Zelena Dóra

Mozgás irányítása

(Parkinson kór, Huntington chorea)

www.ted.com

Daniel Wolpert

Why do we and other animals have brains?

To produce adaptable and complex movements.

Everything goes through contractions of muscles.

Sensory, memory and cognitive processes …are

important..to either drive or supress future movements.

Előgerinchúrosok v. zsákállatok (sea squirt) csak a mozgó

lárvának van gerinchúrja, amint „letelepszik”, eltűnik.

Szivacsok: nincs helyváltoztatás, nincs idegrendszer, Csalánozók: helyváltoztatás és

diffúz idegrendszer

Életjelenségek:

Önfenntartó (vegetatív) - anyagcsere, mozgás, növekedés-fejlődés, szabályozás

Fajfenntartó (generatív) – szaporodás

Az abszolút életkritériumok:

•Egységes rendszer

•Anyagcsere

•Stabilitás

•Információhordozó alegység

•Vezéreltség, szabályozottság

A potenciális életkritériumok:

•Növekedés-szaporodás

•Öröklődő változás képessége

•Halandóság

(Gánti Tibor)

Mozgás (fizika): A test helyének, helyzetének változása.

Pixel változás

EthoVision XT Noldus

ANYmaze etc.

A mozgás anatómiai alapjai

(Passzív rész: A csontok testünk szilárd, de egyben rugalmas

képletei, melyek együttesen a csontvázrendszert alkotják.)

Aktív rész: szervei az izmok. A vázizmok harántcsíkolt izmok,

az izomsejtek plazmája mioglobint és összehúzódásra képes

fehérjét tartalmaznak. (szív, simaizom: autonóm)

Tropomiozin

-Troponin

Miozin

Aktin

Ember?

Kb 206 db csont (újszülött 270)

Több, mint 600 izom és a

testtömeg kb 45%

A mozgás anatómiai alapjai

lassú, I.

gyors II.A,B

Átlag: 50-60%-nyi vörös, és 40-50%-nyi fehér izomrost

A mozgás élettani alapja

Reflex (ingerre adott válasz): végső közös út

Monoszinaptikus (feszítési v. ínreflex (proprioceptív- receptor

és effektor u.a. szervben): térdreflex, Achilles, biceps, triceps)

Poliszinaptikus

Vegetatív

Feszítési

reflex

Feszítési-

keresztezett

hajlítási reflex

Gerincvelői/agytörzsi reflexek- agy nélkül is

kiválthatók

1.Receptor (érzékszervek, külső-belső stimulus)

2.Afferens (idegek, Ia)

3.Központ (gv. agy)

4.Efferens (idegek, Aα)

5.Végrehajtó (izmok (hcs, sima)+csontok)

KPI szabályozás Primer motoros cortex - gyrus precentralis, Brodman 4

Praemotoros area – Brodman 6 (mozgás előkészítés, apraxia: az összetett mozgások kivitelezése nehezített)

lokalizácionisták – neuroplasztikusok

(localizationism to neuroplasticity)

(Penfield, 1930)

Norman Doidge: A változó agy

Ratunculus

EFFERENS (mozgató) pályarendszerek:

Glu, GABA

1. Pyramispálya- tr. corticospinalis

60% primer motoros agykéreg

pyramissejtjeitől (layer V. Betz)

20% praemotoros

20% somatosensoros

agytörzs(nyúltvelőben) kereszteződik,

oldalkötegben leszáll,

elülső szarv motoros sejtjeihez

Akaratlagos, finom mozgás pályája, Glu

EFFERENS (mozgató) pályarendszerek:

2. Extrapyramidalis pályák

ered: kéreg

subcorticalis dúcokból (basal ganglion)

-corpus striatum (1nucl. caudatus, 2putamen), 3globus

pallidum, 4nucleus subthalamicus, 5substantia nigra,

-nucl. ruber, nucl. accumbens

formatio reticularis (agytörzs) – RAS, légzés és keringés

központ; pl. raphe, LC; thalamus-nyúltvelő, (PAG- középagy)

