Pemberian N-acetylcysteine (NAC) oral tidak menstabilkan proses preeklampsia berat

AbstrakTujuan: Untuk menstabilkan proses penyakit pada wanita dengan onset awal preeklamsia berat dan / atau sindrom HELLP dengan meningkatkan efek glutathione dari antioksidan ibu.

Bahan dan cara: Secara acak, double-blind, kontrol placebo pada wanita dengan preeklamsia berat dan / atau sindrom HELLP menerima N-acetylcysteine (NAC) secara oral. Ukuran hasil primer: stabilisasi penyakit dinyatakan sebagai rentang waktu antara pengobatan dan proses melahirkan dan penilaian biokimia glutathione dan parameter stres oksidatif. Ukuran hasil sekunder: komplikasi pada ibu, tingkat operasi caesar, perawatan di Unit perawatan intensif,rawatan di rumah sakit setelah post partum dan morbiditas neonatal dan kematian. Analisis dilakukan dengan tujuan untuk mengobati menggunakan dua sampel uji dan analisis regresi Wilcoxon.

Hasil: Rata-rata rentang waktu antara pengobatan dan proses melahirkan tidak berbeda secara signifikan antara N-acetylcysteine dan kelompok plasebo. tingkat glutathione pada darah dan plasma dan tiol lainnya tidak terpengaruh dengan pemberian N-acetylcysteine, kecuali konsentrasi homosistein plasma, yang lebih rendah pada kelompok N-acetylcysteine. Tidak ada perbedaan yang ditemukan pada maternal atau neonatal dalam ukuran hasil sekunder antara kedua kelompok.

Kesimpulan: Pemberian N-acetylcysteine oral tidak menstabilkan proses penyakit onset dini preeklamsia berat dan / atau HELLP sindrom.

PENGANTARPreeklamsia berat dan HELLP (hemolisis, peningkatan enzim hati, trombosit rendah) sindrom adalah komplikasi yang paling serius dari kehamilan dan berkontribusi besar terhadap morbiditas dan kematian ibu dan perinatal. Dalam pengelolaan pasien preeklampsia ada dua pilihan yaitu manajemen sementara atau proses melahirkan segera. Di masa lalu, percobaan terkontrol acak dari manajemen kehamilan menunjukkan peningkatan hasil perinatal tanpa secara signifikan mengorbankan kondisi ibu.Preeklamsia dikaitkan dengan ketidakseimbangan peningkatan stres oksidatif vs kekurangan perlindungan antioksidan. Kekurangan pertahanan antioxidant pada wanita dengan preeklampsia dinyatakan oleh penurunan kadar beberapa antioksidan, seperti superoksida dismutase, glutation peroksidase, eritrosit glutathione, seruloplasmin, -tokoferol, dan asam askorbat.Glutathione adalah salah satu antioksidan yang mungkin terlibat dalam patofisiologi preeklampsia dan HELLP syndrome. Sel manusia dilindungi dari oksigen reaktif dan senyawa berbahaya lainnya oleh aksi gabungan dari glutathione dan enzim glutation S-transferase dan glutation peroksidase. Beberapa penyakit lain seperti acetaminophen intoksikasi, sepsis, sindrom gangguan pernapasan pada orang dewasa (ARDS), dan sindrom defisiensi imun (AIDS) terkait dengan kekurangan glutathione antioksidan intraseluler. Pada penyakit ini N-acetylcysteine telah digunakan sebagai prekursor dalam sintesis glutathione dan sebagai pengikat radikal langsung. N-acetylcysteine, yang mampu melewati membran biologis, meningkatkan tingkat thiol di dalam sel yang terpapar agen pengoksidasi.Pengamatan ini mendorong kami untuk berhipotesis bahwa tingkat penurunan kadar glutathione oleh N-acetylcysteine dapat menstabilkan proses memberatnya penyakit yang mendasari, awal onset preeclampsia dan dapat memperpanjang masa kehamilan dan bermanfaat pada kelangsungan hidup bayi. Oleh karena itu kami melakukan penelitian secara acak, double-blind, uji coba plasebo-terkontrol dari pemberian N-acetylcysteine secara oral pada wanita dengan preeklamsia berat dan / atau sindrom HELLP.

BAHAN DAN METODEDouble-blind dan uji coba plasebo-terkontrol ini dilakukan di University Medical Center Nijmegen antara Januari 1999 dan Oktober 2001. Protokol penelitian telah disetujui oleh Medis Ethical Review Committee dari University Medical Center Nijmegen, dan informed consent diperoleh dari masing-masing pasien .Semua pasien dengan onset awal preeklamsia berat dan / atau sindrom HELLP antara 25 dan 33 minggu kehamilan dan kehamilan tunggal diundang untuk berpartisipasi. Preeklamsia berat didefinisikan sebagai tekanan diastolik darah 110 mmHg atau lebih tinggi, diukur setidaknya dua kali dengan selang waktu minimal empat jam, dan proteinuria minimal 0,3 g / L, sesuai dengan definisi dari Masyarakat Internasional untuk Studi Hipertensi pada Kehamilan (ISSHP). Sindrom HELLP secara biokimia ditandai sebagai dehidrogenase laktat konsentrasi (LDH) 600 iu / l, aminotransferase 70 iu / l dan platelet count