkan oleh infark mikro atau subarachnoid hemorrhage.

Tantangan terbesar dalam menghadapi kejang dan lupus adalah bahwa begitu banyak

obat yang digunakan untuk mengobati lupus juga dapat menyebabkan kejang (misalnya,

steroid, antimalaria, dan beberapa sitotoksik). Juga, obat kejang dapat merugikan.

Valproate, pada kenyataannya, sebenarnya dapat memicu timbulnya atau eksaserbasi dari

lupus pada beberapa pasien. Sindrom otak organik terjadi pada sekitar 30% pasien Lupus

serebral karena untuk multi-infarct demensia.

V.3. Manifestasi neuropsikiatri

Gejala sisa neuropsikiatri terlihat pada pasien Lupus serebral berkisar dari gangguan

afektif terhadap perilaku dan kognitif. Sekitar 20% dari semua pasien lupus awalnya

hadir dengan gangguan neuropsikiatri. Pasien dengan kali terdiagnosis lupus cerebritis

banyak muncul di klinik psikiatri atau neurologi. Gejala Afektif termasuk gangguan

kepribadian, mudah tersinggung, marah, kecemasan, depresi, kesedihan, dan perasaan

putus asa.

Perilaku pada pasien Lupus serebral memiliki episode kewajiban emosional seperti

menangis dan apatis, kontak mata yang buruk, dan kurangnya inisiatif. Defisit kognitif

terlihat pada 20% -40% pasien SLE. Gejala termasuk kesulitan dalam berpikir,

berkonsentrasi, dan berbicara, dengan tingkat fluktuasi kesadaran. Banyak pasien

6

menyebutnya sebagai "kabut otak."

Psikosis dapat terjadi pada Lupus serebral. Namun, penyebab psikosis adalah

kontroversial seperti keterlibatan SSP baik dari pengobatan dan steroid dapat terjadi.

Karena steroid adalah pengobatan andalan untuk Lupus, mungkin sulit untuk

membedakan antara psikosis steroid atau aktual keterlibatan SSP. Barat menyarankan

bahwa cara terbaik untuk membedakan antara keduanya adalah untuk mengurangi dosis

steroid untuk menentukan apakah tanda-tanda dan gejala berkurang. Jika gejala psikotik

penurunan, keracunan steroid harus dipertimbangkan.

VI. PEMERIKSAAN LABORATORIUM 6

Karena tidak ada satu laboratorium tes khusus untuk mendiagnosa Lupus serebral, hal ini

menjadi sebuah tantangan . Studi CSF dapat digunakan, karena hal ini menunjukkan

tingkat protein yang tinggi pada 40% -80% dari pasien dengan manifestasi Serebral dari

SLE. CSF juga dapat diuji untuk kehadiran dari interleukin-6 dan interferon alfa

(sitokin), karena tingkat mereka ditemukan secara signifikan lebih tinggi pada pasien

SLE dengan gejala neurologis. Dalam sebuah studi oleh Brundin dkk.,, yang tampak di

CSF pasien Lupus serebral, peningkatan kadar oksida nitrat terlihat. Tingkat tinggi

dikaitkan dengan defisit neurologis lebih parah. Hal ini dapat disimpulkan bahwa

kehadiran nitrat / nitrit dalam CSF dapat digunakan untuk memantau aktivitas atau

perkembangan Lupus tersebut. Sepuluh dari 19 antigen nuklir yang berbeda khusus untuk

lupus. Kehadiran antibodi antinuclear (ANA) dalam serum yang digunakan dalam

diagnosis dari Lupus serebral. Keberadaan DNA, DNA anti adalah tes yang paling

spesifik dalam 40% -60% pasien Lupus serebral. Antibodi spesifik yang menargetkan

bagian dari neuron dan mengkonfirmasi keterlibatan SSP adalah antibodi yang

ditargetkan intracytoplasmic (anti-ribosom P, anti Ro, SS-A atau anti-La, SS-B).

