modul 2 biofar

7/22/2019 Modul 2 Biofar

1/14

LAPORAN PRAKTIKUM

BIOFARMASI-FARMAKOKINETIKA

FARMAKOKINETIKA SEDIAAN INTRAVENA

(MONO KOMPARTEMEN DAN MULTI KOMPARTEMEN)

Disusun oleh :

Kelompok C5

Laduna Aniq (10060309017)Tammy Mulia Dewi (10060309038)

Lisna Gianti (10060309039)

Mauliddya Nuryatin (10060309067)

Leonard Azdarisha K. (10060309068)

Rudy Komar (10060309129)

ASISTEN :

Millatur Rodiyah S.Farm

LABORATORIUM FARMASI TERPADU UNIT E

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS ISLAM BANDUNG

2013


2/14

FARMAKOKINETIKA SEDIAAN INTRAVENA

(MONO KOMPARTEMEN DAN MULTI KOMPARTEMEN)

1. Tujuan Percobaan1.1. Mengetahui prinsip dan perhitungan parameter-parameter

farmakokinetik model mono kompartemen dan multi kompartemen

dari sediaan intravena.

2. Teori Dasar2.1. Farmakokinetika

Distribusi dan eliminasi obat dalam tubuh berbeda untuk setiap

orang, tetapi dapat dikarakterisasi menggunakan model matematika dan

statistika. Farmakokinetika adalah ilmu dari kinetika absorpsi, distribusi,

dan eliminasi (yakni, ekskresi dan metabolisme) obat. Adapun

farmakokinetika klasik adalah suatu studi model teoritis yang memfokuskan

pada pengembangan dan parameterisasi model. Deskripsi distribusi dan

eliminasi obat sering disebut disposisi obat. Studi farmakokinetika

mencakup baik pendekatan eksperimental dan teoretis (Shargel, L., et al.

2012:3).

a. Aspek Eksperimental


3/14

Meliputi pengembangan teknik sampling biologis, metode analitik

untuk pengukuran obat dan metabolit, dan prosedur yang memfasilitasi

pengumpulan dan manipulasi data.

b. Aspek TeoretisMeliputi pengembangan model farmakokinetika yang memprediksi

disposisi obat setelah pemakaian obat (Shargel, L., et al.2012:3).

Farmakokinetika klinis merupakan penerapan metode

farmakokinetika untuk terapi obat, mencakup suatu pendekatan

multidisiplin untuk strategi pendosisan optimal individual yang didasarkan

pada kondisi penyakit pasien dan pertimbangan spesifik-pasien. Perbedaan

usia, gender, genetik, dan etnik juga dapat mengakibatkan perbedaan

farmakokinetika yang dapat mempengaruhi keluaran terapi obat (Shargel,

L., et al.2012:3).

2.2. Pengukuran Konsentasi ObatKonsentrasi obat merupakan satu unsur penting dalam penentuan

farmakokinetika individual atau populasi, konsentrasi obat diukur dalam

sampel biologis. Metode analitik yang sensitif, akurat, dan tepat tersedia

untuk pengukuran obat-obat dalam matriks biologis. Pengukuran merupakan

pendekatan langsung untuk penetapan farmakokinetika obat dalam tubuh

yang secara umum divalidasi, sehingga dihasilkan informasi akurat untuk

pemantauan farmakokinetika dan klinis (Shargel, L., et al.2012:5).


4/14

2.3. Kurva Kadar dalam Plasma-WaktuKurva didapatkan dengan mengukur konsentrasi obat dalam sampel

plasma yang diambil pada berbagai jarak waktu setelah pemberian suatu

produk obat. Konsentrasi obat dalam tiap ciplikan plasma digambar pada

koordinat kertas grafik rektangular terhadap waktu pengambilan cuplikan

plasma. Selama obat mencapai sirkulasi umum (sistemik), konsentrasi obat

dalam plasma akan naik sampai maksimum. Pada umumnya, absorpsi suatu

obat terjadi lebih cepat daripada eliminasi. Selama obat diabsorpsi ke dalam

sirkulasi sistemik, obat didistribusikan ke semua jaringan dalam tubuh dan

juga secara serentak dieliminasi. Eliminasi suatu obat tejadi melalui ekskresi

atau biotransformasi atau kombinasi keduanya (Shargel, L., et al.2012:6).

2.4. Pemodelan FarmakokinetikaSuatu model merupakan suatu hipotesis dengan menggunakan istilah

matematika untuk menggambarkan hubungan kuantitatif secara ringkas.

