PERFIL HEPÁTICO

Son una serie de test que pueden alterarse en las distintas enfermedades hepatobiliares comprende:

I. Test biológicos de enfermedades hepatobiliar:

1. Bilirrubinas

2. Transaminasas

3. Fosfatasa alcalina

4. GGTP

II. Test de función hepática:

1. Tiempo de protrombina

2. Albúmina y globulinas

3. Amoniaco

4 . Ácidos Biliares

PRUEBAS FUNCIONALES HEPÁTICAS

Bilirrubina Es un compuesto tetrapirrólico que deriva principalmente del catabolismo del grupo heme de la hemoglobina.

la mayor parte de la bilirrubina se dice que se produce por la destrucción de los eritrocitos viejos del sistema mononuclear fagocítico en el bazo.

Bazo

Ruptura de hematíes Grupo hem

Grupo Globina

HB es liberada

Macrófagos

Hem oxigenasa

Biliverdina

Bilirrubina no conjugada

Biliverdina reductasa

Bilirrubina no conjugada

Plasma

Se une a la albumina

Transportada al hígado

Receptores de los polos sinusoidales hepatocitos

Captada

Se une a lingandinas

Llevadas al REL

Se conjuga con ac. glucoronico

UDP-glucoronil transferesa

Mono y diglucorónido de bilirrubina

Sacada canaliculos biliares, v. B e intestino

Lizosomas y AG

Bacterias Intestinales Beta glucoronidasa

Urobilinógeno

Urobilina excretada en heces

oxida

Absorbida en colon

Retorna al hígado

Filtrado por el riñón

VALORES NORMALES DE LA BILIRRUBINA

• Bilirrubina directa 0,1 a 0,3 mg/100 ml

• Bilirrubina indirecta menor de 0,7 mg/ml

• Bilirrubina total 0,3 a 1,0 mg/100 ml

TÉCNICA DE REALIZACIÓN

• Es necesario estar en ayunas al menos 4 horas antes de la prueba.

• Los barbitúricos, la cafeína y la penicilina pueden disminuir su nivel en sangre

• Factores que interfieren en la medición de bilirrubina, la sangre hemolizada, el contenido en grasas y la luz pueden alterar su análisis correcto.

• La sangre extraída se traslada al laboratorio de análisis en un tubo especial para bioquímica, que contiene un producto anticoagulante. Solo son necesarios 10 mililitros de sangre para estos parámetros bioquímicos.

• Método colorimétrico en el cual se emplea el reactivo Diazo( nitrito de Sodio mas ac. Sulfanílico).

VALORACIÓN DE RESULTADOS ANORMALES

HIPERBILIRRUBINEMIA:

-H.NO CONJUGADA:

o Anemia hemolítica

• Eritroblastosis fetal

• Disfunción de la captación.

• Síndrome de Crigler Najjar: Se caracteriza por ictericia congénita ausencia hereditaria de actividad UDP-glucuroniltransferasa en el hígado.

• Enfermedad de Gilbert: defecto en la absorción por las células parenquimatosas del hígado. También la actividad reducida de la UDP glucuroniltransferasa.

• Hemólisis.

• Eritropoyesis ineficaz.

HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA :

• Cirrosis

• Hepatitis : aguda y crónica.

• Obstrucción de vía biliar (colangitis, colelitiasis)

• Tumores de vías biliares

• Síndrome de Dubin-Johnson: aumento de la concentración de bilirrubina conjugada

• Síndrome de Rotor: concentraciones elevadas de bilirrubina, predominantemente de la fracción conjugada. Mayor a 4-5 mg/dl pero menor a 10.

Transaminasas

son unos indicadores sensibles  de citólisis o daño celular hepático.Catalizan reacciones químicas en las células en las cuales un grupo de amino es transferido de una molécula donadora a una molécula recipiente, un cetoácido.

pueden ser:- Glutamato-oxalacetato-transaminasa (GOT) o AST (aspartato,

amino-transferasa).- Alanina aminotransferasa (ALT) o Transaminasa Glutámico

Pirúvica (GPT).