Kehadiran mereka terlihat baik dalam CSF dan serum pasien dengan Lupus serebral

(Bruyn, 1995). Kehadiran antibodi antifosfolipid, lupus antikoagulan dan anticardiolipin,

berkorelasi dengan perubahan dalam pasien CT / MRI. Dalam review literatur lebih dari

7

1.000 pasien Lupus serebral, antikoagulan lupus terlihat dalam serum 34% dari pasien

dan antibodi antikardiolipin (yaitu, IgG, IgA, IGM) terlihat pada 44% -50% dari pasien.

Neuron reaktif autoantibodi dianggap sebagai penanda yang lebih baik untuk keterlibatan

SSP, dengan tingkat signifikan lebih tinggi pada pasien SLE dengan cerebritis. Secara

khusus, limfosit sitotoksik antibodi-(LCA) terlihat pada 80% pasien. Secara umum,

penentuan sebuah penanda imunologi dalam CSF adalah indikator yang lebih baik

aktivitas SSP dari tes serupa dalam serum. Penilaian komponen komplemen (C3 dan C4),

yang merupakan bagian dari kaskade koagulasi, menunjukkan serum rendah dan

konsentrasi CSF.

Obat-obat yang dapat memicu timbulnya SLE terhadap orang dengan predisposisi

genetik;

Chlorpromazine Methyldopa

Hydralazine Procainamide

Isoniazid Quinidine

Possible ascociation

Beta-blocker Methimazole

Captopril Nitrofurantion

Carbamazepine Penicillinamine

Cimetidine Phenitoin

Ethosuximide Propylthiouracil

Hydrazine Sulfasalazine

Levodopa Sulfonamide

Lithium Trimethadione

Unlikely ascociation

Allopurinol Penicillin

Chlortalidone Phenylbutazone

Gold salt Reserpine

8

Griseofulvin Streptomycin

Methysergide Tetracycline

Oral contraceptive

VII. DIAGNOSIS

Diagnosis yang tepat lupus serebral sangat sulit. Tidak ada standar emas tunggal

diagnostik. Hanly merekomendasikan bahwa diagnosis harus didasarkan pada kedua

penilaian klinis serta adanya antibodi dalam serum dan CSF. Sebuah diagnosis Lupus

serebral tidak dapat dibuat dari temuan radiologis saja, karena yang benar adalah

vaskulitis serebral jarang terlihat radiologis atau bahkan pada otopsi .

VII.1. Computed tomography.

Computed tomography (CT) scan dapat menunjukkan otak yang normal atau atrofi

serebral, kalsifikasi, infark, perdarahan intrakranial dan cairan subdural. Beberapa

temuan ini mungkin disebabkan penggunaan steroid kronis pada pasien Lupus.

VII.2. Aliran darah serebral.

Studi aliran darah otak juga dapat digunakan. Satu studi menunjukkan bahwa pasien

dengan sejarah panjang dari Lupus sering mengalami penurunan aliran darah serebral.

VII.3. Magnetic resonance imaging.

Magnetic resonance imaging dianggap sebagai alat diagnostik yang lebih sensitif untuk

lupus serebral. MRI relaxometry, dengan segmen materi abu-abu, dapat menentukan

adanya edema serebral di lokasi tertentu (Petropoulos, Sibbitt, & Brooks, 1999). Echo-

planar scan MRI dapat menunjukkan pola infark akut dan subakut dan edema vasogenik .

MRI spektroskopi baru-baru ini telah digunakan, karena dapat menentukan adanya

kelainan neurokimia dan spidol neurometabolite, yang menunjukkan kerusakan sel.

Pasien-pasien dengan lupus serebral terbukti memiliki Nacetylaspartate positif,

peningkatan senyawa kolin, lipid, dan makromolekul, yang semuanya menunjukkan

9

kerusakan sel membran dan hilangnya neuron.

VII.4. Electroencephalography

Electroencephalography (EEG) juga dapat digunakan untuk menentukan daerah-daerah

tertentu kerusakan dari infark mikro. Kelainan EEG terlihat pada 50% -90% pasien

Lupus serebral, termasuk theta dan delta.

