máster en mastología fisiologÍa de la mama b. nicolás díaz

1

Instituto Canario de

Investigación del Cáncer

Universidad Menéndez y Pelayo

Fundación de Estudios Mastológicos

Máster en Mastología

FISIOLOGÍA DE LA MAMA

B. Nicolás Díaz Chico

Universidad de Las Palmas

2




La fisiología de la mama está dirigida enteramente a

cumplir su principal cometido: proporcionar leche

para amamantar al recién nacido.

La mama humana es esencialmente una glándula

exocrina, cuya función está restringida a etapas

ocasionales a lo largo de la vida.

Cuando se la requiere para que cumpla su función es

muy eficiente, teniendo capacidad de producir

más de un litro de leche al día.

3



HORMONAS Y LA MAMA

La fisiología mamaria está dominada por la actividad de varias hormonas:

• ESTRÓGENOS

• PROGESTERONA

• PROLACTINA Y HPL (Hormona Placentaria Lactogénica)

• OXITOCINA

• HORMONA DE CRECIMIENTO E INSULINA

• ANDRÓGENOS

Estas hormonas:

• tienen papeles complementarios, y

• serán alternativamente predominantes en cada una de las etapas de la vida.

4



HORMONAS Y LA MAMA

La fisiología mamaria está dominada por la actividad de varias hormonas, que:

- Estrógenos - Diferenciación y ramificación de los

conductos

- Proliferación epitelial, especialmente ductal

- Acumulación de grasa

- Progesterona - Diferenciación bulboalveolar

- Proliferación de células granulares alveolares

Prolactina y Hormona Placentaria Lactogénica

- Desarrollo mamario en el embarazo

- Diferenciación final de células alveolares

- Capacidad galactógena en la mama.

5



HORMONAS Y LA MAMA

- Oxitocina

- Disponibilidad de la leche durante la succión

- Reflejo eyecto lácteo: Oxitocina y Prolactina

- Hormona de crecimiento, glucocorticoides e insulina

- Formación de la leche

- Movilización de grasa y proteínas para la disponibilidad de nutrientes necesarios para producir la leche.

- Andrógenos

- Inhibidores de la actividad proliferativa estrogénica

- Precursores de los estrógenos: muy relevantes durante la menopausia

6




La comprensión de la fisiología de la mama se debe abordar a través de cuatro etapas esenciales:

1. La diferenciación y organización funcional para constituir un órgano eficaz tras la pubertad.

1. Los cambios cíclicos de expansión-regresión celulares, que ocurren durante el ciclo sexual, y sus efectos en la maduración lobular.

1. El ciclo del embarazo-parto-lactancia, en la que desarrolla plenamente su capacidad.

2. Su regresión tras la menopausia, con cambios metabólicos importantes que condicionan la tumorigénesis más frecuente.

7



HORMONAS Y LA MAMA

8



DESARROLLO MAMARIO

CONDUCTOS GALACTÓFOROS

ATRÓFICOS (Infancia)

CRECIMIENTO DUCTAL PUBERAL:

Estrógenos, H Crecimiento, Cortisol

CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓN

BULBOALVEOLAR (CICLOS SEXUALES)

Estrógenos, Progesterona, Prolactina

H Crecimiento, Cortisol

CAPACIDAD DE SECRECIÓN DE LECHE

(EMBARAZO-PARTO-LACTANCIA)

Prolactina, Cortisol

(Inhibida por los estrógenos placentarios)

9



DESARROLLO INTRAUTERINO

En el momento del parto los conductos de la

mama fetal han experimentado una

proliferación limitada.

Pero en unos pocos casos se ha conformado

una glándula capaz de producir la “leche

de brujas”, una respuesta excesiva a la

hormona placentaria lactogénica

Después del nacimiento las mamas entran en

un estado de quiescencia.

Se produce agrandamiento de los

conductos, pero no hay desarrollo

bulboalveolar.