NTS (köztiagy; VII, IX, X)

Kisagy

- Számos átkapcsolás, részben kereszteződik

- Monoamin neurotranszmitterek (Ach, DA);

Glu input, GABA output

- Sztereotíp (automatikus) mozgások,

izomtónus szabályozása, emocionális mimika,

cerebellum: mozgások harmonizálása, koordináció

(alkohol), testtartás

-Elemi életfeltételek (X-szív,ér, légzés)

(3. Vegetatív pályák) oldalkötegben halad, oldalsó szarv sejtjein kapcsol át

célszervek: mirigyek, simaizmok, erek

Érzelmi agy Kognitív agy

Limbikus rendszer Asszociációs kéreg

NAcc (accumbens)

Terv

Bazális

ganglionok

Thalamus

Kisagy

Motoros

kéreg

Agytörzs (subthalamic area, nucl.

cuneiformis)

Gerincvelő

Program

Motoros egység

Végrehajtás

Szenzoros feedback!

(stratégia)

A mozgás integrálása

(sztereotípia)

Nyújtási vagy ínreflexek: biceps (C5-6), triceps (C8), patella (L2-4), plantar

vagy Babinski (L5) -fokozott: KPI; gyengült: motoneuron

Pupilla fény, akkomodáció (II, III); Cornea reflex (V, VII);

Mozgás vizsgálata

Viselkedésfarmakológiai jelentőség

Mozgékonyság

Mozgáskoordináció

Izomerő

Tesztek:

Open field

(distance

travelled)

Treadmill

Mozgékonyság

Depresszió: OBX hiperlokomóció

Schizofrénia: katekolaminok- amfetamin; NMDA

antagonista-ketamin/MK-801/fenciklidin (PCP)

hiperlokomóció,

Ethovision; H77, Observer, Solomon Coder

Egér: morfin adás: hiperlokomóció, elvonás: ugrás

Tesztek: Spontán mozgás, kirakva egy dobozba (Dark agouti-epilepszia)

Parkinson, stroke

Abnormal involutary movement (30 percenként 1 percig vizsgálva, táblázat)

Tremor teszt

Schizofrénia: apomorfinnal kiváltott sztereotípia, katalepszia

Indukált mozgás:

Icv kanül: angiotensin II-re vízivás

Tesztek:

Rotarod

Holeboard, Grid walking, Ladder rung walking

Chimney teszt

Mozgáskoordináció, egyensúlyozás

Stationary/balance beam; Pen test, Dowel test egérben (1cm átmérő, 20cm-re földtől horizontálisan tartva, farkánál

fogva mellső lábával ráakasztjuk és 1 min. sétál (leesés latenciája), 3-5-

ször ismételve, átlag, min. max. érték)

Vertical pole,

Cylinder teszt - mozgás asszimmetria; tetején

nyitott műanyag henger, 20 első láb támaszkodást

számolunk, teljes/össztámaszkodás%

Footpattern, footprint

(Smith et al, 2008 Eur J Neurosci)

Tesztek:

Reaching chamber/pellet retrieval test

Staircase test

Pasta test= The vermicelli handling test 7 cm lengths of uncooked vermicelli (1.5 mm diameter; 0.15 g/piece;

Skinner brand, distributed by New World Pasta Co., Harrisburg, PA).

