optimasi asam tartrat dan natrium karbonat … · pengujian daya serap..... 23 7. penentuan profil...
TRANSCRIPT
OPTIMASI ASAM TARTRAT DAN NATRIUM KARBONAT DALAM
PEMBUATAN GRANUL EFFERVESCENT EKSTRAK SAMBILOTO
(Andrographis paniculata Ness) SECARA GRANULASI BASAH DENGAN
METODE DESAIN FAKTORIAL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Ilmu Farmasi
Disusun oleh:
Gunawan Agung Nugroho
NIM : 058114160
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2009
ii
OPTIMASI ASAM TARTRAT DAN NATRIUM KARBONAT DALAM
PEMBUATAN GRANUL EFFERVESCENT EKSTRAK SAMBILOTO
(Andrographis paniculata Ness) SECARA GRANULASI BASAH DENGAN
METODE DESAIN FAKTORIAL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Ilmu Farmasi
Disusun oleh:
Gunawan Agung Nugroho
NIM : 058114160
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2009
iii
iv
v
Perjuangan belumlah berakhir sampai sini
Jalan menuju kesuksesan masih berada di depan
Berusaha dan bersemangatlah untuk mengapai masa depan yang
cerah
karena masa depan itu sungguh ada dan harapanku tidak akan
pernah hilang.
Kupersembahkan karya ini untuk orang yang aku sayangiKupersembahkan karya ini untuk orang yang aku sayangiKupersembahkan karya ini untuk orang yang aku sayangiKupersembahkan karya ini untuk orang yang aku sayangi
Yesus KristusYesus KristusYesus KristusYesus Kristus
Mama, Papa, ce siany & ce deasyMama, Papa, ce siany & ce deasyMama, Papa, ce siany & ce deasyMama, Papa, ce siany & ce deasy
Sahabat, Teman Sahabat, Teman Sahabat, Teman Sahabat, Teman –––– temanku, temanku, temanku, temanku,
dan Almamaterku.dan Almamaterku.dan Almamaterku.dan Almamaterku.
vi
vii
KATA PENGANTAR
Puji syukur dan terima kasih penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa
atas rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan
judul “Optimasi asam tartrat dan natrium karbonat dalam pembuatan granul
effervescent ekstrak sambiloto (Andrographis paniculata Ness) secara granulasi
basah dengan metode desain faktorial” untuk memenuhi salah satu syarat
memperoleh gelar Sarjana Strata Satu Program Studi Ilmu Farmasi (S.Farm).
Semua kelancaran dan keberhasilan penulis dalam menyelesaikan laporan ini
tidak lepas dari dukungan dan bantuan berbagai pihak. Oleh karena itu, pada
kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada :
1. Tuhan Yesus Kristus atas semua berkat, rahmat, dan anugerah yang
diberikan kepada penulis
2. Keluargaku (Mama, Papa, ce Deasy dan ce Siany) yang telah memberi
dukungan, perhatian, dan doa sehingga terselesaikan skripsi ini.
3. Rita Suhadi, M.Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas
Sanata Dharma Yogyakarta.
4. Sri Hartati Yuliani, M.Si.,Apt selaku dosen pembimbing yang telah
memberikan banyak waktu untuk mendampingi dan memberikan inspirasi
selama proses penelitian dan penyusunan skripsi.
5. Rm Drs. P. Sunu Hardiyanta, S.J., S.Si., selaku dosen penguji yang telah
memberikan bimbingan, dukungan, dan saran dalam penulisan skripsi ini.
viii
6. Agatha Budi Susiana Lestari, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah
memberikan bimbingan, dukungan, dan saran dalam penulisan skripsi ini.
7. Segenap laboran (pak Musrifin, mas Agung, mas Ottok, mas Iswandi, mas
Kunto dan pak Parlan) atas bantuan selama penulis menyelesaikan skripsi
dan semua laboran selama penulis menempuh perkuliahan di Fakultas
Farmasi Universitas Sanata Dharma.
8. Lussy, Silvi dan Sinta atas kerjasama, bantuan, dan teman senasib
sepenanggungan selama mengerjakan skripsi ini.
9. Hendra, Bayu, Totok, Febrian dan Ester yang telah banyak memberikan
waktu untuk berbagi pengalaman dan diskusi.
10. Teman-teman FST 05, teman-teman ex kelas C 05 untuk dukungan,
semangat dan kebersamaannya.
11. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu.
Penulis telah berusaha sebaik-baiknya untuk menyelesaikan skripsi ini.
Namun penulis menyadari masih banyak kekurangan dan ketidaksempurnaan di
dalamnya. Maka penulis mengharapkan kritik dan saran. Akhir kata, semoga
penelitian ini dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu kefarmasian.
Penulis
ix
x
DAFTAR ISI
HALAMAN SAMPUL .......................................................................... ............. i
HALAMAN JUDUL ............................................................................................. ii
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................... .............. iii
HALAMAN PENGESAHAN .............................................................................. iv
HALAMAN PERSEMBAHAN ......................................................................... v
HALAMA PUBLIKASI … .................................................................................. vi
KATA PENGANTAR …..................................................................................... vii
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ...............................................................ix
DAFTAR ISI ........................................................................................................ x
DAFTAR TABEL ............................................................................................... xiv
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN.......................................................................................... xvi
INTISARI .............................................................................................................xvii
ABSTRACT ............................................................................................................xviii
BAB I. PENDAHULUAN ................................................................................. 1
A. Latar Belakang ....................................................................................... 1
1. Perumusan masalah .......................................................................... 3
2. Keaslian Penelitian ........................................................................... 3
3. Manfaat penelitian ............................................................................ 4
B. Tujuan Penelitian .................................................................................... 4
xi
BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA...................................................................5
A. Deskripsi Andrographis paniculata Ness ............................................... 5
B. Kandungan Kimia Sambiloto ................................................................. 6
C. Khasiat Sambiloto …………………………………………………..... . 7
D. Granul Effervescent ................................................................................ 7
E. Granulasi Basah ………………………………………………………..10
F. Sifat Fisik Granul Effevescent ................................................................ 11
a. Waktu alir ............................................................................................ 11
b.Kadar air granul ...................................................................................12
c. Waktu larut ..........................................................................................12
d.pH larutan............................................................................................. 12
G. Metode Desain Faktorial ......................................................................... 13
H. Landasan Teori .......................................................................................15
I. Hipotesis ................................................................................................. 16
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN .......................................................... 18
A. Jenis dan Rancangan Penelitian .............................................................. 18
B. Identifikasi Variabel Penelitian............................................................... 18
C. Definisi Operasional ............................................................................... 18
D. Bahan penelitian.....................................................................................19
xii
E. Alat penelitian ......................................................................................... 19
F. Skema Penelitian..................................................................................... 20
G. Tata Cara Penelitian ................................................................................ 20
1. Perhitungan Dosis .......................................................................... 20
2. Formula Granul Effervescent Ekstrak Sambiloto............................. 21
3. Pencampuran Bahan......................................................................... 21
4. Pembuatan Granul Effervescent Ekstrak Sambiloto ..................... 22
5. Uji Sifat Fisik Granul Effervescent.................................................. 22
6. Pengujian Daya Serap ...................................................................... 23
7. Penentuan Profil Sifat Fisik Granul Effervescent dan Area Komposisi
Optimum.......................................................................................... 23
H. Analisis Data ......................................................................................... 24
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................. 26
A. Ekstrak Sambiloto ................................................................................... 26
B. Pengujian Organoleptik Ekstrak Kering Sambiloto ................................. 26
C.Pembuatan Granul Effervvescent Ekstrak Kering Sambiloto.................... 26
D. Granul Effervescent.................................................................................. 28
E. Uji Sifat Fisik Granul Effervescent........................................................... 28
1. Uji waktu alir .................................................................................. 30
2. Uji Kadar air .................................................................................... 33
3. Uji waktu larut ................................................................................ 36
xiii
4. Uji pH larutan .................................................................................. 38
F. Pengujian Daya Serap .............................................................................. 41
G.Optimasi Formula ..................................................................................... 41
1. Waktu alir ....................................................................................... 42
2. Kadar air ........................................................................................ 43
3. Waktu larut ..................................................................................... 44
4. pH larutan ....................................................................................... 44
5. Countour plor super imposed ......................................................... 45
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN …......................................................... 47
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 48
LAMPIRAN .......................................................................................................... 50
BIOGRAFI PENULIS ........................................................................................... 75
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel I. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua level ......14
Tabel II. Formula granul effervescent ekstrak sambiloto............................................21
Tabel III. Data sifat fisik granul effervescent..............................................................29
Tabel IV. Hasil perhitungan efek berdasarkan desain faktorial ..................................29
Tabel V. Perhitungan Yate’s treatment pada respon waktu alir..................................32
Tabel VI. Perhitungan Yate’s treatment pada respon kadar air ..................................35
Tabel VII. Perhitungan Yate’s treatment pada respon waktu larut granul ..................37
Tabel VIII. Perhitungan Yate’s treatment pada respon pH larutan.............................40
Tabel IX. Hasil daya serap granul effervescent...........................................................41
xv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Pengaruh level asam tartrat (a), dan natrium karbonat (b) terhadap
waktu alir granul ..................................................................................30
Gambar 2. Pengaruh level asam tartrat (a), dan natrium karbonat (b) terhadap
kadar air.................................................................................................34
Gambar 3. Pengaruh level asam tartrat (a), dan natrium karbonat (b) terhadap
waktu larut ............................................................................................36
Gambar 4. Pengaruh level asam tartrat (a), dan natrium karbonat (b) terhadap pH
larutan....................................................................................................39
Gambar 5. Contour plot waktu alir granul effervescent..........................................42
Gambar 6. Contour plot kadar air granul effervescent............................................43
Gambar 7. Contour plot waktu larut granul effervescent........................................44
Gambar 8. Contour plot pH larutan granul effervescent.........................................45
Gambar 9. Contour plot Superimposed...................................................................46
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Penimbangan, notasi dan formula desain faktorial.................................50
Lampiran 2. Data sifat fisik granul .............................................................................52
Lampiran 3. Perhitungan Faktorial Desain .................................................................54
Lampiran 4. Perhitungan Yate’s treatment..................................................................61
Lampiran 5. Certificate of Analysis (CoA) Ekstrak Sambiloto...................................72
Lampiran 6. Dokumentasi...........................................................................................73
xvii
INTISARI
Sambiloto (Andrographis paniculata Ness) merupakan tumbuhan yang memiliki rasa pahit, mempunyai banyak khasiat yaitu sebagai hepatoprotektif, anti-inflamasi, antipiretik. Sambiloto memiliki efek hepatoprotektif pada dosis 0,75-12 mg/kg BB tikus yang diberikan peroral selama 7 hari. Dalam penelitian ini digunakan kombinasi asam tartrat dan natrium karbonat sebagai eksipien dan diharapkan dapat menghasilkan granul effervescent ekstrak sambiloto dengan sifat fisik yang memenuhi persyaratan.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui manakah diantara faktor asam tartrat, natrium karbonat atau interaksi bersifat keduanya yang dominan terhadap sifat fisik granul, serta mengetahui area komposisi optimum campuran asam tartrat dan natrium karbonat dalam contour plot yang menghasilkan sifat fisik granul effervescent yang dikehendaki. Penelitian ini termasuk penelitian eksperimental murni yang menggunakan metode desain faktorial dengan 2 faktor dan 2 level. Sifat fisik granul effervescent yang diuji untuk melihat dominasi adalah waktu alir, kadar air, waktu larut, dan pH larutan. Uji sifat fisik tersebut juga digunakan untuk mencari formula granul yang optimal.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa natrium karbonat dominan dalam menentukan waktu alir, waktu larut, dan pH larutan granul effervescent. Natrium karbonat juga berperan lebih dominan daripada asam tartrat dalam menentukan waktu larut granul effervescent waktu larut granul effervescent walapun ada interaksi. Kata kunci : sambiloto, granul effervescent, metode desain faktorial, asam tartrat, natrium karbonat.
xviii
ABSTRACT
Sambiloto (Andrographis paniculata Ness) was a plant that had bitter
taste, usualy used as hepatoprotector, antiinflammatory agent and antipiretic agent. Sambiloto effective as hepatoprotector at the dose 0.75 – 12 mg/kg mouse weight, given orally during 7 days. In this research, the combination of tartric acid dan sodium bicarbonate were used as excipient and should resulting sambiloto extract effervescent granules which had good physical properties.
