agressziÓ - kokikoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/5 agresszio (haller).pdf · emberi...

32
AGRESSZIÓ Haller József Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet

Upload: others

Post on 24-Jan-2020

3 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

AGRESSZIÓ

Haller József

Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet

Mi az agresszió?

Szó eredete

agressio (aggredior) = háború, háborúhoz vezető lépés (közelít, ráront, megtámad)

Fenomenologiai (alaki) meghatározás:

Fizikai sérülések okozása, vagy azzal való fenyegetés

Funkcionális meghatározás:

Erőforrások erőszakos megszerzése

Példák

Intraspecifikus agresszió

Közvetlenül funkcionális: táplálékért folytatott küzdelem

Távlatian funkcionális: területszerzési agresszió vagy rangsor-küzdelmek

Evolúciósan funkcionális: utódvédelem

Interspecifikus agresszió

Ragadozói agresszió

Az agresszió funkciói és fajtái - állatoknál

erőforrás-orientált (pl. territoriális)

rang-orientált (szociális)

védelem-orientált (pl. anyai)

interspecifikus (ragadozói)

Megszerzett előny fajtái

- közvetlen

- közvetett

- áttételes (evolúciós)

élelemszerzés

és embernél

Az agresszió mint a viselkedési repertoár része

Az agresszió a viselkedési repertoár normális része

- minden fajnál megfigyelhető

- jól körülhatárolt funkciója van

- előny-kockázat (evolúciós) egyensúlyban van

Héja-galamb játék

Potenciális előnyök

héja galamb Összesítés

héja E 1/2 E 1 E 1,5

galamb E 0 E 1/2 E 0,5

Potenciális költségek / kockázatok

héja galamb

héja K 1 K 0 K 1

galamb K 0 K 0 K 0

Ha E >> K akkor a héja van előnyben

Ha E << K akkor a galamb van előnyben

Ha E és K viszonya ~ akkor előny-egyensúly van

Következmények

költségcsökkentés - ritualizáció

Emberi agresszió: funkcionalitás és pszichopatológia

Honorált agresszió

pl. háború, küzdősportok

Elfogadott agresszió

pl. rendfenntartás, önvédelem

Tolerált agresszió

verbális, indirekt

Büntetett agresszió

fizikai agresszió bármilyen formája

Patológiás agresszió

rendszeres, ellenőrizhetetlen agresszió

A hős dilemmája

Kedvesemhez csakúgy hűség köt, mint apámhoz,

Ha bosszút esküszöm, meggyűlöl és elátkoz;

és megvetése sujt, ha tétlen maradok.

Így hát hűtlen leszek hozzá, szívem reménye,

Vagy méltatlan kezére

Az igazságtevő (király) dilemmája

Nagy tettekhez szokott léleknek, nem vitás,

Az engedelem is lealacsonyodás. [...]00

S ha gyávább volna ő, akkor engedne csak.

Kívánd, hogy az a kar, mely hős a fegyverek közt,

Lemosni a hibát, kardjában leljen eszközt Corneille: Cid (Nemes Nagy Ágnes fordítása)

Történelmi visszatekintés

Honorált agresszió

háború, sport, erkölcsi sérelmek fizikai megtorlása (akár gyilkosság) stb.

Elfogadott agresszió

rendfenntartás, fizikai büntetés, nevelés, önvédelem, stb.

Tolerált agresszió

elfogadott agresszió túlzott formái

Büntetett agresszió

tulajdon elleni agresszió

Patológiás agresszió

- csak a 19.-századtól léezik a fogalom

pszichopatológia iránti érdeklődés

idő (kb XVII.-század - XXI.-század)

agresszióval szembeni intolerancia

gyilkosságok száma

Functionality/abnormality

Se

ve

rity

Targeted Displaced

body language

verbal

object directed

overt

covert

no injury

injury

murder

Form

Subtype Major type

Uncontrolled outbursts

Intimidation

Relational

Physical

Proactive

Justified Gain-oriented Reason

Reactive Proactive Reactive

Az agresszió funkciói és fajtái - embernél

Emberi agresszió: funkcionalitás és pszichopatológia

Agresszió abnormális, ha:

összeegyeztethetetlen a társadalom működésével

(szabályok megszegése)

kárt okoz annak, aki elköveti reaktív

munkahely, család, börtönbüntetés

proaktív

család, börtönbüntetés, rövid élet

Beh

avio

r-o

rien

ted

ap

pro

ach

es

Crim

ina

l reco

rd-o

rien

ted

ap

pro

ach

es

Targeted Displaced

body language

verbal

object directed

overt

covert

no injury

injury

murder

Form

Subtype Major type

Uncontrolled outbursts

Intimidation

Relational

Physical

Proactive

Justified Gain-oriented Reason

Reactive Proactive Reactive

Taylor aggression paradigm Reactive-Proactive Aggression Questionnaire

Articulated Thoughts in Simulated Situations paradigm Displaced Aggression Questionnaire

Video games

Crim

inal v

iole

nce

Destru

ctiv

eness

Targeted Displaced

body language

verbal

object directed

overt

covert

no injury

injury

murder

Form

Subtype Major type

Uncontrolled outbursts

Intimidation

Relational

Physical

Proactive

Justified Gain-oriented Reason

Reactive Proactive Reactive

Psychopathology-oriented approaches

BPD, IED, ODD CD, APD, P

Beh

avio

r-o

rien

ted

ap

pro

ach

es

Crim

ina

l reco

rd-o

rien

ted

ap

pro

ach

es

Targeted Displaced

body language

verbal

object directed

overt

covert

no injury

injury

murder

Form

Subtype Major type

Uncontrolled outbursts

Intimidation

Relational

Physical

Proactive

Justified Gain-oriented Reason

Reactive Proactive Reactive

Taylor aggression paradigm Reactive-Proactive Aggression Questionnaire

Articulated Thoughts in Simulated Situations paradigm Displaced Aggression Questionnaire

Video games

Crim

inal v

iole

nce

Destru

ctiv

eness

Targeted Displaced

body language

verbal

object directed

overt

covert

no injury

injury

murder

Form

Subtype Major type

Uncontrolled outbursts

Intimidation

Relational

Physical

Proactive

Justified Gain-oriented Reason

Reactive Proactive Reactive

Psychopathology-oriented approaches

BPD, IED, ODD CD, APD, P

Az agresszió modellek - embernél

Az agresszió formái - állatoknál és embernél

Humán

fizikai

verbális

indirekt

Állati

fizikai

ritualizált indirekt?

Agresszív tünetekkel definiált kórképek - klinikai zavarok (Axis I)

Intermittáló Explozív zavar

Individuals with this Impulse-Control Disorder recurrently fail to resist impulsive aggressive destruction of property or assault of other persons far

in excess of what might be considered appropriate with respect to any precipitating event.

A. Several discrete episodes of failure to resist aggressive impulses that result in serious assaultive acts or destruction of property.

B. The degree of aggressiveness expressed during the episodes is grossly out of proportion to any precipitating psychosocial stressors.

C. The aggressive episodes are not better accounted for by another mental disorder (e.g., Antisocial Personality Disorder, Borderline Personality Disorder, a Psychotic Disorder, a Manic Episode, Conduct Disorder, or Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder)

and are not due to the direct physiological effects of a substance (e.g., a drug of abuse, a medication) or a general medical condition (e.g., head trauma, Alzheimer's disease).

Bipoláris depresszió

Mániás szakasz

Klaszter A: [...] ingerlékenység [...]

Major depresszív szakasz

Klaszter A, tünet (1) : [...] ingerlékenység [...]

Klinikai megfigyeléses (irodalmi) adat

20-40%-nál Intermittáló Explozív Zavar-szerű tünetek (dűhkitörés / anger attack)

Poszt-traumás stressz zavar

Klaszter D, tünet 2: ingerlékenység és dűhkitörések

Klinikai megfigyeléses (irodalmi) adat

Fegyverek iránti vonzalom, harcra készülődés, agresszív ideáció

Viselkedés zavar (Conduct Disorder)

This mental disorder may be diagnosed when a child seriously misbehaves with aggressive or nonaggressive behaviors against people, animals or

property that may be characterized as belligerent, destructive, threatening, physically cruel, deceitful, disobedient, or dishonest. This may include

stealing, intentional injury, and forced sexual activity.