Mozgáskoordináció, egyensúlyozás

(Metz et al, 2005, Eur J Neurosci)

Tesztek Grasping-fogóreflex

90 fok

Righting – hátrafordulás

reflex

Visszalépés

Negative geotaxis –

megdöntött felületen

Mozgáskoordináció- perinatálisan

(primitív reflexek)

poszturális és komplex motoros mozgásminták

-szopó, fogó, „rooting” reflex, Moro (startle),

séta

koraszülöttek vizsgálata,

fejlesztése,

Katona módszer- neurohabilitációs

tréning, meglévő elemi

mozgásminták gyakoroltatásán

alapul

90 fok Righting

Visszalépés Negatív geotaxis

Rooting Walking

Tesztek:

Wire suspension-

latencia

Izomerő

Grip test -

erő

Robotok Robotokba élő agyszövet beültetése (rat-brained robot) http://spectrum.ieee.org/automaton/biomedical/bionics/rat-brain-robot-grows-up

Kevin Warwick

Élő rendszerek irányítása

Biorobotics az 1990-es évek közepétől Csótány

Patkány

Szenzoros rendszer

S1 (primer sensoros kéreg),

MFB (medial forbrain bundle),

thalamus VPL, amygdala, dPAG

felindul, megáll, fordul

Optogenetika

http://www.nature.com/neuro/journal/v18/n4/full/nn.3951.html#videos

http://www.mirror.co.uk/news/weird-news/robotic-real-life-

cockroach-controlled-smartphone-2353561

http://www.nature.com/nature/journal/v470/n7333/abs/nature097

36.html

Optogenetika

2010 Nature methods of the year, Karl Deisseroth

Újdonság

Neuronális aktivitás (frekvencia!) „imitálása” in vivo, szabadon

mozgó állatban

-Specifikus agyterület (elektromos ingerlés- rostok)

-Specifikus sejttípus (farmakológia, genetikusan módosított egerek etc.)

-Inaktiváció (lézió, antagonista, KO)

-Időbeli felbontás!!!! Különféle mintázatok

2015- cryo-electron microscopy

2014- light-sheet fluorescence microscopy

2013- single-cell sequencing

2012- targeted proteomics

2011- genome editing with engineered nucleases

Alap: opszinok (látás)

Type I. mikrobiális opszin

(prokarióták, algák, gombák:

komplex szemstruktúra hiánya)

-mind transz-retinal sötétben, 13-

cisz retinal fényben

-ion csatornák (egy gén

fényérzékeléssel)

-a ciklus során végig megmarad a

kovalens kötés

Retinal kofaktor kovalensen kötött az

opszinhoz, elég

mennyiségben: emlős

agyban, nem elég: legyek,

giliszták

11-cisz Retinal

mind-transz

Retinal

13-cisz Retinal

Type I.

Type II.

Ion

csatornák

G-proteinek

Type II. állati opszinok

(masabbrendű eukarióták: látás,

cirkadián ritmus, pigmentáció

szabályozása)

-11-cisz retinal sötétben, mind-

transz retinal fényben

-GPCR

-disszociáció-visszahelyeződés

kör

Konformáció

változás az

opszinban

(7TM)- egy gén:

fényérzékelés

+messenger funkció

Fotociklus

Leggyakrabban használt opszinok-aktiváció Opsin engineering (különféle mutációk, melyek pl ER szállítást befolyásolják)

Különbségek:

-fény hullámhossza

-ion áteresztőképesség

-deaktiváció időkonstansa (Շoff), minél rövidebb, annál nagyobb frekvenciára képes (200Hz-ig)

Type I.

ChETA ChR2 E123 maradék treoninná vagy alaninná cserélése

Շoff 4ms

SFO step-function opsin

Stabilizált aktív forma, Շoff 30min-ig,

deaktiváció sárga fénnyel

Channelrhodopsin-1/2

(ChR2) Chlamydomonas reinhardtii (alga)

Kék fény (470nm)

Kation csatorna

Շoff 10ms → max. 40Hz

Type I.