This research were to determine the dominant factor among tartric acid, sodium carbonate, and its interaction to the granules physical properties, and to determine optimum composition area from combination of tartric acid and sodium carbonate on the contour plot which had good effervescent granule physical properties. This study was pure experimental research which used factorial design method two factors-two levels. The effervescent granule physical properties tested were granules flowability, water level, dissolve time, and pH solution. This physical properties to determine the optimum granules formula.
The result show that sodium karbonate dominant for flowability, dissolve time,water level, pH solution effervescent granule and water adsorption effervescent granule. Sodium karbonat also has more dominant role in determining dissolve time of effervescent granule than tartaric acid eventhough there is interaction. Keywords : sambiloto, effervescent granule, factorial design method, tartric acid, sodium carbonate
1
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Obat tradisional dari bahan alam yang telah digunakan secara turun
temurun saat ini masih menjadi pilihan pengobatan bagi masyarakat. Obat bahan
alam seperti sambiloto memiliki rasa pahit. Menurut Voigt (1995), penggunaan
sediaan bahan alam memiliki kelemahan yaitu dosis yang kurang tepat sehingga
khasiat dan keamanannya kurang terjamin. Hal-hal di atas menjadi inovasi bagi
farmasis untuk menciptakan formula dengan dosis yang tepat sehingga aman dan
berkhasiat dan lebih acceptable bagi pengguna. Dalam penelitian yang telah
dilakukan sambiloto (Andrographis paniculata Ness) ini mempunyai banyak
khasiat yaitu sebagai hepatoprotektif, anti-inflamasi, antipiretik (Visen, Shukla,
Patnaik, & Dhawan, 1993). Sambiloto ini memiliki efek hepatoprotektif pada dosis
0,75-12 mg/kg BB tikus yang diberikan peroral selama 7 hari (Visen, Shukla,
Patnaik, & Dhawan, 1993). Dalam penelitian ini akan dilakukan pembuatan dalam
granul effervescent dan ekstrak sambiloto sebagai zat aktif. Sambiloto memiliki
kandungan zat aktif yaitu andrografolid. Dalam penelitian ini sambiloto diharapkan
berkhasiat sebagai hepetoprotektif.
Granul effervescent merupakan granul atau serbuk kasar sampai kasar
sekali dan mengandung unsur obat dalam campuran yang kering, bila ditambahkan
air asam dan basa karbonat akan bereaksi menghasilkan karbon dioksida (CO2)
sehingga menghasilkan buih (Ansel, H.C., Popvich, N.G., Allen, L.V, 1995).
2
Keuntungan pemilihan bentuk granul effervescent dibandingkan tablet dan
kapsul konvensional adalah absorbsi obat yang cepat sehingga efek yang
dikehendaki lebih cepat dirasakan, dapat digunakan untuk pasien yang mengalami
kesulitan menelan tablet/kapsul dan dapat memberikan efek segar karena adanya
reaksi antara sumber asam dan sumber basa karbonat yang akan menghasilkan gas
CO2. Kerugian granul effervescent adalah kesukaran untuk menghasilkan produk
yang stabil secara kimia.
Asam tartrat memiliki kelarutan yang tinggi dalam air dan kelarutan asam
tartrat lebih besar daripada asam sitrat. Asam tartrat membentuk karbondioksida
paling banyak jika dibandingkan dengan asam sitrat anhidrat dan asam askorbat
(Mohrle 1989). Natrium karbonat memiliki kekuatan basa yang lebih tinggi daripada
natrium bikarbonat (Mohrle, 1989).
Reaksi yang terjadi antara asam tartrat dan natrium karbonat adalah sebagai
berikut :
H2C4H4O 6+ Na2CO3→ Na2C4H4O6 + H2CO3 ...........................................(1)
2 H2CO3→ 2 H2O + 2 CO2
Metode yang digunakan untuk memprediksi formula optimum granul
effervescent adalah metode desain faktorial. Dalam penelitian ini menggunakan 2
faktor (asam tartrat sumber asam dan natrium karbonat sumber basa) dalam formula
dengan berbagai tingkat jumlah untuk mendapatkan bentuk sediaan granul
effervescent yang optimal. Kombinasi asam tartrat dan natrium karbonat inilah yang
akan dioptimasi. Dengan metode ini dapat diketahui efek asam tartrat, natrium
3
karbonat dan interaksinya yang dominan dalam menentukan sifat fisik granul, juga
dapat diketahui area komposisi optimum eksipien berdasarkan contour plot super
imposed. Area tersebut diprediksi sebagai formula optimum granul, terbatas pada
level yang diteliti.
1. Perumusan Masalah
a. Manakah diantara asam tartrat dan natrium karbonat dan interaksi asam tartrat
dan natrium karbonat yang dominan dalam menentukan masing-masing sifat
fisik granul pada formula granul effervescent ekstrak Sambiloto secara
granulasi basah?
b. Adakah area komposisi optimum campuran asam tartrat dan natrium karbonat
dalam contour plot yang menghasilkan sifat fisik granul yang dikehendaki
pada ekstrak granul effervescent ekstrak Sambiloto secara granulasi basah?
2. Keaslian Penelitian
Sejauh pustaka yang telah ditelusuri peneliti, penelitian mengenai
optimasi campuran asam tartrat dan natrium karbonat sebagai eksipien pada
pembuatan granul effervescent ekstrak sambiloto (Andrographis paniculata
Ness) secara granulasi basah belum pernah dilakukan.
4
3. Manfaat Penelitian
a. Manfaat teoritis
Menambah khasanah ilmu pengetahuan bentuk sediaan granul effervescent
dengan bahan aktif berasal dari alam.
b. Manfaat Metodologis
Memperkaya metode penelitian dalam bidang formulasi khususnya dalam hal
pembuatan granul effervescent secara granulasi basah yang mengandung asam
tartrat dan natrium karbonat sebagai sumber asam dan karbonat.
c. Manfaat praktis
Manfaat praktis yang diharapkan dari penelitian ini adalah mendapatkan suatu
granul effervescent ekstrak sambiloto (Andrographis paniculata Ness) yang
praktis, dan berguna bagi masyarakat.
B. Tujuan Penelitian
1. Mengetahui manakah diantara asam tartrat dan natrium karbonat dan interaksi
asam tartrat dan natrium karbonat yang dominan dalam menentukan masing-
masing sifat fisik granul pada formula granul effervescent ekstrak Sambiloto
yang dibuat secara granulasi basah.
2. Mengetahui ada atau tidaknya area komposisi optimum campuran asam tartrat
dan natrium karbonat dalam contour plot yang menghasilkan sifat fisik granul
yang dikehendaki pada ekstrak granul effervescent ekstrak Sambiloto secara
granulasi basah.
5
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Deskripsi Andrographis paniculata Ness
Sambiloto (Andrographis paniculata Ness) adalah suatu tanaman yang
berdiri tegak dan tingginya dapat mencapai 90 cm. Batang tanaman sambiloto
berbentuk segiempat dan bercabang banyak. Daun tanaman sambiloto berhadap-
hadapan, berupa daun tunggal yang memanjang, dan tepi daunnya rata. Bunga
sambiloto berwarna putih atau ungu, tersusun dalam rangkaian berupa tandan yang
tumbuh pada ujung-ujung tangkainya. Tanaman ini berbunga sepanjang tahun.
Bentuk buah sambiloto memanjang dan terdiri dari 2 rongga, setiap rongga berisi 3
sampai 7 biji yang berbentuk gepeng (Tampubolon, 1981). Tanaman ini tumbuh di
daerah tropik pada ketinggian mencapai 700 m di atas permukaan laut dan tumbuh
subur di tempat terbuka serta tanah yang gembur (Mursito, 2002).
Sambiloto diduga berasal dari kawasan Asia tropik. Di pulau Jawa,
sambiloto ditemukan pertama kali sekitar pertengahan dasawarsa kedua pada abad
ke-19. Selain di Indonesia, tanaman yang tumbuh liar ini juga banyak ditemukan di
Malaysia, Filipina, Sri Lanka, dan India. Habitat asli sambiloto adalah tempat-tempat
terbuka yang teduh dan agak lembab, seperti kebun, tepi sungai, pekarangan, semak,
atau rumpun bambu. Di beberapa daerah sambiloto dikenal dengan berbagai nama.
Masyarakat Jawa Tengah dan Jawa Timur menyebutnya dengan bidara, sambiroto,
sandiloto, sadilata, sambilata, takilo, paitan dan sambiloto. Di Jawa Barat, sambiloto
disebut dengan ki oray, takila atau ki peurat. Di Bali, sambiloto lebih dikenal dengan
6
samiroto. Masyarakat Sumatera dan sebagian besar masyarakat Melayu menyebutnya
dengan pepaitan atau ampadu. Sementara itu, nama-nama asing sambiloto adalah
chuan xin lian dan lan he lian (Cina), kalmegh, kirayat, dan kirata (India), nilavembu
(Tamil), xuyen lam lien dan cong-cong (Vietnam), quasabhuva (Arab), nainehavandi
(Persia), green chiretta dan king of bitter (Inggris) (Prapanza dan Lukito, 2003).
Secara taksonomi (klasifikasi berdasarkan ciri-ciri dan sifat fisik tumbuhan),
sambiloto dapat diklasifikasikan sebagai berikut:
Divisio : Angiospermae
Classis : Dicotyledonae
Subclassis : Gamopetalae
Ordo : Personales
Familia : Acanthaceae
Subfamilia : Acanthoidae
Genus : Andrographis
Spesies : Andrographis paniculata (Burm.f.)Ness
(Prapanza dan Lukito, 2003)
B. Kandungan Kimia sambiloto
Andrografolida (zat aktif) merupakan zat aktif yang ditemukan pada
tanaman sambiloto. Andrografolid mempunyai sifat sedikit larut dalam air dan dapat
larut dengan baik dalam aseton, metanol, kloroform, dan eter (Windholz, 1976). Juga
terdapat flavonoid, alkane, keton, aldehid, mineral (kalium, kalsium, sodium), asam
kersik dan damar, saponin dan tanin (Pringgohusodo, 1986).
7
C. Khasiat sambiloto
Zat aktif andrografolid terbukti berkhasiat sebagai hepatoprotektor atau
melindungi hati dari sel toksik. Sambiloto ini memiliki efek hepatoprotektif pada
dosis 0,75-12 mg/kg BB tikus yang diberikan peroral selama 7 hari (Visen, Shukla,
Patnaik, & Dhawan, 1993). Menurut Dastur (1976), sambiloto memiliki khasiat anti
piretik, anti diare, disentri, malaria, radang paru dan radang mulut.
D. Granul Effervescent
Granul effervescent merupakan granul atau serbuk kasar sampai kasar
sekali dan mengandung unsur obat dalam campuran yang kering, biasanya terdiri
dari basa karbonat, dan asam, bila ditambahkan air asam dan basanya akan bereaksi
menghasilkan karbon dioksida (CO2) sehingga menghasilkan buih (Ansel, H.C.,
Popvich, N.G., Allen, L.V, 1995).
Kelembaban relatif untuk pembuatan granul effervescent maksimum 25%
dan suhu ruangan terkontrol (25°C) atau kurang dari 25°C. Hal ini bertujuan untuk
mencegah terhisapnya uap air dari udara oleh bahan kimia sehingga timbul reaksi
effervescent yang prematur (Mohrle, 1989).
Bahan tambahan yang digunakan dalam pembuatan granul effervescent :
1. Sumber asam
Sumber asam digunakan sebagai penghancur dengan membentuk asam metal
karbonat dari sumber karbonat sehingga dapat melepaskan gas CO2. Sumber asam
yaitu asam-asam anhidrat dan garam-garam asam. Beberapa asam yang biasa dipakai
8
adalah asam organik seperti asam sitrat, asam tartrat, asam furmarat serta beberapa
garam asam (Mohrle, 1989). Pemerian asam tartrat : mengandung tidak kurang dari
99,7% dan tidak lebih dari 100,5% C4H6O6. Asam berbau, rasa asam dan stabil di
udara. Kelarutannya sangat mudah larut dalam air dan mudah larut dalam etanol
(Anonim, 1995).
2. Sumber karbonat
Sumber karbonat digunakan sebagai bahan penghancur dan sumber timbulnya
gas yang berupa CO2 pada sediaan effervescent. Digunakan untuk menghasilkan gas
CO2 yang biasa digunakan adalah garam karbonat padat dan kering. Bentuk
bikarbonat maupun karbonat biasanya digunakan dalam pembuatan effervescent
(Mohrle, 1989). Natrium karbonat mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak
lebih dari 100,5% Na2CO3 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Berupa
serbuk hablur, stabil di udara kering, bersifat basa (Anonim, 1995).