A. A repetitive and persistent pattern of behavior in which the basic rights of others or major age-appropriate societal norms or rules are violated, as

manifested by the presence of three (or more) of the following criteria in the past 12 months, with at least one criterion present in the past 6

months:

(1) often bullies, threatens, or intimidates others

(2) often initiates physical fights

(3) has used a weapon that can cause serious physical harm to others (e.g., abat, brick, broken bottle, knife, gun)

(4) has been physically cruel to people

(5) has been physically cruel to animals

(6) has stolen while confronting a victim (e.g., mugging, purse snatching, extortion, armed robbery)

(7) has forced someone into sexual activity

B. The disturbance in behavior causes clinically significant impairment in social, academic, or occupational functioning.

C. If the individual is age 18 years or older, criteria are not met for Antisocial Personality Disorder.

Agresszív tünetekkel definiált kórképek - gyerekkorban diagnosztizált klinikai zavarok (Axis I)

DSM-V: kegyetlen-érzelemmentes (callous-unemotional) altípus

Ellenkező-kihívó viselkedés (Oppositional Defiant Disorder)

If a child's problem behaviors do not meet the criteria for Conduct Disorder, but involve a pattern of defiant, angry, antagonistic, hostile, irritable,

or vindictive this mental disorder of childhood may be diagnosed. Thesechildren may blame others for their problems.

A. A pattern of negativistic, hostile, and defiant behavior lasting at least 6 months, during which four (or more) of the following are present:

(1) often loses temper

(2) often argues with adults

(3) often actively defies or refuses to comply with adults' requests or rules

(4) often deliberately annoys people

(5) often blames others for his or her mistakes or misbehavior

(6) is often touchy or easily annoyed by others

(7) is often angry and resentful

(8) is often spiteful or vindictive

B. The disturbance in behavior causes clinically significant impairment in social, academic, or occupational functioning.

C. The behaviors do not occur exclusively during the course of a Psychotic or Mood Disorder.

D. Criteria are not met for Conduct Disorder, and, if the individual is age 18 years or older, criteria are not met for Antisocial Personality Disorder.

Agresszív tünetekkel definiált kórképek - személyiség zavarok (Axis II)

Antiszociális személyiség zavar (DSM-IV)

Nemek aránya: 8:1 (férfi:nő)

A. There is a pervasive pattern of disregard for and violation of the rights of others occurring since age 15 years,

as indicated by three (or more) of the following:

(1) failure to conform to social norms with respect to lawful behaviors as indicated by repeatedly performing acts that are grounds for arrest

(2) deceitfulness, as indicated by repeated lying, use of aliases, or conning others for personal profit or pleasure

(3) impulsivity or failure to plan ahead

(4) irritability and aggressiveness, as indicated by repeated physical fights or assaults

(5) reckless disregard for safety of self or others

(6) consistent irresponsibility, as indicated by repeated failure to sustain consistent work behavior or honor financial obligations

(7) lack of remorse, as indicated by being indifferent to or rationalizing having hurt, mistreated, or stolen from another

B. The individual is at least age 18 years.

C. There is evidence of Conduct Disorder with onset before age 15 years.

D. The occurrence of antisocial behavior is not exclusively during the course of Schizophrenia or a Manic Episode.

DSM-V: kegyetlen-érzelemmentes (callous-unemotional) altípus

Borderline Személyiség zavar

Nemek aránya: 1:9 (férfi:nő)

A. A pervasive pattern of instability of interpersonal relationships, self-image, and affects, and marked impulsivity beginning by early adulthood

and present in a variety of contexts, as indicated by five (or more) of the following:

(1) frantic efforts to avoid real or imagined abandonment.

(2) a pattern of unstable and intense interpersonal relationships characterized by alternating between extremes of idealization and devaluation

(3) identity disturbance: markedly and persistently unstable self-image or sense of self

(4) impulsivity in at least two areas that are potentially self-damaging (e.g., spending, sex, Substance Abuse, reckless driving, binge eating).

(5) recurrent suicidal behavior, gestures, or threats, or self-mutilating behavior

(6) affective instability due to a marked reactivity of mood (e.g., intense episodic dysphoria, irritability, or anxiety usually lasting a few hours and only rarely more than a few days)

(7) chronic feelings of emptiness

(8) inappropriate, intense anger or difficulty controlling anger (e.g., frequent displays of temper, constant anger, recurrent physical fights)

(9) transient, stress-related paranoid ideation or severe dissociative symptoms.