10



DESARROLLO INTRAUTERINO

LA DIFERENCIACIÓN MAMARIA INTRAUTERINA

ES DEBIDA ESENCIALMENTE A

ESTRÓGENOS , EN MENOR MEDIDA A LA

PROGESTERONA:

- Las mujeres con déficit de AROMATASA

(enzima que convierte la Testosterona en

Estradiol) no desarrollan mamas y y tienen un

fenotipo masculinizante.

- Ratones carentes del gen del Receptor

Estrogénico alfa no desarrollan mamas.

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RECEPTOR ESTROGÉNICO EN LA

MAMA NORMAL Y MALIGNIZADA

MAMA NORMAL HIPERPLASIA DUCTAL ATIPICA CARCINOMA DUCTAL IN SITU ER+

CARCINOMA DUCTAL IN SITU ER(-) HIPERPLASIA LOBULAR ATÍPICA CARCINOMA LOBULAR IN SITU

Allred et al. Breast Cancer Res 2004, 6:240-245

http://www.nordiqc.org/Epitopes/ER/er.htm


ANDRÓGENOS ESTRÓGENOS

INTERCONVERSIONES HORMONALES

OH

HO

ESTRADIOL TESTOSTERONA

AROMATASA

ANDROSTENDIONA

Suprarrenal, ovario ESTRONA

17-βHSD

OH

O

AROMATASA

17-βHSD

INHIBIDORES DE AROMATASA ANDRÓGENOS ESTRÓGENOS

OH

HO


AROMATASA

ANDROSTENDIONA

Suprarrenal, ovario ESTRONA

17-βHSD

OH

O

AROMATASA

17-βHSD

AROMASIN

(Exemestano)

ARIMIDEX

(Anastrozol)

FEMARA

(Letrozol)

14



MECANISMO DE ACCIÓN DEL

ESTRADIOL

PROTEÍNA ESPECÍFICA

RECEPTOR

ESPECÍFICO

ESTRADIOL

ARNm

NÚCLEO S

A

N

G

R

E

15



ESTRÓGENOS Y MITOSIS

RE RE

RE

RE

ESTROMA HORMONAS Y

FACTORES DE CRECIMIENTO RECEPTORES DE HORMONAS

Y FACTORES DE CRECIMIENTO

PROTEÍNAS DEL CICLO CELULAR

DIVISIÓN CELULAR

ESTRÓGENOS,

ANDRÓGENOS,

XENOESTRÓG.

16



¿Y si no hay Receptores de Estrógenos?

• Quaynor et al. N Engl J Med 2013

• Mujer con mutación inactivante homocigota

del gen del Receptor de Estrógenos α

• No había alcanzado la pubertad a los 18 años.

• NO HABÍA DESARROLLADO LAS MAMAS.

• Muy alta, y seguía creciendo.

• Baja densidad ósea para su edad.

• Vello público y axilar normal

• Niveles altísimos de estrógenos y

progesterona, FSH y LH

• Ovarios poliquísticos y dolor abdominal

persistente

• Completamente insensible a los estrógenos

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ESTRÓGENOS Y EMBARAZO

• Durante el embarazo la

concentración de estrógenos crece

continuamente por la actividad de

la placenta.

• Aparecen en la sangre materna

tres estrógenos:

– Estradiol, principal estrógeno

activo

– Estrona, precursor de estradiol

con el que está en equilibrio por la

acción de la 17-OH-esteroide

deshidrogenasa plasmática.

– Estriol, que requiere de la

participación de las suprarrenales

del feto, y es indicativo de que el

feto madura correctamente.

