![Page 1: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/1.jpg)
NVMO themadag:
Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig
longcarcinoom
Jan P van Meerbeeck
U GentEde, 19 November 2004
![Page 2: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/2.jpg)
2
![Page 3: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/3.jpg)
3
p.100:
![Page 4: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/4.jpg)
4
• De beschikbare evidentie
• De toepassing in Nederland
![Page 5: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/5.jpg)
5
![Page 6: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/6.jpg)
6
1980 - 90• Adjuvante chemotherapie niet effectief• Verklaring:
– «Oude» drugs (all-kill-erend)– Onaangepaste dosis-intensiteit– Toxiciteit– Onvoldoende medicijn– Lage compliantie– Slechte patiënt selectie– Kleine reeksen
![Page 7: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/7.jpg)
7
IASLC Consensus Report 1991
• Alleen in studieverband• Optimale studie populatie:
– T2N0;T1-2N1; niet T3N0– Occulte N2
• Primaire eindpunt: overleving• Met cisplatine~• Vroeg na operatie beginnen• Dosis reducties vermijden• Rol van PORT onduidelijk
Holmes, Lung Cancer 7:11;1991
![Page 8: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/8.jpg)
Surgery plus platinumchemotherapy better
Surgery (control)better
2.01.51.00.50.0
HR = 0.87 [0.74-1.02]; p = 0.08; voordeel 5j: 5%; NNT: >25
NSCLC Collaborative Group Br Med J 1995
Meta-analyse cisplatine~ chemotherapy
![Page 9: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/9.jpg)
11
UFT
![Page 10: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/10.jpg)
12
![Page 11: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/11.jpg)
13voordeel 7j: 7%; NNT: 14
![Page 12: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/12.jpg)
15
![Page 13: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/13.jpg)
16
conclusie (1)
• 2 jaar UFT is een effectieve en veilige orale adjuvante behandeling bij pten met – pI– 3<T>2 cm– Adenoca– Studiepopulatie met 45% vrouwen
• Voordeel pas na 4 jaar• Geen gegevens buiten Japan• Activiteit van UFT in NSCLC is beperkt
![Page 14: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/14.jpg)
17
ANITA 1& 2
![Page 15: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/15.jpg)
18
pT2pN0 R0, pT1-2pN1R0 NSCLC: N = 459
tissue
Stratification by NO/1 and k-ras
randomisation
observation adjuvant chemotherapy
pT2pN0R0 NSCLC: N = 344
Randomisation within 4-8 w after resection
observation adjuvant chemotherapy
CALGB-RTOG-NCCTC, Strauss 2004
NCIC-SWOG, Winton 2004
![Page 16: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/16.jpg)
19
![Page 17: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/17.jpg)
20
![Page 18: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/18.jpg)
21
![Page 19: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/19.jpg)
22
![Page 20: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/20.jpg)
23
P=0.03
P=0.08
Surgery & CTSurgery only
100
80
60
40
20
0
0 1 2 3 4 5Years
% S
urv
ival
P=0.589
Years
Adjuvant CTControl
100
80
60
40
20
0
0 1 2 3 4 5
% S
urv
ival
Surgery & CTSurgery only
100
80
60
40
20
0
0 1 2 3 4 5Years
% S
urv
ival
Meta-analysis Survival ALPI Survival
IALT Survival
CMFControl
CDN-IG survival US-IG survival
Surgery & CTSurgery
99 19299 189
Events Total
Patients at risk
chemoNoC
192 132 86 49 23 7189 135 89 48 32 16
chemoNoC
Survival
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
Months
0 12 24 36 48 60
BLT survival
P=0.012
P=0.028
P=0.98
![Page 21: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/21.jpg)
24
interactie met variabelenGeen interactie met:
studiepopulatiestadiumklier statusgeslachtleeftijdWHO PStype resectiehistologie
behandelingcisplatine dosis per cyclus p=0.45drug combinatie p=0.77TRT
![Page 22: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/22.jpg)
25
bovendien…
• CDN-IG: kwaliteit van leven na chemotherapie gelijk aan controle groep
• US-IG: reductie van longcarcinoom specifieke sterfte van 34 naar 19% door chemotherapie!