Halorhodopsin

(eNpHR 3.0) (enhanced) Natromonas pharaonis

Sárga fény (590nm)

Ionpumpa (Cl-)

Շoff 4,2ms

Bacteriorhodopsin és

archaerhodopsin

(Arch, ArchT, Mac)

Kék-zöld fény (542nm)

Leggyakrabban használt opszinok-gátlás Opsin engineering (különféle mutációk, melyek pl ER szállítást befolyásolják)

Különbségek:

-fény hullámhossza

-ion áteresztőképesség

-deaktiváció időkonstansa (Շoff), minél rövidebb, annál nagyobb frekvenciára képes (200Hz-ig)

Leggyakrabban használt opszinok

DREADD

designer

receptors

exclusively

activeted by

designer drugs

Bejuttatás a genomba Virus vektorok

Lenti vírus: egyszerű előállítás

Sindbis (SINV) és rabies: zebradánióra

Adenoassociated viral vector (AAV)

Adenoviruses

90–100 nm

burok nélküli (külső lipid kettősréteg

a kapszid fehérjeburkon kívül)

ikozaéder (20 háromszög lap)

kettős szálú lineáris DNA

(26-45 Kbp =22-40 gén)

Adeno-associated virus (AAV)

20 nm

burok nélküli, ikozaéder,

egyszálú ssDNA (5 Kbp)

Replikáció csak helper vírus jelenlétében!!!

(ma már élő helpervírus nélkül szaporítják)

Nincs ismert megbetegedés

Nagyon enyhe immunválasz

AAV genomja

ITR: inverted terminal repeat, hajtű alakot képez, primáz-

független szaporodást tesz lehetővé

hSyn1: human synapsin-1 gene promoter, neuron specific

mCMV: mouse cytomegalovirus; CAG promoter: combination of CMV and chicken beta-actin promoter (kill the cells)

Int: 146bp chimeric intron

SV40: simian virus 40 derived; hGH: human growth hormone; bGH: bovine growth hormone

WPRE: woodchuck hepatitis post-transcriptional regulatory element for enhancement of gene expression

AAV1 Muscle, heart, CNS

AAV2 In vitro, CNS

AAV5 Lung (airway, alveoli), eye, CNS

AAV6 Lung (airway), heart

AAV7 Muscle, liver

AAV8 Liver, muscle, eye, CNS

AAV9 Lung (alveoli), liver, muscle, heart, CNS

AAVrh10 Pleura, CNS

Other Various

AAV2/5.CAG.hChR2(H134R)-mCherry.WPRE.SV40

Penn Vector Core

www.med.upenn.edu

UNC Vector Core

www.med.unc.edu

AAV2/5.hSyn.hChR2(H134R)-EYFP.WPRE.hGH

opsin fluorescent

Rekombináns AAV genomja

Szerotípusok (kapszid)

Gadolinium MRI-vel!

Megjelenítés:

AAV2.5-mCherry az MR-ben AAV2/5-EYFP az MR-ben

Az AAV beépülés kimutatása

Specificitás

Cre-recombinase DIO: doublefloxed inverted open-reading-frame

CRE: causes recombination, enzim

Lox P: locus of crossover P1, palindrom sequence

Cre-Lox recombination

Lézer (IkeCool), Optikai szál (Thorlabs)

Megvilágítás

Light emitting diodes (LED)

hátrány: zaj, biztonság, melegedés

DREADD: CNO (clozapine-N-oxide)

Betegségek

a zavarban érintett viselkedés/érzelem biológiai funkciói (ha van)

a zavar pszichiátriájának rövid, DSM-V szerinti ismertetése

idegrendszeri mechanizmusok

laboratóriumi vizsgálat eszközei

jelenlegi gyógyítási eljárások

perspektívák

A basalis ganglionokkal kapcsolatba

hozható megbetegedések

Parkinson-kór

Huntington-kór

Tourette-szindroma

Figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar (ADHD)

Obszesszív-kompulzív zavar (OCD)

Dadogás

Major depresszív zavar

Neurodevelopmental disorders

Motor Disorders

Developmental Coordination Disorder

Stereotypic Movement Disorder

Tic Disorders

Tourette’s Disorder

Persistent (Chronic) Motor or Vocal Tic Disorder

Provisional Tic Disorder

Other Specified Tic Disorder

Unspecified Tic Disorder

DSM V. (mental disorders)