3. Bahan pengikat (binder)
Bahan pengikat adalah bahan yang digunakan untuk mengikat serbuk menjadi
granul. Kebanyakan bahan pengikat yang digunakan sama seperti pada tablet maupun
granul. Bahan pengikat seperti gom selulosa, gelatin dan pasta tidak banyak
digunakan karena larutnya lama dan meninggalkan residu. Pengikat kering seperti
laktosa, dekstrosa dan manitol sering digunakan tetapi tidak efektif pada konsentrasi
rendah. Polyvinyl pyrolydone (PVP) merupakan bahan pengikat paling efektif untuk
granul effervescent (Mohrle, 1989). PVP merupakan polimerasi dari 1-vinilpirolid-2-
on. Bentuknya berupa serbuk putih atau putih kekuningan, berbau lemah atau tidak
9
berbau higroskopis. PVP mudah larut dalam air, etanol (95%), dan dalam kloroform
P. Kelarutan tergantung dari bobot rata-rata dan tidak larut dalam eter P (Anonim,
1979).
4. Aspartam
Aspartam memiliki tingkat kemanisan yang tinggi. Aspartam termasuk
golongan 3 pemanis yang paling banyak digunakan dalam industri makanan dan obat,
selain sukrosa dan sakarin. Aspartam merupakan pemanis yang dihasilkan dari
sintesis kimia (Lachman, L., Lieberman, H. A, 1989).
Berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan RI no 722/Menkes/PER/IX/88
tentang bahan tambahan makanan, aspartam merupakan pemanis buatan yang dapat
digunakan tiap hari dengan dosis 0-40 mg/kg BB. Dengan demikian, untuk orang
yang memiliki berat badan 50 kg dapat mengkonsumsi aspartam dengan dosis
maksimal 2 g/hari.
5. Sukrosa
Sukrosa mempunyai bentuk kristal putih, rasa manis, serbuk hablur atau
mengalir bebas, tidak berbau. Sukrosa mudah larut air, sangat sukar larut dalam
etanol, praktis larut dalam eter (Anonim,1995).
10
E. Granulasi Basah
Metode ini dapat dilakukan dengan 3 cara, yaitu dengan panas, cairan non
reaktif dan dengan cairan reaktif.
a. Dengan pemanasan
Merupakan metode granulasi yang klasik, yaitu mencakup pelepasan air
dari bahan hidrat dalam formula pada temperatur rendah untuk membentuk massa
yang dapat dikerjakan. Bahan yang biasa digunakan adalah asam sitrat hidrat
yang saat terhidrasi mengandung 8,5% air. Proses ini biasanya dilakukan di dalam
static bed. Reaksi tidak seragam di seluruh bed karena pelepasan air tergantung
temperatur (Mohrle,1989).
b. Dengan cairan nonreaktif
Pada metode ini cairan penggranul ditambahkan perlahan ke dalam
formulasi sambil diaduk agar cairan penggranul terdistribusi merata. Bahan
pengikat yang larut alkohol seperti PVP dapat dilarutkan dulu dalam cairan
penggranul. Cara ini lebih efektif karena selain konsentrasi bahan pengikat yang
dipakai lebih kecil, juga dapat menurunkan efek negatif pada disintegrasi tablet.
Keuntungan metode granulasi dengan cairan non reaktif ini adalah tidak
semua bahan pada formulasi membutuhkan kontak langsung dengan cairan
penggranul atau panas saat proses pengeringan. Pembuatan granul asam dan granul
basa juga dapat dipisah untuk menghindari reaksi effervescent dini. Salah satu
kerugian metode ini ialah setelah granul kering masih dibutuhkan beberapa proses
11
lagi. Ruangan pengering harus memiliki ventilasi yang cukup baik untuk
mencegah terjadinya akumulasi uap cairan penggranul (Mohrle, 1989).
c. Dengan cairan reaktif
Cairan granulasi yang sering digunakan dalam metode ini adalah air. Air
sebagai cairan penggranul ditambahkan dalam jumlah kecil (0,1–0,5%) untuk
mencampur bahan–bahan granul effervescent agar memiliki keseragaman,
kompresibilitas, dan sifat alir yang baik sehingga menghasilkan tablet efferversent
yang berkualitas baik. Air biasanya ditambahkan dalam bentuk semprotan ke
dalam campuran massa. Salah satu kerugian metode ini ialah bahan-bahan yang
dipakai harus tahan terhadap lembab dan atau panas, dan tidak terjadi degradasi
(Mohrle, 1989).
Tujuan dari granulasi basah adalah untuk meningkatkan aliran campuran
dan atau kemampuan kempa (Anonim, 1995).
F. Sifat Fisik Granul
Uji sifat fisik granul perlu dilakukan untuk mengetahui apakah granul
mempunyai sifat fisik yang baik atau tidak.
1. Waktu alir
Waktu alir granul akan mempengaruhi dalam proses packaging. Sebanyak 100
gram granul waktu alir dikatakan baik yaitu kurang dari 10 detik karena bila
lebih dari 10 detik dapat mengalami kesulitan dalam hal regulasi berat tablet
(Guyot, 1978).
12
2. Kadar air granul
Ditimbang granul seberat ± 5 g dalam cawan petri, kemudian dilakukan
pengukuran dilakukan dengan pemanasan pada suhu 105° C selama 15 menit
dengan menggunakan moisture analyzer (Ansel, H.C, Popvich, N.G, Allen,
L.V, 1995). Kadar air air dapat mempengaruhi sifat fisika kimia sediaan
padat. Keseimbangan kadar air dapat mempengaruhi aliran dan karakteristik
kompresi serbuk, kekerasan granul, dan tablet serta stabilitas obat (Wadke dan
Jacobson, 1980). Persyaratan kadar air untuk granul effervescent yang baik
antara 0,4%-0,7% (Dash, 2000).
3. Waktu larut
Granul effervescent yang baik diharapkan terlarut dalam waktu 60-120 detik
membentuk larutan yang jernih. Dengan kata lain residu yang tidak larut harus
seminimal mungkin (Mohlre, 1989).
4. pH larutan
Sejumlah granul (sesuai bobot granul masing-masing formula) ke dalam gelas
yang berisi 200 ml pada suhu 20-25° C air. Uji pH dilakukan dengan
memasukkan indikator (elektroda) alat uji pH yaitu pH meter elektrik ke
dalam larutan granul effervescent. Granul effervescent yang baik memiliki pH
5-7. Andrografolid stabil pada pH asam (pH<7) dan terdegradasi pada pH
basa (pH>7) (Anonim, 2002).
13
G. Metode Desain Faktorial
Metode desiai faktorial adalah metode rasional untuk menyimpulkan dan
mengevaluasi secara objektif efek dari besaran yang berpengaruh terhadap kualitas
produk. Metode desain faktorial memungkinkan kita mengetahui faktor dominan
yang berpengaruh terhadap kualitas produk atau untuk mengetahui interaksi diantara
faktor-faktor tersebut (Voigt,1995). Dalam desain faktorial terdapat beberapa istilah
antara lain faktor, efek, dan respon. Level merupakan nilai atau tetapan untuk faktor.
Pada percobaan dalam desain faktorial, perlu ditetapkan level yang diteliti, meliputi
level rendah dan level tinggi (Bolton, 1997). Efek adalah perubahan respon yang
disebabkan variasi tingkat dari faktor. Interaksi atau efek faktor merupakan rata-rata
respon pada level tinggi dikurangi rata-rata respon pada level rendah. Respon
merupakan tingkat atau sifat hasil percobaan yang diamati. Respon yang diukur
harus dapat dikuantitatifkan (Bolton, 1997).
Optimasi campuran dua bahan (berarti ada dua faktor) dengan desain
faktorial (two levels factorial design) dilakukan berdasarkan rumus :
Y = b0 + b1X1 + b2X2 + b12X1X2……………………………………………………………..(2)
Keterangan : Y = respon hasil atau sifat yang diamati X1, X2 = level bagian A , level bagian B b0, b1, b2, b12 = koefisien, dapat dihitung dari hasil percobaan b0 = rata-rata hasil semua percobaan b1, b2, b12 = koefisien yang dihitung dari hasil percobaan
Pada desain faktorial dua level dan dua faktor diperlukan empat percobaan
(2n = 4, dengan 2 menunjukkan level dan n menunjukkan jumlah faktor). Penamaan
14
formula untuk jumlah percobaan = 4 adalah formula (1) untuk percobaan I, formula a
untuk percobaan II, formula b untuk percobaan III, dan formula ab untuk percobaan
IV (Bolton, 1997). Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua
level seperti tabel I berikut :
Tabel I. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua level
Formula Faktor A Faktor B Interaksi
(1) - - +
a + - -
b - + -
ab + + + Keterangan :
- = level rendah + = level tinggi
Berdasarkan persamaan (2), dengan subsitusi secara matematis, dapat
dihitung besarnya efek masing-masing faktor, maupun interaksinya. Besarnya
efek dapat dicari dengan menghitung selisih antara rata-rata respon pada level
tinggi dan rata-rata respon pada level rendah. Konsep perhitungannya sebagai
berikut :
• Efek faktor I = ((a-(1)+(ab-b))/2
• Efek faktor II = ((b-(1)+(ab-a))/2
• Efek faktor III = ((ab-b)+(a-1))/2 (Bolton,1997)
Adanya interaksi dapat juga dilihat dari grafik hubungan respon dan level
faktor. Jika kurva menunjukkan garis sejajar, maka dapat dikatakan bahwa tidak ada
interaksi antar faktor dalam menentukan respon. Jika kurva menunjukkan garis yang
15
tidak sejajar, maka dapat dikatakan bahwa ada interaksi antar faktor dalam
menentukan respon (Bolton,1997).
Desain faktorial memiliki beberapa keuntungan. Metode ini memiliki
efisiensi yang maksimum untuk memperkirakan efek yang dominan dalam
menentukan respon. Keuntungan utama desain faktorial adalah bahwa metode ini
memungkinkan untuk mengidentifikasi efek masing-masing faktor, maupun efek
interaksi antar faktor. Metode ini ekonomis dapat mengurangi jumlah penelitian jika
dibandingkan dengan meneliti faktor secara terpisah (Muth, 1999).
H. Landasan Teori
Sambiloto memiliki khasiat hepatoprotektif pada dosis 0,75-12 mg/kg BB
tikus, jika dikonversikan pada manusia yaitu 36 mg/kg BB, dosis ini untuk manusia
dengan berat 50 kg. Agar sambiloto dapat digunakan dengan nyaman dan manjur
maka salah satu cara dengan diformulasikan dalam sediaan granul effervescent.
Dalam bentuk sediaan granul effervescent ini yang akan diteliti adalah granul
effervescent yang mengandung asam tartrat sebagai sumber asam dan natrium
karbonat sebagai sumber karbonat secara granulasi basah.
Granul effervescent merupakan granul atau serbuk kasar sampai kasar sekali
dan mengandung unsur obat dalam campuran yang kering, bila ditambahkan air asam
dan basanya akan bereaksi menghasilkan (CO2) sehingga menghasilkan buih.
16
Keuntungan pemilihan bentuk granul effervescent dibandingkan tablet dan
kapsul konvensional adalah absorbsi obat yang cepat sehingga efek yang dikehendaki
lebih cepat dirasakan, dapat digunakan untuk pasien yang mengalami kesulitan
menelan tablet/kapsul dan dapat memberikan efek segar karena adanya reaksi antara
sumber asam dan sumber karbonat yang akan menghasilkan gas CO2. Kerugian
granul effervescent adalah kesukaran untuk menghasilkan produk effervescent yang
stabil (sediaan efervescent tidak mengalami reaksi effervescent dini).
Metode yang digunakan untuk memprediksi formula optimum granul
effervescent adalah metode desain faktorial. Dalam penelitian ini menggunakan 2
faktor (asam tartrat dan natrium karbonat) dalam formula dengan berbagai tingkat
jumlah untuk mendapatkan bentuk sediaan granul effervescent yang optimal.
Adanya interaksi dapat juga dilihat dari grafik hubungan respon dan level
faktor. Jika kurva menunjukkan garis sejajar, maka dapat dikatakan bahwa tidak ada
interaksi antar faktor dalam menentukan respon. Jika kurva menunjukkan garis yang
tidak sejajar, maka dapat dikatakan bahwa ada interaksi antar faktor dalam
menentukan respon.
