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Metabolismo básico del colesterol
Dr. Adolfo Quesada Chanto PhD.
Metabolismo del COLESTEROL
El colesterol es el principal esterol del organismo humano y precursor de todos los demás esteroides corporales.
Se encuentra formando parte de: o membranas celulares, o lipoproteínas,
Se encuentra formando parte de: o ácidos biliares o hormonas esteroideaso vitamina D
MEMBRANAS
Ácido biliares
Hormonas esteroideas
Su principal función patológica, lo constituye la producción de aterosclerosis de arterias vitales, causando enfermedad coronaria, cerebrovascular y vascular periférica.
Origen del colesterol en nuestro organismo
El origen del colesterol en el organismo tiene dos fuentes:
la exógena (dieta)
el que produce el propio organismo (endógena)
ORIGEN EXTERNO
Absorción y digestiónLos alimentos ricos en colesterol especialmente
o huevos o lácteos o carnes
El organismo absorbe aproximadamente la mitad del colesterol contenido en la dieta. Los esteroles vegetales son escasamente absorbidos por el organismo.
El colesterol de la dieta es emulsificadopor la bilis para la formación de micelas.
La emulsión (formación de micelas) proceso necesario para llevar al colesterol a un estado físico susceptible de absorción.Los ésteres de colesterol (EC) van a ser hidrolizados por la colesterol esterasa, del jugo pancreático.
EC colesterol esterasaColesterol libre + Acido graso
El colesterol en forma libre es absorbido por difusión de las micelas a las células de la mucosa intestinal.La mayoría del colesterol captado por el intestino es esterificado otra vez ahora en el medio intracelular.
ECACAT
Colesterol libre + Acil-CoA
• Los ésteres de colesterol, colesterol no esterificado, ácidos grasos y triglicéridos, son incorporados a partículas de gran tamaño que contienen fosfolípidos y proteínas específicas, llamadas quilomicrones.
Estos quilomicrones son liberados a la linfa.
Los quilomicrones transportan el colesterol y otros lípidos de la dieta hasta el plasma a través del conducto torácico.
“Los lípidos de la dieta son los únicos nutrientes no absorbidos directamente a la sangre venosa portal”
Los quilomicrones pasan primero por circulación, donde son metabolizados por la lipoproteínlipasa y convertidos en una lipoproteína residual rica en ésteres de colesterol, denominada quilomicrón residual.
Al llegar al hígado dicha lipoproteína es captada en los hepatocitos, pasando al interior por endocitosis y los ésteres de colesterol son hidrolizados.
Los ésteres de colesterol son hidrolizados por la lipasa ácida lisosómica
ORIGEN INTERNO
Regulación de la síntesis de colesterol
El colesterol es sintetizado prácticamente por todas las células nucleadas del organismo, a partir del acetil-CoA.
El hígado es el principal órgano productor (10 % del total)
Otros órganos importantes en la producción
o intestinoo corteza suprarrenal o testes o ovario
Regulación de síntesis en hígado o tejido periférico
Inhibición por retroalimentaciónEl colesterol de la dieta o sintetizado por misma célula tiene un fuerte efecto inhibidor por retroalimentación sobre la síntesis hepática.
Esto ocurre regulando la 3-hidroxi, 3-metil-glutaril-CoA Reductasa (HMGCoA reductasa)
La HMGCoA reductasa es la principal enzima en la regulación de la producción del colesterol endógeno
A como aumenta la concentración de colesterol originario de la dieta, baja la actividad HMGCoA reductasa.
Regulación en los tejidos extrahepáticos
El colesterol tiene dos origenes:Producción propiaColesterol recibido con las lipoproteínas LDL enviadas por el hígado.
Las células poseen receptores para las LDL
Al aumentar la concentración de colesterol intracelular:- se reduce la actividad HMGCoAreductasa- disminuye la síntesis de receptores de LDL
