nvmo themadag: adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom
DESCRIPTION
NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom. Jan P van Meerbeeck U Gent Ede, 19 November 2004. p.100:. De beschikbare evidentie De toepassing in Nederland. 1980 - 90. Adjuvante chemotherapie niet effectief Verklaring: «Oude» drugs ( all-kill-erend ) - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
NVMO themadag:
Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig
longcarcinoom
Jan P van Meerbeeck
U GentEde, 19 November 2004
2
3
p.100:
4
• De beschikbare evidentie
• De toepassing in Nederland
5
6
1980 - 90• Adjuvante chemotherapie niet effectief• Verklaring:
– «Oude» drugs (all-kill-erend)– Onaangepaste dosis-intensiteit– Toxiciteit– Onvoldoende medicijn– Lage compliantie– Slechte patiënt selectie– Kleine reeksen
7
IASLC Consensus Report 1991
• Alleen in studieverband• Optimale studie populatie:
– T2N0;T1-2N1; niet T3N0– Occulte N2
• Primaire eindpunt: overleving• Met cisplatine~• Vroeg na operatie beginnen• Dosis reducties vermijden• Rol van PORT onduidelijk
Holmes, Lung Cancer 7:11;1991
Surgery plus platinumchemotherapy better
Surgery (control)better
2.01.51.00.50.0
HR = 0.87 [0.74-1.02]; p = 0.08; voordeel 5j: 5%; NNT: >25
NSCLC Collaborative Group Br Med J 1995
Meta-analyse cisplatine~ chemotherapy
11
UFT
12
13voordeel 7j: 7%; NNT: 14
15
16
conclusie (1)
• 2 jaar UFT is een effectieve en veilige orale adjuvante behandeling bij pten met – pI– 3<T>2 cm– Adenoca– Studiepopulatie met 45% vrouwen
• Voordeel pas na 4 jaar• Geen gegevens buiten Japan• Activiteit van UFT in NSCLC is beperkt
17
ANITA 1& 2
18
pT2pN0 R0, pT1-2pN1R0 NSCLC: N = 459
tissue
Stratification by NO/1 and k-ras
randomisation
observation adjuvant chemotherapy
pT2pN0R0 NSCLC: N = 344
Randomisation within 4-8 w after resection
observation adjuvant chemotherapy
CALGB-RTOG-NCCTC, Strauss 2004
NCIC-SWOG, Winton 2004
19
20
21
22
23
P=0.03
P=0.08
Surgery & CTSurgery only
100
80
60
40
20
0
0 1 2 3 4 5Years
% S
urv
ival
P=0.589
Years
Adjuvant CTControl
100
80
60
40
20
0
0 1 2 3 4 5
% S
urv
ival
Surgery & CTSurgery only
100
80
60
40
20
0
0 1 2 3 4 5Years
% S
urv
ival
Meta-analysis Survival ALPI Survival
IALT Survival
CMFControl
CDN-IG survival US-IG survival
Surgery & CTSurgery
99 19299 189
Events Total
Patients at risk
chemoNoC
192 132 86 49 23 7189 135 89 48 32 16
chemoNoC
Survival
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
Months
0 12 24 36 48 60
BLT survival
P=0.012
P=0.028
P=0.98
24
interactie met variabelenGeen interactie met:
studiepopulatiestadiumklier statusgeslachtleeftijdWHO PStype resectiehistologie
behandelingcisplatine dosis per cyclus p=0.45drug combinatie p=0.77TRT
25
bovendien…
• CDN-IG: kwaliteit van leven na chemotherapie gelijk aan controle groep
• US-IG: reductie van longcarcinoom specifieke sterfte van 34 naar 19% door chemotherapie!
27
28
I BELIEVE!!
SLOW DOWN!THE EVIDENCEISN’T COMPLETE
29
kritieken• Statistiek (IALT, CDN & US-IG)
– Interim analyse; vroegtijdig gestopt– Verlies aan power
• IALT– Minder PORT in CT dan in controle arm– 23% van CT pten minstens 1x gr 4 toxiciteit– Excess doden in CT arm: 14 (3% ) vs 2 (0.4%);
p =0.00035, niet verklaard door toxiciteit
• CDN & US IG– nog niet gepubliceerd– US-IG: benefit na 5 jaar kleiner (7%)
30
31
conclusies (2)• Recente studies tonen een consistent
overlevingsvoordeel met adjuvante chemotherapie
• Beide IG studies bevestigen de bevindingen van IALT
• De toxiciteit van de behandeling is matig
• Adjuvante chemotherapie nieuwe standaardbehandeling na radicale resectie bij patiënten in goede PS
32
vragen (1)
• Waarom zijn deze resultaten nu beter?– Studiepopulatie
• Vroege stadia• Homogeen• 1,5 x meer vrouwen
– Behandeling• Doublet• 3de generatie• Geen PORT• Goede compliantie
33
vragen (2)
• Hoe nu verder met inductiechemotherapie?– gerandomiseerde studies nog etisch?
• Elke patiënt?
• Welke chemotherapie?
• Ook in Nederland?
• Nog meer studies nodig?– ANITA– Meta-analyse
34
Meta-analyse cisplatine bevattende adjuvante chemotherapie
Hotta, 2004
HR=0.89[0.82-0.98]p=0.012
36
Adjuvante chemotherapie in NL? (1)
• 8819 incidente gevallen in 2000
• 1628 geopereerd (18.4%) zonder PORT of postop chemotherapie
• pIA 497 31%• pIB 518 32%• pIIA 36 2%• pIIB 212 13%• pIIIA 50 3%• Totaal RO 313
Damhuis, 2004
37
• Aannames:– 3 cycli cisplatine d1- vinorelbine d1, 8, 15 q 3w– 2 verpleegdagen, 2 dagbehandelingen– routine lab hemato/chemie d1, 8, 15, – 1 X-thorax/kuur, geen CT– 7% van de pten heeft behandeling nodig voor
anemie en/of leukopene koorts– 65% van geopereerde pten komt in aanmerking– incrementele winst: 0,54 jaar
Adjuvante chemotherapie in NL? (2)
Uyl, 2004
38
• Incrementele kosten – 1 behandeling: 5339 €– Kosteneffectiviteitsratio: 9887 €– (B: 10.150 €)
• Totale kost/jaar– 203 pten– 1.086.220 €
Adjuvante chemotherapie in NL? (3)
Uyl, 2004
39
Adjuvante chemotherapie in NL? (4)
• Chemo-radiotherapie voor stadium III– voordeel na 3 jaar: 4%– voordeel na 5 jaar: 2%
• PCI voor SCLC in remissie– voordeel na 3 jaar: 5.4%
• TRT voor LS-SCLC in remissie– voordeel na 3 jaar: 5.4%
• Adjuvante chemotherapie– voordeel na 5 jaar: 4-15%
43
Take-home message
Adjuvante chemotherapie met platinum bevattend 3de generatie doublet is de behandeling van voorkeur bij patiënten met goede PS na R0 resectie van pIB-pII NSCLC
44