Neurotranszmitterek

Kéregből Glu-erg bemenet, kimenet: GABA (SP)

Modulátorok:

Dopamin

-substantia nigra-ból striatum-ba

-ventral tegmental area-ból nucleus accumbensbe

Acetilkolin

-striatum (caudate-putamen) interneuronok és kimenet

NA a PFC-ből

5-HT a raphe-ból

Adenosin gliából

NO DA-t modulál

Citokinek- immun

Cannabinoid: AEA, 2AG, CB1R

Direkt út: Cortex-Striatum-GPi-Thalamus-Cortex

Stimulálás (hiánya: csökkent aktivitás)

Indirekt út:

Cortex-Striatum-GPe-n.ST-GPi-Thalamus-Cortex

Gátlás (hiány: fokozott aktivitás)

Egyensúly!

SN D1

SN D2

Tünetek

Mínusz- hipokinetikus

Akinézia

substantia nigra

DA

striátum

GABA

cortex

gerincvelő

thalamus

globus pallidum

ext int

nucl subthalamicus

Glu

Glu

GABA

GABA/SP

GABA

Ach

Glu

D1 stim

D2 gátlás

Tünetek

Mínusz- hipokinetikus

Akinézia

Plusz- hiperkinetikus

Tremor

Rigiditás-merevség

Chorea

Atetózis - ritmusos hullámzás, grimaszolás

Ballizmus

substantia nigra

DA

striátum

GABA

cortex

gerincvelő

thalamus

globus pallidum

ext int

nucl subthalamicus

Glu

Glu

GABA

GABA/SP

GABA

Ach

Glu

Parkinson kór

affects more than a million Americans a year

costs over $5.6 billion annually to the nation (PD Web, 1998)

Muhammad Ali, Amerian boxer (1942)

Yasser Arafat, Palestinian politician (1929–2004)

Salvador Dalí, Spanish artist (1904-1989)

Michael J. Fox, American actor, (1961) - Foundation

Francisco Franco, Spanish dictator (1892-1975)

Adolf Hitler, German Dictator (1889-1945)

Pope John Paul II, Polish Pope (1920-2005)

Híres Parkinzon kóros emberek

Parkinson-betegség

Ismeretlen eredetű (genetikus+toxin)

Általában 60 év felett lép fel

70 év felettiek 2 %-át

-fő tünetek:

mozgásszegénység (bradykinesia),

rigor,

tremor

instabil tartás (neurológia)

-pszichiátriai tünetek (évtizedekkel a motoros

tünetek előtt jelentkezhetnek!!! Cirkadián zavar?):

Demencia 30-40%

(DSM IV: Axis III- dementia 294.1)

Depresszió 40%

Szorongás, apátia, személyiség

változások, alvászavarok

http://www.youtube.com/watch?v=fQTbvjhSJr4&feature=related Willison et al, 2013

https://www.youtube.com/watch?v=3wg9ExKwZy4

Idegrendszeri mechanizmusok Substantia nigra- Dopamin hiány

Lewy body-like inclusion bodies:

sejten belüli eozinofil fehérje

aggregátumok, amelyek egy

tömör (dense) magból és 10nm-

es alpha-synuclein-ből képződött

udvarból (halo) állnak. (SN pars compacta)

substantia nigra

colliculus superior

nEdinger-

Westphal

Hallmark

characteristic

(autopsy):

substantia nigra

DA

striátum

GABA

cortex

gerincvelő

thalamus

globus pallidum

ext int

nucl subthalamicus

Glu

Glu

GABA

GABA/SP

GABA

Ach

Glu

D1 stim

D2 gátlás

x

small, highly charged proteins expressed predominantly in neurons

physiological function: at the nerve terminal

propagation of misfolded synuclein through a prion-like mechanism.