I. Hipotesis
1. Diduga kombinasi asam tartrat dan natrium karbonat dan interaksi asam tartrat
dan natrium karbonat ada yang memberikan efek dominan pada sifat fisik
granul effervescent ekstrak Sambiloto yang dihasilkan.
17
2. Diduga dapat ditemukan area komposisi optimum campuran asam tartrat dan
natium karbonat pada level tertentu yang menghasilkan granul effervescent
ekstrak sambiloto yang optimal.
18
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian ini merupakan rancangan eksperimental murni menggunakan
metode desain faktorial yaitu mencari area optimum asam tartrat dan natrium
karbonat sehingga dihasilkan granul effervescent yang mempunyai sifat fisik yang
baik.
B. Identifikasi Variabel Penelitian
1. Variabel penelitian
a. Variabel Bebas
Komposisi eksipien masing-masing formula yaitu asam tartrat dan natrium
karbonat dengan 2 level (level tinggi = 1800 mg dan rendah = 1125 mg).
b. Variabel Tergantung
Sifat fisik granul yaitu waktu alir, kadar air granul, pH larutan,dan waktu
larut.
c. Variabel Pengacau Terkendali
Suhu ruangan (18°C) dan kelembaban relatif ruangan penelitian (60%).
C. Definisi Operasional
1. Granul effervescent ekstrak Sambiloto merupakan granul yang mengandung
ekstrak Sambiloto dalam campuran yang kering, bila ditambahkan air asam
19
dan basanya akan bereaksi menghasilkan karbon dioksida (CO2) sehingga
menghasilkan buih.
2. Eksipien adalah bahan tambahan yang digunakan dalam pembuatan granul
effervescent ekstrak Sambiloto yaitu sukrosa, aspartam, PVP.
3. Sifat fisik granul adalah parameter yang baik yang digunakan untuk
mengetahui baik atau tidaknya granul yang dibuat. Sifat fisik granul meliputi
waktu alir granul, kadar air granul, waktu larut, dan pH larutan.
4. Area optimum adalah area dalam contour plot super imposed yang
menunjukkan komposisi optimum asam tartrat dan natrium karbonat yang
dapat menghasilkan granul effervescent yang memenuhi persyaratan (waktu
alir : <10 detik, waktu larut : 60-120 detik, pH larutan 5-7).
D. Bahan Penelitian
Ekstrak kering Sambiloto (Naturalin china), asam tartrat (kualitas
farmasetik, Brataco), natrium karbonat (kualitas farmasetik, Brataco), aspartam
(kualitas farmasetik, Brataco), PVP K.30 (kualitas farmasetik), sukrosa (kualitas
farmasetik, Brataco), etanol 96% (Brataco).
E. Alat Penelitian
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah alat-alat gelas (Pyrex),
neraca elektrik (Mettler Toledo GB 3002), alat pengukur waktu alir, HG53 Halogen
moisture analyzer (Mettler Toledo), stopwatch (Illuminator, Casio), pengayak granul
20
(Laboratory Science, IML), oven (Memmert), lemari pendingin (Refrigerator,
Toshiba), dehumidifier (OASIS D125), Air Conditioner (LG), pH meter, Cube mixer
(ERWEKA AR 402).
F. Skema Penelitian
Pencampuran bahan
Pembuatan granul effervescent
Pengujian sifat fisik granul effervescent ekstrak sambiloto (waktu alir, kadar air
granul, waktu larut,dan pH larutan)
Pengujian daya serap
Penentuan profil sifat fisik granul dengan metode desain faktorial
Penentuan area komposisi asam tartrat dan natrium karbonat dalam contour plot
Kesimpulan
G. Tata Cara Penelitian
1. Perhitungan Dosis :
Dosis Andrografolid 0,75-12 mg/kgBB tikus, yang berefek sebagai
hepatoprotektif. Dalam penelitian ini digunakan 0,9 mg/kgBB tikus karena jika dosis
yang digunakan terlalu rendah dikhawatirkan tidak berefek karena dosis di bawah
21
rentang jendela terapi (di bawah KEM-KTM), sedangkan jika dosis yang digunakan
terlalu tinggi maka rasa pahit sambiloto akan sulit untuk tersamarkan.
Dosis awal =0,9 mg/kgBB tikus =0,9 mg/1000g BB tikus =0,18 mg/200g BB tikus,
faktor konversi tikus ke manusia 56,0.
Untuk manusia 70 kg = 0,18 x 56 = 10,08 mg/70 kg BB manusia
Untuk manusia 50 kg = 10,08 x 50/70 = 7,2/50 kg BB manusia
Ekstrak yang dibutuhkan = 100.000/20.000 x 7,2 mg/50 kg BB manusia
= 36 mg/50 kg BB manusia
2. Formula Granul Effervescent Sambiloto Tabel II. Formula granul effervescent ekstrak sambiloto
Formula 1 a b ab Ekstrak (mg) 36 36 36 36 Asam Tartrat (mg) 1125 1800 1125 1800 Natrium Karbonat (mg) 1125 1125 1800 1800 Sukrosa (mg) 600 600 600 600 Aspartame (mg) 300 300 300 300 PVP (mg) 0,76% 0,75% 0,74% 0,76%
3. Pencampuran Bahan
Bahan-bahan dicampur sesuai dengan formula masing-masing dan dibuat
dalam bentuk granul. Pencampuran bahan-bahan dilakukan dalam ruangan dengan
RH ±60%. Sebelum pencampuran semua bahan dimasukkan dalam oven pada suhu
40°C selama 48 jam.
22
4. Pembuatan Granul Effervescent Ekstrak Sambiloto
Ekstrak Sambiloto dicampur dengan asam tartrat dan sukrosa (setengah dari
total jumlah sukrosa), kemudian tambahkan larutan PVP 3% sebagai cairan pengikat.
Campuran tersebut dimasukkan ke dalam oven pada suhu 40°C selama 48 jam.
Granul basa dibuat tanpa ekstrak Sambiloto dengan mencampurkan antara natrium
karbonat, sisa sukrosa, aspartam dan larutan PVP sebagai cairan pengikat.
Massa granul asam dan basa yang sudah terbentuk, masing-masing diayak
dengan ukuran mesh no 14, lalu granul dikeringkan di lemari pengering atau oven
pada suhu 40° C dan setelah kering diayak dengan ukuran mesh no 16/20. Granul
yang diperoleh kemudian diuji sifat fisiknya.
5. Sifat Fisik Granul Effervescent
1. Uji waktu alir
Seratus gram granul dituang perlahan-lahan ke dalam corong pengukur
melalui tepi corong. Setelah itu penutup corong dibuka dan serbuk dibiarkan mengalir
keluar. Waktu yang diperlukan granul untuk melalui mulut corong dicatat
menggunakan stopwatch (Lachman, L., Lieberman, H. A, 1989). Waktu alir
dikatakan baik yaitu kurang dari 10 detik karena bila lebih dari 10 detik dapat
mengalami kesulitan dalam hal regulasi berat tablet (Guyot, 1978).
2. Kadar air granul
Ditimbang granul seberat ± 5 g dalam cawan petri, kemudian dilakukan
pengukuran dilakukan dengan pemanasan pada suhu 105° C selama 15 menit
dengan menggunakan moisture analyzer (Ansel, H.C, Popvich, N.G, Allen, L.V,
23
1995). Kadar air dapat mempengaruhi aliran dan karakteristik kompresi serbuk,
kekerasan granul, serta stabilitas obat. Persyaratan kadar air untuk granul
effervescent yang baik antara 0,4%-0,7% (Dash, 2000).
3. Waktu larut
Masukkan campuran granul (sesuai bobot granul masing-masing formula)
ke dalam gelas yang berisi 200 ml air. Granul effervescent yang baik diharapkan
terlarut dalam waktu 60-120 detik membentuk larutan yang jernih. Dengan kata
lain residu yang tidak larut harus seminimal mungkin (Mohrle, 1989).
4. pH larutan
Sejumlah granul (sesuai bobot granul masing-masing formula) ke dalam
gelas yang berisi 200 ml pada suhu 20-25° C air. Uji pH dilakukan dengan
memasukkan indikator (elektroda) alat uji pH yaitu pH meter elektrik ke dalam
larutan granul effervescent.
6. Pengujian daya serap
Uji daya serap dilakukan dengan menimbang 5 g granul dalam cawan
petri dan diletakkan suhu 25° C dan kelembaban relatif ruangan 80% selama 1
jam. Uji ini dilakukan dengan membandingkan pengukuran moisture content pada
saat granul effervescent dalam kondisi kering dan pada saat terpapar lembab
7. Penentuan profil sifat fisik granul effervescent dan area komposisi optimum
Respon untuk semua kombinasi dapat diprediksi dengan menggunakan
persamaan desain faktorial:
24
Y = b0 + b1(X1) + b2(X2) + b12 (X1)(X2) …………………………….(3)
Keterangan:
Y = respon hasil percobaan/sifat yang diamati, contohnya: kadar air.
X1 = level faktor 1 �asam tartrat
X2 = level faktor 2 �natrium karbonat
X1X2 = level faktor 1 (asam tartrat) dikalikan level faktor 2 (natrium
karbonat).
b0 = rata-rata hasil semua percobaan.
B1, b2, b12 = koefisien yang dapat dihitung dari hasil percobaan.
H. Analisis Data
Data-data hasil pengujian sifat fisik granul yang terkumpul dianalisis
menggunakan metode desain faktorial dan dibuat profil sifat fisik (kadar air, waktu
larut, waktu alir, dan pH larutan) granul effervescent ekstrak Sambiloto berdasarkan
persamaan desain faktorial.
Dengan menggunakan perhitungan metode desain faktorial, dapat dihitung
besarnya efek/pengaruh asam tartrat, natrium karbonat dan interaksi keduanya
terhadap sifat fisik granul effervescent ekstrak sambiloto. Dari persamaan regresi
desain faktorial dapat dibuat contour plot yang selanjutnya dapat ditentukan area
optimal dari masing-masing respon, sesuai dengan sifat fisik yang kita inginkan.
Masing-masing area optimal kemudian digabung menjadi superimposed contour plot
sehingga akan diperoleh komposisi optimumnya.
25
Tingkat signifikansi perbedaan pengaruh kedua faktor dan interaksinya
dianalisis secara statistik menggunakan analisis Yate’s treatment. Pada uji statistik
nilai F yang didapatkan (Fhitung) menggunakan analisis Yate’s treatment dibandingkan
dengan nilai Ftabel. Hi diterima apabila nilai Fhitung lebih besar daripada nilai Ftabel.
Taraf kepercayaan yang digunakan untuk uji statistik adalah 95%. Derajad bebas
faktor dan interaksi (experiment) sebagai numerator, yaitu 1, dan derajad bebas
experimental error sebagai denominator, yaitu 20, sehingga diperoleh harga F tabel
untuk faktor dan interaksi pada semua respon adalah F0,05(1,20) = 4,35.
26
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Ekstrak Sambiloto
Ekstrak yang digunakan oleh penulis adalah ekstrak kering sambiloto.
Kandungan andrografolid dari ekstrak kering sambiloto berdasarkan certificate of
analysis adalah 20%. Kadar air dari ekstrak sambiloto ini adalah 3,7 %.
B. Pengujian Organoleptik Ekstrak Kering
Sambiloto
Hasil uji organoleptis didapatkan hasil bahwa ekstrak kering sambiloto
berupa serbuk kering berwarna coklat, berbau khas, rasa pahit.
C. Pembuatan Granul Effervescent Ekstrak
Sambiloto
Dalam pembuatan granul effervescent, granul dibuat dalam 2 macam yaitu
granul asam dan granul basa. Bahan-bahan sebelum digunakan sebaiknya diayak
terlebih dahulu dengan ayakan nomer 50 tujuannya untuk mendapatkan serbuk yang
ukurannya seragam dan mendapatkan distribusi ukuran serbuk sesuai yang diinginkan
sehingga dengan ukuran partikel yang seragam, campuran akan lebih homogen dan
ikatannya semakin kuat. PVP digunakan sebagai cairan pengikat. Setelah terbentuk
massa granul kemudian diayak dengan ukuran mesh no 14, lalu granul dikeringkan di
oven pada suhu 40° C dan setelah kering diayak dengan ukuran mesh no 16/20, hal
27
ini berkaitan dengan lubang hopper dimana d/D ≤ 0,05 atau 1/20, jika d/D lebih dari
0,05 maka akan membentuk arch strength sehingga granul akan sulit mengalir.