B. The individual is at least age 18 years.

C. There is evidence of Conduct Disorder with onset before age 15 years.

D. The occurrence of antisocial behavior is not exclusively during the course of Schizophrenia or a Manic Episode.

Agresszivitással járó pszichikai kórképek (a viselkedés nem diagnosztikai kritérium)

Betegség/ zavar jellege és megnevezése Agressziót kiváltó tényező

Klinikai zavarok (Axis I)

skizofrénia halucinációk/tévképzetek

alkoholizmus/drogfüggőség farmakológiai hatások

figyelemhiányos hiperaktivitás zavar nyugtalanság/szenzáció keresés

Neurológiai kórképek (agykárosodás)

baleseti agysérülés (frontális vagy temporális lebeny)

epilepszia (temporális lebeny eredetű) agresszióban szerepet játszó területek sérülése

Alzheimer kór

Deviáns agresszió (agresszív pszichopatológia)

Miért abnormális? funkció elvesztése

Miért kicsi a társadalmi érdeklődés történelmi okok (hőskultusz)

jogi megfontolások (kibúvók minimalizálása)

etikai megfontolások (megbélyegzés)

Hogyan alakul ki?

Érzékelés (ellenfél észlelése)

Centrális

szürkeállomány

Mediális

amygdalaHipotalamikus

támadási zóna

Prefrontális

kortex

Magatartási válasz

(agresszió)

Érzékelés (ellenfél észlelése)

Centrális

szürkeállomány

Mediális

amygdalaHipotalamikus

támadási zóna

Prefrontális

kortex

Magatartási válasz

(agresszió)

Pszichosebészet

Funkcionális képalkotó eljárások

Az agresszió áramkörei

PVN

AHA

VMH

fornixLHAot

Hess (1928)

PVN

IIIv

AHC

Ot

LHPVN

IIIv

AHC

Ot

LHPVN

IIIv

AHC

Ot

LH

PVN

IIIv

AHC

Ot

LHPVN

IIIv

AHC

Ot

LHPVN

IIIv

AHC

Ot

LH

Siegel és mások (1960-1970)

Kruk és mások (1970-1980)

PFC

AMYHAA

PAG

AGRESSZIÓ

Helyzetértékelés

„Döntés”

Végrehajtés, integráció

(autonóm és viselkedése válasz)

DR

PFC

AMYHAA

PAG

AGRESSZIÓ

Helyzetértékelés

„Döntés”

Végrehajtés, integráció

(autonóm és viselkedése válasz)

DR

PFC

AMYHAA

PAG

AGRESSZIÓ

PFCPFC

AMYAMYHAA

PAG

AGRESSZIÓ

Helyzetértékelés

„Döntés”

Végrehajtés, integráció

(autonóm és viselkedése válasz)

Helyzetértékelés

„Döntés”

Végrehajtés, integráció

(autonóm és viselkedése válasz)

DRDR

Főleg immuncitokémiai és farmakológiai kutatások (1980-2000)

GABA

GABA

AMAB CE

“MH”

PAG

LH

autonóm

válaszok

viselkedési

válasz

emotív

agresszió

zsákmánszerzési

agresszió

amigdala

SP

EAA

EAA ENK

+

+

+ -

-

-

NA

DA+

autonóm

válaszok

viselkedési

válasz

GABA

GABA

AMAB CE

“MH”

PAG

LH

autonóm

válaszok

viselkedési

válasz

emotív

agresszió

zsákmánszerzési

agresszió

amigdala

SP

EAA

EAA ENK

+

+

+ -

-

-

NA

DA+

autonóm

válaszok

viselkedési

válasz

Főleg elektrofiziológiai kutatások (1980-2000)

Más-e az ember?

Az agresszió farmakológiája Más-e az ember?

1 2

Frontális cortex

Elülső limbikus cortex

N. accumbens

Szaglógumó

Előagyi köteg

Striatum

Substantia nigra (dopamin)

1= nigrostriatális pálya (motoros funkciók)

2= mezolimbikus pálya (megerősítés)

Ventrális tegmentális area (dopamin)

Dorzális raphe (szerotonin)

Locus coeruleus (noradrenalin)

Az agresszió kezelésére használt gyógyszerek ezeken a mechanizmusokon keresztül hatnak (valószínűleg nem más)

DOPAMIN

Funkciók

motoros hatások

megerősítés

Farmakonok hatásai

agonisták: bifázikus hatás

antagonisták: agresszió gátlása

Netto hatás

agresszió serkentése?