FETO (SUPRARRENAL)

PLACENTA MADRE (SUPRARRENAL)

PREGNENOLONA

PROGESTERONA

DEHIDROEPI-

ANDROSTERONA-S

16-OH-DHEA-S

(Hígado)

AROMATASA

ESTRONA, ESTRADIOL

COLESTEROL

PREGNENOLONA

COLESTEROL

P450c17

PREGNENOLONA-S

17OH-PREGNENOLONA

P450c17

DEHIDROEPI-

ANDROSTERONA-S

3βHSD

ESTRIOL

DEHIDROEPI-

ANDROSTERONA-S

ESTRONA,

ESTRADIOL,

ESTRIOL

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ESTRÓGENOS Y DIVISIÓN

CELULAR EN EPITELIO MAMARIO

• Tanto el tejido ductal como el epitelio secretor mamario expresan receptores estrogénicos alfa.

• La cantidad de receptor en la célula está sujeta al momento del ciclo celular.

• Cuando se acerca el momento de la división, aumentan los RE.

• LA ACCIÓN DEL ESTRADIOL SOBRE LAS CÉLULAS EPITELIALES, SOBRE TODO LAS DUCTALES, LAS CONDUCE A LA MITOSIS.

Tejido mamario normal

inmunoteñido para ERa



20



ESTRÓGENOS Y DIVISIÓN

CELULAR EN EPITELIO MAMARIO

• Tanto el tejido ductal como

el epitelio secretor

mamario expresan

abundantemente receptores

estrogénicos alfa.

• La acción del estradiol

sobre estas células

conduce a la inducción de

la mitosis.

• Aproximadamente dos

tercios de los cánceres de

mama sobreexpresan

receptores de estrógenos.

Mama normal Carcinoma ductal infiltrante

Tinción para Receptor Estrogénico alfa



21



RESPUESTAS GENÓMICAS

Y NO GENÓMICAS DEL RE-Alfa

RESPUESTAS GENÓMICAS DEL RECEPTOR ESTROGÉNICO Alfa:

•RESPUESTAS LENTAS (> 20 min), QUE REQUIEREN SÍNTESIS PROTEICA.

– Síntesis de Receptor de Progesterona.

– Síntesis de proteínas del ciclo celular.

•TODAS LAS REFERIDAS A PROLIFERACIÓN CELULAR Y CÁNCER

– DIFERENCIACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS DE MAMA

– Efecto feed-back negativo de estrógenos sobre LH y FSH

RESPUESTAS NO GENÓMICAS DEL RECEPTOR ESTROGÉNICO Alfa:

•TODAS LAS RESPUESTAS RÁPIDAS (<10 seg).

•SE GENERAN A NIVEL DE MEMBRANA, SIN TRANSLOCACIÓN AL NÚCLEO

– ACCIONES DE LOS ESTRÓGENOS SOBRE METABOLISMO LIPÍDICO.

– RESISTENCIA A INSULINA

– CONDUCTA SEDENTARIA.

22



RECEPTOR ESTROGÉNICO BETA

International Journal of Breast Cancer

Volume 2013, Article ID 284036, 14 pages

Review Article

Sex Hormone Receptor Repertoire in Breast Cancer

GeraldM. Higa and Ryan G. Fell

ER𝛼 is widely accepted as the single most important predictive factor for response

to endocrine therapy. The presence of the receptor in tumor cells is also of

prognostic value.

The clinical relevance of the two other sex hormone receptors, namely, ER𝛽 and

the androgen receptor remains unclear.

23



PROGESTERONA Y EMBARAZO

• La Progesterona actúa uniéndose a

receptores específicos intracelulares,

de modo similar al Estradiol.

• Participa en la diferenciación de las

células granulares, que más adelante

se diferenciarán en epitelio secretor

alveolar.

• Subsidiaria del estradiol:

– La acción estrogénica en las mismas

células es necesaria para que ésas

sinteticen el Receptor de

Progesterona.

– La progesterona es también un

mitógeno débil: induce la división

celular, tanto en la etapa de células

granulares como en las epiteliales

secretoras

Inmunotinción de Receptor de

Progesterona en células epiteliales.