Kemampuan prediktif dari suatu model terletak pada ketepatan pemilihan

dan pengembangan fungsi-fungsi matematika yang menjadi parameter

faktor-faktor penting dalam menentukan proses kinetika. Parameter-

parameter kunci dalam suatu proses biasanya diestimasi melalui pencocokan

model ke data percobaan disebut variabel. Model farmakokinetika

digunakan untuk (Shargel, L., et al.2012:10-11) :

1) Memprediksi kadar obat dalam plasma, jaringan, dan urinberbagaipengaturan dosis.


5/14

2) Menghitung pengaturan dosis optimum untuk tiap pasien secaraindividual.

3) Memperkirakan kemungkinan akumulasi obat dan/atau metabolit-metabolit.

4) Menghubungkan konsentrasi obat dengan aktivitas farmakologik atautoksikologis.

5) Menilai perubahan laju atau tingkat availabilitas antarformulasi(bioekuivalensi).

6) Menggambarkan perubahan faal atau penyakit yang mempengaruhiabsorpsi, distribusi atau eliminasi obat.

7) Menjelaskan interaksi obat.Salah satu pemodelan farmakokinetika yang disebut dengan model

kompartemen adalah model farmakokinetika klasik yang meniru proses

kinetika absorpsi, distribusi, dan proses eiminasi obat dengan sedikit rincian

fisiologis (Shargel, L., et al. 2012:73). Dengan menganggap suatu obat

diberikan dengan injeksi intravena dan obat melarut (didistribusi) secara

cepat dalam cairan tubuh. Suatu kompartemen hanya dianggap sebagai suatu

jaringan atau kelompok jaringan yang mempunyai aliran darah dan afinitas

obat serupa. Dalam masing-masing kompartemen obat dianggap

terdistribusi merata. Model merupakan suatu sistem terbuka karena obat

dapat dieliminasi dari sistem dan didasarkan atas anggapan linier yang

menggunakan persamaan diferensial linier (Shargel, L., et al.2012:12-13).


6/14

Dalam farmakokinetika, model kompartemen dibedakan menjadi dua

tipe yaitu:

a) Model satu kompartemen terbuka (mono kompetemen).Model ini merupakan suatu penyederhanaan dari disposisi obat

dalam tubuh, yang mana kenyataannya lebih kompleks dari suatu

kompartemen tunggal. Dengan menganggap bahwa obat diinjeksikan

sekaligus dalam suatu kotak/kompartemen, dan obat berdistribusi secara

serentak dan homogen ke dalam kompartemen. Eliminasi obat terjadi dari

kompartemen segera setelah injeksi (Shargel, L., et al.2012:51).

Model kompartemen satu terbuka tidak memprediksi kadar obat

dalam jaringan sesungguhnya. Akan tetapi, menganggap bahwa perubahan

kadar obat dalam plasma akan menghasilkan perubahan kadar obat dalam

jaringan yang proporsional. Oleh karena profil kinetiknya konsisten dengan

inklusi kompartemen vaskuler dan konsentrasi obat dalam kompartemen

berkesetimbangan (Shargel, L., et al.2012:52).

b) Model kompartemen dua terbuka (multi kompartemen).Model ini merupakan model yang menjelaskan dan memprediksi

konsentrasi obat dalam plasma dan jaringan obat-obat ini. Pada model ini,

obat terdistribusi ke dalam dua kompartemen, yaitu kompartemen sentral

(mewakili darah, cairan ekstraseluler dan jaringan dengan perfusi tinggi)

dan jaringan atau kompartemen perifer (terdiri dari jaringan-jaringan yang

mana obat berkesetimbangan dengan lebih lambat). Transfer obat antardua


7/14

kompartemen dianggap terjadi melalui proses orde kesatu (Shargel, L., et al.

2012:75-76).

Obat dalam jaringan yang mempunyai perfusi darah tinggi akan

berkesetimbangan cepat dengan obat dalam plasma. Jaringan perfusi tinggi

dan darah menyusun kompartemen sentral. Pada saat distribusi obat awal

terjadi, maka secara bersamaan obat dihantarkan ke satu atau lebih

kompartemen perifer yang tersusun dari kelompok jaringan dengan perfusi

darah yang lebih rendah dan afinitas obat yang berbeda (Shargel, L., et al.

2012:74).

Selain itu model ini menjelaskan juga pengamatan dimana setelah

suatu injeksi intravena cepat, kurva kadar dalam plasma-waktu tidak

menurun secara linier sebagai proses tunggal, laju orde kesatu. Kurvanya

mencerminkan eliminasi obat orde kesatu dari tubuh, hanya setelah

kesetimbangan distribusi, atau kesetimbangan obat dalam plasma dengan

jaringan perifer terjadi (Shargel, L., et al.2012:73-74).