Ekstrak sambiloto dicampurkan dalam granul asam karena berkaitan dengan
stabilitas andrografolid yang lebih stabil dalam suasana asam. Jika androgafolid
dicampurkan pada granul basa maka andrografolid akan terdegradasi, hal ini
berkaitan dengan stabilitasnya pada pH<7 (Anonim, 2002). PVP digunakan sebagai
cairan pengikat. Setelah terbentuk massa granul kemudian diayak dengan ukuran
mesh no 14, granul dikeringkan di oven pada suhu 40°C dan setelah kering diayak
dengan ukuran mesh no 16/20, kemudian campur granul asam dan basa pada
kecepatan 152 rpm selama 15 menit. Pencampuran granul yang optimal didapat
dengan pencampuran menggunakan cube mixer dengan kecepatan 20 rpm selama 20
menit, dan pencampuran tersebut diperoleh dengan kecepatan mesin pencampuran
sebesar 152 rpm selama 15 menit.
Dalam pembuatan granul effervescent ekstrak sambiloto dilakukan optimasi
faktor yaitu asam tartrat dan natrium karbonat. Jumlah asam tartrat dan natrium
karbonat yang digunakan dalam penelitian ini adalah 393,75 g (level rendah) dan 630
g (level tinggi). Penentuan level rendah dan tinggi asam tartrat berdasarkan
pernyataan yang mengatakan bahwa sumber asam dan basa yang digunakan dalam
pembuatan sediaan effervescent adalah sebesar 25-40% dari bobot 1 formula
(Wehling dan Fred, 2004), perlu dilakukan optimasi karena penelitian berbeda dan
dilakukan dalam kondisi yang berbeda juga.
28
D. Granul Effervescent
Granul effervescent ekstrak sambiloto yang dihasilkan pada penelitian ini
memiliki rasa agak pahit tetapi menyegarkan dan bila dilihat dari penampilan luar
terdapat busa.
E. Uji Sifat Fisik Granul Effervescent
Untuk mendapatkan suatu sediaan effervescent yang baik dan dapat diterima
oleh masyarakat harus memenuhi persyaratan yang dapat dilihat dari sifat fisik granul
effervescent. Suatu sediaan effervescent sambiloto yang baik harus memenuhi
persyaratan, yaitu kadar air, pH larutan, waktu alir,dan waktu larut. Kadar air yang
dipersyaratkan untuk sediaan granul effervescent adalah 0,4%-0,7%. Kadar air disini
merupakan parameter kritis yang harus diperhatikan dalam pembuatan sediaan
effervescent. Kelembaban yang tinggi akan memicu terjadinya reaksi effervescent
dini. Hal ini akan berakibat stabilitas dari sediaan akan rusak dan tidak dapat
dikonsumsi lagi. Untuk waktu larut sediaan effervescent yang baik yaitu antara 60-
120 detik. Untuk parameter pH persyaratan untuk sediaan granul effervescent ekstrak
sambiloto (terutama bila kandungan aktif yaitu andrografolid) berada pada pH < 7.
Bila pH larutan > 7 maka andrografolid akan terdegradasi (Anonim, 2002). Waktu
alir yang dikehendaki kurang dari 10 detik karena bila lebih dari 10 detik dapat
mengalami kesulitan dalam hal regulasi berat tablet (Guyot, 1978). Dalam penelitian
ini berpengaruh dalam hal pengemasan granul.
29
Tabel III. Data sifat fisik granul effervescent Formula Sifat fisik
granul (n=6) (1) (a) (b) (ab)
Waktu alir
(detik) 1,80 ± 0,14 1,73 ± 0,06 1,83 ± 0,06 1,91 ± 0,04
Kadar air (%) 2,03 ± 0,14 2,28 ± 0,35 2,31 ±0,22 1,89 ± 0,28
Waktu larut
(detik) 97,33 ± 8,73 78,33 ± 4,44 68,00 ± 5,76 80,17 ± 4,45
pH 5,18 ± 0,10 4,83 ± 0,08 5,78 ± 0,08 5,47 ± 0,10
Dengan menggunakan perhitungan desain faktorial dapat diperoleh nilai efek
sehingga dapat ditentukan faktor yang dominan antara asam tartrat, natrium karbonat,
atau interaksi antara keduanya terhadap sifat fisik granul effervescent. Hasil
perhitungannya adalah sebagai berikut:
Tabel IV. Hasil perhitungan efek berdasarkan desain faktorial Nilai efek
Sifat fisik ganul A B Interaksi
Waktu alir 0,005 0,105 0,075
Kadar air
Waktu larut 15,56
pH larutan 0,62 0,02
Keterangan : Efek A : efek asam tartrat Efek B : efek natrium karbonat Efek interaksi : efek interaksi campuran antara asam tartrat dan natrium karbonat.
30
1. Uji waktu alir
Pengukuran waktu alir granul pada penelitian ini dilakukan dengan metode
langsung dengan cara mengukur waktu yang dibutuhkan 100 g granul yang mengalir
keluar dari corong pengukur. Uji ini dilakukan untuk mengetahui waktu alir granul.
Waktu alir yang dikehendaki kurang dari 10 detik karena bila lebih dari 10 detik
dapat mengalami kesulitan dalam hal regulasi berat tablet (Guyot, 1978). Dalam
penelitian ini berpengaruh dalam hal pengemasan granul.
Berdasarkan tabel III menunjukkan bahwa waktu alir granul pada semua
formula masuk dalam area yang diinginkan.
a b
Gambar 1. Pengaruh level asam tartrat (a) dan natrium karbonat (b) terhadap waktu
alir granul
Berdasarkan dari perhitungan desain faktorial besar efek asam tartrat dalam
menentukan waktu alir granul effervescent adalah 0,005, efek natrium karbonat
adalah 0,105 dan efek interaksi asam tartrat-natrium karbonat adalah
31
0,075. Efek asam tartrat, natrium karbonat dan interaksi asam tartrat-natrium karbonat
bernilai positif, hal ini berarti asam tartrat, natrium karbonat dan interaksi asam
tartrat-natrium karbonat akan meningkatkan (memperlama) waktu alir granul, hal ini
berarti waktu yang dibutuhkan granul untuk mengalir tiap gram nya lebih lama.
Pada gambar 1a, menunjukkan bahwa dengan meningkatnya jumlah asam
tartrat akan meningkatkan (memperlama) respon waktu alir granul pada level tinggi
natrium karbonat dan pada level rendah natrium karbonat akan menurunkan
(mempercepat) waktu alir. Dengan meningkatnya jumlah natrium karbonat akan
menaikkan (memperlama) respon waktu alir granul pada level tinggi asam tartrat dan
pada level tinggi asam tartrat waktu alir tetap (gambar 1b).
Hasil perhitungan Yate’s treatment dengan taraf kepercayaan 95% untuk
respon waktu alir granul yang ditunjukkan pada tabel V. Perhitungan Yate’s
treatment ini digunakan untuk menguji hipotesis null (H0). H1 diterima dan H0 ditolak
bila F hitung berada di critical area atau daerah penolakan, hal ini menunjukkan
bahwa faktor-faktor memberikan pengaruh yang berbeda dalam mempengaruhi
respon. adanya hubungan antara faktor dengan respon. Pada perhitungan ini F tabel
yang dipakai adalah 4,35.
32
Tabel V. Perhitungan Yate’s treatment pada respon waktu alir
Source of Variation
Degrees of freedom
Sum of Squares
Mean Squares F
Replicates 5 0,0301 0,0060 Treatment 3 0,1184 0,0395
a 1 0,0008 0,0008 0,1355 b 1 0,0726 0,0726 12,3051 ab 1 0,0450 0,0450 7,6271
Experimental error
20 0,1195 0,0059
Total 23 0,2680 Keterangan: a= asam tartrat; b=natrium karbonat; ab=interaksi
F(1,20) tabel adalah 4,35
Berdasarkan perhitungan dengan yate’s treatment terlihat bahwa nilai F
hitung interaksi lebih besar dari F tabel sehingga dikatakan ada interaksi dari kedua
faktor. Hal ini menunjukkan bahwa perubahan respon waktu alir dipengaruhi oleh
kedua faktor (asam tartrat dan natrium karbonat). Nilai F hitung natrium karbonat
lebih besar F tabel sehingga natrium karbonat berpengaruh signifikan dan dominan
dalam mempengaruhi respon waktu alir granul. Natrium karbonat memiliki gaya ikat
yang lemah terhadap aspartram, sukrosa, asam tartrat dan ekstrak sambiloto sehingga
sulit campur dengan aspartram, sukrosa, asam tartrat dan ekstrak sambiloto. Hal ini
dapat dilihat dari granul yang dihasilkan kurang kompak sehingga menghasilkan fines
yang akan mengakibatkan waktu alir semakin lama. Dengan meningkatnya jumlah
natrium karbonat (granul yang dihasilkan dikelilingi oleh partikel natrium karbonat)
akan mengakibatkan adanya mechanical interlocking sehingga akan memperlama
33
waktu alir, hal ini dapat dilihat dari respon waktu alir Fb (level rendah asam, level
tinggi basa) lebih besar daripada Fa (level tinggi asam, level tinggi basa).
2. Kadar air
Pada penelitian ini dilakukan uji kadar air, untuk mengetahui kadar air pada
granul kering. Syarat kadar air untuk granul effervescent yaitu 0,4–
0,7% (Dash,2000). Hasil penelitian menunjukkan pada semua formula tidak
memenuhi syarat kadar air granul effervescent. Tingginya kadar air pada granul
effervescent hasil penelitian ini diduga dikarenakan pada waktu proses pembuatan
granul effervescent dilakukan pada ruangan yang memiliki kelembaban relatif
ruangan (60%), seharusnya kelembaban relatif ruangan yang digunakan maksimal
25%. Hal ini dikarenakan telah tercapainya keseimbangan kadar air antara bahan-
bahan granul effervescent dengan kelembaban di ruangan pembuatan granul sehingga
walaupun bahan-bahan dan granul telah dikeringkan dalam oven, granul effervescent
yang dihasilkan tidak dapat mencapai kadar air 0,4-0,7%. Jika terdapat ruangan
dengan kelembaban relatif 25% yang dapat digunakan dalam proses pembuatan
granul effervescent ini, maka diduga dapat tercapai kadar air yang memenuhi syarat
0,4-0,7% (Dash, 2000) dan akan didapat area komposisi optimum. Dengan
keterbatasan tersebut, maka dalam penelitian ini digunakan dehumidifier dan air
conditioner (AC) yang bertujuan untuk meminimalkan kelembaban relatif ruangan.
34
a b
Gambar 2. Pengaruh level asam tartrat (a) dan natrium karbonat (b) terhadap kadar air granul
Berdasarkan perhitungan desain faktorial besar efek asam tartrat dalam
menentukan kadar air granul effervescent adalah , efek natrium karbonat
adalah dan efek interaksi asam tartrat-natrium karbonat adalah
. Efek asam tartrat, natrium karbonat dan interaksi asam tartrat-natrium
karbonat bernilai negatif. Hal ini berarti asam tartrat, natrium karbonat dan interaksi
keduanya akan menurunkan respon kadar air granul effervescent.
Pada gambar 2a, menunjukkan bahwa dengan meningkatnya jumlah asam
tartrat akan meningkatkan respon kadar air pada level rendah dan level tinggi natrium
karbonat akan menurunkan respon kadar air. Dengan meningkatnya jumlah natrium
karbonat akan menurunkan respon kadar air pada level rendah dan level tinggi asam
tartrat (gambar 2b).
35
Hasil perhitungan Yate’s treatment dengan taraf kepercayaan 95% untuk
respon kadar alir granul yang ditunjukkan pada tabel VI. Perhitungan Yate’s
treatment ini digunakan untuk menguji hipotesis null (H0). H1 diterima dan H0 ditolak
bila F hitung berada di critical area atau daerah penolakan, hal ini menunjukkan
bahwa faktor-faktor memberikan pengaruh yang berbeda dalam mempengaruhi
respon. adanya hubungan antara faktor dengan respon. Pada perhitungan ini F tabel
yang dipakai adalah 4,35.