Carcinoma ductal: RP muy abundante

Mama adulta: RP en acinos

24



DESARROLLO MAMARIO




Estrógenos, H Cecimiento, Cortisol

CRECIMIENTO LÓBULO-ALVEOLAR

(CICLO SEXUAL)


H Cecimiento, Cortisol




26



DESARROLLO PUBERAL

Durante la pubertad, los estrógenos ováricos

estimulan el desarrollo mamario con:

• Alargamiento y ramificación de

conductos

• Aumento de volumen y elasticidad del

tejido conectivo

• Acumulación de tejido adiposo

(lipoproteínlipasa dependiente de

estrógenos)

• Aumento de la vascularización

27



DESARROLLO PUBERAL

La progesterona tiene un papel relevante en la

diferenciación de bulboalveolar:

Es necesaria para que se multipliquen las

células granulares que forman los bulbos

glandulares (no productores de leche)

La formación de los bulbos glandulares no

implica que la mama se haga enteramente

funcional, pues no es capaz de segregar leche

todavía.

Los bulbos van a experimentar variaciones

importantes a lo largo del ciclo menstrual

hasta llegar a la maduración.

RESUMEN DEL CICLO OVÁRICO

Pico de LH

Nivel plasmático

de hormonas hipofisarias

Ciclo Ovárico

Fase Folicular

Estrógenos

Nivel plasmático

de hormonas ováricas

Menstruación

Endometrio

Fase proliferativa

Días

Ovulación

Fase luteal

Progesterona

Ciclo uterino

Días

Fase secretora

SÍNTESIS OVÁRICA DE ESTRADIOL:

TEORÍA DE LAS DOS CÉLULAS

R-LH

AMPc

PKA Colesterol

Testosterona

R-FSH AMPc

PKA Testosterona

Estradiol

GRANULOSA R-LH

LH

LH

FOLÍCULO

DOMINANTE:

Aromatasa

TECA INTERNA

FSH

Sangre

30



CICLO MAMARIO EN LA MADUREZ

• Las mamas experimentan un ciclo de proliferación y regresión del tejido mamario ductal.

• Después de la pubertad hay un aumento lento y cíclico del tejido glandular, con formación y regresión en cada ciclo de nuevas bifurcaciones ductales y del tejido bulboalveolar.

• Los cambios proliferativos llegan al máximo al final de la etapa luteínica, y luego entran en regresión.

• Los alvéolos verdaderos no aparecerán hasta que haya embarazo.

31




Cambios de la mama durante el ciclo

menstrual:

• Días 3-7 (fase folicular / proliferativa):

– Aumento de estrógenos

– Proliferación epitelial (ductal)

• Días 4-14 (preovulatoria / proliferativa):

– Diferenciación de células epiteliales

granulares bulboalveolares

• Díaz 15-20 (luteal / secretora)

– Aumento en el volumen de ductos y

acinos, debido a la acción de la

progesterona

32



FASE FOLICULAR FASE LUTEAL

INMUNOTINCIÓN DE TEJIDO MAMARIO NORMAL PARA Ki67: CÉLULAS EN MITOSIS

En la fase folicular se tiñen las células de los ductos, sensibles al estradiol.

En la fase luteal se tiñen las células bulboalveolares, más sensibles a progesterona

PROLIFERACIÓN CELULAR

DURANTE EL CICLO MENSTRUAL

http://breast-cancer-research.com/content/7/3/R306/figure/F1


33




Cambios de la mama durante el ciclo

menstrual:

• Días 21-27 (fase luteal / secretora)

– Las células epiteliales luminales

producen secreciones

– Edema intralobular y congestión

venosa

• Días 27 – 2 (Final fase luteal,

menstruación)

– Disminución de las secreciones

– Disminución del edema y del tamaño

del lúmen

– Apoptosis en muchas células

epiteliales

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TINCIÓN DE TEJIDO MAMARIO NORMAL PARA Bromodesoxiuridina (TUNEL):

CÉLULAS EN APOPTOSIS

En la fase folicular se tiñen muy pocas células, pues las hormonas no favorece la apoptosis .