2.5. Parameter-parameter FarmakokinetikaParameter farmakokinetika merupakan suatu tetapan untuk obat yang

diestimasi dari data percobaan. Suatu fungsi farmakokinetika

menghubungkan satu variabel bebas (independen) ke satu variabel

bergantung (dependen), sering melalui parameter-parameter (Shargel, L., et

al. 2012:10). Parameter dalam farmakokinetika adalah sebagai berikut

(Shargel, L., et al.2012:52-57) :

1) Waktu Paruh Eliminasi (t) dan Tetapan Laju Eliminasi (K)


8/14

Waktu paruh eliminasi merupakan jangka waktu sampai kadar obat

dalam darah menurun menjadi separuh dari harga asalnya. Sedangkan

tetapan laju eliminasi adalah parameter yang menentukan laju penurunan

konsentrasi obat dalam tubuh selama waktu tertentu dan merupakan proses

order kesatu, dengan satuan waktu-1(jam-1) (Shargel, L., et al.2012:52).

2) Volume Distribusi (Vd)Volume distribusi adalah parameter farmakokinetika yang

menyatakan suatu volume yang harus diperhitungkan dalam memperkirakan

jumlah obat dalam tubuh dari konsentrasi obat yang ditemukan dalam

kompartemen sampel. Berguna untuk mengkaitkan konsentrasi obat dalam

plasma dan jumlah obat dalam tubuh dan dinyatakan dalam Liter (L)

(Shargel, L., et al.2012:53, 59).

3) Klirens (Cl)Klirens adalah suatu ukuran eliminasi obat dari tubuh tanpa

mengidentifikasi mekanisme atau prosesnya, dengan menganggap

keseluruhan tubuh sebagai suatu sistem eliminasi obat dimana berbagai

proses eliminasi terjadi dan dinyatakan sebagai volume/waktu (Shargel, L.,

et al.2012:57, 59).

4) Kadar Puncak dalam Plasma/AUC (Area Under Curve)Adalah waktu untuk mencapai kadar puncak dalam plasma dan area di

bawah kurva. Sedangkan waktu kadar puncak dalam plasma adalah waktu

yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi obat maksimum dalam plasma

yang secara kasar menunjukkan laju absorpsi obat rata-rata. Kadar puncak


9/14

dalam plasma (konsentrasi maksimum obat) biasanya dikaitkan dengan

dosis dan tetapan laju absorpsi dan eliminasi obat. Sedangkan waktu AUC

dikaitkan dengan jumlah obat yang terabsopsi secara sistemik (Shargel, L.,

et al.2012:7).

2.6.Acyclovir

2.7. Metilprednisolon

3. Data Pengamatan3.1. Acyclovir

Waktu (jam) Cp (g/mL) ln Cp

0,167 26 3,260,3 23 3,14

0,5 19 2,94

0,75 16 2,77

1 12 2,48

1,5 7 1,95

2 5 1,61

ln Ct = -Ke.t + ln Co

y = bx + a


10/14

3.1.1.Grafik Acyclovir (Model 1 Kompartemen)

3.1.2.Parameter-parameter FarmakokinetikaPARAMETER

FARMAKOKINETIK RUMUS HASIL

Ke (/jam) -Ke = b 0,93

t 1/2 (jam)0,75

ln Co ln Co = a 3,42

Co (g/mL) Co = Exp a 30,42

Dosis Intravena (g/kg) (BB: 3.35

kg ) 10 mg/1 kg BB 33500,00

Vd (L)

1,10

Clearance (L/jam) Vd x Ke 1,02

(g/mL.jam)

32,86

3.2. Obat X (sheet 1)

Diketahui : Obat x dengan dosis intravena 250 mg

Halaman terpisah buat yang obat x ini..

y = -0.9258x + 3.4152

R = 0.995

0.00

0.50

1.00

1.50

2.00

2.50

3.00

3.50

0 0.5 1 1.5 2 2.5Konsentrasiplasma(g/mL)

Waktu (jam)

Model 1 Kompartemen

ln Cp

Linear (ln Cp)


11/14

4. PembahasanPada percobaan ini telah dilakukan pemodelan farmakokinetika dari sediaan

intravena, dengan menggunakan model kompartemen baik mono kompartemen

(model satu kompartemen terbuka) dan multi kompartemen (model dua

kompartemen terbuka). Tujuan pemodelan farmakokinetika sendiri adalah

penyederhanaan anggapan yang dibuat untuk menggambarkan suatu sistem

biologis yang kompleks berikatan dengan pergerakan obat dalam tubuh. Sebagian

besar menganggap bahwa konsentrasi obat dalam plasma mencerminkan

konsenrasi obat dalam tubuh secara global (Shargel, L., et al.2012:11).