AST/ALT = 1.3

TRANSAMINASA GOTGran concentración en el corazón, en el hígado, riñón y los músculos.

NO es un indicador altamente específico de daño en el hígado.

Son útiles para determinar enfermedades hepatocelulares agudas

Su elevación es directamente proporcional al daño celular y puede servir como indicativo de la evolución de la enfermedad.

También se utiliza como parámetro indicador de lesión cardiaca.

-En el hombre: de 8 a 30 UI/L. -En la mujer: de 6 a 25 UI/L.

TÉCNICA DE REALIZACIÓN 4 horas de ayuno previo El ejercicio físico intenso puede elevar

los niveles. Puede aparecer bajo el nivel en el

embarazo, en deficiencias de vitaminas, en la cetoacidosis diabética

RESULTADOS ANORMALESNiveles aumentados:

Alcoholismo

Anemia hemolítica

Colestasis (obstrucción de vía biliar)

Cirrosis

Distrofias musculares

Enfermedades musculares

Hepatitis

Cetoacidosis diabética

Embarazo

Enfermedades renales

Infecciones víricas (mononucleosis)

Infarto de miocardio

Intervenciones de cirugía cardiaca

Isquemia hepática Medicamentos tóxicos del

hígado Necrosis hepática Pancreatitis aguda Traumatismos musculares Tumor hepático

Niveles disminuidos de GOT pueden indicar: Beri-Beri

TRANSAMINASA GPT

Tiene mayor concentración en el hígado. Es una transaminasa más específicamente hepática.

Cociente GPT/GOT >1 = Hepatitis vírica .

GPT/GOT < 1 = Cirrosis hepática, congestión hepática o tumores hepáticos.

-HOMBRE:8 a 35 UI/L- MUJER: de 6 a 25 UI/L.

Niveles aumentados:

Alcoholismo

Anemia hemolítica

Cáncer de hígado

Cirrosis

Distrofia muscular

Enfermedades renales agudas

Enfermedades musculares primarias.

Enfermedad de Wilson

Hepatitis Infecciones víricas (mononucleosis)

Infarto de miocardio

Intervenciones de cirugía

cardiaca

Isquemia hepática

Medicamentos tóxicos del

hígado

Necrosis hepática

Pancreatitis aguda

Traumatismos musculares

VALORACIÓN DE RESULTADOS ANORMALES

Fosfatasa Alcalina (FA)

Es una enzima encargada del transporte de metabolitos a través de la membrana.

Hidrolasa responsable de eliminar grupos de fosfatos de varios tipos de moléculas como nucleótidos, proteínas y alcaloides.

Fuentes:

- Hígado

- Mucosa ileal

- Riñón

- Placenta

-hueso

PROCEDIMIENTO DE OBTENCIÓN

• Ayuno de 6 horas previas.

• Muestra se almacena en un tubo especial para bioquímica, con anticoagulante.

VALORES NORMALES

• Niños y adolescentes con crecimiento óseo: normalmente elevada.• Embarazo: aumenta en tercer trimestre.

RESULTADOS ANORMALES

Niveles aumentados :

• Alcoholismo

• Anemia

• Cáncer de huesos

• Cáncer de próstata

• Colestasis (obstrucción de vía biliar)

• Curación de fracturas óseas

• Enfermedades de los huesos

• Enfermedades del hígado

• Enfermedades renales

Niveles disminuidos:

• Malnutrición Deficiencia de proteínas

• Enfermedad de Paget • Hepatitis • Hiperparatiroidismo • Leucemia • Osteomalacia • Prostatitis

Aumento discreto [< 3 veces normal]: Hepatitis aguda, crónica, alcohólica, cirrosisAumento marcado [> 4 veces normal]: Ictericia obstructiva, obstrucción parcial.