Tabel VI. Perhitungan Yate’s treatment pada respon kadar air
Source of Variation
Degrees of freedom
Sum of Squares
Mean Squares F
Replicates 5 0,5082 0,1016 Treatment 3 0,7394 0,2465
a 1 0, 0193 0,0193 0,4651 b 1 0,6801 0,8292 19,9807 ab 1 0,0400 0,0400 0,9639
Experimental error
20 0,8292 0,0415
Total 23 2,0768 Keterangan: a= asam tartrat; b=natrium karbonat; ab=interaksi
F(1,20) tabel adalah 4,35.
Berdasarkan perhitungan yate’s treatment terlihat bahwa nilai F hitung
interaksi lebih kecil dari F tabel sehingga dikatakan tidak ada interaksi antara asam
tartrat dan natrium karbonat dalam mempengaruhi respon kadar air. Nilai F hitung
natrium karbonat lebih besar F tabel sehingga natrium karbonat berpengaruh
signifikan dan dominan dalam mempengaruhi respon waktu alir granul.
36
3. Uji Waktu Larut
Pengamatan waktu larut granul dilakukan dengan cara melarutkan sejumlah
granul sesuai dengan formula ke dalam 200 ml air suhu 20-25°C. Uji ini untuk
mengetahui waktu larut dari granul effervescent ketika dimasukkan ke air. Waktu
larut granul effervescent yang dikehendaki adalah 60 sampai 120 detik. Dari tabel III
dapat dilihat bahwa semua formula memenuhi persyaratan yang diinginkan.
A b
Gambar 3. Pengaruh level asam tartrat (a) dan natrium karbonat (b) terhadap waktu larut granul
Berdasarkan perhitungan desain faktorial besar efek asam tartrat dalam
menentukan waktu larut granul effervescent adalah efek natrium karbonat
adalah dan efek interaksi asam tartrat-natrium karbonat adalah
15,56. Efek asam tartrat dan natrium karbonat bernilai negatif, hal ini berarti asam
tartrat dan natrium karbonat menurunkan waktu larut granul (mempercepat kelarutan)
dan interaksi asam tartrat-natrium karbonat bernilai positif berarti meningkatkan
waktu larut granul (memperlama kelarutan).
37
Pada gambar 3a, menunjukkan bahwa dengan meningkatnya jumlah asam
tartrat akan menurunkan respon waktu larut granul pada level rendah natrium
karbonat dan akan meningkatkan respon waktu larut pada level tinggi natrium
karbonat. Dengan meningkatnya jumlah natrium karbonat juga akan menurunkan
respon waktu larut pada level rendah asam tartrat dan akan meningkatkan respon
waktu larut pada level tinggi asam tartrat (gambar 3b).
Hasil perhitungan Yate’s treatment dengan taraf kepercayaan 95% untuk
respon waktu larut granul yang ditunjukkan pada tabel VII. Perhitungan Yate’s
treatment ini digunakan untuk menguji hipotesis null (H0). H1 diterima dan H0 ditolak
bila F hitung berada di critical area atau daerah penolakan, hal ini menunjukkan
bahwa faktor-faktor memberikan pengaruh yang berbeda dalam mempengaruhi
respon. adanya hubungan antara faktor dengan respon. Pada perhitungan ini F tabel
yang dipakai adalah 4,35.
Tabel VII. Perhitungan Yate’s treatment pada respon waktu larut granul
Source of Variation
Degrees of freedom
Sum of Squares
Mean Squares F
Replicates 5 277,8000 55,5600 Treatment 3 2646,8000 888,9333
a 1 60,1333 60,1333 2,5742 b 1 1175,9667 1175,9667 50,3410 ab 1 1410,7000 1410,7000 60,3896
Experimental error
20 467,2 23,36
Total 23 3391,8 Keterangan: a= asam tartrat; b=natrium karbonat; ab=interaksi
F(1,20) tabel adalah 4,35.
38
Berdasarkan perhitungan dengan yate’s treatment terlihat bahwa nilai F
hitung interaksi lebih besar dari F tabel sehingga dikatakan ada interaksi dari kedua
faktor. Hal ini menunjukkan bahwa respon terhadap waktu larut tidak hanya
dipengaruhi oleh asam tartrat saja, tapi juga dipengaruhi oleh natrium karbonat.
Natrium karbonat berpengaruh signifikan dalam mempercepat waktu larut
dibandingkan dengan asam tartrat karena sifat dari natrium karbonat yang larut dalam
air dan tidak higroskopis. Dari data yang diperoleh dapat dilihat pada Fa dengan level
tinggi asam tartrat waktu larut lebih lama dibanding Fb level rendah asam tartrat. Hal
ini dikarenakan sifat dari asam tartrat yang higroskopis sehingga akan memperlama
waktu larut. Keberadaan air di dalam granul effervescent dapat berperan sebagai
pemicu terjadinya reaksi effervescent dini, sehingga ketika dilarutkan, reaksi antara
komponen asam dan basa berjalan lambat dan reaksinya hampir jenuh (Ansar,
Raharjo Budi, Rochmadi, Noor Zuheid, 2006).
4. Uji pH larutan
Uji ini bertujuan untuk mengetahui pH larutan effervescent ekstrak
sambiloto. pH larutan sebaiknya berada dalam rentang range 5-7 agar larutan
effervescent tidak mengiritasi lambung dan rasa tidak masam. pH larutan perlu
diketahui berkaitan untuk mengetahui stabilitas dan kelarutan dari Andrografolid.
Andrografolid stabil pada pH<7 dan terdegradasi pada pH basa (pH>7) (Anonim,
2002).
39
a b
Gambar 4. Pengaruh level asam tartrat (a) dan natrium karbonat (b) terhadap
pH larutan Berdasarkan perhitungan desain faktorial besar efek asam tartrat dalam
menentukan pH larutan granul effervescent adalah , efek natrium karbonat
adalah 0,62 dan efek interaksi asam tartrat-natrium karbonat adalah
0,02 .Efek asam tartrat bernilai negatif, hal ini berarti asam tartrat akan menurunkan
pH larutan granul effervescent. Natrium karbonat dan interaksi asam tartrat-natrium
karbonat bernilai positif, hal ini berarti berperan dalam meningkatkan pH larutan
granul effervescent.
Pada gambar 4a, menunjukkan bahwa dengan meningkatnya jumlah asam
tartrat akan menurunkan respon pH larutan pada level rendah dan level tinggi natrium
karbonat. Dengan meningkatnya jumlah natrium karbonat akan menaikkan respon pH
larutan baik pada level rendah maupun level tinggi asam tartrat (gambar 4b).
40
Hasil perhitungan Yate’s treatment dengan taraf kepercayaan 95% untuk
respon pH larutan granul yang ditunjukkan pada tabel VIII. Perhitungan Yate’s
treatment ini digunakan untuk menguji hipotesis null (H0). H1 diterima dan H0 ditolak
bila F hitung berada di critical area atau daerah penolakan, hal ini menunjukkan
bahwa faktor-faktor memberikan pengaruh yang berbeda dalam mempengaruhi
respon. adanya hubungan antara faktor dengan respon. Pada perhitungan ini F tabel
yang dipakai adalah 4,35.
Tabel VIII. Perhitungan Yate’s treatment pada respon pH larutan Source of Variation
Degrees of freedom
Sum of Squares
Mean Squares F
Replicates 5 0,0175 0,0035 Treatment 3 2,9552 0,9851
a 1 0,6468 0,6468 119,7778 b 1 2,3064 2,3064 427,1111 ab 1 0,0020 0,0020 0,3704
Experimental error
20 0,1088 0,0054
Total 23 3.0815 Keterangan: a= asam tartrat; b=natrium karbonat; ab=interaksi
F(1,20) tabel adalah 4,35
Berdasarkan perhitungan yate’s treatment terlihat bahwa nilai F hitung
interaksi lebih kecil dari F tabel sehingga dikatakan tidak ada interaksi antara asam
tartrat dan natrium karbonat dalam mempengaruhi respon pH larutan. Nilai F hitung
dari asam tartat dan natrium karbonat lebih besar daripada F tabel sehingga keduanya
berpengaruh secara signifikan tetapi pengaruh natrium karbonat lebih dominan
dibandingkan asam tartrat dalam mempengaruhi pH larutan effervescent yang
41
dihasilkan. Hal ini dikarenakan natrium karbonat memiliki pH sebesar 11,5 pada
larutan 1% (Mohrle, 1989) sedangkan asam tartrat memiliki pH 2,2 (Anonim, 2006).
F. Pengujian Daya Serap
Pengujian ini bertujuan untuk mengetahui kemampuan granul effervescent
dalam menyerap lembab dari atmosfer selama 1 jam pada suhu 27oC dan RH 80%,
terkait dengan stabilitas dari larutan yang kita buat sehingga dengan uji ini kita
mengetahui kemampuan granul mengadsorpsi lembab dari luar bila tidak diperhatikan
kondisi penyimpanannya. Uji ini dilakukan dengan membandingkan pengukuran
moisture content pada saat granul effervescent dalam kondisi kering dan pada saat
terpapar lembab. Dari hasil pengujian didapatkan data :
Tabel IX. Hasil daya serap granul effervescent Formula 1
(%) Formula a
(%) Formula b
(%) Formula ab
(%) 0,1211 0,1364 0,1406 0,1309
G. Optimasi Formula
Untuk memperoleh suatu produk yang berkualitas, diperlukan suatu kontrol
kualitas untuk melihat apakah sediaan tersebut mempunyai sifat fisik yang baik, rasa,
penampilan yang menarik. Pada sediaan granul effervescent ekstrak sambiloto, sifat
fisik yang baik dapat dilihat dengan melakukan uji waktu alir granul, kadar air, waktu
larut granul, dan pH larutan.
42
Dari hasil pengukuran sifat fisik granul effervescent ekstrak sambiloto dapat
dibuat suatu contour plot sehingga dapat diperoleh formula yang optimum. Contour
plot diperoleh dengan menggunakan persamaan desain faktorial. Dari contour plot
masing-masing uji tersebut ditentukan area optimum untuk memperoleh respon
seperti yang dikehendaki. Area tersebut kemudian digabungkan dalam superimposed
contour plot sifat fisik granul effervescent ekstrak sambiloto, kemudian ditentukan
area komposisi optimum kombinasi asam tartrat dan natrium karbonat yang
diprediksi sebagai formula optimum granul effervescent ekstrak sambiloto terbatas
pada level yang diteliti.
1. Waktu alir
Persamaan desain faktorial waktu alir granul adalah Y = 2,28-1,35.10-3XA -9,31.
10-4XB +2,69. 10-6XA XB……………………(4)
Dari persamaan (4) dapat dibuat contour plot waktu alir granul (gambar5)
sebagai berikut:
Gambar 5. Contour plot waktu alir granul effervescent
43
Dari contour plot tersebut dapat ditentukan area optimum dari granul
effervescent ekstrak sambiloto untuk memperoleh respon waktu alir yang
dikehendaki, terbatas pada level yang diteliti. Waktu alir yang dikehendaki yaitu
kurang dari 10 detik karena jika lebih dari 10 detik dapat mengalami kesulitan dalam
hal regulasi berat tablet (Guyot, 1978). Dari contour plot tersebut dipilih semua area
karena memenuhi syarat sifat alir < 10 detik.
2. Kadar air
Persamaan desain faktorial kadar airadalah Y= 2,18 + 1,31. 10-3XA + 1,27. 10-
4XB - 3,05.10-6 XAXB. …………………(5)
Dari persamaan (5) dapat dibuat contour plot untuk kadar air granul (gambar
6) sebagai berikut:
Gambar 6. Contour plot kadar air granul effervescent
Dari contour plot tersebut tidak ditemukan area optimum yang memenuhi
persyaratan kadar air granul effervescent, yaitu 0,4%-0,7%. Kadar air yang tinggi
tersebut disebabkan tingginya kelembaban relatif (RH) ruang (±60%).
44
3. Waktu larut granul
Persamaan desain faktorial waktu larut granul adalah Y= 262,83 - 0,30XA -
0,34XB +5,58. 10-4XA XB .……………………..(6)
Dari persamaan (6) dapat dibuat contour plot untuk waktu larut granul
(gambar 7) sebagai berikut:
Gambar 7. Contour plot waktu larut granul effervescent
Dari contour plot tersebut dapat ditentukan area optimum granul effervescent
ekstrak sambiloto untuk memperoleh respon waktu larut yang dikehendaki, terbatas
pada level yang diteliti. Waktu larut granul effervescent adalah 1-2 menit
(Mohrle,1989). Dari contour plot tersebut dapat dilihat bahwa semua kurva
memenuhi syarat waktu larut maka dipilih semua area untuk contour plot tersebut.