Klinikai alkalmazás

dopamin antagonisták

agresszió akut megszüntetése

Az agresszió farmakológiája

NORADRENALIN

Funkciók 1. háttér megteremtése

energiák mobilizálása

szívritmus, vérnyomás

éberségi állapot

fájdalom érzékelés

szaglás - memória

Funkciók 2. szabályozás

béta receptorok:"áramkörök" serkentése

alfa receptorok: komplex hatások

Farmakonok hatásai

agonisták: bifázikus hatás

antagonisták: agresszió gátlása

Netto hatás

kis aktiváció: agresszió serkentése

erős aktiváció: félelem (gátlás)

Klinikai alkalmazás

Béta blokkolók

agresszió akut és szubkrónikus gátlása

SZEROTONIN

Funkciók

sok receptor

sok mechanizmus

globálisan: érzelmi reakciók szabályozása

(éberség, mozgás, mmória, stb.)

Farmakonok hatásai

felvétel gátlók (SSRI)

agresszió gátlása

5-HT1A parcuiális agonisták

agresszió kismértékű gátlása

Netto hatás

agresszió gátlása

Klinikai alkalmazás

SSRI agresszió krónikus gátlása

paradox hatások (perek)

5-HT1A parciális agonisták enyhe agresszió kezelése

szerenikumok elvetélt globális "agresszió gyógyszerek"

Az agresszió vizsgálata (milyen módszerek alkalmazásán alapulnak a fenti állítások?)

GABA

GABA

AMAB CE

“MH”

PAG

LH

autonóm

válaszok

viselkedési

válasz

emotív

agresszió

zsákmánszerzési

agresszió

amigdala

SP

EAA

EAA ENK

+

+

+ -

-

-

NA

DA+

autonóm

válaszok

viselkedési

válasz

GABA

GABA

AMAB CE

“MH”

PAG

LH

autonóm

válaszok

viselkedési

válasz

emotív

agresszió

zsákmánszerzési

agresszió

amigdala

SP

EAA

EAA ENK

+

+

+ -

-

-

NA

DA+

autonóm

válaszok

viselkedési

válasz

Főleg elektrofiziológiai kutatások (1980-2000)

Elektrofiziológiailag előidézett agresszió

Hipotalamikus ingerlés

mérőszám: áramerősség

eszközök: ingerküszöb változásai

farmakológiailag

léziókkal

konkurens ingerléssel

Természetes agresszió vizsgálata

Rezidens - betolakodó teszt

Anyai agresszió teszt

mérőszámok:

támadások latenciája, száma

fenyegető magatartások

időtartama/száma

egyéb magatartásokhoz való viszonya

eszközök

mechanizmus vizsgálatok

immuncitokémia

léziók

farmakológiai kezelések

kiváltó tényezők vizsgálata

környezeti/genetikai hatások vizsgálata

Elektromos sokkal kiváltott agresszió

nem specifikus (agresszió?)