VII.5. Posisi emisi tomografi.

Posisi emisi tomografi (PET) memiliki sensitivitas 90%. Pasien dengan lupus serebral

menunjukkan perfusi kortikal yang abnormal menunjukkan hypometabolism serebral.

Penggunaan PET dan tunggal emisi foton computed tomography scan (SPECT) yang

kontroversial, bagaimanapun, karena pusat-pusat medis banyak yang tidak memiliki alat

ini. Telah disimpulkan bahwa PET dan SPECT scan mahal menambah sedikit informasi

untuk diagnosis lupus serebral dibandingkan dengan MRI.

VII.6. Transkranial Doppler

Baru-baru ini, pengujian transkranial Doppler (TCD) ditemukan metode non-invasif

untuk memastikan risiko stroke pada pasien dengan lupus serebral. Kehadiran

mikrotrombi dapat dilihat.

VII.7. Angiogram Serebral

Meskipun metode definitif untuk diagnosis vaskulitis serebral adalah dengan angiogram

serebral, tidak dianjurkan atau secara rutin digunakan. Fitur angiografik dapat

nonspesifik, karena banyak kali kapal yang terlibat di bawah kisaran resolusi radiografi.

Vaskulitis sejati ditemukan hanya sekitar 10% dari pasien dengan lupus serebral

VIII. PENGELOLAAN

Tujuan

Meningkatkan kualitas hidup pasien dengan pengenalan dini dan pengobatan paripurna.

Tujuan khusus : a) mendapatkan masa remisi yang panjang, b) menurunkan aktifitas

10

penyakit seringan mungkin, c) mengurangi rasa nyeri dan memelihara fungsi organ agar

aktifitas hidup keseharian baik

Pilar Pengobatan

1. Edukasi dan konseling

Pada dasarnya pasien Lupus memerlukan informasi yang benar dan dukungan

sekitar agar dapat hidup mandiri. Pasien memrlukan edukasi mengenai cara

mencegah kekambuhan antara lain dengan melindungi kulit dari paparan sinar

matahari (ultra violet) dengan memakai tabir surya, payung, atau topi, melakukan

latihan secara teratur, pengaturan diet agar tidak kelebihan berat badan,

osteoporosis, atau dislipidemia. Diperlukan informasi akan pengawasan berbagai

fungsi organ, baik berkaitan dengan aktifita penyakit ataupun akibat pemakaian

obat-obatan.

II. Latihan/program rehabilitasi

Istirahat

Terapi fisik

Terapi dengan modalitas

III. Pengobatan Sistemik Lupus Eritematosus Ringan 10

1. Edukasi

Pasien diberikan harapan yang realistic sesuai keadaannya, hindari

paparan ultra violet berlebihan, hindari kelelahan, berikan pengetahuan

akan gejala dan tanda kekambuhan, anjurkan agar pasien mematuhi

jenis pengobatan dan melakukan konsultasi teratur.

Obat-obatan

Anti analgetik

Anti inflamasi non steroidal (OAINS)

Glukokortikoid topikal potensi ringan (untuk mengatasi ruam)

Klorokuin basa 4mg/kg BB/hari

11

Kortikosteroid dosis rendah < 10 mg/hari prednisone

Tabir surya : topikal minimum sun protection factor 15 (SPF 15)

2. Istirahat

IV. Pengobatan SLE Berat atau Mengancam Nyawa

a) Glukokortikoid dosis tinggi 1,6,7,8

Dosis 40-60 mg/hari (1mg/kg BB) Prednisone atau metilprednisolon

intravena sampai 1 g/hari selama 3 hari berturut-turut. Selanjutnya

diberikan oral.

b) Obat imunosupresan atau sitotoksik

Azatioprin, siklofosfamid, metotreksat, klorambusil, siklosporin dan nitrogen mustard.

Tergantung dari berat ringannya penyakit serta organ yang terlibat, misalnya pada lupus

nefritis diberikan siklofosfamid (oral/intravena) azatioprin; arthritis berat diberikan

metotreksat (MTX).