Laboratóriumi vizsgálat eszközei Emberi

betegség!

Betegség modell vs. Viselkedés teszt

Laboratóriumi vizsgálat eszközei

Betarbet et al. 2002, PMID: 11948617

Harvey et al, 2008, PMID: 18642640

Toxinok, amik szelektíven pusztítják a dopaminerg rendszert→ hirtelen pusztulás

reserpine, methamphetamine, 6-hydroxydopamine (6-OHDA), 1-methyl-4-phenyl-

1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP- opiát származék, drogfüggőkben)

mezőgazdasági vegyszerek szisztémásan adva oxidatív károsításon

(mitokondrium) keresztül: rotenone (rovarölő), paraquat (gyomirtó), maneb

(gombaölő)

Proteasome inhibitors (PSI)→2-4 hét alatt tünetek, melyek levodopával, vagy

apomorfinnal kezelhetők

Transzgén állatok, amelyek overexpresszálják az alpha-synucleint. Dopamin-

transzporter KO; vesicular monoamine transporter KO (VMAT2)

Leggyakoribb:

1. 6-OHDA egyik oldalra, teszt: apomorfin -indukált forgás (a lézióval ellenkező

oldalra)

2. szisztémás MPTP 6-9 nap alatt tünetek - választandó modell, teszt: open field

(hiperaktivitás: 2 hétig, ágaskodás a falnál), grid walking, treadmill activity

3. szisztémás rotenon

Dopamin transzporter KO

Jelenlegi gyógyítási eljárások Stereotaxikus műtét (1957-1972) thalamotomy (késői formák),

pallidotomy (GP) 1985-től ismét súlyos esetekben

dopamin agonisták 1960-as évek

levodopa 85% hatékonyság, átmegy BBB, amino acid decarboxylase enzyme (AADC) aktiválja

apomorfin, bromocriptin (prolaktin gátlás)

(részleges hatás, betegség fejlődik)

COMT gátlók (keringésben lévő katekolaminok inaktiválása)

tolcapone

MAO-B gátló (neuronális katekolaminok inaktiválása)

selegiline (deprenyl) (adjuváns levodopához, antidepresszáns,

Alzheimer kórban- Knoll József)

Antikolinerg (idős, tremor, rigiditás), Amantadine (NMDA blocker, dyskinesia)

+szorongás, depresszió kezelése

+mozgásterápia (higiénia, bőr, táplálás, hólyagműködés)

Perspektívák

-embryonic stem cells (Jodi Picoult: Nővérem húga)

-dopaminergic neurons from fetal brain tissue

-embryonic-like stem cells from adults through "reprogramming →

induced pluripotent stem (iPS) cells for testing

-trófikus faktorok: dopamin sejtek helyreállítása

-oxidatív stressz csökkentése

Génterápia AAV-vel.

(Barthus et al,2014, PMC3944322)

DBS-deep brain stimulation

Huntington chorea

1872 Dr. George Huntington, belgyógyász –

első leírás (Erb, Lund)

Előfordulása: 5-10/100 000

Woody Guthrie

Huntington chorea

AD genetikai (Huntingtin gén 4. kr rövid kar) neurodegeneratív betegség

5' végen a Glu-t kódoló cytosine-adenine-guanine (CAG) normális 7-35

ismétlődésnél jóval többször fordul elő összecsapzódik: neuronal

intranuclear inclusions (NIIs)?