Kolónia-agresszió

nehezen kivitelezhető

skizofréniaepilepszia

depresszió

hiperaktivitás és

figyelem zavar

poszt-traumás

stressz rendellenesség

pszichostimulánsok antiepileptikumok antiskizfrén szerek

β blokkolók, SSRIk antidepresszánsok

ellenkező/kihívó magatartás

viselkedési zavar

borderline személyiség zavar

antiszociális személyiség

Alzheimer kór

agysérülések

értelmi fogyatékosság

intermittáló explozív zavar

benzodiazepinek litium monoamino oxidáz gátlók

skizofréniaepilepszia

depresszió

hiperaktivitás és

figyelem zavar

poszt-traumás

stressz rendellenesség

pszichostimulánsok antiepileptikumok antiskizfrén szerek

β blokkolók, SSRIk antidepresszánsok

ellenkező/kihívó magatartás

viselkedési zavar

borderline személyiség zavar

antiszociális személyiség

Alzheimer kór

agysérülések

értelmi fogyatékosság

intermittáló explozív zavar

benzodiazepinek litium monoamino oxidáz gátlók

skizofréniaepilepszia

depresszió

hiperaktivitás és

figyelem zavar

poszt-traumás

stressz rendellenesség

pszichostimulánsok antiepileptikumok antiskizfrén szerek

β blokkolók, SSRIk antidepresszánsok

ellenkező/kihívó magatartás

viselkedési zavar

borderline személyiség zavar

antiszociális személyiség

Alzheimer kór

agysérülések

értelmi fogyatékosság

intermittáló explozív zavar

benzodiazepinek litium monoamino oxidáz gátlók

Eddig kifejlesztett kezelési eljárások

Műtétek

amigdalotómia

hipotalatómia

Gyógyszerek

Pszichikai ráhatás

kognitív viselkedés terápia

pszichikai zavarok ellen

antiszociális megnyilvánulások ellen

kényszerkezelés kis hatékonysággal

pszichikai zavar leírása

alternatív viselkedési stratégiák kidolgozása

altruizmus fejlesztése

Új utak: abnormális agresszió - elméleti megközelítés

BIOLÓGIA

AGRESSZIÓ

MAOa gén polimorfizmusa

Agresszív (traumatikus)

gyerekkori környezet

Sejtek pusztulása

inadekvát működése traumák után

Pszichikai zavarok

(pl. poszt-traumás stressz zavar)

A gyerekkori vagy felnőttkori, feldolgozatlan traumák

Agresszió Agresszióval járó pszichopatológia

Új utak: alapelvek

Abnormális agressió modellek kritériumai:

1. Etiológiai faktor alkalmazása

2. Következmények vizsgálata az agresszió szempontjából (abnormális megnyilvánulások)

1. extrám agresszió szint

2. „szabályok” megszegése

veszélyt nem jelentő/értékes partnerek támadása

veszélyes és előreláthatatlan viselkedés

megadás figyelmen kívül hagyása

3. kétértelmű viselkedés ?

Mimicking

an etiological factor

of human violence

Submitting subjects

to the

rezident/intruder test

Investigating

aggression

in detail

Ge

ne

tic m

od

els

D

rug m

od

els

Etiological factors modelled so far

Str

ess m

od

els

alcohol-heightened aggression alcohol mice Miczek et al., 1992

anabolic steroids anabolic steroids hamsters Melloni et al., 1996

anabolic steroids anabolic steroids mice Ambar and Chiavegatto, 2009

amphetamine amphetamine voles Gobrogge et al., 2009

cocaine cocaine hamsters Ricci et al., 2005

Model Etiological factor Species Model developed by

Repeated maternal separation maternal neglect rats Veenema et al., 2006

Post-weaning social isolation early social neglect mice Bibancos et al., 2007

Post-weaning social isolation early social neglect rats Toth et al., 2008

Early social subjugation adolescent abuse hamsters Delville et al., 1998

Early social subjugation adolescent abuse rats Cunningham and McGinnis, 2008

Peripubertal stressors stressful adolescence rats Marquez et al., 2013

(non-social)

Instigation instigation mice Fish et al., 1999

selection for aggression heritability mice Benus et al., 1991

selection for anxiety faulty emotional control rats Neumann et al., 2010

MAO(a) knockout MAO deficiency mice Cases et al., 1995

other transgenics

Specific models

glucocorticoid deficiency glucocorticoid deficiency rats Haller et al., 2001

repeated victory „cycle of violence” de Boer et al., 2003

Targeted Displaced

body language

verbal

object directed

overt

covert

no injury

injury

murder

Form

Subtype Major type

Uncontrolled outbursts

Intimidation

Relational

Physical

Proactive

Justified Gain-oriented

Proactive Reactive

Reason

Reactive

Models of normal aggression

Sm: 1, 2, 3 Sm: 4

Dm: 6, 7, 8

Gm: 10,11

Rezident

intruder

test

Sm: 5; Dm: 9

Gm: 12,13

rVict; gDef

Models of abnormal aggression

Maternal

aggression

Humán és állati abnormális agresszióformák összevetése

alcohol (mice) ++ ? ? ? ? ? ? ?

anabolic steroids (hamsters) ++ ? ? ? ? ? ? ?

anabolic steroids (mice) ++ ? ? ? ? ? ? ?

amphetamine (voles) ++ ? + ? ? ? ? ?

cocaine (hamsters) ++ ? ? ? ? ? ? ?