Penderita SLE tidak dapat sembuh sempurna(sangat jarang didapatkan remisi yang

sempurna). Meskipun begitu dokter bertugas untuk memanage dan mengkontrol supaya

fase akut tidak terjadi. Tujuan pengobatan selain untuk menghilangkan gejala, juga

memberi pengertian dan semangat kepada penderita untuk dapat bekerja dan melakukan

kegiatan sehari-hari. Terapi terdiri dari terapi suportif yaitu diit tinggi kalori tinggi

protein dan pemberian vitamin.

Beberapa prinsip dasar tindakan pencegahan eksaserbasi pada SLE, yaitu:11,12

1) Monitoring teratur

2) Penghematan energi dengan istirahat terjadwal dan tidur cukup

3) Fotoproteksi dengan menghindari kontak sinar matahari atau dengan pemberian

12

sunscreen lotion untuk mengurangi kontak dengan sinar matahari

4) Atasi infeksi dengan terapi pencegahan pemberian vaksin dan antibiotik yang

adekuat.

5) Rencanakan kehamilan / hindari kehamilan .

Berikut adalah beberapa terapi medikamentosa pada penderita SLE :11,12

1. NonSteroid Anti-Inflamatory Drug (NSAID):

NSAID berguna karena kemampuannya sebagai analgesik, antipiretik dan antiinflamasi.

Obat ini berguna untuk mengatasi Lupus dengan demam dan arthralgia/arthritis. Aspirin

adalah salah satu yang paling banyak diteliti kegunaannya. Ibuprofen dan indometasin

cukup efektif untuk mengobati Lupus dengan arthritis dan pleurisi, dalam kombinasi

dengan steroid dan antimalaria. Keterbatasan obat ini adalah efek samping pada saluran

pencernaan terutama pendarahan dan ulserasi. Cox2 dengan efek samping yang lebih

sedikit diharapkan dapat mengatasi hal ini, tetapi belum ada penelitian mengenai

efektivitasnya pada Lupus. Efek samping lain dari OAINS adalah : reaksi

hipersensitivitas, gangguan renal, retensi cairan, meningitis aseptik.

2. Kortikosteroid

Cara kerja steroid pada Lupus adalah melalui mekanisme antiinflamasi dan. Dari

berbagai jenis steroid, yang paling sering digunakan adalah prednison dan

metilprednisolon.

Pada Lupus yang ringan (kutaneus, arthritis/arthralgia) yang tidak dapat dikontrol oleh

NSAID dan antimalaria, diberikan prednisone 2,5 mg sampai 5 mg perhari. Dosis

ditingkatkan 20% tiap 1 sampai 2 minggu tergantung dari respon klinis. Pada Lupus yang

akut dan mengancam jiwa langsung diberikan steroid, NSAID dan antimalaria tidak

efektif pada keadaan itu.

Pada SLE aktif dan berat, terdapat beberapa regimen pemberian steroid:

1. Regimen I

Daily oral short acting (prednison, prednisolon, metilprednisolon), dosis: 1-2

13

mg/kg BB/hari dimulai dalam dosis terbagi, lalu diturunkaan secara bertahap

(tapering) sesuai dengan perbaikan klinis dan laboratoris. Regimen ini sangat

cepat mengontrol penyakit ini, 5-10 hari untuk manifestasi hematologis atau

saraf, serositis, atau vaskulitas; 3- 10 minggu untuk glomerulonephritis.

2. Regimen II :

Methylprednisolone intravena, dosis: 500-1000 mg/hari, selama 3-5 hari atau 30

mg/kg BB/hari selam 3 hari. Regimen ini mungkin dapat mengontrol penyakit

lebih cepat daripada terapi oral setiaap hari, tetapi efek yang menguntungkan ini

hanya bersifat sementara, sehingga tidak digunakan untuk terapi Lupus jangka

lama.