• Es una enzima de origen hepático que participa en la transferencia de aminoácidos a través de las membranas celulares. La mayor parte de ella se encuentra a nivel hepático y en las vías biliares.

se utiliza para evaluar problemas o alteraciones del hígado. Es muy sensible, sobre todo, en problemas de obstrucción de las vías biliares. Es la enzima más sensible a los problemas hepáticos producidos por el alcohol, se eleva la primera y es la más sensible a los daños producidos por él. Suele asociarse a la elevación de la fosfatasa alcalina, excepto en problemas óseos en los que solo se eleva la fosfatasa alcalina.

Gama glutamil transpeptidasa

TÉCNICA DE REALIZACIÓN

• No es necesario estar en ayunas para este parámetro pero como se realiza con la misma muestra de sangre para determinar otros parámetros bioquímicos en el laboratorio es mejor el estar en ayunas para realizar todos ellos de una misma extracción sanguínea. Hay que tener en cuenta además que ciertos medicamentos pueden alterar sus valores, los elevan el alcohol, el fenobarbital y la fenitoína, y pueden disminuir sus valores los.

VALORES NORMALES DE GAMMA GT

• Hombres: 8 a 38 U/L  

• Mujeres: 5 a 27 U/L

VALORACIÓN DE RESULTADOS ANORMALES

• Los niveles aumentados de GammaGT pueden indicar: Alcoholismo

• Colestasis (obstrucción de la vía biliar)

• Cirrosis

• Hepatitis

• Infecciones víricas (mononucleosis, ...)

• Insuficiencia cardiaca congestiva

• Isquemia hepática

• Medicamentos tóxicos del hígado

• Necrosis hepática

• Tumor hepático

TEST DE FUNCIÓN HEPÁTICA

ALBÚMINA

• Principal proteína de síntesis hepática y la más abundante en el ser humano.

• Su producción depende de: función hepatocelular, adecuado aporte de aa, presión oncótica plasmática y los valores de algunas citocinas.

• La medición de la albúmina en sangre es un buen indicador de la función sintética del hígado, es decir, de la capacidad del hígado de formar las proteínas que normalmente produce.

• Su nivel plasmático normal es 3,5 a 5 g/dL, supone un 54,31% de la proteína plasmática. El resto de proteínas presentes en el plasma se llaman en conjunto globulinas.

Características

• Posee un pK de 8.5

• Tiene un pH de 8

• Tiene un peso molecular de 69.000

• Tiene un pI de 4,9

• Vida media: 19 – 21 días.

Funciones de la albúmina• Mantenimiento de la presión

oncótica.• Transporte de hormonas

tiroideas. • Transporte de hormonas

liposolubles. • Transporte de ácidos grasos

libres. (Esto es, no esterificados)

• Transporte de bilirrubina no conjugada.

• Transporte de muchos fármacos y drogas.

• Unión competitiva con iones de calcio.

• Control del pH• Funciona como un

transportador de la sangre y lo contiene el plasma

Causas de la deficiencia de albúmina

• Cirrosis hepáticas: Por disminución en su síntesis hepática.

• desnutrición • Síndrome nefrótico Por aumento

en su excreción. • Trastornos intestinales: Pérdida

en la absorción de aminoácidos durante la digestión y pérdida por las diarreas.

• Enfermedades genéticas que provocan hipoalbuminemia, que son muy raras.

Tipos de albúmina• Seroalbúmina: Es la proteína del

suero sanguíneo. • Ovoalbúmina: Es la albúmina de

la clara del huevo. • Lactoalbúmina: Es la albúmina

de la leche.

Preparación para el examen:• Suspensión de los medicamentos que puedan afectar los resultados del

examen.

• Algunas drogas pueden aumentar las mediciones de albúmina incluyen los esteroides anabólicos, los andrógenos, la hormona del crecimiento y la insulina.

• Valores normales: El rango normal es de 3,4 a 5,4 g/dl.

• Significado de los resultados anormales: Los niveles de albúmina por debajo de lo normal pueden indicar:

• Ascitis

• Quemaduras extensas

• Glomerulonefritis

• Enfermedad hepática, como hepatitis cirrosis o necrosis hepatocelular

• Síndromes de malabsorción(como enfermedad de Crohn)

• Desnutrición

• Síndrome nefrótico

• Consideraciones especiales: Si el paciente está recibiendo grandes cantidades de líquidos intravenosos, el resultado de este examen puede ser impreciso. La albúmina se reduce durante el embarazo.

