Prof. Dra. LILIANA G. BIANCIOTTI (lbianc@ffyb.uba.ar)

Facultad de Farmacia y Bioquímica - UBA

INFLAMACION

Reacción local inespecífica desencadenada en respuesta a la lesión celular provocada por una noxa endógena o exógena.

• Neutralizar y eliminar la noxa agresora

• Eliminar los detritos celulares producidos

• Iniciar el proceso de reparación

Los procesos de inflamación y reparación pueden ser perjudiciales

NOXAS: FÍSICAS- QUÍMICAS - VIVAS- CUERPOS EXTRAÑOS-NECROSIS TISULAR- REACCIONES INMUNES

INFLAMACIÓN: ¿Es siempre beneficiosa?

COMPONENTES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

INFLAMACIÓN

• AGUDA: Rápido desarrollo. Corta duración. Predominio de fenómenos congestivos y exudativos. NEUTRÓFILOS.

• CRÓNICA: Mayor duración. Predominio de fenómenos proliferativos sobre exudativos. LINFOCITOS - MACRÓFAGOS

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RESPUESTA INFLAMATORIA

CURACIÓN

AGRESIÓN

INFLAMACIÓN AGUDA

REPARACIÓN

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR PÉRDIDA DE FUNCIÓN

SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACIÓN

INFLAMACIÓN AGUDA

• CAMBIOS VASCULARES: Calibre y flujo

• Trasudado

• CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD VASCULAR

• Exudado

• EVENTOS CELULARES:

Extravasación leucocitaria y fagocitosis

INFLAMACION AGUDA

CRONODINAMIA: Agresión- Reacción- Resolución

INFLAMACION AGUDA

EDEMA

SIGNO DE EDEMA

FOVEA

EVENTOS CELULARES: EXTRAVASACIÓN LEUCOCITARIA

MARGINACIÓN – RODAMIENTO – ADHESIÓN – MIGRACIÓN

MARGINACIÓN LEUCOCITARIA

RODAMIENTO Y ADHESIÓN

LEUCOCITARIA

MIGRACIÓN LEUCOCITARIA

FAGOCITOSIS Y DEGRANULACIÓN

Reconocimiento y unión

• Partícula que debe ingerir el leucocito.

Englobamiento

• Vacuola fagocítica

Destrucción

• Degradación del material ingerido

FAGOCITOSIS Y DEGRANULACIÓN

CRONODINAMIA DE LA EXTRAVASACIÓN LEUCOCITARIA

Vasoconstricción transiente

Vasodilatación persistente y progresiva

Aumento de permeabilidad vascular

Éstasis sanguíneo Exudado inflamatorio

INFLAMACION AGUDA

Extravasación leucocitaria

Fagocitosis

TIPOS DE EXUDADO INFLAMATORIO

Exudado inflamatorio

Seroso Fibrinoso Purulento

Fluido, proteínas , neutrófilos, macrófagos y restos celulares

MEDIADIORES DEL PROCESO INFLAMATORIO

METABOLITOS DE LA VÍA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

RADICALES LIBRES DEL OXÍGENO

ÓXIDO NÍTRICO

OTROS MEDIADIORES DEL PROCESO INFLAMATORIO SINTETIZADOS

PAF: Activación del endotelio, adhesión leucocitaria

QUIMIOQUINAS: Estimulan el reclutamiento de leucocitos y

regulan su migración al sitio de injuria

INTERLEUQUINAS: Activan el endotelio, patogénesis de la fiebre

INTERLEUQUINAS

(LINFOCITOS, CE)

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA DE CININAS Y DE COAGULACIÓN

Activación CE

Quimioquinas

PG, NO, PAF, ect.