![Page 23: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/23.jpg)
27
![Page 24: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/24.jpg)
28
I BELIEVE!!
SLOW DOWN!THE EVIDENCEISN’T COMPLETE
![Page 25: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/25.jpg)
29
kritieken• Statistiek (IALT, CDN & US-IG)
– Interim analyse; vroegtijdig gestopt– Verlies aan power
• IALT– Minder PORT in CT dan in controle arm– 23% van CT pten minstens 1x gr 4 toxiciteit– Excess doden in CT arm: 14 (3% ) vs 2 (0.4%);
p =0.00035, niet verklaard door toxiciteit
• CDN & US IG– nog niet gepubliceerd– US-IG: benefit na 5 jaar kleiner (7%)
![Page 26: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/26.jpg)
30
![Page 27: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/27.jpg)
31
conclusies (2)• Recente studies tonen een consistent
overlevingsvoordeel met adjuvante chemotherapie
• Beide IG studies bevestigen de bevindingen van IALT
• De toxiciteit van de behandeling is matig
• Adjuvante chemotherapie nieuwe standaardbehandeling na radicale resectie bij patiënten in goede PS
![Page 28: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/28.jpg)
32
vragen (1)
• Waarom zijn deze resultaten nu beter?– Studiepopulatie
• Vroege stadia• Homogeen• 1,5 x meer vrouwen
– Behandeling• Doublet• 3de generatie• Geen PORT• Goede compliantie
![Page 29: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/29.jpg)
33
vragen (2)
• Hoe nu verder met inductiechemotherapie?– gerandomiseerde studies nog etisch?
• Elke patiënt?
• Welke chemotherapie?
• Ook in Nederland?
• Nog meer studies nodig?– ANITA– Meta-analyse
![Page 30: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/30.jpg)
34
Meta-analyse cisplatine bevattende adjuvante chemotherapie
Hotta, 2004
HR=0.89[0.82-0.98]p=0.012
![Page 31: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/31.jpg)
36
Adjuvante chemotherapie in NL? (1)
• 8819 incidente gevallen in 2000
• 1628 geopereerd (18.4%) zonder PORT of postop chemotherapie
• pIA 497 31%• pIB 518 32%• pIIA 36 2%• pIIB 212 13%• pIIIA 50 3%• Totaal RO 313
Damhuis, 2004
![Page 32: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/32.jpg)
37
• Aannames:– 3 cycli cisplatine d1- vinorelbine d1, 8, 15 q 3w– 2 verpleegdagen, 2 dagbehandelingen– routine lab hemato/chemie d1, 8, 15, – 1 X-thorax/kuur, geen CT– 7% van de pten heeft behandeling nodig voor
anemie en/of leukopene koorts– 65% van geopereerde pten komt in aanmerking– incrementele winst: 0,54 jaar
Adjuvante chemotherapie in NL? (2)
Uyl, 2004
![Page 33: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/33.jpg)
38
• Incrementele kosten – 1 behandeling: 5339 €– Kosteneffectiviteitsratio: 9887 €– (B: 10.150 €)
• Totale kost/jaar– 203 pten– 1.086.220 €
Adjuvante chemotherapie in NL? (3)
Uyl, 2004
![Page 34: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/34.jpg)
39
Adjuvante chemotherapie in NL? (4)
• Chemo-radiotherapie voor stadium III– voordeel na 3 jaar: 4%– voordeel na 5 jaar: 2%
• PCI voor SCLC in remissie– voordeel na 3 jaar: 5.4%
• TRT voor LS-SCLC in remissie– voordeel na 3 jaar: 5.4%
• Adjuvante chemotherapie– voordeel na 5 jaar: 4-15%
![Page 35: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/35.jpg)
43
Take-home message
Adjuvante chemotherapie met platinum bevattend 3de generatie doublet is de behandeling van voorkeur bij patiënten met goede PS na R0 resectie van pIB-pII NSCLC
![Page 36: NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814621550346895db32913/html5/thumbnails/36.jpg)
44