• Significado de los resultados anormales    Los niveles de albúmina por debajo de lo normal pueden indicar:

• Ascitis

• Quemaduras

• Glomerulonefritis

• Enfermedad hepática, como hepatitis, cirrosis o necrosis hepatocelular

• Síndromes de malabsorción (como enfermedad de Crohn, esprúe o enfermedad de Whipple)

• Desnutrición

• Síndrome nefrótico

• Otras afecciones bajo las cuales se puede realizar este examen son:

• Nefropatía/esclerosis diabética

• Encefalopatía hepática

• Síndrome hepatorrenal

• Nefropatía membranosa

• Esprúe tropical

• Enfermedad de Wilson

• Consideraciones especiales    Si el paciente está recibiendo grandes cantidades de líquidos intravenosos, el resultado de este examen puede ser impreciso.

GLOBULINA• Grupo de proteínas solubles en

agua que  se encuentran en todos los animales y vegetales.

• Se dividen a grandes rasgos en tres grupos: alfa, beta y gammaglobulinas. Las gammaglobulinas abarcan diversos tipos de anticuerpos (inmunoglobulinas M, G y A).

• El aumento en las proteínas gammaglobulina puede indicar:

Infección aguda

Enfermedad inflamatoria crónica(por ejemplo, artritis reumatoidea y lupus eritematoso sistémico)

Hiperinmunización

Mieloma múltiple

Macroglobulinemia de Waldenstrom

Entre las más importantes destacan las seroglobulinas (de la sangre), las lactoglobulinas (de la leche), las ovoglobulinas (del huevo), la legúmina, el fibrinógeno, los anticuerpos (gamma-globulinas) y numerosas proteínas de las semillas.

TIEMPO DE PROTROMBINA

• Marcador de síntesis proteica

• Método manual o automatizado

• Muestra: plasma citratado

• VN: de 12 a 13 segundos(plasma control)

• Afectado por cambios en valores de los factores de coagulación X, VII, V, II y I (todos ellos de síntesis hepática).

• En enfermedades hepáticas: se expresa en segundos sobre el valor de referencia (en pacientes con tratamiento anticoagulante el INR es más correcto).

Prolongado en:

Hepatitis aguda: si se prolonga, mal pronóstico. , no se corrige con Vitamina K IM.

Hepatitis crónica , alcohólica, cirrosis: no se corrige con administración parenteral

Defecto de factor VII, X, V, II.

Enfermedades hepáticas agudas y crónicas (con valor pronóstico).

Obstrucciones de la vía biliar (suele normalizarse tras administración de vit. K, por vía parenteral).

Tratamiento con anticoagulantes orales, déficit de vit. K, coagulopatía de consumo o con tratamiento con fármacos (antibióticos y fibratos)

Concentración sérica:

Ayunas: 5- 10umol/L.

Aumenta: enfermedades hepáticas (excepto: Síndrome de Gilbert y Dubin- Johnson)

Indicadores específicos y muy sensibles de enfermedad hepática.

No son específicos para distinguir entre distintas enfermedades hepáticas, no utilidad pronóstica.

ÁCIDOS BILIARES

El 80-90% se almacena en vesícula biliar (y se elimina al tubo digestivo con la ingesta).

20-10% se elimina al tubo digestivo en forma continua.

Se reabsorben en el íleon distal vía portal hígado.

AMONÍACO

• Producto del metabolismo de los aa. Se elimina en hígado a través de síntesis de urea.

• Valores elevados:

Hepatitis crónica o con cirrosis (pueden correlacionarse con el grado de encefalopatía).

Pacientes con shunts portosistémiscos.

Síndrome de Reye.

Déficits enzimáticos dela urea.

En niños, ejercicio físico o tabaquismo.