4. pH larutan
Persamaan desain faktorial untuk pH larutan adalah Y= 4,89 - 1,78. 10-3XA + 2,24.
10-3XB +7,17. 10-7XA XB. …………………….(7)
45
Dari persamaan (7) dapat dibuat contour plot pH larutan (gambar 8) sebagai
berikut:
Gambar 8. Contour plot pH larutan granul effervescent
Dari contour plot tersebut dapat ditentukan area optimum dari granul effervescent
ekstrak sambiloto untuk memperoleh pH larutan yang dikehendaki, terbatas pada
level yang diteliti. Andrografolid stabil pada pH < 7 (Anonim, 2002) dan kelarutan
andrografolid paling optimum pada rentang pH tersebut. Oleh karena itu dipilih area
dengan pH < 7 diganti Oleh karena itu dipilih area dengan pH 5-7. Jika pH > 5
dikhawatirkan larutan effervescent akan mengiritasi lambung dan rasa masam.
5. Contour plot superimposed
Formula optimum granul effervescent dapat diprediksi dengan cara mencari
komposisi optimum untuk seluruh uji sifat fisik yang dilakukan. Dari gambar contour
plot super imposed seharusnya dapat diketahui daerah optimum antara komposisi
asam tartrat dengan natrium karbonat. Namun tidak terpenuhi parameter kadar air
yang ideal menyebabkan tidak ditemukannya area optimum tersebut. Area optimum
46
hanya dapat dihasilkan jika formula optimum tercapai. Tidak terpenuhinya parameter
kadar air bukan dikarenakan faktor bahan asam tartrat dan natrium karbonat
melainkan proses pembuatan granul effervescent yang dilakukan pada kelembaban
relatif 60%, seharusnya dilakukan pada kelembaban relatif 25%. Dapat dihasilkan
area optimum dengan grafik Contour plot superimposed seperti dibawah ini, dengan
mengabaikan data kadar air.
Gambar 9. Contour plot superimposed
47
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
Dari penelitian yang telah dilakukan maka dapat diambil beberapa
kesimpulan sebagai berikut:
1. Natrium karbonat dominan dalam menentukan kadar air, waktu alir, pH larutan,
dan untuk waktu larut granul effervescent ada interaksi walaupun natrium
karbonat berperan lebih dominan daripada asam tartrat.
2. Jika kadar air tidak dimasukkan dalam area optimum, maka ditemukan area
komposisi optimum asam tartrat dan natrium karbonat.
B. Saran
1. Perlu dilakukan penelitian mengenai pencampuran granul asam dan granul basa
sediaan effervescent ekstrak sambioloto, hal ini berkaitan dengan kandungan
ekstrak sambiloto yang terdapat pada granul asam sehingga bila campuran granul
tidak homogen dapat mempengaruhi efek terapetik.
2. Perlu dilakukan pengadukan lagi hingga residu yang tertinggal dalam larutan
menjadi lebih minimal lagi.
3. Perlu dilakukan penelitian serupa dengan kondisi kelembaban ruangan yang lebih
rendah.
48
DAFTAR PUSTAKA
Anonim, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III,510, Departemen Kesehatan
Republik Indonesia, Jakarta
Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV,53,762, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta
Anonim, 2002, WHO Monographis on Selected Medical Plants, Volume 2, Geneva
Ansar, Raharjo Budi, Rochmadi, Noor Zuheid, 2006, Pengaruh Temperature Dan Kelembaban Udara Terhadap Kelarutan Tablet Effervescent http://mfi.farmasi.ugm.ac.id, diakses tanggal 23 maret 2008
Ansel, H.C., Popvich, N.G., Allen, L.V., 1995, Pharmaceutical Dosage Form and Drud Delivery System, 155-203, sixth edition, Williams and Walkins, Malvern, PA, 19355, USA
Bolton, S., 1997, Pharmaceutical Statistic Practical and clinical Aplication, 3rd Ed., 308-337, 532-574, Marcel Dekker, Inc., New York
Dash, K.A., Fausett, H., Gayser, C., 2000, Evaluation Of Quick Disintegrating Calcium Carbonate Tablets, http:// www.pharmscitech.com . diakses tanggal 23 Juni 2008
Dastur, J.T., 1976, Medical Plants of India and Pakistan, 20, India
Guyot, J.C., 1978, Criteres Technology ques choix des excipients de compression directe, diterjemahkan oleh Fudholi, A., 1983, Metodologi Formulasi Dalam Kompresi Direk, 590, Medika No. 7, th ke-9
Lachman, L., Lieberman, H. A., 1989, Pharmaceutical Dosage Form : Tablets, Volume I, 107-120, Marcel Dekker Inc., New York
Mohrle, R., 1989, Effervescent Tablet in Liberman, H., Lachman, L., (Eds), Pharmaceutical Dosage Forms : Tablet, Vol I, 285-303, Marcel Dekker, Inc., New York
Muth, J. E. De., 1999, Basic Statistic and Pharmaceutical Statistical Applications, 265-294, Marcel Dekker, Inc., New York
49
Mursito, B., 2002, Ramuan Tradisional untuk Penyakit Malaria, 1-2,7,19,22-24,73-74, Penebar Swadaya, Jakarta
Prapanza, I. E. P. dan Lukito, A. M., 2003, Khasiat dan Manfaat Sambiloto, cetakan pertama, 4-15, Agromedia Pustaka, Jakarta
Pringgohusodo, S.N., 1986, Jamu-jamu Peninggalan Nenek Moyang dari Madura,21, Nurcahya, Yogyakarta
Tampubolon, O. T., 1981, Tumbuhan Obat bagi Pencinta Alam,98-100 Penerbit Bharata Karya Aksara, Jakarta
Visen PK, Shukla B, Patnaik GK, Dhawan BN., 1993, Andrograpolide protects rat hepatocytes against paracetamol-induced damage, 131-136, J Ethnopharmacol
Voigt, R., 1995, Lehrbuch Der Pharmaceuzeutischen Techologie, diterjemahkan oleh Soewandi, S.N., 168-179, 551-559, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta
Wadke, D.A., and Jacobson, H., Preformulation Testing, in Lieberman, H. A., Lachman, L., (eds), 1980, Pharmaceutical Dosage Forms Tablet, vol. 1, 53, Marcell Dekker Inc, New York
Wehling dan Fred., 2004, Effervescent Composition Including Stevia, http://www.patentstorm.us/patent/6811793.html, diakses tanggal 23 Juni 2008
Windholz, M. (Ed), 1976, The Merck Index, 107. Merck & Co., Inc., Rahway, N, J., U.S.A
50
Lampiran 1. Penimbangan, notasi dan formula desain faktorial
1. Penimbangan Per sachet
Formula 1 a b ab Ekstrak (mg) 36 36 36 36 Asam Tartrat (mg) 1125 1800 1125 1800 Natrium Karbonat (mg) 1125 1125 1800 1800 Sukrosa (mg) 600 600 600 600 Aspartame (mg) 300 300 300 300
2. Notasi
Formula Faktor A Faktor B Interaksi
1 - - +
a + - -
b - + -
ab + + +
Keterangan : Faktor A : Asam tartrat Faktor B : Natrium karbonat
3. Formula Desain Faktorial
Formula Asam Sitrat (g) Natrium Bikarbonat (g)
1 393,75 393,75
a 630 393,75
b 393,75 630
ab 630 630
51
Keterangan : Formula 1 : asam tartrat level rendah, natrium karbonat level rendah Formula a : asam tartrat level tinggi, natrium karbonat level rendah Formula b : asam tartrat level rendah, natrium karbonat level tinggi Formula ab: asam tartrat level tinggi, natrium karbonat level tinggi
52
Lampiran 2. Data sifat fisik granul
1. Waktu alir (detik)
No Formula (1) Formula a Formula b Formula ab 1 2,07 1,76 1,79 1,95 2 1,77 1,74 1,87 1,86 3 1,78 1,83 1,78 1,90 4 1,66 1,71 1,78 1,96 5 1,82 1,68 1,82 1,89 6 1,73 1,66 1,93 2,00
1,80 1,73 1,83 1,91 SD 0,14 0,06 0,06 0,04
2. Kadar air (%)
No Formula (1) Formula a Formula b Formula ab 1 2,30 2,11 1,88 1,67 2 1,88 2,02 2,02 1,87 3 2,24 2,29 2,08 2,01 4 2,89 2,36 2,12 2,14 5 2,38 2,47 1,87 2,19 6 2,02 2,61 2,21 1,47
2,28 2,31 2,03 1,89 SD 0,35 0,22 0,14 0,28
3. Waktu larut (detik)
No Formula (1) Formula a Formula b Formula ab 1 93 74 60 82 2 89 80 65 84 3 98 77 64 73 4 113 86 72 78 5 91 81 74 79 6 100 75 73 85
97,33 78,33 68,00 80,17 SD 8,73 4,44 5,76 4,45
53
4. pH larutan
No Formula (1) Formula a Formula b Formula ab 1 5,22 4,83 5,76 5,36 2 5,20 4,79 5,86 5,42 3 5,12 4,75 5,83 5,63 4 5,14 4,77 5,67 5,55 5 5,21 4,91 5,86 5,48 6 5,19 4,95 5,71 5,39
5,18 4,83 5,78 5,47 SD 0,04 0,08 0,08 0,10
5. Daya serap (%)
No Formula (1) Formula a Formula b Formula ab 1 0,1345 0,1577 0,157 0,1311 2 0,1252 0,1456 0,1405 0,1291 3 0,1414 0,1222 0,1243 0,1468 4 0,0982 0,1530 0,1488 0,1353 5 0,1122 0,1214 0,1649 0,1245 6 0,1152 0,1185 0,108 0,1189
0,1211 0,1364 0,1406 0,1309 SD 0,0158 0,0177 0,0212 0,0096
54
Lampiran 3. Perhitungan Faktorial Desain 1. Waktu Alir
Formula Asam tartrat
Na- Karbonat Interaksi Respon
1 - - + 1,80 a + - - 1,73 b - + - 1,83 ab + + + 1,91
Efek asam tartrat =
Efek Na- Karbonat = → DOMINAN
Efek interaksi =
Faktor A = level asam tartrat (393,75 g; 630 g) Faktor B = level natrium karbonat ( 393.75 g; 630 g)
Persamaan
Y = bo + b1 (XA) + b2 (XB) + b12(XA) (XB) Formula 1 � 1,80 = b0 + 393,75b1 + 393,75b2 + 155039,06b12 (1) Formula a � 1,73 = b0 + 630b1 + 393,75b2 + 248062,50b12 (2) Formula b � 1,83 = b0 + 393,75b1 + 630b2 + 248062,50b12 (3) Formula ab� 1,91 = b0 + 630b1 + 630b2 + 396900b12 (4)
• Eliminasi (1) dan (2) 1,80 = b0 + 393,75b1 + 393,75b2 + 155039,06b12
1,73 = b0 + 630b1 + 393,75b2 + 248062,50b12 -
0,07 = -236,25b1 – 93023,44b12 (5)
• Eliminasi (3) dan (4) 1,83 = b0 + 393,75b1 + 630b2 + 248062,50b12
1,91 = b0 + 630b1 + 630b2 + 396900b12- -0,08 = -236,25b1 – 148837,5b12 (6)
55
• Eliminasi (5) dan (6) 0,07 = -236,25b1 – 93023,44b12 -0,08 = -236,25b1 – 148837,5b12 -
0,15 = 55814,06 b12 b12 = 2,69. 10-6