Általában 35-44 év között

változatos kezdet, lefolyás, tünetegyüttes

-fő tünetek (fizikai):

ügyetlenség

Chorea (vitustánc) - szaggatott, véletlenszerű, és akaratlan mozgások,

koordinációs zavarok

rigiditás, vonagló mozgások, rendellenes testtartás, grimaszok

beszédzavarok, nyelési, evészavarok, alvászavarok, görcsrohamok,

-pszichiátriai tünetek:

súlyos demencia (gondolkodás, memória) (DSM IV: Axis III- dementia

294.1)

szorongás, depresszió

Huntington chorea

http://www.youtube.com/watch?v=xW6LciTLoEA&feature=related

Idegrendszeri mechanizmusok Striatum: huntingtin fehérje (Htt)

JÓ!!! Szerep: embrionális fejlődés, anti-apoptózis,

BDNF szabályozás

mutant, mHtt - túl sok = kevés (≈DIC)

CBP (CREB binding protein) fehérje „elrablása” –

DNS szabályozás

inclusion bodies

Rhes fehérje

neostriatum (nucl. caudatus, putamen -lila)

frontal cortex

substantia nigra, hippocampus, kisagy Purkinje sejtjei

Idegrendszeri mechanizmusok

GABA GABA

degeneráció

fokozott gátlás

csökkent stimulálás

csökkent gátlás

⊝ ⊝

⊕ ⊝

Indirekt út Direkt út

Időben változik!!!

Acetilkolin, GABA csökkenés (DA↑,

Glu, Asp, taurine, adenosine)

Laboratóriumi vizsgálat eszközei

Transzgén egér, de giliszta, Drosophila, birka, disznó,

patkány!; knock-in egér modellek? (mHtt gén)

quinolinsav, kainát model – excitátoros aminósav,

striatumba

3-nitroproprionic acid (3NP) – metabolikus model, MT

enzim szukcinil dehindrogenáz gátlása

beta,beta-iminodipropiontrile (IDPN) 1981

Lábnyom – transzgén egér Ramaswamy, McBride,

Kordower 2007 ILAR journal

Jelenlegi gyógyítási eljárások

Tetrabenazine (1950-től ismert, de csak 2008-tól Huntingtonra) VMAT (vesicular monoamine transporter) gátló, csökkenti monoaminok,

elsősorban dopamin, degradációját)

dopamin antagonisták

neuroleptikumok (haloperidol, clonazepam), -MH: hiperprolaktinémia

benzodiazepinek,

amantadine (gyenge NMDA gátló, DA serkentő)

remacemid (gyenge NMDA gátló, Na-csatorna blokkoló)

valproát (antiepileptikum, HDAC gátló)

antidepresszáns

+pszichiáter, beszéd terapeuta, genetikus!

Perspektívák

Gen silencing – mHtt gén csökkentés egér modellben

A sejtek túlélésének segítése - hiszton deacetiláz gátló

(HDAC) az aggregáció csökkentésére, mitokondrium

funkció javítására

Őssejt terápia

Ciliary neurotrophic factor (CNTF), BDNF, AAV-GDNF

(glial-derived neurotrophic factor)

Kreatin, koenzimQ, minocyclin (AB) – csak

preklinikailag hatásosak

mGluR5 antagonista??? (Ribeiro et al, 2013 DOI: 10.1093/hmg/ddt598 )

„hamis” CBP molekula – nem „rabolja el” az mHtt

Intrastriatalis és intravénás AAV9-RNAi (Dufour et al, PMID: 24390280)

Tourette-szindróma

Napoleon, Moliere, Mozart

Ismétlődő akaratlan mozgás- tic; hangadás, káromkodás,

grimasz, fejrázás, írás „megszalad”

Poligénes öröklés, fiatal fiúk, később megszűnhet, +AI:

poststreptococcalis fertőzés

DSM-IV 307.23, kényszerbetegség;

DSM-V. neurodevelopmental disorder?

Dopamin rendellenesség (DRD4, DAT)? Cortex-Subcortex

„párbeszéd” zavara (DA, 5HT egyensúly), a prefrontális cortex

gátló funkciója sérül

TH: antipszichotikum, szorongásoldó, antidepresszáns,

tetrabenazine (DA-R blocker), mély agyi stimuláció

Use it or lose it.

Dévényi Tibor:

Dr. Ezésez Géza karrierje

(Intranet: Egyebek)