Al final de la fase luteal se tiñen muchas más células, y se manifiesta la condensación nuclear

de la cromatina, típicas de la apoptosis. La falta de estimulación de estrógenos y progesterona

causan la regresión mamaria durante la menstruación.

FASE FOLICULAR FASE LUTEAL

APOPTOSIS CELULAR DURANTE

EL CICLO MENSTRUAL



35



DESARROLLO TRAS LA PUBERTAD

Los cambios cíclicos de la fisiología mamaria

tras la pubertad no suponen una

regresión completa del conjunto ductal

bulboalveolar

Los ciclos sucesivos van haciendo que las

células granulares bulboalveolares vayan

madurando, hasta un punto de no retorno

La mama se conforma con sus lóbulos listos

para funcionar al cabo de unos años de la

menarquia.

No obstante, los alveolos no pueden llegar a

convertirse en plenamente funcionales

productores de leche hasta que se

produzca en embarazo.

36



DESARROLLO MAMARIO




Estrógenos, H Cecimiento, Cortisol

CRECIMIENTO LÓBULO-ALVEOLAR

(CICLO SEXUAL)


H Cecimiento, Cortisol




37



CAMBIOS DURANTE EL EMBARAZO:

PREPARACIÓN PARA LA LACTANCIA

Los cambios principales en la mama ocurren en los primeros cuatro meses de embarazo:

– Las células de conductos proliferan

– Los alvéolos maduran, aparece por primera vez un lumen claramente establecido

– El conjunto de los lóbulos se hipertrofia

– Se acumula mayor cantidad de grasa

– Se retiene más fluido en la mama

La fisiología mamaria durante el embarazo, además de estrógenos y progesterona, incluye a dos nuevos actores cuyos efectos hormonales son similares:

-PROLACTINA (PRL, HIPOFISARIA)

- HORMONA PLACENTARIA LACTOGÉNICA (HPL, Somatomamotropina coriónica)

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PROLACTINA

• Hormona polipeptídica sintetizada y segregada

mayoritaramente por las células lactotróficas

hipofisarias.

– La forma mayoritaria de la prolactina es un

polipéptido de 23 kDa, pero se han descrito

varias formas adicionales de función incierta

• La prolactina tiene efectos claros en el

desarrollo mamario que culmina su

funcionalidad durante el embarazo y el

sostenimiento de la lactancia

• Existe una evidencia creciente de una posible implicación de la

Prolactina en la carcinogénesis mamaria.

39



PROLACTINA Y PRODUCCIÓN DE

LECHE

• Control de la secreción de Prolactina:

– Se sintetiza y segrega en la

adenohipófisis.

– Está bajo el control de una hormona hipotalámica inhibidora: PIH, muy probablemente DOPAMINA

- La hipófisis está tónicamente inhibida por el PIH

– La succión inhibe la secreción de DOPAMINA, lo que disminuye la actividad PIH

– Esto produce un pico de secreción de Prolactina.

DOPAMINA

PIH

PROLACTINA

SUCCIÓN

PROLACTINA

40




LECHE

• Durante el embarazo no hay secreción de leche porque el estradiol

impide su efecto lactogénico

• La caída del estradiol de origen placentario tras el parto suprime la

actividad inhibidora de la lactogénesis de la prolactina:

• COMIENZA ASÍ UNA PRODUCCIÓN INTENSA DE LECHE.

41




LECHE

La prolactina tiene que estar presente para que

tenga lugar la producción de leche.

• Durante la lactancia, su secreción es pulsátil,

estimulada por la succión

• Las membranas de las células alveolares

existen receptores de prolactina, que se

unen a la prolactina estimulan la producción

de los componentes de la leche.

– Cuando los alvéolos están llenos de leche, la

síntesis decrece, aparentemente porque

disminuyen los receptores de prolactina.

– Cuando los alvéolos se vacían se regeneran

los receptores y la prolactina puede volver a

estimular la producción de leche.