Pemodelan farmakokinetika yang dikerjakan adalah obat acyclovir, obat x

dan metilprednisolon. Akan tetapi, yang akan dibahas hanya obat acyclovir dan

obat x. Pemodelan yang pertama dikerjakan adalah obat acyclovir, dari data

pengamatan antara waktu dan kadar obat dalam plasma (Cp) mula-mula data Cp

di lon (ln)-kan terlebih dahulu yang kemudian dicari kurva kadar dalam

plasmanya dari hubungan antara waktu dengan data ln kadar obat dalam plasma.

Diperoleh grafik yang membentuk garis linier dari kurva, dimana hal ini berarti

menunjukkan bahwa obat acyclovirbekerja pada model satu kompartemen (mono

kompartemen). Model satu kompartemen terbuka memberikan cara paling

sederhana untuk menggambarkan proses distribusi dan eliminasi obat dalam

tubuh, dengan menganggap perubahan kadar obat dalam plasma akan

menghailkan perubahan kadar obat dalam jaringan yang proporsional karena

profil kinetiknya konsisten dengan inklusi kompartemen vaskuler dan kadar obat

dalam kompartemen berkesetimbangan (Shargel, L., et al. 2012:51-52). Setelah


12/14

diketahui pemodelannya maka dilakukan perhitungan parameter-parameter

farmakokinetika untuk kompartemen 1 yang meliputi: tetapan laju eliminasi,

waktu paruh eliminasi, konsentrasi awal (C0), ln C0, dosis, volume distribusi,

klirens, dan AUC.

Dari hasil data pengamatan pemodelan farmakokinetika yang dilakukan dari

acyclovir dengan dosis intravena 33,5 mg, diperoleh konsentrasi awal di dalam

tubuh sebesar 30,42 g/mL dan waktu paruh eliminasi acyclovir di dalam tubuh

hewan uji adalah 0,75/jam dengan laju eliminasi obat 0,93/jam. Memiliki volume

distribusi 1,10 L, serta klirens/bersihan obat sebesar 1,02 L/jam. Berdasarkan

literatur yang di dapat acyclovir memiliki parameter standar

farmakokinetika..........

Selanjutnya diberi data obat x yang tidak diketahui dan diperoleh ternyata

obat ini bekerja pada model 2 kompartemen terbuka (multi kompartemen). Hal ini

ditunjukkan oleh profil kurva kadar obat dalam plasma menurun secara

bieksponensialsebagai penjumlahan dari dua proses order kesatu distribusi dan

eliminasi. Kurva untuk obat yang mengikuti model kompartemen ini dibagi

menjadi dua bagian, yakni fase distribusi dan fase eliminasi. Model ini

menganggap bahwa tidak ada obat dalam kompartemen jaringan pada t = 0.

Setelah injeksi intravena bolus, obat berkesetimbangan dengan cepat dalam

kompartemen sentral (Shargel, L., et al.2012:75-76).

Setelah diketahui kurvanya maka pemodelan dua kompartemen dikerjakan

dengan metode residual. Metode residual dikenal sebagai feathering atau peeling

adalah suatu prosedur yang berguna untuk mencocokan suatu kurva dengan data


13/14

percobaan suatu obat bila obat tidak jelas mengikuti suatu model kompartemen

satu (Shargel, L., et al.2012:79). Langkah pertama dicari persamaan regresi-linier

dari bagian fase eliminasi terlebih dahulu, selanjutnya dari persamaan tersebut

data waktu dimasukan untuk memperoleh ln kadar obat dalam plasma dan

dieksponensialkan barulah menggunakan metode residual. Dari metode ini dapat

dihasilkan parameter-parameter farmakokinetika beserta nilai AUC, AUC

terakhir, AUC total, dan .

Hasil dari parameter farmakokinetika dari obat x ini diperoleh waktu paruh

eliminasi obat x di dalam tubuh adalah 5,67/jam, dengan laju eliminasinya

0,20/jam.

5. Kesimpulana. Dari data obat acyclovir diperoleh obat bekerja pada model 1

kompartemen yang dapat ditunjukkan oleh terbentuknya garis linier

pada kurva obat dalam plasma terhadap waktu.

b. Data obat x (tidak diketahui) ternyata obat ini dapat bekerja pada model2 kompartemen (multi kompartemen) yang ditunjukkan dengan

terbentuknya garis yang tidak linier pada kurva obat dalam plasma

terhadap waktu, yakni ada dua bagian distribusi dan post-distribusi

(eliminasi).


14/14

DAFTAR PUSTAKA

Shargel, L., Wu, S., Yu, A. 2012.Biofarmasetika & Farmakokinetika Terapan,

Edisi Kelima. Airlangga University Press, Surabaya.

modul 2 biofar

Documents