• Eliminasi (1) dan (3)
1,80 = b0 + 393,75b1 + 393,75b2 + 155039,06b12
1,83 = b0 + 393,75b1 + 630b2 + 248062,50b12 _ -
-0,03 = -236,25b2 – 93023,44b12 (7)
• Eliminasi b12 ke persamaan (5) 0,07 = -236,25b1 – 93023,44 (2,69. 10-6) 0,07 = -236,25b1 – 0,25 b1 = -1,35.10-3
• Eliminasi b12 ke persamaan (7)
-0,03 = -236,25b2 - 93023,44 (2,69. 10-6) -0,03 = -236,25b2 -0,25 b2 = -9,31. 10-4
• Substitusi b1, b2, b12 ke persamaan (1)
1,80 = b0 + 393,75(1,35.10-3) + 393,75(9,31. 10-4) + 155039,06 (2,69. 10-6)
1,80 = b0-0,53-0,37+0,42 b0 = 2,28
jadi, persamaannya: Y = 2,28-1,35.10-3XA -9,31. 10-4XB +2,69. 10-6XA XB
2. Kadar air
Formula Asam tartrat
Na- Karbonat Interaksi Respon
1 - - + 2,28 a + - - 2,31 b - + - 2,03 ab + + + 1,89
56
Efek asam tartrat = =
Efek Na-karbonat = = � DOMINAN
Efek interaksi = =
Faktor A = level asam tartrat (393,75 g; 630 g) Faktor B = level natrium karbonat ( 393.75 g; 630 g) Persamaan
Y = bo + b1 (XA) + b2 (XB) + b12(XA) (XB) Formula 1 � 2,28 = b0 + 393,75b1 + 393,75b2 + 155039,06b12 (1) Formula a � 2,31 = b0 + 630b1 + 393,75b2 + 248062,50b12 (2) Formula b � 2,03 = b0 + 393,75b1 + 630b2 + 248062,50b12 (3) Formula ab� 1,89 = b0 + 630b1 + 630b2 + 396900b12 (4)
• Eliminasi (1) dan (2)
2,28 = b0 + 393,75b1 + 393,75b2 + 155039,06b12
2,31 = b0 + 630b1 + 393,75b2 + 248062,50b12 -
- 0,03 = -236,25b1 – 93023,44b12 (5)
• Eliminasi (3) dan (4) 2,03 = b0 + 393,75b1 + 630b2 + 248062,50b12
1,89 = b0 + 630b1 + 630b2 + 396900b12- 0,14 = -236,25b1 – 148837,5b12 (6)
• Eliminasi (5) dan (6) -0,03 = -236,25b1 – 93023,44b12 0,14 = -236,25b1 – 148837,5b12 -
-0,17 = 55814,06 b12 b12 = -3.05. 10-6
• Eliminasi (1) dan (3)
2,28 = b0 + 393,75b1 + 393,75b2 + 155039,06b12
2,03 = b0 + 393,75b1 + 630b2 + 248062,50b12 _ -
0,25 = -236,25b2 – 93023,44b12 (7)
57
• Eliminasi b12 ke persamaan (5) -0,03 = -236,25b1 – 93023,44 (-3,05. 10-6) -0,03 = -236,25b1 + 0,28 b1 = 1,31. 10-3
• Eliminasi b12 ke persamaan (7)
0,25 = -236,25b2 – 93023,44 (-3,05. 10-6) 0,25 = -236,25b2 + 0,28 b2 = 1,27. 10-4
• Substitusi b1, b2, b12 ke persamaan (1)
2,28 = b0 + 393,75(1,31. 10-3) + 393,75(1,27. 10-4) + 155039,06(-3,05. 10-6)
2,28 = b0 +0,52 +0,05-0,47 b0 = 2,18
jadi, persamaannya: Y = 2,18 + 1,31. 10-3XA + 1,27. 10-4XB - 3,05.10-6XAXB
3. Waktu Larut granul
Formula Asam tartrat
Na- Karbonat Interaksi Respon
1 - - + 97,33 a + - - 78,33 b - + - 68,00 ab + + + 80,17
Efek asam tartrat =
Efek Na- Karbonat =
Efek interaksi = �DOMINAN
Faktor A = level asam tartrat (393,75 g; 630 g) Faktor B = level natrium karbonat ( 393.75 g; 630 g) Persamaan
Y = bo + b1 (XA) + b2 (XB) + b12(XA) (XB)
58
Formula 1 � 97,33 = b0 + 393,75b1 + 393,75b2 + 155039,06b12 (1) Formula a � 78,33 = b0 + 630b1 + 393,75b2 + 248062,50b12 (2) Formula b � 68,00 = b0 + 393,75b1 + 630b2 + 248062,50b12 (3) Formula ab� 80,17 = b0 + 630b1 + 630b2 + 396900b12 (4)
Eliminasi (1) dan (2) 97,33 = b0 + 393,75b1 + 393,75b2 + 155039,06b12
78,33 = b0 + 630b1 + 393,75b2 + 248062,50b12 -
19 = -236,25b1 – 93023,44b12 (5)
• Eliminasi (3) dan (4) 68,00 = b0 + 393,75b1 + 630b2 + 248062,50b12
80,17 = b0 + 630b1 + 630b2 + 396900b12 - -12,17 = -236,25b1 – 148837,5b12 (6)
• Eliminasi (5) dan (6)
19 = -236,25b1 – 93023,44b12 -12,17 = -236,25b1 – 148837,5b12 -
31,17 = 55814,06 b12 b12 = 5,58. 10-4
• Eliminasi (1) dan (3)
97,33 = b0 + 393,75b1 + 393,75b2 + 155039,06b12
68,00 = b0 + 393,75b1 + 630b2 + 248062,50b12 _ -
29,33 = -236,25b2 – 93023,44b12 (7)
• Eliminasi b12 ke persamaan (5) 19 = -236,25b1 – 93023,44 (5,58. 10-4)
19 = -236,25b1 – 51,91 b1 = -0,30
• Eliminasi b12 ke persamaan (7)
29,33 = -236,25b2 – 93023,44 (5,58. 10-4)
29,33 = -236,25b2 – 51,91 b2 = -0,34
59
• Substitusi b1, b2, b12 ke persamaan (1) 97,33 = b0 + 393,75(- 0,30) + 393,75(-0,34) + 155039,06 (5,58. 10-4)
97,33 = b0 – 118,13 -133,88+ 86,51 b0 = 262,83
jadi, persamaannya: Y = 262,83 - 0,30XA -0,34XB +5,58. 10-4XA XB
4. pH
Formula Asam tartrat
Na- Karbonat Interaksi Respon
1 - - + 5,18 a + - - 4,83 b - + - 5,78 ab + + + 5,47
Efek asam Tartrat =
Efek Na- Karbonat = 0,62 �DOMINAN
Efek interaksi =
Faktor A = level asam tartrat (393,75 g; 630 g) Faktor B = level natrium karbonat ( 393.75 g; 630 g)
Persamaan
Y = bo + b1 (XA) + b2 (XB) + b12(XA) (XB) Formula 1 � 5,18 = b0 + 393,75b1 + 393,75b2 + 155039,06b12 (1) Formula a � 4,83 = b0 + 630b1 + 393,75b2 + 248062,50b12 (2) Formula b � 5,78 = b0 + 393,75b1 + 630b2 + 248062,50b12 (3) Formula ab� 5,47 = b0 + 630b1 + 630b2 + 396900b12 (4)
Eliminasi (1) dan (2) 5,18 = b0 + 393,75b1 + 393,75b2 + 155039,06b12
4,83 = b0 + 630b1 + 393,75b2 + 248062,50b12 -
0,35 = -236,25b1 – 93023,44b12 (5)
60
• Eliminasi (3) dan (4) 5,78 = b0 + 393,75b1 + 630b2 + 248062,50b12
5,47 = b0 + 630b1 + 630b2 + 396900b12- 0,31 = -236,25b1 – 148837,5b12 (6)
• Eliminasi (5) dan (6) 0,35 = -236,25b1 – 93023,44b12 0,31 = -236,25b1 – 148837,5b12 -
0,04 = 55814,06 b12 b12 = 7,17. 10-7
• Eliminasi (1) dan (3)
5,18 = b0 + 393,75b1 + 393,75b2 + 155039,06b12
5,78 = b0 + 393,75b1 + 630b2 + 248062,50b12 _ -
- 0,60 = -236,25b2 – 93023,44b12 (7)
• Eliminasi b12 ke persamaan (5) 0,35 = -236,25b1 – 93023,44 (7,17. 10-7) 0,35 = -236,25b1 - 0,07 b1 = - 1,78. 10-3
• Eliminasi b12 ke persamaan (7) - 0,60 = -236,25b2 – 93023,44 (7,17. 10-7) - 0,60 = -236,25b2 - 0,07 b2 = 2,24. 10-3
• Substitusi b1, b2, b12 ke persamaan (1) 5,18 = b0 + 393,75(-1,78. 10-3)+ 393,75(2,24. 10-3) + 155039,06 (7,17. 10-7) 5,18 = b0 -0,70+0,88+0,11 b0 = 4,89 jadi, persamaannya:
Y = 4,89 - 1,78. 10-3XA + 2,24. 10-3XB +7,17. 10-7XA XB
61
Lampiran 4. Perhitungan Yate’s treatment
Faktor : a. Asam tartrat
b. Natrium Karbonat
Hi (1) : sifat fisik granul effervescent ekstrak granul sambiloto dari asam tartrat level
rendah berbeda dengan sifat fisik granul effervescent ekstrak granul sambiloto dari
asam tartrat level tinggi
Hi (2) : sifat fisik granul effervescent ekstrak granul sambiloto dari natrium karbonat
level rendah berbeda dengan sifat fisik granul effervescent ekstrak granul sambiloto
dari natrium karbonat level tinggi
Hi (3) : sifat fisik granul effervescent ekstrak granul sambiloto menggunakan asam
tartrat level rendah dengan natrium karbonat level rendah dan tinggi berbeda dengan
sifat fisik granul effervescent ekstrak granul sambiloto menggunakan asam tartrat
level tinggi dengan natrium karbonat level rendah dan tinggi
A. Waktu Larut
a1 a2 Replikasi b1 b2 b1 b2
1 93 60 74 82 2 89 65 80 84 3 98 64 77 73 4 113 72 86 78 5 91 74 81 79 6 100 73 75 85
62
63
64
65
66
Source of Variation
Degrees of freedom
Sum of Squares
Mean Squares F
Replicates 5 0,0175 0,0035 Treatment 3 2,9552 0,9851
a 1 0,6468 0,6468 119,7778 b 1 2,3064 2,3064 427,1111 ab 1 0,002 0,002 0,3704
Experimental error
20 0,1088 0,0054
Total 23 3.0815
F a = errorerimentalforsquaresmean
effectaforsquaresmean
exp
= 0054,0
6468,0 = 119,7778
F b = errorerimentalforsquaresmean
effectbforsquaresmean
exp
= 0054,0
3064,2 = 427,1111
F ab = errorerimentalforsquaresmean
effectabforsquaresmean
exp
= 0054,0
002,0 = 0,3704
F tabel (1,20) dengan tingkat kepercayaan 95% adalah 4,35.
B. Kadar air
a1 a2 Replikasi b1 b2 b1 b2
1 2,30 1,88 2,11 1,67 2 1,88 2,02 2,02 1,87 3 2,24 2,08 2,29 2,01 4 2,89 2,12 2,36 2,14 5 2,38 1,87 2,47 2,19 6 2,02 2,21 2,61 1,47
67
68
69
70
71
Source of Variation
Degrees of freedom
Sum of Squares
Mean Squares F
Replicates 5 0,0301 0,0060 Treatment 3 0,1184 0,0395
a 1 0,0008 0,0008 0,1355 b 1 0,0726 0,0726 12,3051 ab 1 0,045 0,045 7,6271
Experimental error
20 0,1195 0,0059
Total 23 0,268
F a = errorerimentalforsquaresmean
effectaforsquaresmean
exp
= 0059,0
0008,0 = 0,1355
F b = errorerimentalforsquaresmean
effectbforsquaresmean
exp
= 0059,0
0726,0 = 12,3051
F ab = errorerimentalforsquaresmean
effectabforsquaresmean
exp
= 0059,0
045,0 = 7,6271
F tabel (1,20) dengan tingkat kepercayaan 95% adalah 4,35.
72
Lampiran 5. Certificate of Analysis (CoA) Ekstrak Sambiloto
73
Lampiran 6. Dokumentasi
Foto Ekstrak kering Sambiloto
Formula 1 Formula a
74
Formula b Formula ab
75
BIOGRAFI PENULIS
Data Pribadi Nama : Gunawan Agung Nugroho Tempat, tanggal lahir : Temanggung, 17 September 1986 Orang tua : Hendro Santoso dan Theresia Natalia Alamat : Jl. Raya no 379, Ngadirejo, Temanggung Agama : Katolik Jenjang Pendidikan TK Masehi Parakan (1991-1992) SD Masehi Parakan (1993-1999) SLTP Masehi Temanggung (2000-2002) SMU Kolese De Britto Yogyakarta (2003-2005) Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta (Angkatan 2005) Pengalaman Berorganisasi • Anggota Jaringan Kesehatan Mahasiswa Indonesia (JMKI) • Panitia Tiga Hari Temu Akrab Farmasi 2007
• Panitia Reaksi 2005 • Panitia Maserasi 2006
• Panitia Pharmacy Event Cup 2006 • Panitia Donor Darah JMKI 2006