Tratamientos con ácido valproico o glicina, leucemia aguda, transfusión sanguínea, transplante de médula ósea.

El rango normal es de 15 a 45 microgramos por decilitro (mcg/dL).

• Utilidad:

No debe utilizarse de rutina.

Valoración de pacientes con encefalopatía de origen no filiado.

Se recomienda hacer: determinación de amoníaco en sangrearterial y separar el plasma de las células de 15 min (para evitar el aumento en los valores de amoníaco por metabolismo celular)

PATRONES DEL PERFIL HEPÁTICO

ALTERADOS

Patrones

• I: S.Gilbert o hemólisis

• II: Hepatitis aguda

• III: Hepatitis crónica

• IV: Hepatitis alcohólica o cirrosis hepática

• V. Ictericia obstructiva

• VI: Obstrucción parcial

Patrón I• Todo normal, salvo BILIRRUBINA

DIRECTA que puede ser normal o aumentado hasta 5 mg/dl, a expensas de la biliirubina indirecta

• S.Gilbert: trastorno hereditario, frecuente benigno, 3 a 7% de la población. Alteración de la conjugación por defecto de la GLUCORONILTRANSFERASA

• Hemólisis

Patrón II:Hepatitis Aguda

• Causa: viral, tóxica, insuficiencia cardiaca

• Bilirrubina: puede aumentar ambas

• Fracciones, predominio de BD. Biliirbinuria

• Transaminasas: GPT>GOT, frecuentemente >500 U/l

• Fosfatasa alcalina: normal hasta <3 veces VN

• Albúmina: normal

• Tiempo de x5 es mal pronóstico, no se corrige con vitamina K

III: Hepatitis Crónica

• Bilirrubina: pueden aumentar ambas, predominio BD. Biliirubinuria

• Transaminasas: GPT>GOT, <300 UI/l

• Fosfatasa alcalina: normal hasta <3 VN

• Albúmina: disminuida

• Tiempo de protrombina: prolongada y no se corrige con Vitamina K parenteral

IV Hepatitis álcohólica, cirrosis

• Bilirrubina: ambas fracciones pueden estar elevadas. Bilirrubinuria

• Transaminasas: GOT:GPT >2 sugiere cirrosis o hepatitis alcohólica

• Fosfatasa alcalina: normal hasta <3 VN

• Albúmina: disminuida

• Tiempo de protrombina: prolongada y no se corrige con Vitamina K parenteral

V. Ictericia Obstructiva

• Colestasis intra o extrahepática

• Bilirrubina: ambas fracciones pueden estar elevadas, predominio BD. Bilirrubinuria

• Transaminasas: normal a elevación moderada, rara vez >500 U/l

• Fosfatasa alcalina: elevada, con frecuencia >4 veces valor normal

• Albúmina: normal si es aguda, disminuida si es crónica

• Tiempo de protrombina: normal, prolongado pero si se corroge con Vit K parenteral

VI Obstrucción parcial

• Enfermedades infiltrativas: tumor, granulomas

• Bilirrubina: habitualmente normal

• Transaminasas: normal o ligeramente elevada

• Fosfatasa alcalina: elevada, con frecuencia >4 veces valor normal. Requiere confirmar con gammaglutamiltranspeptidasa o 5 nucelotidasa

• Albúmina: normal

• Tiempo de protrombina: normal

Patrones de Perfil hep.Patròn Bilirrubina Transamin FAlcalina Albùm T.Pr

S.GilbertHemòlisis

N a 5 BI N N N N

HepatiAguda(V,D,T,IC)

BD+BI Bor >500 TGP>TGO

N a <3VN N N,>5X,MP

Hep. Crónic BD+BI Bor <300 U N a <3VN D ProlNo c VK

Hep Al Cirrosis

BD+BI Bor TGO:TGP>2

N a <3VN

D Pro NocVK

Colestasis(Icter.Obst.)

BD+BI Bor N a m <500

>4VN N si es aguda. D si es cronica

N,P(cVK)

Infiltraciòn.(OP) N N o ligeramente aumentada

>4VNGGT

N N