Semanas tras el parto

Pro

lacti

na

42



MECANISMO DE ACCIÓN DE LA

PROLACTINA

Stat5

P P

Stat5

PR

PR

P P

STAT STAT P P

PRL

Stat5

P P

Stat5

TRANSCRIPCIÓN

• El receptor de prolactina se encuentra en la membrana de las células bulboalveolares:

– La prolactina se une en el segmento extramembranal del receptor. Es un receptor tirosikinasa tipo I.

– Una molécula de prolactina dimeriza el receptor, que se activa

– El receptor fosforila la Janus kinasa, que a su vez fosforila al STAT5

– El STAT 5 fosforilado dimeriza y activa la expresión de genes específicos que responden a la prolactina

43



ESTRÓGENOS Y PROLACTINA

Stat5

P P

Stat5

PR

PR

P P

STAT STAT P P

PRL

Stat5

P P

Stat5

TRANSCRIPCIÓN

• La prolactina es inducida a sintetizarse

durante el embarazo por el estradiol:

– La adenohipófisis duplica su tamaño a

expensas del exceso de producción de

Prolactina

• Sin embargo, el estradiol bloquea la acción

de la Prolactina en la mama:

– Activa la síntesis se SOCS, que inactivan

los STAT.

– no la deja activar producción de leche.

– Tras la caída del estradiol como

consecuencia del parto y expulsión de la

placenta, la prolactina puede actuar

libremente y sintetizar los componentes de

la leche.

ESTRADIOL

SOCS

48



LA PROLACTINA COMO MITÓGENO

En humanos:

•La prolactina también estimula la proliferación de

las células epiteliales alveolares

•75% de los tumores secretan prolactina y

•66% sobreexpresan el receptor

•Es posible que exista un bucle de

autoestimulación autocrina:

– La prolactina producida por la célula

– activa el receptor de prolactina sobreexpresado

– e induce proliferación.

•Bucles similares existen en la mama para:

– EGF y EGFR

– VEGF y VEGFR

PRL

PRL

PRL

49



STATs y cáncer de mama

• Los STAT forman parte de las rutas de señalización de hormonas importantes en la mama:

• PROLACTINA (STAT5)

• HORMONA DE CRECIMIENTO (STAT5)

• INTELEUQUINA-6 (STAT3)

• Entre el 50 y el 60% de todos los cánceres de mama contienen un exceso de STAT3 y/o STAT5 fosforilados.

• Los cánceres de mama de componente inflamatorio tienen STAT3 fosforilado de manera muy abundante (85%)

52



OXITOCINA Y EYECCIÓN DE LECHE

SUCCIÓN

OXITOCINA OXITOCINA

• La eyección de la leche se produce

por contracción de las células

mioepiteliales que rodean los

conductos:

• Estas células responden a la

OXITOCINA, péptido hormonal

segregado por la neurohipófisis

– Se sintetiza en el hipotálamo

– y se segrega en la neurohipófisis.

• La succión produce secreción de

OXITOCINA, y permite la bajada de

la leche.

53



OXITOCINA Y EYECCIÓN DE LECHE

OXITOCINA

• La OXITOCINA se segrega también

– Por reflejo condicionado (llanto)

– Por estimulación de la vagina y

del cuello del útero.

– Por caricias en culquier parte del

cuerpo

– Por una vida familiar y social

satisfactoria.

• Tanto la Prolactina como la

Oxitocina son inhibidas por el

estrés, de modo que puede llegar a

producirse la pérdida de la

lactancia

54



LAS MAMAS EN LA MENOPAUSIA

• Menopausia:

– Los lóbulos involucionan, las mamas

se aplanan y desaparece la actividad secretora

– Con el tiempo desaparecen las capas epiteliales secretoras

– Cambios en el tejido conectivo de los lóbulos, que se vuelve denso se convierte en estroma.

– Parte del estroma y del tejido glandular es reemplazado por grasa.