Efectos Mediadores

Vasodilatación Oxido Nítrico

Histamina

Aumento de Permeabilidad Vascular

Aminas Vasoactivas

C3a – C5a

Bradicinina

Leucotrienos C4 , D4 , E4

PAF

Sustancia P

Quimiotaxis, Reclutamiento y Activación Leucocitaria

C5a

Leucotrieno B4

Quemokinas

IL-1, TNF

Productos Bacterianos

Fiebre IL-1, TNF

Prostaglandinas

Dolor Prostaglandinas

Bradicinina

Daño Tisular Enzimas Lisosómicas

Radicales Libres de Oxígeno

Óxido Nítrico

EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

RESOLUCIÓN

REPARACIÓN

a) POR REGENERACIÓN

b) POR CICATRIZACIÓN

1- Formación de tejido de granulación

Angiogénesis y fibrosis

2- Contracción de la herida

ANGIOGÉNESIS

FACTORES QUE MODIFICAN LA REPARACIÓN

LOCALES

Tamaño, tipo y localización.

Riego sanguíneo.

Infección.

Cuerpos extraños.

Exposición a radiaciones UV.

Movimiento.

Temperatura.

SISTÉMICOS

Edad.

Estado metabólicas.

Alteraciones hormonales.

Déficit nutricional.

Enfermedades hematológicas.

Enfermedades generales. Diabetes.

Heridas de piel: CURACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN

Heridas de piel: CURACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN

INFLAMACIÓN CRÓNICA

• Evolución de una inflamación aguda no resuelta

• Infecciones persistentes por microorganismos intracelulares

• Exposición prolongada a materiales inertes

• Enfermedades autoinmunes

INFLAMACIÓN CRÓNICA

INFLAMACIÓN CRÓNICA

• Infiltrado celular: macrófagos, LT y células plasmáticas

• Destrucción tisular inducida por la noxa o células inflamatorias

• Reparación continua: angiogénesis y fibrosis

INFLAMACIÓN CRÓNICA: MACRÓFAGO

INFLAMACIÓN CRÓNICA

INFLAMACIÓN CRÓNICA

INFLAMACIÓN CRÓNICA

INFLAMACIÓN CRÓNICA

TIPOS DE INFLAMACIÓN CRÓNICA

NO-ESPECÍFICA

• Formación de tejido de granulación. Fibrosis.

• Ej: osteomielistis crónica, úlcera crónica, etc.

ESPECÍFICA

• El agente causal induce cambios histológicoscaracterísticos. Granuloma

• Ej: tuberculosis, lepra, sífilis

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DAÑO TISULAR(Ej. M. tuberculosis, sílice)

Imposibilidad de eliminación

Respuesta inflamatoria débil

Persistencia de la noxa

Respuesta immune mediada por LT Noxa no fagocitada

•Liberación de citoquinas y factores de crecimiento

• Factores quimioatractantes de monocitos

FORMACION DE GRANULOMA

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Acumulación de macrófagos tisulares(Reclutamiento aumentado, proliferación local

Activación de macrófagos por IFN-ˠ

Trasnformación a células epitelioides y célulasgigantes

GRANULOMA

GRANULOMA

GRANULOMA

MANIFESTACIONES SISTÉMICAS

FIEBRE

INFLAMASOMA

Table 5–1. Differences between Acute and Chronic Inflammation.Inflamación Aguda Inflamación Crónica

Duración Corta (días) Larga (semanas a meses)

Comienzo Agudo Insidioso

Especificidad Inespecífica Específica (donde se active la respuesta inmune)

Células inflamatorias Neutrófilos, macrófagos Linfocitos, células plasmáticas, macrófagos,

fibroblastos

Cambios vasculares Vasodilatación, permeabilidad vascular aumentada Nuevos vasos sanguíneos

Exudación y edema + –

Signos cardinales (color, rubor,

tumor y calor)

+ –

Necrosis tisular - (generalmente)

+ (inflamación supurativa o necrotizante)

+

Fibrosis – +

Respuesta huesped Mediadores químicos, fagocitosis Respuesta immune, fagocitosis, reparación

Manifestaciones sistémicas Fiebre Fiebre no alta, pérdida de peso, anemia

Cambios en sangre periférica Leucocitosis (neutrofilia, linfocitosis) Inmunoglobulinas aumentadas