Model Excessive Inappropriate target Disruptive aggression Ambiguity

juv. fem. anesth. vuln. non-sign. ins.sign.

Repeated maternal separation +/- ? ? ? ? ? ? ?

Post-weaning soc. isolation (rats) + ? + ? ++ ++ ? ++

Post-weaning soc. isolation(mice) + ? ? ? ? ? ? ?

Early social subjugation (hamsters) + ? ? ? ? ? ? ++

Early social subjugation (rats) + ? - ? ? ? ? ?

Peripubertal stressors + ++ + ++ ++ + ? ?

Instigation ++ ? ? ? ? ? ? ?

selection for aggression ++ ? ++ ? ++ ++ + ?

selection for anxiety

high anxiety + ? ++ ++ ++ ? ? ?

low anxiety + ? - - ++ ? ? ?

MAO(a) knockout + ? ? ? ? ? ? ?

Step 2b: Abnormal features of aggression resulting from etiological factors

glucocorticoid deficiency +/- ? ? ? ++ ++ ? -

repeated victory ++ ++ ++ ++ ? ? ++ ?

All factors that engender violence in humans

induce „natural rule”-breaking in rodents

(however, some of the models are poorly characterized)

Str

ess

D

rug

s

Gen

eti

cs

glucocorticoid deficiency

repeated victory

Model Stress-responses

Glucocorticoid Autonomic Behavioral

social non-social social non-social social non-social

Repeated maternal separation

Post-weaning soc. isolation (rats)

Post-weaning soc. isolation(mice)

Early social subjugation (hamsters)

Early social subjugation (rats)

Peripubertal stressors

Instigation

-- --

Emotionality in various models

selection for aggression

selection for anxiety

high anxiety

low anxiety

MAO(a) knockout

decreased; not changed; increased

--

-- --

- ++

--

+

++ - ++ ++

+-

-- ++

-- ++

alcohol (mice)

anabolic steroids (hamsters)

anabolic steroids (mice)

amphetamine (voles)

cocaine (hamsters)

? ? ? ?

? ? ? ? ? ?

? ? ? ?

? ? ? ?

? ? ? ?

? ? ? ? ? ?

? ? ? ? ?

? ?

? ? ? ? ? ?

? ? ? ? ?

? ? ? ? ? ?

? ? ? ? ?

? ? ? ? ? ?

? ? ? ? ? ?

? ? ? ? ? ?

? ? ? ? ? ?

? ? ? ? ? ?

? ? ? ? ? ?

-- -- - -

+ + + + + +

0

20

40

60

80

Vuln

era

ble

targ

ets

(%

) *

Sham ADXr ADXr

+ CORT

0

1

2

3

Thre

at/A

ttack r

atio

*

Sham ADXr ADXr

+ CORT

Modellezett jelenség

Agresszivitással járó antiszociális személyiség zavar

szociális szabályok figyelmen kívül hagyása

hypoarousal, kevés glukokortikoid a vérben

szociális deficitek

A modell

Plazma glukokortikoidok mesterséges csökkentése (műtét)

kevés fenyegetés, veszélyes területre irányított támadások

hypoarousal (szociális stresszorok esetén alacsony autonóm aktiváció)

szociális deficit

Closed

arm entries

% open

arm time

% open

arm entries

0

10

20

30

40

Fre

qu

en

cy (

clo

se

d a

rm e

ntr

ies)

0

10

20

30

40 Pe

rce

nt (o

pe

n a

rm e

xp

lora

tion

)

Sham

ADX r

Sham

ADX r

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

0

5

10

15

20

EXP RES SOCt SOCfr AGO

*

*

% t

ime

( EX

P )

% tim

e ( RE

S, S

OC

t , AG

O ), freq

uen

cy ( S

OC

fr )

The social interaction test

400

450

500

550

37

38

39

15

20

25

Heart rate Body temperature Locomotion

Sham

ADX r

550

500

450

400

350

ADX

Sham 37

38

39

25

20

15

10

5

Body temperature Locomotion Heart rate

Rezident-intruder test (home cage)

Vulnerable

Krónikus glukokortikoid hiány - az agresszió fenomenológiája

PFC

MeAHAA

PAG

AGRESSZIÓ

Helyzetértékelés

„Döntés”