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• La falta de estrógenos de origen ovárico puede ser suplida en parte por la transformación en tejido adiposo de andrógenos en estrógenos

• Las células mamarias expresan también aromatasa, de modo que pueden autoabastecerse

• Las células que expresan más Receptores de Estrógenos tienden a sobrevivir en un medio pobre en estrógenos

• Todo ello hace que siempre haya células epiteliales en la mama

INTERCONVERSIONES HORMONALES

OH

HO


AROMATASA

ANDROSTENDIONA

Suprarrenal ESTRONA

17-βHSD

SULFATASA

ESTRONA-3-SULFATO

ESTRADIOL-3-SULF.

SULFOTRANSFERASA

OH

O

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• LAS REACCIONES DE ADAPTACIÓN DE LAS CÉLULAS EPITELIALES A LA FALTA DE ESTRÓGENOS

– PRODUCCIÓN LOCAL DE ESTRÓGENOS

– SOBEEXPRESIÓN DE RECEPTORES ESTROGÉNICOS

• SON CIRCUNSTACIAS ESENCIALES PARA LA CARCINOGÉNESIS DEPENDIENTE DE HORMONAS.

58



CONSUMO DE GRASA Y CÁNCER

59



Tipo de cáncer RR (IMC:25-30)

SOBREPESO

RR (IMC > 30)

OBESOS

Colorrectal (hom.) 1,5 2,0 (DOBLE)

Colorrectal (muj.) 1,2 1,5

Mama (premen.) 1,3 1,5

Endometrial 2,0 (DOBLE) 3,5 (+TRIPLE)

Gástrico 1,5 2,0 (DOBLE)

Esófago 2,0 (DOBLE) 3,0 (TRIPLE)

Riñón 1,5 2,5 (+DOBLE)

OBESIDAD Y CÁNCER

60



OBESIDAD =

MÁS HORMONAS

OBESIDAD =

AUMENTO DE

INSULINA

ESTRÓGENOS

TESTOSTERONA

Y otras muchas

OBESIDAD Y CARCINOGÉNESIS

61



CONCLUSIONES

• La fisiología de la mama está condicionada a las hormonas que

regulan su desarrollo y su funcionalidad.

• Las diferentes fases del desarrollo y maduración de la mama

están dominadas por una o más hormonas:

– Estrógenos: proliferación y ramificación de los conductos

– Progesterona: diferenciación y proliferación de las c. bulboalveolares

– Prolactina y HPL: culminación del desarrollo y producción de leche

– Oxitocina: Eyección refleja de la leche

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CONCLUSIONES

• La fisiología de la mama está condicionada a las hormonas que

regulan su desarrollo y su funcionalidad.

– Hormona de crecimiento, insulina y glucorticoides:

• participan en la movilización de nutrientes para la

producción de leche,

• que se convierte en la principal prioridad metabólica de

la madre lactante, detrayendo proteína del músculo y

grasa de todos los depósitos del organismo.

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CONCLUSIONES

• Al menos tres hormonas son mitogénicas en mama, e

importantes en la carcinogénesis:

– Estrógenos,

– Progesterona y

– Prolactina.

• En la menopausia juegan un papel importante:

– Los andrógenos como precursores de estrógenos.

– El 27 hidroxicolesterol emerge como nueva sustancia

estrogénica en la menopausia.

• Los andrógenos tienen también un papel directo en la mama,

actuando como antimitogénicos.

64



CONCLUSIONES

• Durante la menopausia parte de las células mamarias, sobre

todo las ductales, se adaptan a la escasez de estrógenos

mediante:

– La sobreexpersión de aromatasa y sulfotransferasa, que las

autoabastece por transformación de andrógenos

suprarrenales y ováricos en estrógenos.

– La sobreexpresión de Receptores de Estrógenos que

amplifican la respuesta proliferativa incluso con niveles

bajos de estrógenos.

• Esta adaptación a los bajos niveles de estrógenos parece estar

en la base de la carcinogénesis dependiente de estrógenos,

pues las células mejor adaptadas pueden proliferar sin control.

máster en mastología fisiologÍa de la mama b. nicolás díaz

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