3. Regimen III :

Kombinasi regimen 1 atau 2 dengan obat sitostatik azayhioprine atau

cyclophosphamide. Setelah kelainan klinis menjadi tenang dosis diturunkan

dengan kecepatan 2,5-5 mg/minggu sampai dicapai maintenance dose.

3. Methoreksat

Methoreksat adalah antagonis folat yang jika diberikan dalam dosis untuk penyakit

rematik efek imunosupresifnya lebih lemah daripada obat alkilating atau azathrioprin.

Methorekxate dosis rendah mingguan, 7,5-15 mg, efektif sebagai “steroid spring agent”

dan dapat diterima baik oleh penderita, terutama pada manifestsi kulit dan

mukulosketetal. Gansarge dkk. melakukan percobaan dengan memberikan Mtx 15

mg/minggu pada kegagalan steroid.

Efek samping Mtx yang paling sering dipakai adalah: lekopenia, ulkus oral, toksisitas

gastrointestinal, hepatotoksisitas.untuk pemantauan efek samping diperlukan

pemeriksaan darah lengkap, tes fungsi ginjal dan hepar. Pada penderita dengan efek

samping gastrointestinal, pemberian asam folat 5 mg tiap minggu akan mengurangi efek

tersebut.

14

4. Imunosupresan atau sitostatik yang lain.

Azathhioprine (Imuran AZA)

Cylophosphamide (chitokxan, CTX)

Chlorambucil (leukeran, CHL)

Cyclosporine A

Tacrolimus (FK506)

Fludarabine

Cladribine

Mycophenolate mofetil

5. Terapi hormonal

Dehidroxyepiandrosterone Sulfate (DHEAS)

Danazol

IX. PROGNOSIS 9,10

Bervariasi ,tergantung dari komplikasi dan keparahan keradangan.Perjalanan SLE kronis

dan kambuh-kambuhan seringkali dengan periode remisi yang lama. Dengan

pengendalian yang baik pada fase akut awal prognosis dapat baik.

15

Daftar Pustaka

1. Isbagio H, Albar Z, Yoga B. Lupus Eritematosus Sistemik. Dalam: Sudoyo A,

dkk. Buku ajar ilmu penyakit dalam. Jakarta: Balai Penerbit FKUI. 2006;h.1214.

2. Symposium National Immunology Week 2004. Surabaya. Hal. 201-13

3. McPhee SJ, Papadakis MA. Arthritis and musculosceletal disorder. In:

Current medical diagnosis and treatment. 46 Ed. New York: McGraw-

Hill;2007.p. 805-7

4. Longmore M, Wilkinson IB, Davidson EH, Foulkes A, Mafi AR. Oxford

handbook of clinical medicine. 8 Ed. USA: Oxford University Press

Inc;2010;204-5

5. Walker MF, Daroff RB. Harrison’s Principle of Internal Medicine. 18 ed,

Vol. 2. New York: McGraw-Hill;2012.p.1298-99

6. Klippel JH, ed. Primer on the rheumatis disease. 12th ed. Atlanta: Arthritis

Foundation. 2001: 329-334

7. Hochberg Mc. Updating the Ameican College of Rheumatology revised criteria

for the classification of systemic lupus erythematosus . Arthritis Rheum 1997; 40:

1725 .

8. American college of rheumatology Ad Hoc Committee on systemic lupus

erythematosus guidelines. Arthritis Rheum 1999; 42(9): 1785-96

9. Kelley WN, Harris ED, Ruddy S, Sledge CB, editors. Textbook of rheumatology.

5th ed. Philadelphia: WB Saunders. 1997 .

10. Boumpas DT, Austin HA, Fessler BJ. Systemic lupus erythematosus : Renal,

neuropsychiatric, cardiovascular, pulmonary and hematologic disease. Ann Intern

Med 1995; 122 : 940–50.

11. Wallace DJ. Antilamarial agents and lupus. Rheum Dis Clin North Am 1994; 20 :

243-263.

12. Bansal VK, Beto JA. Treatment of lupus nephritis: a meta-analysis of clinical

trials. Am J Kidney Dis 1997; 29 : 193-199

16