Végrehajtés, integráció

(autonóm és viselkedése válasz)

DR

PFC

MeAHAA

PAG

AGRESSZIÓ

Helyzetértékelés

„Döntés”

Végrehajtés, integráció

(autonóm és viselkedése válasz)

DR

PFC

MeAHAA

PAG

AGRESSZIÓ

PFCPFC

MeAMeAHAA

PAG

AGRESSZIÓ

Helyzetértékelés

„Döntés”

Végrehajtés, integráció

(autonóm és viselkedése válasz)

Helyzetértékelés

„Döntés”

Végrehajtés, integráció

(autonóm és viselkedése válasz)

DRDR

Rivalizáló agresszió "Hidegvérű" agresszió

megváltozott működés

megváltozott működés

CeA

hozzáadott m

űködés

CeA

hozzáadott m

űködés

kiesett f

unkció

kiesett f

unkció

LH

PAG: funkció eltolódás

Krónikus glukokortikoid hiány - az agresszió idegrendszeri háttere

PFC

MeA HAA

PAG

AGRESSZIÓ

DR

NK1 pozitív idesejtek a rendszerben

Az NK1 jelátvitel gátlásával gátolható a "hidegvérű" agresszió, sőt, talán maga a "hidegvér" is

Krónikus glukokortikoid hiány - az antiszociális agresszió új kezelési módja?

Egyszerű modellek

noradrenerg neurotranszmisszió fokozása

glukokortikoid szekréció gátlása és fokozása

Komplex szociális modell

korai szociális depriváció

Hipotézis

Elsődleges ok Emocionális következmény Viselkedési következmény

Korai szociális elhanyagoltság Felfokozott emocionális reakciók Violens válasz kihívásra

0

2

4

6

8

10

Soft bites Hard bites All bites

Attack c

ounts

*

* 0

20

40

60

80

-5 5 10 15 20 25 30 35 40 min

Change f

rom

baselin

e

AGGRESSION

social

deprivation

social housing

0

250

500

750

1000

1250

1500

61

nm

ol /

l

6 8 13 17 55 15 57

Days after weaning

isolation

*,#

baseline

*

fight

Következtetések

Az emócionális agresszió modell "életszerű"

Emocionális agresszió - fenomenológia

A ragadozói agresszió központjai "csöndesek" maradnak.

Emocionális agresszió - idegrendszeri háttér

PFC

MeAHAA

PAG

AGRESSZIÓ

Helyzetértékelés

„Döntés”

Végrehajtés, integráció

(autonóm és viselkedése válasz)

PFC

MeAHAA

PAG

AGRESSZIÓ

DR

PFC

MeAHAA

PAG

AGRESSZIÓ

PFCPFC

MeAMeAHAA

PAG

AGRESSZIÓ

Helyzetértékelés

„Döntés”

Végrehajtés, integráció

(autonóm és viselkedése válasz)

Helyzetértékelés

„Döntés”

Végrehajtés, integráció

(autonóm és viselkedése válasz)

PFCPFC

MeAMeAHAA

PAG

AGRESSZIÓ

DRDR

Activated by fighting

Over-activatied in socially isolated rats Three-dimensional representation of the right-hand side of the brain by the Blender software, based on Paxinos and Watson (1998)

PrL

Cg1

MO

IL

VO

LO

LS

BNST

PVN

HAA

LH

MeA

CeA

LA

BLA

dmPAG

lPAG vlPAG

dlPAG

LC

VTA

+5.0

Finally: is it worthwhile? (animal studies – c-Fos activation maps)

Glucocorticoid deficiency Post-weaning social isolation

Prefrontal cortex

Periaqueductal gray

dorsal column

ventral column

Amygdala

medial

central

Hypothalamus

mediobasal

lateral

Predatory/hypoarousal

type of control

Emotional/hyperarousal

type of control

There are more than one „roads” to abnormal aggression

Fighting,

submitted to model

Not fighting

Fighting control

Fighting,

submitted to model

Not fighting

Fighting control

Finally: is it worthwhile? (human studies – brain imaging)

Tiihonen et al., 2008

Antisocial personality disorder psychopathic type

Juengling et al., 2003

Borderline personality disorder

Fahim et al., 2011

Conduct disorder

Colored prefrontal areas show deficit in the disorder

There are more than one „roads” to abnormal aggression